В данном рандомизированном пилотном исследовании сравниваются режимы интенсивного импульсного света с длительностью импульса 80 мс и 15 мс для омоложения кожи лица. Для оценки эффективности и переносимости в течение трех сеансов лечения и 3-месячного периода последующего наблюдения использовались объективные показатели состояния кожи, сообщения пациентов о боли и степени удовлетворенности, а также систематический мониторинг нежелательных явлений.
Исследовательская статья
Сравнение двух режимов интенсивного импульсного света для омоложения кожи лица: рандомизированное контролируемое исследование
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Интенсивный импульсный свет (IPL) широко используется для омоложения кожи лица, однако сравнительные клинические данные по протоколам со сверхдлительной длительностью импульса остаются ограниченными. В данном рандомизированном контролируемом пилотном исследовании 27 китайских участников с легкой и умеренной степенью фотостарения кожи лица прошли три сеанса IPL на все лицо с интервалом в 4 недели, используя либо режим с длительностью импульса 80 ms и более высокой плотностью энергии (32-50 J/cm2; n = 13), либо режим с длительностью импульса 15 ms и более низкой плотностью энергии (22–30 J/cm2; n = 14). В исследовании сравнивались два полных режима, а не только влияние длительности импульса. Процент морщин, количество пор, содержание себума на поверхности, эластичность R2 и вязкоупругость F4 измерялись в начале исследования, после каждого сеанса, а также при контрольном наблюдении через 1 и 3 месяца. Основной анализ ANCOVA через 3 месяца был скорректирован с учетом исходного значения показателя и возраста с применением поправки Холма-Бонферрони для пяти объективных конечных точек. Номинальная разница между группами была в пользу режима 80 ms по количеству пор (-264,5 признаков; 95% ДИ, от -466,9 до -62,1; точное p = 0,0127), но перестала быть значимой после поправки Холма (p = 0,0635); остальные объективные конечные точки после поправки также не оказались значимыми. При использовании IPL с импульсом 80 ms уровень боли был ниже, а удовлетворенность выше. Нежелательные явления были легкими и купировались самостоятельно; серьезных нежелательных явлений, образования пузырей, отеков, пигментных изменений или рубцевания не наблюдалось. Эти предварительные результаты обосновывают необходимость проведения дальнейших исследований с достаточной статистической мощностью.
Введение
Старение кожи представляет собой сложный биологический процесс, который разделяют на хронологическое и экзогенное старение. Хронологическое старение обусловлено внутренним генетическим программированием клеток кожи, в то время как экзогенное старение возникает в результате воздействия внешних факторов окружающей среды, преимущественно вследствие кумулятивного повреждения ультрафиолетовым (УФ) излучением — этот процесс называют фотостарением1,2. Клинические проявления фотостарения кожи лица многогранны и включают пигментные нарушения, телеангиэктазии, шероховатость кожи, мелкие морщины и расширенные поры3. Широко изучены существующие терапевтические методы лечения фотостарения, включая химические пилинги, лазерную терапию и вводимые препараты4,5,6,7. Однако эти вмешательства часто сопровождаются такими побочными эффектами, как поствоспалительная гиперпигментация, зуд и отек, что обуславливает необходимость поиска более безопасных и эффективных альтернатив.
Интенсивный импульсный свет (IPL), некогерентный полихроматический источник света с широким спектром длин волн (обычно 500–1200 nm), стал универсальным инструментом в дерматологической практике8. Устройства IPL излучают широкий диапазон длин волн, которые могут поглощаться различными хромофорами кожи, такими как меланин, гемоглобин и вода. Терапевтическая эффективность и безопасность IPL основаны на принципе селективного фототермолиза, который позволяет осуществлять направленное разрушение специфических структур при минимизации сопутствующего повреждения окружающих тканей9. Эта технология получила широкое применение при лечении различных заболеваний кожи, включая диспигментацию, сосудистые поражения, акне и фотостарение1,10.
Длительность импульса, определяемая как время излучения света, является критическим параметром в терапии IPL. Она напрямую влияет на пространственное и временное распределение энергии света в коже, определяя тем самым глубину воздействия, эффективность и профиль безопасности9. В традиционных системах IPL обычно используются импульсы длительностью от 1 до 50 миллисекунд (ms). Современные технологические достижения позволили внедрить возможности ультрадлинных импульсов, достигающих 80 ms или даже 100 ms, хотя стандартизированные определения «длинного импульса» в литературе по-прежнему отсутствуют1. Стратегический выбор длительности импульса в зависимости от конкретных дерматологических проблем имеет первостепенное значение: поверхностные пигментированные образования часто оптимально реагируют на более короткие импульсы (2–10 ms), в то время как сосудистые патологии требуют длительности импульса, соответствующей диаметру сосуда (3–30 ms). Процедуры эпиляции обычно требуют более длительных импульсов (10–40 ms) из-за большего размера фолликулярных структур9.
Весомые клинические данные подтверждают эффективность применения IPL при коррекции фотостарения кожи лица1. Однако традиционные параметры длительности импульса в стандартных протоколах омоложения с помощью IPL создают повышенный риск осложнений, включая появление пузырей, эритему и пигментные изменения, особенно у пациентов с более темными фототипами кожи8. Лежащий в основе этого механизм связан с быстрым поглощением световой энергии меланином, при этом период подачи энергии в стандартных IPL-импульсах оказывается короче времени термической релаксации эпидермиса. Такое временное несоответствие вызывает резкое повышение температуры в кожных тканях, что ставит под угрозу безопасность процедуры и комфорт пациента9.
