В данном ретроспективном когортном исследовании изучается применение вспомогательной терапии Huoxue Huayu у пациентов с катарактой и аллергическим конъюнктивитом. По сравнению с одной лишь стандартной терапией, вспомогательное лечение было связано с лучшими зрительными исходами, меньшим количеством симптомов поражения поверхности глаза, более низким уровнем маркеров воспаления в сыворотке крови, более высоким качеством жизни и меньшим числом случаев развития макулярного отека в течение 30 дней, хотя причинно-следственная связь не может быть установлена.
Исследовательская статья
Адъювантная терапия методом Huoxue Huayu и послеоперационные исходы у пациентов с катарактой и аллергическим конъюнктивитом: ретроспективное когортное исследование
* These authors contributed equally
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
В данном ретроспективном когортном исследовании оценивалась связь дополнительной терапии Huoxue Huayu с послеоперационными результатами у пациентов с катарактой и сопутствующим аллергическим конъюнктивитом. Были проанализированы 158 пациентов, перенесших факоэмульсификацию и имплантацию интраокулярной линзы в период с июня 2024 г. по июнь 2025 г., при этом для каждого пациента был включен один заранее определенный исследуемый глаз. Все пациенты получали стандартную послеоперационную фармакологическую терапию, а 79 пациентов дополнительно получали терапию Huoxue Huayu на основании стандартного принятия решения врачом и пациентом. Показатели склонности на уровне пациента оценивались с помощью многофакторной логистической регрессии с последующим попарным подбором ближайших соседей без замены (1:1); повторные результаты анализировались с использованием обобщенных оценочных уравнений. После подбора в каждой группе осталось по 78 пациентов со сбалансированными исходными характеристиками. На 7-й день после операции острота зрения вблизи составила 0,30 ± 0,10 в группе дополнительного лечения и 0,20 ± 0,08 в контрольной группе, в то время как острота зрения вдаль составила 0,70 ± 0,20 и 0,60 ± 0,15 соответственно. Показатели индекса заболеваний поверхности глаза (OSDI) были стабильно ниже в группе дополнительного лечения через 7 дней, 1 месяц и 3 месяца. Уровни интерлейкина-6 в сыворотке крови на 7-й день составили 18,43 ± 4,27 против 26,71 ± 5,93 pg/mL, а уровни фактора некроза опухоли-α — 23,56 ± 5,18 против 34,82 ± 7,41 pg/mL. В группе дополнительного лечения также наблюдались более низкие степени эффекта Тиндаля в передней камере глаза, более высокие показатели зрительной функции и качества жизни при катаракте, а также меньше случаев макулярного отека в течение 30 дней (2,56% против 14,10%). Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, зафиксировано не было. Дополнительная терапия Huoxue Huayu была связана с более благоприятными послеоперационными клиническими результатами, показателями, сообщаемыми пациентами, и уровнями воспалительных маркеров в сыворотке; однако ретроспективный нерандомизированный дизайн не позволяет делать выводы об эффективности или причинно-следственной связи.
Введение
Катаракта является основной причиной слепоты во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, более половины всех случаев слепоты обусловлены катарактой1,2. Факоэмульсификация, благодаря малому разрезу (2–3 mm), быстрому послеоперационному восстановлению и надежному улучшению зрения, стала золотым стандартом хирургии катаракты во всем мире. Однако эта процедура может привести к повреждению эпителия роговицы, слезной пленки и кровяно-водяного барьера, что способствует развитию местного воспаления глаз и повышает риск послеоперационных осложнений3,4,5. Среди них частота возникновения синдрома «сухого глаза» может достигать от 10% до 85%, что часто проявляется в виде сокращения времени разрыва слезной пленки, положительного результата окрашивания роговицы флуоресцеином, ощущения инородного тела, фотофобии и зрительной утомляемости, что значительно снижает качество жизни пациентов в послеоперационный период и уровень удовлетворенности зрением.
Дополнительной клинической проблемой является то, что у значительной части пациентов с катарактой также наблюдается аллергический конъюнктивит. Это состояние вызывается такими аллергенами, как пыльца и пылевые клещи, которые провоцируют опосредованную IgE гиперчувствительность I типа, что приводит к гиперемии конъюнктивы, отеку и усилению секреции слизи, переводя поверхность глаза в хроническое воспалительное «сенсибилизированное» состояние. Когда такие пациенты подвергаются факоэмульсификации, хирургическая травма может усугубить имеющееся аллергическое воспаление, создавая возможный эффект «двойного удара». Контакт с хирургическими инструментами, воздействие ультразвуковой энергии и ирригационных растворов могут дополнительно активировать тучные клетки и эозинофилы, а также стимулировать высвобождение местных воспалительных медиаторов. В то же время предшествующее воспаление поверхности глаза может повысить чувствительность роговицы и нарушить регуляцию секреции слезы, что усиливает послеоперационный дискомфорт в глазах и воспалительные реакции6,7,8. Исследования показали, что у пациентов с катарактой и сопутствующим аллергическим конъюнктивитом наблюдаются значительно более выраженные послеоперационные воспалительные реакции, чем у пациентов без аллергии, а риск развития серьезных осложнений, таких как отек макулы и стойкое воспаление передней камеры, заметно выше.
Помимо традиционной увлажняющей и противовоспалительной терапии, в качестве дополнительных методов лечения тяжелого воспаления поверхности глаза и нарушения регенерации эпителия всё чаще исследуются препараты биологического происхождения. Препараты на основе пуповинной крови человека содержат факторы роста, цитокины и противовоспалительные белки, которые могут поддерживать регенерацию эпителия и модулировать воспалительную среду поверхности глаза. В проспективном пилотном исследовании сообщалось об улучшении симптомов, параметров слезной пленки, остроты зрения и заживления эпителия после лечения сывороткой пуповинной крови у пациентов с тяжелыми заболеваниями поверхности глаза, связанными с системными аутоиммунными заболеваниями и другими рефрактерными состояниями9. Аналогично, применение глазных капель на основе лизата тромбоцитов пуповинной крови было связано с облегчением симптомов, отмеченных пациентами, и улучшением клинических показателей состояния поверхности глаза у пациентов с тяжелой глазной формой реакции «трансплантат против хозяина»10. Хотя эти методы местного применения на основе перинатальных тканей существенно отличаются от дополнительной терапии Huoxue Huayu и оценивались на группах пациентов с более тяжелым течением болезни, они демонстрируют общее развитие вспомогательных методов терапии поверхности глаза, сочетающих иммуномодулирующие и регенеративные цели.
С точки зрения традиционной китайской медицины (ТКМ), основную патогенетическую основу развития аллергического конъюнктивита после хирургического лечения катаракты можно резюмировать как «застой крови, блокирующий коллатерали, дефицит инь с сухостью крови и внешнее воздействие патогена ветра». Хирургическая рана от металлического лезвия вызывает застой экссудативной крови в коллатералях глаза, что препятствует нормальному току ци и крови; старение и физическое угасание приводят к дефициту инь печени и почек, в результате чего вырабатывается недостаточно инь-крови для питания глазных отверстий; кроме того, извне проникает патоген ветра, переносящий аллергены: преобладание ветра вызывает зуд, а преобладание жара приводит к отеку. Как подчеркивается в работе «Десять лекций выдающихся офтальмологов традиционной китайской медицины», послеоперационное применение рецептур, которые активируют кровь и устраняют застой, одновременно питая инь (например, модифицированный отвар Фу Юань Хуо Сюэ), может способствовать рассасыванию остатков коркового вещества, ускорять заживление ран и восстановление прозрачности рефракционных сред, снижать воспалительные реакции, а также защищать зрительный нерв и поддерживать стабильность внутриглазного давления11,12. Принцип Huoxue Huayu, направленный на активацию крови и устранение застоя, давно является основной стратегией офтальмологии ТКМ при лечении синдромов застоя крови в глазах.
Однако данные о применении дополнительной терапии Huoxue Huayu у пациентов с катарактой и сопутствующим аллергическим конъюнктивитом остаются ограниченными. Предыдущие исследования в основном были сосредоточены на послеоперационном синдроме сухого глаза или неспецифическом воспалении после неосложненного хирургического лечения катаракты и не рассматривали специально пациентов с имеющимся аллергическим конъюнктивитом — клинически обособленной подгруппой, которая может быть подвержена более выраженному послеоперационному воспалительному процессу. Новизна настоящего исследования заключается в целенаправленной оценке данной популяции и комплексном анализе остроты зрения, симптомов поверхности глаза, выраженности эффекта Тиндаля (aqueous flare), сывороточных маркеров воспаления, показателей зрительной функции и качества жизни по сообщениям пациентов, а также макулярного отека, подтвержденного методом OCT, в ретроспективной когорте с подбором пар по индексу склонности (propensity-score-matched). Соответственно, в данном исследовании оценивалась взаимосвязь между дополнительной терапией Huoxue Huayu и послеоперационными результатами у пациентов с катарактой и аллергическим конъюнктивитом.
