Сравнение двух режимов интенсивного импульсного света для омоложения кожи лица: рандомизированное контролируемое исследование

Краткое содержание

В данном рандомизированном пилотном исследовании сравниваются режимы интенсивного импульсного света с длительностью импульса 80 мс и 15 мс для омоложения кожи лица. Для оценки эффективности и переносимости в течение трех сеансов лечения и 3-месячного периода последующего наблюдения использовались объективные показатели состояния кожи, сообщения пациентов о боли и степени удовлетворенности, а также систематический мониторинг нежелательных явлений.

Аннотация

Интенсивный импульсный свет (IPL) широко используется для омоложения кожи лица, однако сравнительные клинические данные по протоколам со сверхдлительной длительностью импульса остаются ограниченными. В данном рандомизированном контролируемом пилотном исследовании 27 китайских участников с легкой и умеренной степенью фотостарения кожи лица прошли три сеанса IPL на все лицо с интервалом в 4 недели, используя либо режим с длительностью импульса 80 ms и более высокой плотностью энергии (32-50 J/cm²; n = 13), либо режим с длительностью импульса 15 ms и более низкой плотностью энергии (22–30 J/cm²; n = 14). В исследовании сравнивались два полных режима, а не только влияние длительности импульса. Процент морщин, количество пор, содержание себума на поверхности, эластичность R2 и вязкоупругость F4 измерялись в начале исследования, после каждого сеанса, а также при контрольном наблюдении через 1 и 3 месяца. Основной анализ ANCOVA через 3 месяца был скорректирован с учетом исходного значения показателя и возраста с применением поправки Холма-Бонферрони для пяти объективных конечных точек. Номинальная разница между группами была в пользу режима 80 ms по количеству пор (-264,5 признаков; 95% ДИ, от -466,9 до -62,1; точное p = 0,0127), но перестала быть значимой после поправки Холма (p = 0,0635); остальные объективные конечные точки после поправки также не оказались значимыми. При использовании IPL с импульсом 80 ms уровень боли был ниже, а удовлетворенность выше. Нежелательные явления были легкими и купировались самостоятельно; серьезных нежелательных явлений, образования пузырей, отеков, пигментных изменений или рубцевания не наблюдалось. Эти предварительные результаты обосновывают необходимость проведения дальнейших исследований с достаточной статистической мощностью.

Введение

Старение кожи представляет собой сложный биологический процесс, который разделяют на хронологическое и экзогенное старение. Хронологическое старение обусловлено внутренним генетическим программированием клеток кожи, в то время как экзогенное старение возникает в результате воздействия внешних факторов окружающей среды, преимущественно вследствие кумулятивного повреждения ультрафиолетовым (УФ) излучением — этот процесс называют фотостарением^1,2. Клинические проявления фотостарения кожи лица многогранны и включают пигментные нарушения, телеангиэктазии, шероховатость кожи, мелкие морщины и расширенные поры³. Широко изучены существующие терапевтические методы лечения фотостарения, включая химические пилинги, лазерную терапию и вводимые препараты^4,5,6,7. Однако эти вмешательства часто сопровождаются такими побочными эффектами, как поствоспалительная гиперпигментация, зуд и отек, что обуславливает необходимость поиска более безопасных и эффективных альтернатив.

Интенсивный импульсный свет (IPL), некогерентный полихроматический источник света с широким спектром длин волн (обычно 500–1200 nm), стал универсальным инструментом в дерматологической практике⁸. Устройства IPL излучают широкий диапазон длин волн, которые могут поглощаться различными хромофорами кожи, такими как меланин, гемоглобин и вода. Терапевтическая эффективность и безопасность IPL основаны на принципе селективного фототермолиза, который позволяет осуществлять направленное разрушение специфических структур при минимизации сопутствующего повреждения окружающих тканей⁹. Эта технология получила широкое применение при лечении различных заболеваний кожи, включая диспигментацию, сосудистые поражения, акне и фотостарение^1,10.