Более длительные значения длительности импульса могут лучше соответствовать поведению тепловой релаксации более глубоких дермальных мишеней, обеспечивая более постепенное осаждение и удержание тепла в дерме при одновременном снижении высокой мгновенной температуры эпидермиса. Это представляет собой биофизическое обоснование, а не доказанный механизм в рамках данного исследования: температура тканей и удержание тепла в дерме не измерялись. Технические инновации в системах доставки IPL, включая последовательные импульсы с откалиброванными интервалами между ними, могут дополнительно модулировать тепловое осаждение8,9. Несмотря на эти достижения, сравнительные исследования, изучающие различия в эффектах сверхдлинных и традиционных длительностей импульса при омоложении кожи лица, остаются ограниченными1,11. Научное сообщество определило необходимость разработки стандартизированных протоколов, которые максимизируют терапевтические результаты при минимизации рисков для различных демографических групп населения. Данное исследование направлено на устранение этого пробела в знаниях посредством систематической оценки эффективности, безопасности и комфорта пациентов при использовании IPL с большой длительностью импульса по сравнению с традиционными конфигурациями длительности импульса при процедурах омоложения кожи лица. Ожидается, что полученные результаты будут способствовать разработке персонализированных подходов к лечению в косметической дерматологии, основанных на доказательствах.
В данном рандомизированном контролируемом пилотном исследовании сравнивались режимы омоложения лица с длительностью импульса 80 мс при более высокой плотности энергии и 15 мс при более низкой плотности энергии. Целями работы были оценка изменений процентного содержания морщин, количества пор, содержания себума на поверхности кожи, эластичности R2 и вязкоупругости F4, а также сравнение интенсивности боли, связанной с процедурой, и степени удовлетворенности пациентов, и характеристика нежелательных явлений. Сравнительный анализ проводился с помощью ковариационного анализа (ANCOVA) с поправкой на исходное значение показателя и возраст, с расчетом доверительных интервалов и значений p , скорректированных по методу Холма-Бонферрони.
Протокол
Заявление об этике
Данное исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено комитетом по этике Вэньчжоуской больницы интегрированной традиционной китайской и западной медицины (номер одобрения: 2024-L086). Испытание было зарегистрировано в Китайском реестре клинических исследований (регистрационный номер: CTR2400092254). Все участники предоставили письменное информированное согласие перед включением в исследование, включая согласие на проведение стандартизированной фотографии лица и публикацию идентифицируемых клинических изображений лица; для дополнительной защиты конфиденциальности области глаз на опубликованных рисунках были замазаны мозаикой. Рабочий процесс представлен на Рисунке 1. Оборудование, устройства и материалы, использованные в данном протоколе, перечислены в Таблице материалов.
Отбор участников и рандомизация
Участники были набраны из институциональной базы данных пациентов, обращавшихся за процедурами омоложения лица в период с января 2024 г. по июнь 2024 г. Критерии включения предусматривали взрослых в возрасте 23–55 лет с II–IV типом кожи по Фитцпатрику и видимыми признаками фотостарения кожи лица. Критерии исключения включали воздействие солнечного излучения в течение последних 4 недель, фотосенсибилизирующие заболевания, прием фотосенсибилизирующих препаратов или использование топических ретиноидов в течение последнего месяца, активные инфекции кожи, воспалительные заболевания кожи, а также беременность или период лактации. Чтобы ограничить влияние ультрафиолетового облучения как вмешивающегося фактора после включения в исследование, участникам выдали одинаковый солнцезащитный крем широкого спектра действия с инструкцией по ежедневному применению и запретом на использование новых активных топических средств. Двадцать семь подходящих участников были рандомизированы в группу с экспозицией 80 ms (n = 13) или группу с экспозицией 15 ms (n = 14) с использованием компьютерно-сгенерированных переставленных блоков по четыре человека. Для сохранения скрытого распределения до момента включения использовались непрозрачные запечатанные конверты с последовательной нумерацией.
Процедуры предварительной обработки
Всем участникам провели стандартизированное очищение кожи лица без применения местной анестезии. После нанесения тестовых импульсов в заушную область в течение 3–5 мин проводили наблюдение на наличие эритемы и болевых ощущений. Тестирование начинали с плотности энергии 32 J/cm2 в группе с длительностью импульса 80 мс и 22 J/cm2 в группе с длительностью 15 мс. Если наблюдалась только легкая транзиторная эритема при значении ВАШ по боли ≤ 3, отсутствии пузырьков или интенсивного отбелевания, плотность энергии увеличивали с шагом 2 J/cm2. В соответствующих диапазонах 32–50 и 22–30 J/cm2 использовали максимально переносимую плотность энергии, вызывающую легкую термическую реакцию без сильной боли или немедленных побочных эффектов.
Параметры и процедура проведения IPL-терапии
В исследовании сравнивались два полных режима лечения IPL, которые различались как по длительности импульса, так и по плотности энергии; работа не была направлена на оценку изолированного эффекта длительности импульса. В режиме с длительностью 80 ms использовалось 32–50 J/cm2, а в режиме с длительностью 15 ms — 22–30 J/cm2. В обоих случаях использовался фиксированный длинноволновый фильтр 525 nm (спектр 525-1200 nm), одноимпульсный режим, слой прозрачного охлаждающего оптического геля толщиной 2 mm и один проход без перекрытий с размером пятна 12 × 28 mm. На протяжении всего процесса применялось встроенное синхронное контактное сапфировое охлаждение. Все процедуры проводил один и тот же ведущий дерматолог (Y.K.; опыт работы с энергозависимыми эстетическими процедурами >5 лет). Стандартный послепроцедурный уход включал охлаждение в течение 15 min и ежедневное использование солнцезащитного средства широкого спектра.
Протокол оценки параметров кожи
Для обеспечения согласованности при продольном оценивании и устранения систематической ошибки при анализе все объективные измерения параметров кожи и визуальная документация проводились одним и тем же техником по клиническим исследованиям для всех участников; данный специалист имел соответствующий сертификат по биофизическому анализу кожи и был полностью ослеплен в отношении распределения участников по группам лечения.