Протокол
Дизайн исследования и этическое заявление
Протокол исследования был одобрен комитетом по этике больницы уезда Цзинсин (рег. номер YKZYYWLC2404). Поскольку данное исследование было ретроспективным и основывалось на существующих клинических записях, комитет по этике освободил исследователей от необходимости получения информированного согласия. Все данные были обезличены перед началом анализа; исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. В данное одноцентровое ретроспективное когортное исследование были включены пациенты, перенесшие факоэмульсификацию и имплантацию интраокулярной линзы в больнице уезда Цзинсин в период с июня 2024 года по июнь 2025 года. Отчет об исследовании составлен в соответствии с рекомендациями STROBE.
Скрининг пациентов и оценка соответствия критериям включения
Электронные медицинские карты больницы и записи об операциях по удалению катаракты были проанализированы для поиска пациентов в возрасте 50–80 лет, которым в период исследования была проведена факоэмульсификация и имплантация интраокулярного линзы. Демографические характеристики, офтальмологические диагнозы, протоколы операций, схемы послеоперационного лечения, результаты лабораторных исследований и данные последующего наблюдения были изучены перед распределением по группам лечения и извлечением показателей исходов.
Пациенты включались в исследование при соответствии всем следующим критериям: диагноз возрастной кортикальной, ядерной или задней субкапсулярной катаракты13,14; выполнение факоэмульсификации и имплантации интраокулярной линзы; предоперационный диагноз аллергического конъюнктивита; регулярное использование глазных капель олопатадина дважды в день в течение как минимум 2 недель до операции, с клиническим контролем аллергических симптомов; бессобытийное течение операции без разрыва задней капсулы, потери стекловидного тела или других серьезных интраоперационных осложнений; наличие полных клинических записей, охватывающих период последующего наблюдения продолжительностью не менее 3 месяцев.
Пациенты исключались при наличии любого из следующих состояний: глаукома, увеит, отслойка сетчатки, диабетическая ретинопатия, синдром Шегрена, ревматоидный артрит или другое глазное или системное заболевание, которое могло повлиять на оценку послеоперационного воспаления; системная терапия глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами в течение 3 месяцев до операции; документально подтвержденная аллергия на любой компонент формулы Huoxue Huayu; тяжелая печеночная или почечная недостаточность, определяемая как уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы, превышающий верхнюю границу нормы более чем в два раза, или уровень креатинина в сыворотке крови более 177 µmol/L; неполные клинические данные; период последующего наблюдения менее 3 месяцев или потеря связи с пациентом.
Для пациентов, перенесших двустороннюю операцию в период исследования, в качестве исследуемого глаза был выбран только первый прооперированный глаз. Второй глаз был исключен из сопоставления по индексу склонности и анализа результатов. В тексте статьи термин «пациент» относится к зарегистрированному участнику, в то время как «исследуемый глаз» относится к одному заранее определенному глазу, включенному в анализ специфических показателей глаза.
Диагностика и определение степени тяжести аллергического конъюнктивита
Диагноз «аллергический конъюнктивит» устанавливали в соответствии с Китайским экспертным консенсусом по диагностике и лечению аллергического конъюнктивита. Диагноз основывался на наличии соответствующих офтальмологических симптомов и признаков, включая зуд в глазах, гиперемию конъюнктивы, папиллярную реакцию конъюнктивы или хемоз, в сочетании с положительным результатом кожного прик-теста или определением специфических иммуноглобулинов E в сыворотке крови.
Тяжесть заболевания оценивалась как легкая или умеренная в соответствии с предоперационной клинической стадией, задокументированной лечащим офтальмологом. В исследование были включены только те пациенты, у которых аллергический конъюнктивит был клинически стабилизирован с помощью глазных капель олопатадина и чья степень тяжести перед операцией была определена как легкая или умеренная. Пациенты с неконтролируемым тяжелым аллергическим конъюнктивитом, острым обострением или поражением роговицы не были включены в аналитическую когорту.
Предоперационная подготовка
Перед операцией все пациенты использовали глазные капли с олопатадином дважды в день в течение не менее 2 недель для контроля аллергического конъюнктивита. Операция проводилась только после того, как зуд в глазах, гиперемия конъюнктивы и другие аллергические симптомы становились клинически стабильными и оценивались как легкие или умеренные.
Предоперационное обследование включало проверку остроты зрения вдаль и вблизи, определение времени разрыва слезной пленки, расчет индекса заболевания поверхности глаза (OSDI), осмотр на щелевой лампе, исходное измерение уровней IL-6 и TNF-α в сыворотке крови, а также оптическую когерентную томографию макулы. Эти данные были получены в рамках стандартного клинического обследования и ретроспективно извлечены из медицинских карт.
Процедура факоэмульсификации
Все операции проводились одной хирургической бригадой с использованием системы факоэмульсификации Infiniti. Выполнялся стандартный темпоральный разрез прозрачной роговицы 2.8 mm, после чего проводилась непрерывная круговая капсулорексис с целевым диаметром примерно 5.5 mm. Факоэмульсификация выполнялась с использованием стратегии ультразвука низкой энергии, при этом среднее время ультразвукового воздействия составило менее 1.5 min. Затем имплантировалась складная интраокулярная линза. Хирургическая процедура и интраоперационное ведение осуществлялись в соответствии с единым протоколом учреждения в обеих группах лечения.
Распределение по группам лечения и стандартная схема послеоперационного приема препаратов
Распределение по группам лечения не было рандомизированным и осуществлялось на уровне пациента в ходе стандартного послеоперационного ухода. Все пациенты получали одну и ту же стандартную схему послеоперационной фармакологической терапии. Возможность применения вспомогательной терапии Huoxue Huayu обсуждалась с подходящими под критерии пациентами как дополнительный вариант лечения. Окончательное решение принималось в ходе обсуждения между лечащим врачом и пациентом и в первую очередь отражало желание и предпочтение пациента получать пероральное лечение травами. Рандомизация или заранее определенный алгоритм распределения лечения не использовались. Пациенты были классифицированы ретроспективно в соответствии с фактически полученным послеоперационным лечением, задокументированным в медицинских картах.
Контрольная группа получала глазные капли с тобрамицином и дексаметазоном четыре раза в день, при этом частота введения постепенно снижалась каждую неделю до полной отмены; глазные капли с гиалуронатом натрия четыре раза в день; а также лоратадин перорально в дозе 10 mg один раз в день. Стандартный послеоперационный режим продолжался в течение 4 недель.
Группа наблюдения получала тот же стандартный послеоперационный фармакологический режим в сочетании с дополнительной терапией Huoxue Huayu, которая вводилась в виде отвара, начиная с 1-го послеоперационного дня. Пациенты, перенесшие двустороннюю операцию, получали один и тот же режим лечения на уровне пациента для обоих глаз.
Стандартизация, приготовление и введение формулы Huoxue Huayu
Фиксированная базовая формула состояла из Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g, Angelicae Sinensis Radix 12 g, Carthami Flos 6 g, Chuanxiong Rhizoma 10 g, Paeoniae Radix Rubra 10 g и Rehmanniae Radix 15 g. Все сырые растительные материалы были предоставлены и выданы аптекой традиционной китайской медицины при больнице. Перед выдачей квалифицированный персонал аптеки проверил подлинность, внешний вид и качество каждого растительного материала в соответствии со стандартными больничными процедурами и применимыми стандартами Китайской фармакопеи. На протяжении всего периода исследования использовались одни и те же фармакопейные наименования, части растений, дозировки и процедуры выдачи.
Индивидуальные добавки подбирались лечащим врачом по традиционной китайской медицине перед введением первой дозы в соответствии с преобладающей клинической картиной, зафиксированной в медицинской карте. Если основным аллергическим симптомом был зуд в глазах, добавляли Saposhnikoviae Radix 10 g и Tribuli Fructus 10 g. При выраженной гиперемии конъюнктивы как основном результате исследования на щелевой лампе добавляли Scutellariae Radix 10 g и Lonicerae Japonicae Flos 15 g. В случаях, когда основной жалобой была стойкая сухость глаз, а при обследовании по методам традиционной китайской медицины был зафиксирован паттерн дефицита инь, добавляли Scrophulariae Radix 15 g и Ophiopogonis Radix 10 g.
Если наблюдалось более одного клинического признака, лечащий врач выбирал одну модификацию в зависимости от преобладающей клинической картины. Таким образом, каждый пациент получал либо только базовую формулу с фиксированным составом, либо одну из заранее определенных модификаций. Выбранная схема лечения сохранялась на протяжении всего 4-недельного периода терапии, за исключением случаев прекращения лечения из-за непереносимости или других проблем с безопасностью.
Все рецептурные средства готовились централизованно в аптеке традиционной китайской медицины при больнице с использованием стандартной процедуры отваривания. Однодневную дозу назначенных растительных компонентов замачивали в воде на 30 min, после чего отваривали дважды. Первое отваривание проводили в течение примерно 30 min, второе — примерно 20 min. Два фильтрата объединяли и концентрировали примерно до 250 mL. Готовый отвар разделяли на две порции по 125 mL, на которых указывали идентификационные данные пациента и дату приготовления. Пациентам было предписано принимать одну порцию объемом 125 mL перорально утром и вторую вечером в течение 4 недель подряд.
Соблюдение режима лечения оценивали на основании записей о выдаче препаратов в аптеке и документации послеоперационного наблюдения. Предписанный курс состоял из 56 введений. Приверженность лечению рассчитывали как количество задокументированных введений, разделенное на 56 и умноженное на 100%. Надлежащей приверженностью считалось выполнение не менее 80% предписанных введений. Досрочное прекращение лечения определяли как окончательный отказ от приема отвара до достижения порога приверженности в 80%. Временные пропуски доз с последующим продолжением лечения не классифицировались как прекращение приема. Время и задокументированная причина прекращения лечения фиксировались.