Оценка биомеханических свойств и определения параметров
Эластичность кожи измеряли с помощью вакуумного зонда с апертурой 2 мм по срединной линии лба, в области обеих скуловых костей и в области обеих жевательных мышц. Было зарегистрировано десять циклов «1 секунда всасывания / 1 секунда расслабления» при давлении 450 mbar; результаты трех измерений в каждой точке усреднялись, затем средние значения по пяти точкам усреднялись для получения одного значения на уровне участника за один визит. R2 представляет собой безразмерный коэффициент общей эластичности (отношение эластического восстановления к максимальной деформации); более высокие значения указывают на большую эластичность. Параметр F4 экспортировался устройством в mm/s и рассматривался в данном исследовании как индекс вязкоупругости, при этом более низкие значения указывали на улучшение. В анализе использовались исходные значения R2 и F4 на уровне участников, а не процентные показатели.
Количественное определение и интерпретация продукции кожного сала
Содержание кожного сала определяли с помощью фотометрического зонда-кассеты для измерения себума в одних и тех же стандартизированных точках после 30-секундного контакта. Для каждой точки вычисляли среднее значение по трем измерениям, затем вычисляли среднее значение по всем точкам, чтобы получить один показатель для каждого участника за один визит. Содержание себума выражается в µg/cm2; более низкие значения указывают на меньшее количество кожного сала на поверхности. Измерения проводили при температуре 22 ± 2 °C и относительной влажности 50 ± 5%.
Стандартизированные параметры визуализации и цифрового анализа лица
Стандартизированные фронтальные изображения и изображения под углом 33° были получены с помощью мультиспектральной системы анализа состояния кожи лица при соблюдении единообразного позиционирования, освещения и условий фона. Результат по морщинам представлял собой рассчитанный устройством процентиль по шкале от 0 до 100; более высокие значения указывали на меньшее количество обнаруженных морщин. Количество признаков пор представляло собой число выявленных алгоритмом пор в стандартизированной области; более низкие значения указывали на улучшение. При каждом визите использовались одно и то же программное обеспечение, геометрия захвата и области анализа. Аналитики изображений не знали о распределении участников по группам.
Оценка анатомического строения и подкожного слоя
Для оценки индивидуальных различий в подкожной клетчатке над костными выступами (верхней и нижней челюстями) относительно сенсорных реакций глубоких тканей была проведена оценка толщины мягких тканей в области середины щеки и нижней буккальной области во время исходной 3D-мультиспектральной визуализации лица и биофизического исследования. Толщина подкожной клетчатки оценивалась в стандартизированных анатомических точках на основе стандартизированного картирования поперечного контура и оптической профилометрии поверхности высокого разрешения, интегрированной в систему анализа лица. Все измерения в анатомических точках были откалиброваны при стандартизированных условиях в помещении и проведены одним и тем же техником, не осведомленным о принадлежности образцов.
Показатели исхода, сообщаемые пациентами
Удовлетворенность лечением оценивали во время каждого последующего визита с использованием валидированной 5-балльной шкалы Лайкерта (1 = очень недоволен, 5 = очень доволен). Интенсивность боли во время лечения оценивали с помощью цифровой визуально-аналоговой шкалы (ВАШ: 0–10), которую заполняли сразу после каждого сеанса лечения. Все исходы, сообщаемые пациентами, собирали с использованием стандартизированных электронных систем сбора данных, работающих на защищенной институциональной базе данных для минимизации ошибок регистрации.
Мониторинг безопасности и документирование нежелательных явлений
На протяжении всего исследования использовался комплексный протокол мониторинга безопасности. Эритема, отек, появление пузырьков, пигментные изменения, рубцевание, а также транзиторная локализованная чувствительность глубоких тканей/болезненность десен оценивались и документировались в стандартизированной форме регистрации нежелательных явлений. Регистрировались степень выраженности, продолжительность и методы купирования явлений; участникам было поручено сообщать о событиях в промежутках между визитами.
План статистического анализа
В анализ были включены все 27 рандомизированных участников, каждый из которых имел полные данные наблюдений по итогам шести визитов. Это было предварительное поисковое исследование, основанное на клинической осуществимости. Непрерывные показатели представлены в виде среднего значения ± стандартного отклонения. Для оценки внутригрупповых изменений от исходного уровня до 3-го месяца использовали парные t-критерии. Для каждой конечной точки основной цели ANCOVA через 3 месяца включала рандомизированную группу, соответствующий исходный показатель и возраст (лет) в качестве ковариат. Приведены скорректированные средние значения на основе модели, стандартные ошибки, 95% доверительные интервалы и точные двусторонние значения p ; различия рассчитывались как 80 мс минус 15 мс. Поправка Холма-Бонферрони использовалась для контроля семейной ошибки при анализе процентиля морщин, количества пор, себума, R2 и F4. Для минимизации разницы в воздействии солнечного излучения применялись стандартизированные инструкции по использованию солнцезащитного крема и поведенческие ограничения, однако индивидуальная экспозиция ультрафиолету напрямую не количественно оценивалась. Анализы изменения показателей проводились в качестве анализа чувствительности; для анализа лонгитюдных паттернов использовали дисперсионный анализ с повторными измерениями смешанного дизайна с поправкой Гринхауза-Гейссера. Для анализа исходов, сообщаемых пациентами, использовали t-критерий Уэлча, а для категориальных показателей безопасности — точный критерий Фишера.