Безопасность и переносимость оценивались ретроспективно на основании медицинских карт, записей о выдаче лекарственных средств в аптеке и документации по последующему наблюдению в течение 3-месячного периода мониторинга. Анализ был сосредоточен на явлениях, потенциально связанных с приемом травяного отвара, включая аллергические реакции, желудочно-кишечные симптомы, прерывание или прекращение лечения, а также серьезные нежелательные явления, связанные с лечением. В случае наличия документации извлекались данные о типе события, времени возникновения, методах коррекции и клиническом исходе. Также были проанализированы имеющиеся результаты анализов на аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу и креатинин сыворотки крови до начала лечения и на 4-й неделе.
Сбор образцов крови и обработка сыворотки
Образцы венозной крови натощак собирали рано утром перед операцией и на 7-е сутки послеоперационного периода. Для каждого анализа в пробирку для разделения сыворотки собирали 3 mL венозной крови. Образцы оставляли для свертывания при комнатной температуре на 30 min, после чего центрифугировали при температуре примерно 1,000 × g в течение 15 min. Сыворотку разделяли на аликвоты и хранили при -80 °C до проведения анализа. Предоперационные и послеоперационные образцы одного и того же пациента обрабатывали по одной и той же процедуре.
Измерение уровней IL-6 и TNF-α методом ELISA
Концентрации IL-6 и TNF-α в сыворотке крови измеряли с помощью коммерческих наборов для иммуноферментного анализа в соответствии с инструкциями производителя. Все образцы сыворотки и реагенты доводили до требуемой температуры анализа перед началом тестирования. Стандарты и образцы сыворотки вносили в соответствующие лунки согласно протоколу набора. После необходимых этапов инкубации и промывки последовательно добавляли реагенты для детекции и раствор субстрата. Реакцию останавливали с помощью стоп-реагента, входящего в состав набора, и измеряли оптическую плотность с помощью микропланшетного ридера. Концентрации цитокинов рассчитывали по соответствующим стандартным кривым и выражали в pg/mL. Каждый образец сыворотки анализировали в двух повторностях, и для статистического анализа использовали среднее значение двух измерений.
Оценка степени эффекта Тиндаля в передней камере глаза при щелевой лампе
Воспаление передней камеры оценивали на 7-й послеоперационный день тот же обученный офтальмолог с помощью щелевой биомикроскопии. Степень эффекта Тиндаля (опалесценции передней камеры) определяли согласно критериям Рабочей группы по стандартизации номенклатуры увеитов: степень 0 — отсутствие опалесценции; степень 1+ — слабая опалесценция; степень 2+ — умеренная опалесценция с четко видимыми деталями радужки и хрусталика; степень 3+ — выраженная опалесценция с размытыми деталями радужки и хрусталика; степень 4+ — интенсивная опалесценция с наличием фибрина или пластической трансформацией влаги передней камеры. Степень опалесценции для каждого исследуемого глаза фиксировали до использования данных по группам лечения для статистического сравнения.
Диагностика послеоперационного макулярного отека с помощью ОКТ
Послеоперационный макулярный отек оценивали с помощью оптической когерентной томографии в спектральной области. Обследования макулы с помощью ОКТ проводились до операции и на 30-й день после операции. Дополнительное обследование проводилось до 30-го дня в случае необъяснимого ухудшения зрения или появления метаморфопсии.
Обученный техник с использованием одной и той же системы ОКТ на протяжении всего периода исследования выполнял сканирование макулярного куба размером 6 × 6 mm с центрированием по фовеа. Толщина центрального подполя measuring 1-mm рассчитывалась автоматически. Границы автоматической сегментации и наличие интраретинальных кистозных полостей проверялись офтальмологом и при необходимости корректировались вручную. Сканирование повторялось при наличии явных артефактов движения, плохом центрировании или если интенсивность сигнала была ниже 7/10. Статус макулярного отека фиксировался перед проведением статистического сравнения на уровне групп.
Послеоперационный макулярный отек определяли как появление новых интраретинальных кистозных гипорефлективных пространств в фовеальной или парафовеальной области, сопровождающееся увеличением центральной толщины макулы как минимум на 10% по сравнению с предоперационным показателем. Случаи, соответствующие этим критериям в течение 30 дней после операции, регистрировали как послеоперационный макулярный отек, подтвержденный с помощью ОКТ. Все 156 сопоставленных исследуемых глаз имели пригодные для оценки записи ОКТ до операции и на 30-й день после нее и были включены в данный анализ.
Оценка остроты зрения и анкетирование
Дальнюю и ближнюю остроту зрения оценивали отдельно при стандартизированном освещении. Дальнюю остроту зрения измеряли с расстояния 5 m с помощью международного стандартного E-образного теста, в то время как ближнюю остроту зрения измеряли с расстояния 33 cm с помощью стандартной таблицы для проверки ближнего зрения. Все значения остроты зрения, представленные в данном исследовании, регистрировались и указывались в десятичном выражении, при этом более высокие десятичные значения свидетельствовали о лучшей остроте зрения. Оценку проводили предоперационно, на 1-й и 7-й дни после операции, а также через 1 месяц после операции.
Симптомы поверхности глаза оценивались с использованием валидированной китайской версии опросника Ocular Surface Disease Index, состоящего из 12 пунктов. Общая сумма баллов варьируется от 0 до 100, при этом более высокие показатели указывают на более выраженные симптомы. Оценка по шкале OSDI проводилась на 7-й день после операции, а также через 1 и 3 месяца в послеоперационном периоде.
Функция зрения оценивалась с помощью китайской версии индекса зрительных функций, состоящего из 14 пунктов (Visual Function Index). Общий балл варьируется от 0 до 100, где более высокие показатели свидетельствуют о лучшем функционировании зрения. Оценка по шкале VF-14 проводилась через 1 и 3 месяца после операции.
Качество жизни оценивали с помощью китайской версии опросника качества жизни при катаракте, состоящего из 12 пунктов15. Анкета включает четыре домена: самообслуживание, мобильность, социальное взаимодействие и психическое благополучие. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале в зависимости от степени испытываемых трудностей. Баллы по доменам линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, а общий балл рассчитывается путем равновесного суммирования баллов по четырем доменам. Более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни. Оценка качества жизни проводилась через 1 и 3 месяца после операции.
Поскольку данное исследование было ретроспективным и основывалось на данных стандартного клинического наблюдения, пациенты, лечащие врачи и специалисты по оценке клинических исходов не подвергались проспективному маскированию в отношении послеоперационного лечения. Данные о остроте зрения, показателях по опросникам, результатах биомикроскопии, данных ОКТ и результатах лабораторных исследований были извлечены из медицинских карт с использованием заранее определенных временных точек оценки и критериев исходов, описанных выше. Степень эффекта Тиндаля в передней камере глаза и статус макулярного отека по данным ОКТ были задокументированы до проведения статистического сравнения на уровне групп; однако независимого повторного анализа клинических исходов в маскированном режиме не проводилось.
Подбор пар по показателю склонности и статистический рабочий процесс
Статистический анализ проводили с использованием IBM SPSS Statistics и R. Перед проведением сопоставления по показателю склонности (propensity score matching) аналитическая выборка была ограничена одним заранее определенным исследуемым глазом на каждого пациента. Показатели склонности на уровне пациента рассчитывали с помощью многофакторной логистической регрессии. В качестве зависимой переменной была введена группа лечения, а в качестве ковариат — возраст, пол, тип катаракты, предоперационная острота зрения вдаль, предоперационная острота зрения вблизи, предоперационное время разрыва слезной пленки, предоперационный балл по шкале OSDI, степень тяжести аллергического конъюнктивита, время операции и ультразвуковая энергия. Дополнительной терапии Huoxue Huayu кодировали как 1, а только стандартной послеоперационной фармакологической терапии — как 0; все заранее определенные ковариаты вводились одновременно в качестве членов основного эффекта в модель логистической регрессии.
Подбор пациентов осуществлялся методом ближайшего соседа в соотношении 1:1 без возвращения с использованием калипера 0.02 по шкале показателя склонности. Баланс ковариат оценивали с помощью абсолютных стандартизированных разностей средних. Абсолютная стандартизированная разность средних ниже 0.10 считалась признаком адекватного баланса после подбора.
Непрерывные переменные представлены в виде среднего значения ± стандартного отклонения, а категориальные переменные — в виде количества и процента. Межгрупповые сравнения проводились с использованием t-критерия для независимых выборок, U-критерия Манна-Уитни, критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от типа данных. Повторные измерения непрерывных показателей анализировались с помощью обобщенных оценочных уравнений, при этом в модель включались группа лечения, время оценки и взаимодействие группы и времени. Взаимодействие группы и времени использовалось для определения того, различались ли лонгитюдные изменения между группами лечения. Поскольку от каждого пациента был выбран только один предопределенный глаз для исследования, дополнительная корректировка на кластеризацию по обоим глазам не потребовалась. Все статистические тесты были двусторонними, и значение P < 0.05 считалось статистически значимым.