Результаты
Демографические данные и исходные характеристики участников
Все 27 рандомизированных участников (80 мс, n = 13; 15 мс, n = 14) предоставили полные данные за все шесть визитов. Средний возраст составил 39,62 ± 9,78 года в группе 80 мс и 37,14 ± 9,31 года в группе 15 мс (p = 0,508). Двадцать пять участников были женщинами, двое — мужчинами. Исходный показатель R2 был выше в группе 80 мс (0,721 ± 0,078 против 0,641 ± 0,096; p = 0,023), что обосновывает проведение сравнений с поправкой на исходный уровень. Другие объективные различия на исходном этапе не были статистически значимыми (Дополнительная таблица 1).
Основные показатели эффективности
В период от исходного уровня до 3 месяцев в группе 80 мс наблюдались внутригрупповые улучшения процентиля морщин, количества признаков пор, уровня себума, R2 и F4; сами по себе эти результаты не подтверждают превосходство одной группы над другой. В группе 15 мс показатель R2 улучшился после поправки Холма, тогда как парные изменения морщин, пор, себума и F4 не достигли скорректированного порога (Таблица 1 и Таблица 2). В основном анализе ANCOVA через 3 месяца с поправкой на исходное значение результата и возраст, скорректированное среднее количество признаков пор составило 742,0 (SE, 70,0) в группе 80 мс и 1006,5 (SE, 67,4) в группе 15 мс (разница, -264,5 признаков; 95% CI, -466,9 – -62,1; точное p = 0,0127; p с поправкой Холма = 0,0635). Скорректированные различия не были значимыми после поправки Холма для процентиля морщин (разница, 9,24 пункта; 95% CI, -3,83 – 22,30; точное p = 0,1572; p с поправкой Холма = 0,4716), себума (0,05 µg/cm2; 95% CI, -7,71 – 7,81; точное p = 0,9896; p с поправкой Холма = 0,9896), R2 (-0,0625; 95% CI, -0,1192 – -0,0058; точное p = 0,0322; p с поправкой Холма = 0,1287) или F4 (-0,199 mm/s; 95% CI, -0,509 – 0,112; точное p = 0,1984; p с поправкой Холма = 0,4716) (Рисунок 2; Таблица 3 и Таблица 4).
Лонгитюдный анализ выявил взаимодействия группы и времени для процентиля морщин, количества особенностей пор и R2, но не для себума или F4 (Рисунок 3A–E; Дополнительные таблицы 2 и 3). Эти предварительные траектории не заменяют заранее определенные сравнения через 3 месяца с поправкой на возраст и исходные показатели. Дисбаланс R2 на исходном уровне и небольшой размер выборки требуют осторожной интерпретации конкретных конечных точек (Дополнительная таблица 4).
Исходы, сообщаемые пациентами
Результаты, сообщаемые пациентами, последовательно указывали на преимущество IPL с длительностью импульса 80 мс. Средний показатель боли по ВАШ после первого сеанса был ниже (2,95 против 4,95), после второго (2,55 против 4,65) и после третьего (2,15 против 4,35) (Рисунок 4; Дополнительная таблица 5). Степень удовлетворенности была выше при использовании IPL с длительностью импульса 80 мс на каждом из контрольных визитов; через 3 месяца средний показатель удовлетворенности составил 4,49 против 3,50 (Рисунок 5; Дополнительная таблица 5).
Профиль безопасности
Ни в одной из групп не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, появления пузырей, клинически наблюдаемого отека, постентриславных пигментных изменений или рубцевания. В группе 80 мс у 6 из 13 участников (46,2%) наблюдалась транзиторная эритема, а 3 из 13 (23,1%) сообщили о легкой болезненности десен или локальном чувстве стянутости глубоких тканей. Все зарегистрированные явления были легкими и прошли спонтанно без медицинского вмешательства. В группе 15 мс у 3 из 14 участников (21,4%) наблюдалась транзиторная эритема, сообщений о болезненности десен не поступало. Отек не был зафиксирован ни в одной из групп. Межгрупповые различия по болезненности десен, эритеме и любым нежелательным явлениям не были статистически значимыми (Рисунок 6A–C; Дополнительная таблица 6).
Репрезентативные клинические случаи
Репрезентативные изображения VISIA одного участника из каждой группы иллюстрируют изменения характеристик пор и морщин в ходе лечения и последующего наблюдения (Рисунок 7A–H и Рисунок 8A–H). Снимки были получены при стандартизированном позиционировании, освещении и фоне; для публикации лица были дополнительно обезличены. Данные изображения носят исключительно иллюстративный характер и не использовались для сравнительного анализа, который основывался на анализе всей когорты.
ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Таблицы в данной статье и Дополнительные таблицы 1–6 являются авторитетным источником для всех представленных совокупных результатов и значений на рисунках. Дополнительная таблица 7 содержит предоставленную обезличенную исходную запись на уровне участников.
Рисунок 1: Поток участников. Было обследовано 31 человек, 4 исключены, а 27 были рандомизированы в группу IPL 80-ms (n = 13) или IPL 15-ms (n = 14). Все рандомизированные участники прошли последующее наблюдение и были включены в окончательный анализ. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 2: Нормализованные по направлению стандартизированные объективные изменения через 3 месяца. Столбцы отображают среднее изменение от исходного уровня к 3-му месяцу, разделенное на стандартное отклонение исходного уровня для конкретной группы; направления были нормализованы таким образом, чтобы положительные значения указывали на улучшение. Планки погрешностей представляют собой 95% доверительные интервалы, полученные методом бутстрэпа. Основной анализ ANCOVA с поправкой на возраст и исходные показатели не выявил значимых межгрупповых различий в объективной конечной точке (с поправкой Холма). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 3: Траектории объективных результатов. Средний процентиль морщин, количество пор, себум, R2 и F4 в исходном состоянии, после каждого этапа лечения, а также через 1 и 3 месяца последующего наблюдения. Затененные области соответствуют 95% доверительным интервалам. Аннотации к панелям содержат значения p для взаимодействия группы и времени с поправкой Greenhouse-Geisser. (A) Процентиль морщин; (B) количество пор; (C) себум; (D) коэффициент эластичности R2; и (E) вязкоупругость F4. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 4: Показатели боли после лечения.Средний показатель боли по ВАШ (0–10) после каждой из трех сеансов лечения. Планки погрешностей указывают на 95% доверительный интервал. Показатели были ниже при использовании IPL с длительностью импульса 80 ms на всех сеансах (Дополнительная таблица 5). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 5Результаты удовлетворенности пациентов. Средние показатели удовлетворенности (1–5) после каждого сеанса терапии, а также при контрольном обследовании через 1 и 3 месяца. Планки погрешностей указывают на 95%-ный доверительный интервал. Показатели были выше при использовании IPL с длительностью импульса 80 мс во время каждого контрольного визита (Дополнительная таблица 5). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 6: Показатели безопасности. Частота возникновения болезненности десен, транзиторной эритемы и любых нежелательных явлений на уровне участников; предварительное сравнение средней delivered fluence в зависимости от наличия болезненности десен; и количество нежелательных явлений по визитам. Отеков, образования пузырей, пигментных изменений или рубцевания зафиксировано не было. Межгрупповые различия в частоте явлений были статистически не значимыми (Дополнительная таблица 6). (A) Частота возникновения болезненности десен, транзиторной эритемы и любых нежелательных явлений на уровне участников; (B) предварительное сравнение средней delivered fluence в зависимости от наличия болезненности десен; и (C) количество нежелательных явлений по визитам. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 7: Репрезентативные изображения VISIA для группы 80 мс. Стандартизированные изображения одного участника на исходном этапе, после лечения, а также при оценке через 1 и 3 месяца. Использовались постоянное положение, освещение и фон; для деидентификации замаскирована только область глаз. Изображения приведены для иллюстрации. (A) Исходное состояние, левая сторона; (B) исходное состояние, правая сторона; (C) после лечения, левая сторона; (D) после лечения, правая сторона; (E) наблюдение через 1 месяц, левая сторона; (F) наблюдение через 1 месяц, правая сторона; (G) наблюдение через 3 месяца, левая сторона; и (H) наблюдение через 3 месяца, правая сторона. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 8: Репрезентативные изображения VISIA группы 15-мс. Стандартизированные изображения одного участника на исходном этапе, после лечения, а также при оценке через 1 и 3 месяца. Использовались согласованное позиционирование, освещение и фон; в целях деидентификации замаскирована только область глаз. Изображения приведены для иллюстрации. (A) исходное состояние, левая сторона; (B) исходное состояние, правая сторона; (C) после лечения, левая сторона; (D) после лечения, правая сторона; (E) наблюдение через 1 месяц, левая сторона; (F) наблюдение через 1 месяц, правая сторона; (G) наблюдение через 3 месяца, левая сторона; и (H) наблюдение через 3 месяца, правая сторона. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
| Показатель | Группа | N | Среднее значение (исходное) | СО (исходное) | Среднее значение (через 3 месяца) | СО (через 3 месяца) | Среднее изменение | СО изменения | Парный t-критерий | df | p (исходное) | p (поправка Холма) | ||
| Процентиль морщин | Экспериментальная | 13 | 43.56 | 25.18 | 90 | 17.02 | 46.44 | 29.08 | 5.758 | 12 | <0.001 | <0.001 | ||
| Процентиль морщин | Контрольная | 14 | 66.29 | 33.32 | 85.43 | 17.49 | 19.14 | 25.178 | 2.844 | 13 | 0.014 | 0.055 | ||
| Количество признаков пор | Экспериментальная | 13 | 1151.89 | 509.35 | 756.78 | 325.04 | -395.11 | 334.489 | -4.259 | 12 | 0.001 | 0.004 | ||
| Количество признаков пор | Контрольная | 14 | 1093.36 | 451.4 | 992.71 | 433.64 | -100.65 | 267.66 | -1.407 | 13 | 0.183 | 0.183 | ||
| Себум (ug/cm2) | Экспериментальная | 13 | 31.56 | 8.96 | 21.89 | 11.81 | -9.67 | 12.61 | -2.765 | 12 | 0.017 | 0.017 | ||
| Себум (ug/cm2) | Контрольная | 14 | 45.71 | 44.51 | 25.71 | 14.23 | -20 | 32.466 | -2.305 | 13 | 0.038 | 0.115 | ||
Таблица 1: Внутригрупповые изменения показателей морщин, пор и себума от исходного уровня до 3 месяцев. Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение. Результаты парных t-критериев приведены с p-значениями, скорректированными по методу Холма для пяти объективных конечных точек.
| Результат | Группа | N | Среднее базовое значение | Испоходное стандартное отклонение | среднее значение за 3 месяца | 3-месячный SD | Среднее изменение | Изменить стандартное отклонение (SD) | Парный t-критерий | df | Необработанные данные p | p-значение с поправкой Холма | ||
| коэффициент упругости R2 | Экспериментальный | 13 | 0.721 | 0.078 | 0.758 | 0.066 | 0.037 | 0.036 | 3.678 | 12 | 0.003 | 0.006 | ||
| коэффициент упругости R2 | Контроль | 14 | 0.641 | 0.096 | 0.784 | 0.078 | 0.143 | 0.101 | 5.327 | 13 | <0.001 | <0.001 | ||
| Вязкоупругость F4 (мм/с) | Экспериментальный | 13 | 2.42 | 0.53 | 2.01 | 0.49 | -0.41 | 0.371 | -3.986 | 12 | 0.002 | 0.005 | ||
| Вязкоупругость F4 (мм/с) | Контроль | 14 | 2.63 | 0.74 | 2.28 | 0.43 | -0.35 | 0.65 | -2.016 | 13 | 0.065 | 0.13 | ||
Таблица 2: Внутригрупповые изменения R2 и F4 от исходного уровня до 3 месяцев. Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение. Результаты парных t-критериев приведены с поправкой Хольма для p -значений по пяти объективным конечным точкам.