Результаты
Исходные характеристики и результаты PSM
В течение периода исследования был проведен скрининг 213 пациентов с сопутствующим аллергическим конъюнктивитом, перенесших факоэмульсификацию. Пятьдесят пять пациентов были исключены, в том числе 28 человек из-за отсутствия данных последующего наблюдения, 14 с диабетической ретинопатией, 8 с неполными данными и 5 с печеночной или почечной недостаточностью; таким образом, осталось 158 подходящих пациентов. Среди них 130 перенесли одностороннюю операцию и 28 — двустороннюю. Для пациентов, перенесших двустороннюю операцию, в соответствии с заранее определенным критерием выбора исследуемого глаза учитывался только первый прооперированный глаз. Следовательно, аналитическая когорта состояла из 158 пациентов и 158 исследуемых глаз, при этом от каждого пациента был взят один глаз. Общий рабочий процесс скрининга пациентов, классификации лечения, подбора пар по индексу соответствия (propensity score matching) и оценки результатов обобщен на Рисунке 1. До подбора пар по индексу соответствия в каждую группу было включено по 79 пациентов.
До проведения сопоставления по показателю склонности (propensity score matching) в каждую группу было включено по 79 пациентов, от каждого из которых был исследован один глаз. До сопоставления несколько исходных ковариат имели абсолютные значения стандартизированной разности средних (SMD) выше 0,10. После проведения попарного сопоставления по методу ближайшего соседа (1:1) было отобрано 78 пар; по одному пациенту из каждой группы были исключены, так как в пределах заданного калипера не было найдено подходящей пары. До сопоставления абсолютные значения SMD варьировали от 0,101 до 0,215, тогда как после сопоставления все значения SMD находились в диапазоне от 0,029 до 0,074, что указывает на адекватный баланс ковариат. Исходные характеристики до и после сопоставления представлены в Дополнительной таблице 1 и Таблице 1 соответственно.
Среди 78 пациентов в подобранной группе наблюдения 18 пациентов (23,1%) получали базовую формулу без дополнительных трав. Модификация, направленная преимущественно на купирование зуда глаз, была назначена 26 пациентам (33,3%), модификация при преобладании гиперемии конъюнктивы — 19 пациентам (24,4%), а модификация при сухости глаз/дефиците инь — 15 пациентам (19,2%). Каждый пациент получал только одну модификацию в зависимости от преобладающей клинической картины.
Острота зрения
В сопоставимой когорте (n = 78 исследуемых глаз в группе) предоперационная острота зрения вдаль и вблизи, представленная в десятичном выражении, была сопоставима между двумя группами (Таблица 1). На 1-е сутки после операции острота зрения вблизи составила 0,08 ± 0,06 в группе наблюдения и 0,07 ± 0,07 в контрольной группе (t = 0,835, P = 0,405), в то время как острота зрения вдаль составила 0,10 ± 0,08 и 0,09 ± 0,07 соответственно (t = 0,812, P = 0,419). На 7-е сутки после операции острота зрения вблизи составила 0,30 ± 0,10 против 0,20 ± 0,08, а острота зрения вдаль — 0,70 ± 0,20 против 0,60 ± 0,15 (в обоих случаях P < 0,001). Через 1 месяц после операции острота зрения вблизи составила 0,40 ± 0,10 против 0,20 ± 0,08, а острота зрения вдаль — 0,80 ± 0,10 против 0,70 ± 0,12 (в обоих случаях P < 0,001). Анализ с использованием обобщенных оценочных уравнений выявил значимые взаимодействия между группой и временем для остроты зрения вблизи (Wald χ2 = 207,08, df = 2, P < 0,001) и остроты зрения вдаль (Wald χ2 = 49,23, df = 2, P < 0,001), что указывает на различия в продольной динамике изменений между группами (Таблица 2).
Индекс заболевания поверхности глаза
Среди подобранных пациентов (n = 78 в каждой группе) показатель OSDI на 7-й день после операции составил 42,3 ± 12,1 в группе наблюдения и 55,6 ± 14,3 в контрольной группе (t = 6,218, P < 0,001); через 1 месяц после операции он снизился до 22,5 ± 8,6 в группе наблюдения и до 31,8 ± 10,4 в контрольной группе (t = 5,876, P < 0,001); через 3 месяца после операции он进一步 снизился до 10,2 ± 5,3 в группе наблюдения и до 15,7 ± 7,8 в контрольной группе (t = 5,134, P < 0,001). Анализ с помощью обобщенного уравнения оценивания выявил значимое взаимодействие группы и времени для показателей OSDI (Wald χ2 = 24,90, df = 2, P < 0,001), что указывает на различия в лонгитюдной динамике между группами (Таблица 3).
Биомикроскопия (осмотр с помощью щелевой лампы)
Среди сопоставимых исследуемых глаз (n = 78 в каждой группе) биомикроскопия на 7-е сутки после операции показала, что в группе наблюдения эффект Тиндаля в передней камере преимущественно соответствовал степени 0 или I. Умеренный эффект Тиндаля (степень I + II) наблюдался в 22 исследуемых глазах (28,2%), выраженного эффекта (степень III) зафиксировано не было. В контрольной группе умеренный эффект Тиндаля наблюдался в 49 исследуемых глазах (62,8%), а выраженный эффект — в 4 исследуемых глазах (5,1%). Распределение степеней выраженности эффекта Тиндаля в передней камере существенно различалось между двумя группами (Таблица 4).
Маркеры воспаления в сыворотке крови
Среди подобранных пациентов (n = 78 в каждой группе) предоперационные уровни IL-6 и TNF-α в сыворотке крови были сопоставимы между двумя группами, без статистически значимых различий. На 7-й день после операции концентрации обоих воспалительных маркеров в сыворотке крови увеличились по сравнению с исходным уровнем в обеих группах, однако величина этого увеличения в группе наблюдения была меньше, чем в контрольной группе. В частности, уровень IL-6 составил 18,43 ± 4,27 pg/mL в группе наблюдения по сравнению с 26,71 ± 5,93 pg/mL в контрольной группе, что представляет собой значимое межгрупповое различие (t = 9,862, P < 0,001); уровень TNF-α составил 23,56 ± 5,18 pg/mL в группе наблюдения по сравнению с 34,82 ± 7,41 pg/mL в контрольной группе, что также является значимым различием (t = 10,734, P < 0,001, Таблица 5). Анализ с использованием обобщенных оценочных уравнений показал значимые взаимодействия группы и времени для уровней IL-6 (Wald χ2 = 145,64, df = 1, P < 0,001) и TNF-α (Wald χ2 = 170,99, df = 1, P < 0,001) в сыворотке крови, что указывает на различия в изменениях от предоперационного к послеоперационному периоду между группами.
Индекс зрительной функции
Среди подобранных пациентов (n = 78 в каждой группе) показатель VF-14 через 1 месяц после операции составил 92,81 ± 1,52 в группе наблюдения и 81,21 ± 2,32 в контрольной группе (t = 28,564, P < 0,001); через 3 месяца после операции соответствующие показатели составили 96,23 ± 1,23 и 88,51 ± 2,14 соответственно (t = 25,873, P < 0,001). Анализ с использованием обобщенных оценочных уравнений выявил значимое взаимодействие между группой и временем для показателей VF-14 (критерий Вальда χ2 = 206,98, df = 1, P < 0,001), что указывает на различные лонгитюдные изменения в группах (Таблица 6).
Качество жизни при катаракте
Среди подобранных пациентов (n = 78 в каждой группе) показатель качества жизни (QOL), специфичный для катаракты (опросник из 12 пунктов), через 1 месяц после операции составил 93.7 ± 2.1 в группе наблюдения и 85.6 ± 2.2 в контрольной группе (t = 22.341, P < 0.001); через 3 месяца после операции соответствующие показатели составили 97.1 ± 1.4 и 91.3 ± 2.0 соответственно (t = 21.456, P < 0.001). Анализ с помощью обобщенных оценочных уравнений выявил значимое взаимодействие между факторами группы и времени для показателей QOL, специфичных для катаракты (Wald χ2 = 86.43, df = 1, P < 0.001), что указывает на различные лонгитюдные изменения между группами (Таблица 7).
Послеоперационный макулярный отек, приверженность лечению и безопасность
Среди сопоставимых исследуемых глаз (n = 78 в каждой группе) послеоперационный макулярный отек в течение 30 дней наблюдался у 2 исследуемых глаз (2,56%) в группе наблюдения и у 11 исследуемых глаз (14,10%) в контрольной группе согласно заранее определенным диагностическим критериям ОКТ, при этом междугрупповое различие было статистически значимым (χ2 = 6,842, P = 0,009; Таблица 8). Из 78 пациентов, получавших вспомогательную терапию препаратом Huoxue Huayu, 75 пациентов (96,2%) завершили как минимум 80% предписанного 4-недельного курса лечения. Трое пациентов (3,8%) прекратили прием отвара досрочно: двое пациентов (2,6%) из-за легкого желудочно-кишечного дискомфорта и один пациент (1,3%) из-за неприятного вкуса. Желудочно-кишечные симптомы прошли после прекращения приема без дополнительного лечения. Все три пациента прошли запланированное последующее наблюдение и были включены в анализ результатов. Подозрений на аллергические реакции, связанные с растительными препаратами, или серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, зафиксировано не было. Парные результаты функции печени и почек до начала лечения и на 4-й неделе были доступны для 72 пациентов (92,3%), и ни один пациент не соответствовал заранее определенным критериям клинически значимых нарушений функции печени или почек.