| Результат | Скорректированное среднее значение, 80 мс (SE) | Скорректированное среднее, 15 мс (SE) | Разница, 80 минус 15 (95% ДИ) | Точное значение p | p-значение с поправкой Холма |
| Процентный уровень морщин (баллы) | 92.419 (4.450) | 83.183 (4.280) | 9,236 (от -3,830 до 22,303) | 0.1572 | 0.4716 |
| Количество характеристик пор (характеристики) | 741.978 (70.001) | 1006.454 (67.421) | -264,477 (-466,891 до -62,062) | 0.0127 | 0.0635 |
| Кожное сало (µg/cm²) | 23.897 (2.663) | 23.847 (2.564) | 0,049 (-7,711...7,809) | 0.9896 | 0.9896 |
Таблица 3: Сравнение показателей морщин, пор и себума через 3 месяца с поправкой на возраст и исходный уровень.Оценки ANCOVA скорректированы с учетом соответствующего исходного значения и возраста. Различия рассчитаны как 80 мс минус 15 мс; указаны точные и скорректированные по методу Холма значения p .
| Результат | Скорректированное среднее значение, 80 мс (SE) | Скорректированное среднее, 15 мс (SE) | Разница, 80 минус 15 (95% ДИ) | Точное значение p | p-значение с поправкой Холма |
| R2 (единицы отношения) | 0.739 (0.019) | 0.802 (0.018) | -0,063 (от -0,119 до -0,006) | 0.0322 | 0.1287 |
| F4 (мм/с) | 2.047 (0.107) | 2.246 (0.103) | -0,199 (от -0,509 до 0,112) | 0.1984 | 0.4716 |
Таблица 4: Сравнение R2 и F4 через 3 месяца с поправкой на возраст и исходные показатели. Оценки ANCOVA скорректированы по соответствующему исходному значению и возрасту. Различия представляют собой значение 80 ms минус 15 ms; приведены точные значения p и значения, скорректированные по методу Холма.
Дополнительная таблица 1: Исходные характеристики.Демографические и клинические характеристики по рандомизированным группам.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Дополнительная таблица 2: Лонгитюдный анализ. Анализ зависимости исходов от целей по всем визитам исследования.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Дополнительная таблица 3: Повторные измерения. Анализ объективных результатов.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Дополнительная таблица 4: Анализ чувствительности. Анализ чувствительности по изменению показателей для объективных результатов.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Дополнительная таблица 5: Исходы для пациентов: Результаты по боли и удовлетворенности.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Дополнительная таблица 6: Сводка по безопасности: Сводка результатов безопасности и нежелательных явлений, включая оценку отека.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Дополнительная таблица 7: Исходный набор данных. Обезличенные исходные данные на уровне участников и документация по происхождению данных.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.
Обсуждение
Это рандомизированное сравнение не подтверждает утверждение о том, что режим с длительностью импульса 80 мс является однозначно более эффективным или безопасным, чем режим с длительностью 15 мс. Поскольку длительность импульса и плотность энергии изменялись одновременно, все результаты относятся к сравнению полных клинических режимов и не могут быть приписаны исключительно длительности импульса. После корректировки с учетом исходного значения показателя и возраста ни одна объективная конечная точка не осталась значимой после применения поправки Холма. Номинальная разница в количестве пор и результаты, сообщаемые пациентами, следует рассматривать как предварительные данные для проведения более масштабного исследования с заранее определенными параметрами1,9,12.
Полученный номинальный показатель количества пор совместим с более постепенным термическим осаждением в дерме вокруг пилосебацейного аппарата, однако в исследовании не измерялись температура тканей, целевое время термической релаксации, удержание тепла в дерме, структура сальных желез, воспаление или изменения микробиома. Таким образом, механистические объяснения являются гипотезами, а не доказанными причинно-следственными связями9,13,14,15,16. Результаты по морщинам, R2 и F4 требуют особой осторожности. В группе 80-мс исходный процентиль морщин был ниже, а исходный показатель R2 — выше. ANCOVA была скорректирована с учетом измеренных исходных значений и возраста, однако небольшой размер выборки ограничил точность и не позволил исключить неучтенные искажающие факторы, включая индивидуальное воздействие ультрафиолета. Различные траектории не являются доказательством общего превосходства одного режима над другим1,12.
В данной когорте при применении обоих протоколов серьезных нежелательных явлений не наблюдалось, однако показатели частоты легких явлений не позволяют сделать вывод о превосходстве одного из методов с точки зрения безопасности. В предыдущем исследовании была подчеркнута необходимость четкой отчетности о нежелательных явлениях и учета анатомии лица при проведении процедур с использованием энергетического воздействия12. В настоящем исследовании транзиторная локализованная чувствительность глубоких тканей или болезненность десен наблюдались только при режиме 80 ms, а эритема встречалась численно чаще, хотя ни одно из этих различий не было статистически значимым. Эта транзиторная чувствительность глубоких тканей, вероятно, отражает распространение тепла через надкостничные ткани в области неглубоких костных выступов у пациентов с различными анатомическими особенностями лица. Средний показатель delivered fluence не различался между участниками группы 80 ms с наличием и отсутствием болезненности; этот предварительный отрицательный результат является неточным, поскольку было зафиксировано всего три случая.