В целом, заранее определенный ретроспективный рабочий процесс был завершен для 158 подходящих пациентов и 158 исследуемых глаз; в результате сопоставления по показателю склонности (propensity score matching) было отобрано по 78 пациентов с одним исследуемым глазом в каждой группе (Рисунок 1; Дополнительная таблица 1; Таблица 1). В ходе анализа сопоставимых групп в группе с адъювантной терапией наблюдались более благоприятные показатели послеоперационной остроты зрения, индекса OSDI, выраженности эффекта Тиндаля в передней камере, уровней воспалительных маркеров в сыворотке крови, показателей VF-14 и качества жизни при катаракте, а также меньшее количество случаев макулярного отека через 30 дней, подтвержденных методом ОКТ (Таблица 2, Таблица 3, Таблица 4, Таблица 5, Таблица 6, Таблица 7 и Таблица 8). Приверженность лечению была высокой, и в имеющихся записях не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, или клинически значимых нарушений функции печени или почек.
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Все агрегированные данные, полученные или проанализированные в ходе данного исследования, включены в эту статью и сопровождающие ее таблицы. Деидентифицированные данные на уровне участников, лежащие в основе результатов, представленных в Таблице 1, Таблице 2, Таблице 3, Таблице 4, Таблице 5, Таблице 6, Таблице 7 и Таблице 8, представлены в Дополнительном файле 1.
Рисунок 1: Схема дизайна и рабочего процесса исследования. Был проведен скрининг электронных медицинских карт 213 пациентов с катарактой и сопутствующим аллергическим конъюнктивитом. После исключения 55 пациентов 158 пациентов, каждый из которых предоставил один заранее определенный глаз для исследования, были распределены по группам в соответствии с полученным послеоперационным лечением. До проведения сопоставления по показателю склонности в каждую группу было включено по 79 пациентов. Попарное сопоставление по показателю склонности методом ближайшего соседа без возврата с использованием калипера 0,02 позволило оставить по 78 пациентов в каждой группе. Клинические, лабораторные, сообщаемые пациентами и данные оптической когерентной томографии оценивались в заранее определенные послеоперационные моменты времени. PSM — сопоставление по показателю склонности; OSDI — индекс заболеваний поверхности глаза; VF-14 — индекс визуальной функции из 14 пунктов; OCT — оптическая когерентная томография. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
| Основная группа | Контрольная группа | t/χ² | P | SMD | |
| Количество пациентов | 78 | 78 | - | - | - |
| Возраст (лет) | 65.3 ± 7.8 | 66.1 ± 8.2 | 0.621 | 0.536 | 0.062 |
| Пол (мужчины/женщины) | 38/40 | 41/37 | 0.347 | 0.556 | 0.051 |
| Классификация катаракты (кортикальная/ядерная/субкапсулярная) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0.172 | 0.918 | 0.029 |
| Предоперационная острота зрения вдаль (десятичная дробь) | 0.150 ± 0.108 | 0.143 ± 0.094 | 0.432 | 0.666 | 0.069 |
| Предоперационная острота зрения вблизи (десятичная дробь) | 0.112 ± 0.072 | 0.107 ± 0.073 | 0.431 | 0.667 | 0.069 |
| Предоперационное время разрыва слезной пленки (s) | 6.2 ± 1.8 | 6.0 ± 2.0 | 0.674 | 0.502 | 0.053 |
| Предоперационный балл по шкале OSDI | 38.5 ± 10.2 | 39.8 ± 11.5 | 0.726 | 0.469 | 0.074 |
| Степень аллергии (легкая/умеренная) | 52/26 | 48/30 | 0.512 | 0.474 | 0.054 |
| Продолжительность операции (min) | 12.3 ± 3.1 | 12.8 ± 3.4 | 0.947 | 0.345 | 0.061 |
| Ультразвуковая энергия (%) | 38.5 ± 8.2 | 39.1 ± 7.9 | 0.468 | 0.641 | 0.05 |
Таблица 1: Сравнение исходных характеристик между двумя группами после подбора по показателю склонности (n = 78 пациентов с одним исследуемым глазом в каждой группе).Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение или число. PSM — подбор по показателю склонности; SMD — стандартизированная разность средних; OSDI — индекс заболеваний поверхности глаза. Абсолютное значение SMD < 0,10 указывало на адекватный баланс ковариат. От каждого пациента был выбран один предопределенный исследуемый глаз. Результаты на уровне пациента представлены числом пациентов, а результаты на уровне глаза — числом исследуемых глаз.
| Опытная группа | Контрольная группа | t | P | ||
| Количество глаз | - | 78 | 78 | - | - |
| 1-е сутки после операции | Зрение вблизи | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | Зрение вдаль | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| 7-е сутки после операции | Зрение вблизи | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | Зрение вдаль | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| 1 месяц после операции | Зрение вблизи | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | Зрение вдаль | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
Таблица 2: Сравнение десятичной остроты зрения вблизи и вдали в разные послеоперационные периоды в двух группах. Повторные измерения анализировались с помощью обобщенных оценочных уравнений; соответствующие результаты взаимодействия группы и времени приведены в тексте. Острота зрения фиксировалась в десятичном выражении, где более высокие значения указывают на лучшую остроту зрения. Острота зрения вблизи и вдали анализировались отдельно.
| Наблюдательная группа | Контрольная группа | t | P | |
| Количество пациентов | 78 | 78 | - | - |
| через 7 дней после операции | 42.3 ± 12.1 | 55.6 ± 14.3 | 6.218 | <0.001 |
| через 1 месяц после операции | 22.5 ± 8.6 | 31.8 ± 10.4 | 5.876 | <0.001 |
| через 3 месяца после операции | 10.2 ± 5.3 | 15.7 ± 7.8 | 5.134 | <0.001 |
Таблица 3: Сравнение показателей OSDI в разные послеоперационные моменты времени между двумя группами (балл). Повторные измерения анализировали с помощью обобщенных оценочных уравнений; соответствующие результаты взаимодействия группы и времени приведены в тексте.
| Наблюдаемая группа | Контрольная группа | χ² | P | |
| Количество исследуемых глаз | 78 | 78 | - | - |
| Уровень 0 (без мерцания) | 56 (71.8) | 25 (32.1) | - | - |
| Степень I (легкая) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | - | - |
| Степень II (умеренная) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| Легкая или умеренная общая степень (I+II степень) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | 14.862 | <0.001 |
Таблица 4: Сравнение степеней эффекта Тиндаля в передней камере глаза при щелевой лампе между двумя группами на 7-й день после операции.Степень выраженности эффекта Тиндаля оценивалась в соответствии с критериями рабочей группы по стандартизации номенклатуры увеитов: степень 0 — эффект отсутствует; степень 1+ — слабый эффект; степень 2+ — умеренный эффект, детали радужки и хрусталика видны четко; степень 3+ — выраженный эффект, детали радужки и хрусталика размыты; степень 4+ — интенсивный эффект с наличием фибрина или пластификацией водянистой влаги. Данные представлены в виде количества (процентов). От каждого пациента был выбран один предопределенный глаз для исследования.
| ИЛ-6 | ФНО-α | |||
| Группа наблюдения | Контрольная группа | Группа наблюдения | Контрольная группа | |
| Количество пациентов | 78 | 78 | 78 | 78 |
| Предоперационный | 8.72 ± 2.15 | 8.95 ± 2.31 | 10.34 ± 2.86 | 10.61 ± 3.02 |
| через 7 дней после операции | 18.43 ± 4.27 | 26.71 ± 5.93 | 23.56 ± 5.18 | 34.82 ± 7.41 |
| Сравните значения t-критерия внутри группы | 19.843 | 26.572 | 20.912 | 29.156 |
| P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| Значение t-критерия при межгрупповом сравнении (7-е сутки после операции) | 9.862 | - | 10.734 | - |
| P | <0.001 | - | <0.001 | - |
Таблица 5: Сравнение уровней IL-6 и TNF-α в сыворотке крови между двумя группами до операции и на 7-е сутки после операции (pg/mL). Повторные измерения анализировали с помощью обобщенных оценочных уравнений; соответствующие результаты взаимодействия группы и времени приведены в тексте.
| Основная группа | Контрольная группа | t | P | |
| Количество пациентов | 78 | 78 | - | - |
| 1 месяц после операции | 92.81 ± 1.52 | 81.21 ± 2.32 | 28.564 | <0.001 |
| 3 месяца после операции | 96.23 ± 1.23 | 88.51 ± 2.14 | 25.873 | <0.001 |
Таблица 6: Сравнение послеоперационных показателей VF-14 в двух группах. Повторные измерения анализировали с помощью обобщенных оценочных уравнений; соответствующие результаты взаимодействия группы и времени представлены в тексте.
| Основная группа | Контрольная группа | t | P | |
| Количество пациентов | 78 | 78 | - | - |
| 1 месяц после операции | 93.7 ± 2.1 | 85.6 ± 2.2 | 22.341 | <0.001 |
| 3 месяца после операции | 97.1 ± 1.4 | 91.3 ± 2.0 | 21.456 | <0.001 |
Таблица 7: Сравнение послеоперационных показателей качества жизни по 12-пункционному опроснику для пациентов с катарактой в двух группах. Повторные измерения анализировали с помощью обобщенных оценочных уравнений; соответствующие результаты взаимодействия группы и времени приведены в тексте. QOL — качество жизни. Общий балл варьируется от 0 до 100, где более высокие значения указывают на более высокое качество жизни.
| Группа наблюдения | Контрольная группа | χ² | P | |
| Количество исследуемых глаз | 78 | 78 | - | - |
| Макулярный отек | 2(2.56) | 11(14.10) | 6.842 | 0.009 |
Таблица 8: Сравнение частоты послеоперационного макулярного отека, подтвержденного методом ОКТ, в течение 30 дней в двух группах. Послеоперационный макулярный отек определялся как появление новых интраретинальных кистозных полостей, сопровождающееся увеличением центральной толщины макулы как минимум на 10% относительно показателей ОКТ до операции. Данные представлены в виде количества (процента).