Комбинированная терапия остается направлением для будущих исследований, а не выводом из настоящего испытания. Систематический обзор и метаанализ позволяют предположить, что некоторые подходы с использованием комбинаций лазерного воздействия могут улучшить результаты омоложения, хотя протоколы и качество доказательств различаются17. Мезотерапия на основе гиалуроновой кислоты применяется для омоложения лица18, однако её дополнительный эффект при сочетании с IPL не был установлен. Другие перспективные стратегии, включая подходы на основе экзосом, обладают правдоподобными регенеративными механизмами; тем не менее, имеющиеся данные по фотостарению кожи носят преимущественно доклинический или ранний характер и требуют проведения стандартизированных клинических исследований19. Другие вспомогательные или сравнительные методы омоложения, включая синхронизированную радиочастотную терапию и электрическую стимуляцию мышц лица20, наружную терапию на основе ретинальдегида21, ударно-волновую терапию22 и подходы с использованием биоактивных пептидов23, требуют независимой клинической оценки перед применением в комбинации с IPL. Следовательно, любое сочетание с рассмотренными здесь режимами IPL должно пройти проспективную проверку на эффективность и безопасность.
Данное исследование имеет несколько ограничений. Это было небольшое эксплораторное пилотное испытание с широкими доверительными интервалами и ограниченной мощностью для сравнения показателей безопасности. Пять коррелирующих объективных конечных точек и многократные визиты увеличили риск появления ложноположительных результатов, в связи с чем была применена поправка Холма. Анализ ковариации (ANCOVA) позволил контролировать измеренные исходные значения результатов и возраст, в то время как индивидуальное воздействие ультрафиолета контролировалось ограничениями по критериям включения и стандартизированными инструкциями по использованию солнцезащитного крема, но не было количественно определено напрямую. Длительность импульса и плотность энергии изменялись одновременно; период последующего наблюдения был ограничен 3 месяцами, когорта состояла преимущественно из женщин, а репрезентативные изображения не являлись конечной точкой эффективности. Необходимы более масштабные проспективные испытания с достаточной статистической мощностью, заранее определенной первичной конечной точкой, слепой оценкой, прямым измерением воздействия и более длительным периодом наблюдения. В этом эксплораторном рандомизированном пилотном исследовании режим с длительностью импульса 80 мс и более высокой плотностью энергии был связан с меньшей болью и более высокой степенью удовлетворенности по сравнению с режимом 15 мс с более низкой плотностью энергии. Номинальная скорректированная разница в количестве пор не оставалась значимой после коррекции по пяти объективным конечным точкам. Поэтому результаты объективной эффективности и безопасности следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать в исследованиях с соответствующей статистической мощностью.
Раскрытие информации
Ючжэнь Хуан, Чанхан Чэнь, Сяся Чэнь, Яояо Се и Юхуэй Кэ заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ВКЛАД АВТОРОВ:
Yuzhen Huang участвовал в концептуализации, разработке методологии, проведении исследований, курировании данных и написании первого черновика. Changhan Chen участвовал в формальном анализе, проведении исследований, объективном измерении параметров кожи, визуальном документировании и курировании данных. Xiaxia Chen выполнял все процедуры лечения. Yaoyao Xie участвовал в проведении исследований, наборе участников и последующем наблюдении. Youhui Ke участвовал в концептуализации, руководстве, разработке методологии, а также в написании, проверке и редактировании работы.
Благодарности
Данная работа была поддержана Ключевой лабораторией лазерной косметологии города Вэньчжоу при Больнице интегративной традиционной китайской и западной медицины города Вэньчжоу (грант 2022HZSY0042).
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Форма регистрации нежелательных явлений (ИРК) | Институциональное подразделение по проведению клинических исследований | Реестр нежелательных явлений | Стандартизированные индивидуальные регистрационные карты для документации случаев, степени тяжести и продолжительности эритемы, образования пузырей, гиперпигментации, рубцевания, а также болезненности десен / чувствительности глубоких тканей. |
| Солнцезащитный крем широкого спектра действия | Местный коммерческий источник | SPF 50, PA+++ | Предоставлено участникам для строгого ежедневного фотопротекторного ухода после процедуры. |
| Охлаждающие материалы & Гель | Foshan Pingchuang Medical Technology Co., Ltd., Фошань, Китай | Фотонический охлаждающий гель Pingzhichuang | Наносится местно во время процедуры IPL-терапии в качестве оптической связующей и термически защитной среды. |
| Зонд кутометра | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Кельн, Германия | MPA580-CUT | Стандартный зонд с апертурой 2 мм для измерения эластичности кожи (R2, F4). |
| Система электронного сбора данных | Microsoft Corp., Редмонд, штат Вашингтон, США | Excel 2019 / Институциональная система электронного сбора данных (EDC) | Защищенная база данных, используемая для сбора исходов, сообщаемых пациентами (показатели ВАШ и оценки удовлетворенности), для минимизации ошибок регистрации. |
| Аппарат интенсивного импульсного света (IPL) | Cynosure, Вестфорд, штат Массачусетс, США | Значок | Общий спектр: 525–1200 нм; встроенный стационарный длинноволновый фильтр 525 нм; размер пятна 12x28 мм; макс. плотность энергии 90 Дж/см²²интегрированное синхронное контактное сапфировое охлаждение. |
| Мягкое очищающее средство | Местный коммерческий источник | Нет данных | Используется для стандартизированной подготовки кожи лица перед процедурой без применения местной анестезии. |
| Инструмент рандомизации | Microsoft Corp., Редмонд, штат Вашингтон, США | Excel 2019 | Используется для компьютерной генерации последовательностей с блочной рандомизацией. |
| Зонд Sebumeter | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Кёльн, Германия | MPA580-SEB | Фотометрический кассетный зонд для количественного определения уровня кожного сала. |
| Полутвердые аккумуляторы холода | Местный коммерческий источник | Данные отсутствуют | Применяйте в течение точно 15 минут сразу после процедуры для охлаждения эпидермиса. |
| Основной блок системы анализа кожи | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Кёльн, Германия | Многозондовый адаптер (MPA 9) | Основная система доставки, фиксирующая биофизические зонды. |
| Статистическое программное обеспечение | IBM, Армонк, Нью-Йорк, США | SPSS Statistics 26.0 (RRID: SCR_002865) | Использовалось для всех двухсторонних параметрических и непараметрических статистических анализов. |
| Термографический прибор | FLIR Systems, Уилсонвилл, Орегон, США | FLIR E4 | Ручной инфракрасный термограф, используемый для мониторинга температуры кожи (15–33 °C) во время прикладывания пакета со льдом сразу после проведения процедуры. |
| Система визуализации VISIA | Canfield Scientific, Парсиппани, Нью-Джерси, США | VISIA 7 | Стандартизированный мультиспектральный анализ состояния кожи лица. |
Ссылки
- Sales AFS, Pandolfo IL, de Almeida Cruz M, Parisi JR, Garcia LA, Martignago CCS, et al. Intense pulsed light on skin rejuvenation: a systematic review. Arch Dermatol Res. 2022;314:823-838.
- Wang J, Yano S, Xie K, Ohata Y, Hara T. Genome-wide RNA sequencing analysis in human dermal fibroblasts exposed to low-dose ultraviolet A radiation. Genes (Basel). 2022;13:974.
- Fisher GJ, Kang S, Varani J, Bata-Csorgo Z, Wan Y, Datta S, et al. Mechanisms of photoaging and chronological skin aging. Arch Dermatol. 2002;138:1462-1470.
- Yaar M, Gilchrest BA. Photoageing: mechanism, prevention and therapy. Br J Dermatol. 2007;157:874-887.
- Riahi RR, Bush AE, Cohen PR. Topical retinoids: therapeutic mechanisms in the treatment of photodamaged skin. Am J Clin Dermatol. 2016;17:265-276.
- O'Connor AA, Lowe PM, Shumack S, Lim AC. Chemical peels: a review of current practice. Australas J Dermatol. 2018;59:171-181.
- Liu TM, Sun YM, Tang ZY, Li YH. Microneedle fractional radiofrequency treatment of facial photoageing as assessed in a split-face model. Clin Exp Dermatol. 2019;44:e96-e102.
- Hamilton M, Campbell A, Holcomb JD. Contemporary laser and light-based rejuvenation techniques. Facial Plast Surg Clin North Am. 2018;26:113-121.
- Lipp MB, Angra K, Wu DC, Goldman MP. Intense pulsed light: a methodical approach to understanding clinical endpoints. J Drugs Dermatol. 2021;20:203-207.
- Oh SH, et al. A comparative study of topical 5-aminolevulinic acid incubation times in photodynamic therapy with intense pulsed light for the treatment of inflammatory acne. Dermatol Surg. 2009;35:1918-1926.
- Zhu J, et al. Comparison of intense pulsed light with nonablative fractional laser and picosecond alexandrite laser with diffractive lens array for noninvasive facial rejuvenation. Lasers Surg Med. 2025;57:195-203.
- Hedelund L, Due E, Bjerring P, Wulf HC, Haedersdal M. Skin rejuvenation using intense pulsed light: a randomized controlled split-face trial with blinded response evaluation. Arch Dermatol. 2006;142:985-990. doi:10.1001/archderm.142.8.985.
- Barakat MT, Moftah NH, El Khayyat MA, Abdelhakim ZA. Significant reduction of inflammation and sebaceous glands size in acne vulgaris lesions after intense pulsed light treatment. Dermatol Ther. 2017;30:e12410.
- Podwojniak A, Tan IJ, Sauer J, Neubauer Z, Rothenberg H, Ghani H, et al. Acne and the cutaneous microbiome: a systematic review of mechanisms and implications for treatments. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39:793-805. doi:10.1111/jdv.20332.
- Huang J, Luo X, Lu J, et al. IPL irradiation rejuvenates skin collagen via the bidirectional regulation of MMP-1 and TGF-beta1 mediated by MAPKs in fibroblasts. Lasers Med Sci. 2011;26:381-387.
- Cuerda-Galindo E, Diaz-Gil G, Palomar-Gallego MA, Linares-GarciaValdecasas R. Intense pulsed light induces synthesis of dermal extracellular proteins in vitro. Lasers Med Sci. 2015;30:1931-1939.
- Pour Mohammad A, Gholizadeh Mesgarha M, Seirafianpour F, Karimi Y, Sodagar S, Afraie M, et al. A systematic review and meta-analysis of efficacy, safety, and satisfaction rates of laser combination treatments versus laser monotherapy in skin rejuvenation resurfacing. Lasers Med Sci. 2023;38:228.
- Iranmanesh B, Khalili M, Mohammadi S, Amiri R, Aflatoonian M. Employing hyaluronic acid-based mesotherapy for facial rejuvenation. J Cosmet Dermatol. 2022;21:6605-6618.
- Hajialiasgary Najafabadi A, Soheilifar MH, Masoudi-Khoram N. Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity. Cell Commun Signal. 2024;22:32.
- Manuskiatti W, et al. The efficacy and safety of synchronized radiofrequency and high intensity facial electrical stimulation in improving facial skin laxity and quality in Asians. Lasers Surg Med. 2025;57:177-186.
- Monteil C, et al. Enhancing facial rejuvenation outcomes with a novel retinaldehyde-based cream: a comparative randomized intra-individual study. J Cosmet Dermatol. 2025;24:e70555.
- Cai S, New H. Analysis of the clinical application and treatment effects of ultra-pulse shockwave technology in facial rejuvenation. Lasers Med Sci. 2025;40:131.
- Wang D, et al. Natural bioactive peptides in photoaging: multi-target mechanisms, clinical progress, and future anti-aging applications. Ageing Res Rev. 2025;102966.