Дополнительная таблица 1: Исходные характеристики двух групп до сопоставления по показателю склонности: Непрерывные переменные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение, категориальные переменные представлены в виде количества. Для оценки баланса ковариат между группами на исходном уровне использовались стандартизированные средние разности. Абсолютная стандартизированная средняя разность менее 0,10 считалась показателем адекватного баланса. От каждого пациента была взята одна заранее определенная исследуемая область глаза. OSDI — индекс заболеваний поверхности глаза; SMD — стандартизированная средняя разность.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Дополнительный файл 1: Обезличенные данные на уровне участников, лежащие в основе таблиц 1–8.Рабочая книга Excel содержит отдельные листы для подобранных групп наблюдения и контроля, включающие по 78 пациентов и один предопределенный исследуемый глаз в каждой группе. Набор данных содержит коды идентификации исследования, идентификаторы подобранных пар, исходные демографические и клинические характеристики, послеоперационную остроту зрения вдаль и вблизи, баллы по индексу заболеваний поверхности глаза (OSDI), степени экссудации передней камеры, уровни интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α в сыворотке крови, баллы по 14-пунктовому индексу зрительных функций (VFI-14), показатели качества жизни при катаракте и результаты по макулярному отеку через 30 дней. Все прямые идентификаторы пациентов были удалены перед подготовкой набора данных к публикации.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Обсуждение
Интерпретация результатов и потенциальные механизмы
В данном ретроспективном когортном исследовании применение вспомогательной терапии Huoxue Huayu было связано с более благоприятными показателями послеоперационной остроты зрения, индекса OSDI, интенсивности блика в передней камере, уровней IL-6 и TNF-α в сыворотке крови, а также с лучшими результатами зрительной функции и качества жизни по сравнению с одной только стандартной послеоперационной фармакологической терапией. В группе наблюдения в течение 30 дней наблюдалось меньше случаев макулярного отека, подтвержденных с помощью OCT, чем в контрольной группе (2,56% против 14,10%). Учитывая ретроспективный дизайн, нерандомизированное распределение пациентов по группам лечения и ограниченное количество событий, этот результат не следует интерпретировать как доказательство того, что терапия Huoxue Huayu снижает риск развития послеоперационного макулярного отека. С точки зрения традиционной китайской медицины, состав был подобран в соответствии с теоретическими концепциями застоя крови, ветра, жара и дефицита инь. В рамках этого подхода послеоперационный дискомфорт в глазах и зрительные нарушения могут интерпретироваться как проявления, связанные с нарушением циркуляции ци и крови, а также нарушением работы глазных коллатералей. Dan Shen и Dang Gui были включены в качестве основных трав, традиционно используемых для активации и питания крови, в то время как Hong Hua, Chuan Xiong и Chi Shao были добавлены для поддержки разрешения застоя крови и регуляции коллатералей. Sheng Di Huang был включен для питания инь и охлаждения крови. Эти традиционные показания послужили клиническим обоснованием для выбора состава; однако в данном ретроспективном исследовании эти теоретические патогенетические концепции или специфические эффекты отдельных трав не оценивались и не подтверждались16,17,18.
В доклинических и фармакологических исследованиях сообщалось о противовоспалительном, антиоксидантном воздействии, а также о влиянии на микроциркуляцию и сосудистую проницаемость нескольких компонентов трав, входящих в состав формулы. Например, в предыдущих экспериментальных работах таншинон IIA, полисахариды Angelica, safflor yellow, тетраметилпиразин и общие гликозиды пиона связывали с воспалительной сигнализацией, окислительным стрессом, активностью тромбоцитов или функцией сосудов19,20,21. Эти наблюдения позволяют сформулировать возможные гипотезы для будущих исследований, однако их не следует интерпретировать как механизмы, продемонстрированные в данной когорте. В настоящем исследовании уровни IL-6 и TNF-α в сыворотке крови на 7-е сутки после операции в группе наблюдения были на 30,9% и 32,3% ниже соответственно, чем в контрольной группе, что указывает на связь между вспомогательной терапией и более низким профилем системных маркеров воспаления. Поскольку анализ слезной жидкости, конъюнктивальной ткани, передней камеры глаза, сигнализации NF-κB, активности тромбоцитов и микроциркуляции в глазу не проводился, на основании этих данных нельзя сделать вывод ни об ответственном биологическом пути, ни о прямом локальном воздействии на глаз.
Воспаление передней камеры глаза после факоэмульсификации является одним из ключевых факторов, влияющих на зрительный прогноз22,23. В данном исследовании эффект Тиндаля (взвесь в передней камере) легкой и средней степени наблюдался в 22 исследуемых глазах (28,2%) в группе наблюдения и в 49 исследуемых глазах (62,8%) в контрольной группе. Более низкие степени выраженности эффекта Тиндаля, отмеченные в группе дополнительной терапии, свидетельствуют о клинической связи с меньшим выражением послеоперационного воспаления передней камеры. В предыдущих экспериментальных исследованиях сообщалось о сосудистых, микроциркуляторных и связанных с NF-κB эффектах нескольких компонентов формулы; эти данные предлагают потенциальные объяснения, которые могут быть изучены в будущих исследованиях механизмов действия24,25,26,27,28. Однако в настоящем исследовании не оценивались проницаемость сосудов глаза, целостность гемато-водного барьера, местная инфильтрация воспалительными клетками, сигнализация NF-κB и концентрации цитокинов в образцах тканей глаза. Следовательно, межгрупповая разница в выраженности эффекта Тиндаля не может быть приписана какому-либо конкретному фармакологическому пути или прямому сохранению гемато-водного барьера. Примечательно, что из 4 исследуемых глаз с выраженным эффектом Тиндаля в контрольной группе у 2 развился макулярный отек (50%), тогда как в группе наблюдения ни в одном исследуемом глазу выраженный эффект Тиндаля не наблюдался, а макулярный отек возник только в 2 исследуемых глазах (2,56%). Эти сопутствующие результаты описывают связь между применением терапии, эффектом Тиндаля и случаями макулярного отека, но они не доказывают сохранение гемато-водного барьера или наличие какого-либо прямого защитного механизма.
Аллергический конъюнктивит и хирургическая травма могут совместно способствовать усилению послеоперационного воспалительного ответа; однако данное исследование не было направлено на установление локального синергического биологического механизма. В контрольной группе средний уровень TNF-α в сыворотке крови увеличился с 10.61 pg/mL до операции до 34.82 pg/mL на 7-й день после операции. Это изменение отражает сдвиг системного маркера воспаления после хирургического вмешательства. Поскольку анализ слезной жидкости, конъюнктивальной ткани, передней камеры глаза и других образцов из глаз не проводился, источник в органе зрения и локальное биологическое значение изменений цитокинов в сыворотке определить невозможно. Более низкие уровни IL-6 и TNF-α в сыворотке, наблюдаемые в группе дополнительной терапии, могут быть связаны с различиями в системном воспалительном статусе, однако ответственные за это пути на основании имеющихся данных определить нельзя. В предыдущих экспериментальных и фармакологических исследованиях описывались противовоспалительные, микроциркуляторные и связанные с NF-κB эффекты нескольких растительных компонентов, входящих в состав препарата29,30,31,32,33. Эти механизмы остаются гипотетическими в контексте данной когорты, так как активность тромбоцитов, микроциркуляция, сигнализация NF-κB и локальные цитокины в глазу не измерялись напрямую.
Помимо объективных маркеров воспаления, в данном исследовании также использовались опросник VF-14 и специализированный 12-пункционный инструмент оценки качества жизни при катаракте для анализа зрительных функций и качества жизни с точки зрения пациентов. В послеоперационном периоде в группе наблюдения наблюдались более высокие показатели по обоим параметрам, оцениваемым пациентами. Параллельные межгрупповые различия в показателях OSDI, VF-14, оценках качества жизни, уровнях сывороточных маркеров воспаления, выраженности бликов в передней камере глаза (aqueous flare) и частоте случаев отека макулы указывают на согласованную закономерность в нескольких областях клинических показателей и субъективных оценок пациентов. Тем не менее, стабильность слезной пленки после операции, локальные цитокины глаза и потенциальные пути опосредования не оценивались напрямую. Следовательно, представленные данные не позволяют установить причинно-следственную связь между более низкими уровнями сывороточного IL-6 и TNF-α и улучшением комфорта поверхности глаза, зрительных функций или исходов для макулы.
Значимость настоящего исследования заключается прежде всего в целенаправленной оценке пациентов с катарактой и сопутствующим аллергическим конъюнктивитом — клинически значимой подгруппой, у которой послеоперационное воспаление и нагрузка на поверхность глаза могут быть более выраженными, чем у пациентов, перенесших неосложненную операцию по удалению катаракты. Благодаря интеграции данных об остроте зрения, симптомах поверхности глаза, результатах щелевой лампы, сывороточных маркерах воспаления, сообщениях пациентов о зрительной функции и качестве жизни, а также случаев макулярного отека, подтвержденных ОКТ, в когорте, сопоставленной по показателю склонности, в исследовании была выявлена устойчивая закономерность в нескольких областях исходов, позволяющая сформулировать гипотезы. Эти результаты не устанавливают клиническую эффективность, но предоставляют предварительные оценки и информацию по выбору показателей исхода, которые могут помочь в планировании проспективных исследований с достаточной статистической мощностью для данной конкретной популяции.
Данное исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, оно представляло собой одноцентровое ретроспективное когортное исследование с нерандомизированным распределением лечения, на которое влияли решения врача и пациента, а также предпочтения пациента. Одноцентровая структура может ограничивать возможность обобщения полученных результатов, в то время как ретроспективный и нерандомизированный дизайн может привести к систематической ошибке отбора. Хотя сопоставление по показателю склонности (propensity score matching) улучшило баланс измеренных исходных характеристик, оно не позволило полностью устранить остаточное влияние смешивающих факторов, связанных с неизмеренными переменными, включая предпочтения в лечении, представления о здоровье, приверженность терапии, социально-экономические соображения и другие элементы клинического суждения. Следовательно, наблюдаемые межгрупповые различия следует интерпретировать как ассоциации, а не как причинно-следственные эффекты лечения. Кроме того, в ходе стандартного лечения не применялось формальное маскирование пациентов, лечащих врачей или лиц, оценивающих клинические исходы. В результате на исходах, сообщаемых пациентами, и результатах, оцениваемых врачами, могли сказаться ожидания или предвзятость наблюдателя, хотя стандартизированные лабораторные процедуры и заранее определенные критерии ОКТ снизили субъективность некоторых показателей. Более того, для пациентов, перенесших двустороннюю операцию, в исследование был включен только один заранее определенный глаз для сохранения статистической независимости; таким образом, потенциальные различия между двумя глазами одного и того же пациента не оценивались. Во-вторых, несмотря на использование фиксированного базового рецепта, заранее определенных критериев модификации, а также централизованных процедур приготовления и выдачи препаратов, индивидуальные добавки внесли определенную неоднородность в лечение. Поскольку данное ретроспективное исследование основывалось на стандартном клиническом лечении, химическое профилирование конкретных партий и количественный анализ маркерных соединений были недоступны. Кроме того, дизайн исследования не был рассчитан и не обладал достаточной статистической мощностью для сравнения исходов при различных схемах назначения препаратов. Поэтому данные схемы были представлены описательно, без анализа эффективности конкретных модификаций. В-третьих, период наблюдения был ограничен 3 месяцами, что не позволило оценить долгосрочную эффективность и безопасность вспомогательной терапии Huoxue Huayu. Данные по безопасности были ретроспективно извлечены из стандартных медицинских карт, а результаты анализов функций печени и почек на 4-й неделе отсутствовали для шести пациентов. Размер выборки и продолжительность наблюдения также были недостаточны для выявления редких или отсроченных нежелательных явлений. Следовательно, отсутствие задокументированных серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не следует интерпретировать как окончательное доказательство безопасности. В-четвертых, уровни IL-6 и TNF-α измерялись только в сыворотке крови, тогда как слезная жидкость, конъюнктивальная ткань, передняя камера глаза и другие локальные образцы тканей глаза не анализировались. Таким образом, данные биомаркеры следует интерпретировать как системные маркеры воспаления, и настоящие результаты не могут подтвердить прямую модуляцию цитокинов поверхности глаза или механистическую связь между изменениями цитокинов в сыворотке и исходами в глазу. Другие потенциально значимые системные и локальные медиаторы воспаления, включая IL-1β, IL-8, фактор роста эндотелия сосудов и матриксную металлопротеиназу-9, также не оценивались. Наконец, поскольку группа, получавшая только растительные лекарственные средства, не была включена, независимый вклад терапии Huoxue Huayu не удалось отделить от вклада стандартной послеоперационной фармакологической терапии. Будущие исследования должны проводиться в виде многоцентровых проспективных исследований с достаточной мощностью, заранее определенными первичными исходами, скрытым рандомизированным распределением (где это возможно), маскированным оцениванием исходов и более длительным периодом наблюдения. В таких исследованиях следует использовать стандартизированный состав формул, контроль качества на уровне партий, заранее определенные критерии приверженности лечению и систематический мониторинг нежелательных явлений со стороны печени, почек, желудочно-кишечного тракта, а также аллергических и офтальмологических реакций. Для проверки — а не простого предположения — предлагаемых биологических механизмов потребуется параллельное измерение цитокинов в слезной жидкости или передней камере глаза, параметров слезной пленки, воспаления передней камеры, толщины сетчатки и соответствующих маркеров сигнализации или микроциркуляции. Также необходимы более крупные выборки для оценки относительно редких исходов, таких как послеоперационный макулярный отек и серьезные нежелательные явления, а заранее определенный анализ может помочь установить, влияют ли тяжесть аллергического конъюнктивита или модификация формулы на наблюдаемые ассоциации.
Данные результаты являются предварительными и не дают оснований для рутинной рекомендации вспомогательной терапии Huoxue Huayu. Стандартная послеоперационная фармакологическая терапия должна оставаться основной стратегией ведения пациентов с катарактой и сопутствующим аллергическим конъюнктивитом. Тем не менее, согласованность наблюдаемых взаимосвязей по показателям зрения, состояния поверхности глаза, маркерам воспаления, отчетам пациентов и данным ОКТ свидетельствует о том, что эта вспомогательная стратегия заслуживает формальной проспективной оценки в данной клинически обособленной подгруппе. Текущие результаты могут помочь в определении подходящих показателей и приблизительной частоты событий для планирования будущих исследований, особенно в отношении OSDI, выраженности эффекта Тиндаля в передней камере глаза, показателей зрительных функций, сывороточных маркеров воспаления и послеоперационного макулярного отека. До получения проспективных данных об эффективности и безопасности сывороточные IL-6 и TNF-α следует рассматривать исключительно как исследовательские системные биомаркеры; их не следует использовать самостоятельно для выбора тактики лечения или послеоперационного ведения пациентов.
В данном одноцентровом ретроспективном когортном исследовании адъювантная терапия Huoxue Huayu была связана с более благоприятными послеоперационными клиническими результатами и показателями, сообщаемыми пациентами, более низкими уровнями сывороточных IL-6 и TNF-α, а также с меньшим количеством случаев развития макулярного отека в течение 30 дней по сравнению с применением только стандартной послеоперационной фармакологической терапии. Поскольку распределение пациентов по группам лечения не было рандомизированным и нельзя исключить остаточного влияния вмешивающихся факторов, эти результаты не устанавливают эффективность, причинно-следственную связь или снижение риска развития макулярного отека. Результаты анализа сывороточных цитокинов не демонстрируют локальную модуляцию в глазу или механизм, включающий IL-6, TNF-α, микроциркуляцию или гемато-водный барьер. Несмотря на то, что серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, зафиксировано не было, имеющихся ретроспективных данных по безопасности недостаточно для подтверждения безопасности или обоснования рутинных клинических рекомендаций. Данные взаимосвязи требуют подтверждения в adequately powered проспективных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследованиях с использованием стандартизированного контроля качества растительных препаратов, более длительного периода наблюдения, систематического мониторинга безопасности и заранее определенной оценки локальных окулярных биомаркеров и механистических конечных точек.
Раскрытие информации
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Благодарности
Данная работа была поддержана проектом плана научных исследований Администрации традиционной китайской медицины провинции Хэбэй (грант № 2023176).
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Асферическая складная интраокулярная линза AcrySof IQ | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | Модель SN60WF (суффикс каталога зависит от диоптрий); складная интраокулярная линза для задней камеры, имплантируемая после факоэмульсификации; оптическая сила линзы подбиралась индивидуально. |
| Angelicae Sinensis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 12 g в фиксированном базовом составе. |
| Пробирка для разделения сыворотки BD Vacutainer SST, 5 mL | Becton, Dickinson and Company | 367986 | Пробирка для разделения сыворотки с активатором свертывания и полимерным гелем; при каждом обследовании собирали 3 mL венозной крови. |
| Carthami Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 6 g в фиксированном базовом составе. |
| Центрифуга 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | Настольная низкоскоростная центрифуга, использовавшаяся для разделения сыворотки в течение 15 min. |
| Chuanxiong Rhizoma | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 10 g в фиксированном базовом составе. |
| Таблетки Claritin лоратадин, 10 mg | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | Применялись перорально один раз в день в течение 4 недель в рамках стандартного послеоперационного режима. |
| Таблица для проверки остроты зрения вдаль с буквами Е (Tumbling E) ETDRS, 4-5 m | Good-Lite Co. | SKU 500090 | Использовалась для оценки остроты зрения вдаль с 5 m при стандартизированном освещении. |
| Набор ИФА для определения интерлейкина-6 человека | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | Набор для сэндвич-ИФА на 96 тестов, использованный для количественного определения интерлейкина-6 в сыворотке; каждый образец анализировали в дубликате. |
| Набор ИФА для определения фактора некроза опухоли-альфа человека | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | Набор для сэндвич-ИФА на 96 тестов, использованный для количественного определения фактора некроза опухоли-альфа в сыворотке; каждый образец анализировали в дубликате. |
| Глазные капли HYLO COMOD гиалуронат натрия, 0.1%, 10 mL | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | Офтальмологический раствор гиалуроната натрия без консервантов, применяемый четыре раза в день в течение 4 недель. |
| IBM SPSS Statistics, версия 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-statistics-26-documentation | Использовалось для управления данными и статистического анализа; RRID:SCR_016479. |
| Система INFINITI Vision | Alcon Manufacturing, Ltd. | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | Платформа для факоэмульсификации, использовавшаяся при хирургии катаракты. |
| Lonicerae Japonicae Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 15 g добавляли при преобладании выраженной гиперемии конъюнктивы. |
| Микропланшетный фотометр Multiskan FC | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | Микропланшетный ридер абсорбции, использованный для конечных измерений ИФА. |
| Офтальмологический раствор олопатадина гидрохлорида, 0.1% | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | Применялся два раза в день в течение не менее 2 недель до операции для стабилизации аллергического конъюнктивита. |
| Ophiopogonis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 10 g добавляли при стойкой сухости глаз с паттерном дефицита инь. |
| Paeoniae Radix Rubra | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 10 g в фиксированном базовом составе. |
| Карточка для проверки зрения вблизи | Precision Vision | SKU 2841 | Таблица для проверки зрения вблизи, использовавшаяся на расстоянии 33 cm при стандартизированном освещении. |
| Статистическое программное обеспечение R, версия 4.3.1 | R Foundation for Statistical Computing | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | Использовалось для сопоставления по показателю склонности и статистического анализа; RRID:SCR_001905. |
| Rehmanniae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 15 g в фиксированном базовом составе. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 15 g в фиксированном базовом составе. |
| Saposhnikoviae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 10 g добавляли при преобладании зуда в глазах. |
| Scrophulariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 15 g добавляли при стойкой сухости глаз с паттерном дефицита инь. |
| Scutellariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 10 g добавляли при преобладании выраженной гиперемии конъюнктивы. |
| Биомикроскоп с щелевой лампой BQ 900 | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /general-diagnostics/slit-lamps/bq-900 | Использовался для послеоперационного осмотра на щелевой лампе и оценки степени эффекта Тиндаля. |
| Система оптической когерентной томографии спектральной области CIRRUS 5000 | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ products/optical-coherence-tomography -devices/cirrus-500-5000.html | Использовалась для сканирования куба макулы 6 × 6 mm и послеоперационной оценки отека макулы. |
| Офтальмологическая суспензия тобрамицин 0.3% и дексаметазон 0.1% | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | Применялась четыре раза в день с еженедельным снижением дозы в рамках 4-недельного послеоперационного режима. |
| Tribuli Fructus | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Сырье травлекарственное фармакопейного качества; 10 g добавляли при преобладании зуда в глазах. |
| Ультранизкотемпературный морозильник серии Forma 900, модель 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | Модель 905; использовался для хранения аликвот сыворотки при −80 °C до проведения анализа. |
Ссылки
- Mishra D, et al. Enzymatic and biochemical properties of lens in age-related cataract versus diabetic cataract: a narrative review. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2379–84.
- Liu YC, et al. Cataracts. Lancet. 2017;390(10094):600–12.
- Dick HB. [Cataract surgery]. Klin Monbl Augenheilkd. 2026;243(3):239-53. German.
- Price FW Jr, Price MO. Combined cataract/DSEK/DMEK: changing expectations. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(4):388–92.
- Chen SP, Woreta F, Chang DF. Cataracts: a review. JAMA. 2025;333(23):2093-2103.
- Colin J. The role of NSAIDs in the management of postoperative ophthalmic inflammation. Drugs. 2007;67(9):1291–308.
- Lucena NP, et al. Intracameral moxifloxacin after cataract surgery: a prospective study. Arq Bras Oftalmol. 2018;81(2):92–4.
- Qian L, Wei W. Identified risk factors for dry eye syndrome: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(8):e0271267.
- Foti R, et al. Umbilical cord blood-derived products in autoimmune systemic syndromes with severe dryness: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1764.
- Gagliano C, et al. Umbilical cord blood platelet lysate eyedrops for the treatment of severe ocular surface disorders in graft-versus-host disease patients: clinical study. Life (Basel). 2024;14(10):1268.
- Wong KY, et al. A review of using traditional Chinese medicine in the management of glaucoma and cataract. Clin Exp Optom. 2024;107(2):156–70.
- Liu XM, Shi H, Li W. Review on the potential roles of traditional Chinese medicines in the prevention, treatment, and postoperative recovery of age-related cataract. J Ethnopharmacol. 2024;324:117786.
- Zhang K, Zhu X, Lu Y. The proteome of cataract markers: focus on crystallins. Adv Clin Chem. 2018;86:179–210.
- Lee CM, Afshari NA. The global state of cataract blindness. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(1):98–103.
- Lau J, Michon JJ, Chan WS, Ellwein LB. Visual acuity and quality of life outcomes in cataract surgery patients in Hong Kong. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):12–7.
- Ma H, et al. Baicalein in ophthalmology: recent progress and emerging therapeutic applications. J Ocul Pharmacol Ther. 2025;41(9):490–502.
- Radomska-Leśniewska DM, et al. Therapeutic potential of curcumin in eye diseases. Cent Eur J Immunol. 2019;44(2):181–9.
- Lei L, et al. [Chemical functiomics: a new direction for modern research on traditional Chinese medicine—a case study of the core component group of hemostatic and blood-activating/stasis-resolving Chinese herbal drugs]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022;47(24):6803–9. Chinese.
- Lu A, et al. Recent progress and research trend of anti-cataract pharmacology therapy: a bibliometric analysis and literature review. Eur J Pharmacol. 2022;934:175299.
- Tao L, et al. Pleiotropic effects of herbs characterized with blood-activating and stasis-resolving functions on angiogenesis. Chin J Integr Med. 2016;22(10):795–800.
- Zhang JS, Zhang BX, Hui XS, Wang J. [Traditional Chinese medicine theoretical mechanism of blood-activating and stasis-resolving therapy combined with thrombolysis/thrombectomy in improving clinical efficacy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2024;49(17):4812–7. Chinese.
- Qureshi MH, Steel DHW. Retinal detachment following cataract phacoemulsification—a review of the literature. Eye (Lond). 2020;34(4):616–31.
- Foster GJL, et al. Phacoemulsification of the rock-hard dense nuclear cataract: options and recommendations. J Cataract Refract Surg. 2018;44(7):905–16.
- Yu L, et al. Rehmannia glutinosa polysaccharides enhance intestinal immunity of mice through regulating the microbiota. Int J Biol Macromol. 2024;283(Pt 3):137878.
- Chen Z, Cao Y, He S, Qiao Y. Development of models for classification of action between heat-clearing herbs and blood-activating stasis-resolving herbs based on the theory of traditional Chinese medicine. Chin Med. 2018;13:12.
- Liu H, et al. Effectiveness and safety of traditional Chinese medicine in treatment of primary Sjögren's syndrome patients: a meta-analysis. Comb Chem High Throughput Screen. 2023;26(14):2554–71.
- Shi YH, et al. Monoterpene derivatives with anti-allergic activity from red peony root, the root of Paeonia lactiflora. Fitoterapia. 2016;108:55–61.
- Tan H, Ma X, Wang M. Effect of Targeted Nursing Combined with Psychological Intervention on Perioperative Anxiety and Postoperative Complications in Elderly Cataract Patients. J Mod Nurs Pract Res, 2021; 1(2): 7. DOI: 10.53964/jmnpr.2021007.
- Li X, et al. Traditional Chinese medicine, Ziyin-Mingmu decoction, regulates cholesterol metabolism, oxidative stress, inflammation and gut microbiota in age-related macular degeneration models. Pharm Res. 2025;42(7):1101–18.
- Zhou YM, Cao YH, Guo J, Cen LS. Potential prospects of Chinese medicine application in diabetic retinopathy. World J Diabetes. 2024;15(10):2010-4.
- Yu J, et al. Investigation of traditional Chinese medicine constitution in individuals afflicted by dry eye disease: a retrospective study. Medicine (Baltimore). 2024;103(38):e39675.
- Zhang RX, Li MX, Jia ZP. Rehmannia glutinosa: review of botany, chemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol. 2008;117(2):199–214.
- Cao F, Wang Y, Chu B, Liu X, Wu C, Chen X, Zeng S, Feng H, Tian M, Wang H, Ni J, Hou S. Appetitive Lifestyles and Obesity with Risk of Senile Cataract: An Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study. Clin Mol Epidemiol, 2024; 1: 6. DOI: 10.53964/cme.2024006