Длительность импульса, определяемая как время излучения света, является критическим параметром в терапии IPL. Она напрямую влияет на пространственное и временное распределение энергии света в коже, определяя тем самым глубину воздействия, эффективность и профиль безопасности⁹. В традиционных системах IPL обычно используются импульсы длительностью от 1 до 50 миллисекунд (ms). Современные технологические достижения позволили внедрить возможности ультрадлинных импульсов, достигающих 80 ms или даже 100 ms, хотя стандартизированные определения «длинного импульса» в литературе по-прежнему отсутствуют¹. Стратегический выбор длительности импульса в зависимости от конкретных дерматологических проблем имеет первостепенное значение: поверхностные пигментированные образования часто оптимально реагируют на более короткие импульсы (2–10 ms), в то время как сосудистые патологии требуют длительности импульса, соответствующей диаметру сосуда (3–30 ms). Процедуры эпиляции обычно требуют более длительных импульсов (10–40 ms) из-за большего размера фолликулярных структур⁹.

Весомые клинические данные подтверждают эффективность применения IPL при коррекции фотостарения кожи лица¹. Однако традиционные параметры длительности импульса в стандартных протоколах омоложения с помощью IPL создают повышенный риск осложнений, включая появление пузырей, эритему и пигментные изменения, особенно у пациентов с более темными фототипами кожи⁸. Лежащий в основе этого механизм связан с быстрым поглощением световой энергии меланином, при этом период подачи энергии в стандартных IPL-импульсах оказывается короче времени термической релаксации эпидермиса. Такое временное несоответствие вызывает резкое повышение температуры в кожных тканях, что ставит под угрозу безопасность процедуры и комфорт пациента⁹.

Более длительные значения длительности импульса могут лучше соответствовать поведению тепловой релаксации более глубоких дермальных мишеней, обеспечивая более постепенное осаждение и удержание тепла в дерме при одновременном снижении высокой мгновенной температуры эпидермиса. Это представляет собой биофизическое обоснование, а не доказанный механизм в рамках данного исследования: температура тканей и удержание тепла в дерме не измерялись. Технические инновации в системах доставки IPL, включая последовательные импульсы с откалиброванными интервалами между ними, могут дополнительно модулировать тепловое осаждение^8,9. Несмотря на эти достижения, сравнительные исследования, изучающие различия в эффектах сверхдлинных и традиционных длительностей импульса при омоложении кожи лица, остаются ограниченными^1,11. Научное сообщество определило необходимость разработки стандартизированных протоколов, которые максимизируют терапевтические результаты при минимизации рисков для различных демографических групп населения. Данное исследование направлено на устранение этого пробела в знаниях посредством систематической оценки эффективности, безопасности и комфорта пациентов при использовании IPL с большой длительностью импульса по сравнению с традиционными конфигурациями длительности импульса при процедурах омоложения кожи лица. Ожидается, что полученные результаты будут способствовать разработке персонализированных подходов к лечению в косметической дерматологии, основанных на доказательствах.

В данном рандомизированном контролируемом пилотном исследовании сравнивались режимы омоложения лица с длительностью импульса 80 мс при более высокой плотности энергии и 15 мс при более низкой плотности энергии. Целями работы были оценка изменений процентного содержания морщин, количества пор, содержания себума на поверхности кожи, эластичности R2 и вязкоупругости F4, а также сравнение интенсивности боли, связанной с процедурой, и степени удовлетворенности пациентов, и характеристика нежелательных явлений. Сравнительный анализ проводился с помощью ковариационного анализа (ANCOVA) с поправкой на исходное значение показателя и возраст, с расчетом доверительных интервалов и значений p , скорректированных по методу Холма-Бонферрони.

Протокол

Заявление об этике

Данное исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено комитетом по этике Вэньчжоуской больницы интегрированной традиционной китайской и западной медицины (номер одобрения: 2024-L086). Испытание было зарегистрировано в Китайском реестре клинических исследований (регистрационный номер: CTR2400092254). Все участники предоставили письменное информированное согласие перед включением в исследование, включая согласие на проведение стандартизированной фотографии лица и публикацию идентифицируемых клинических изображений лица; для дополнительной защиты конфиденциальности области глаз на опубликованных рисунках были замазаны мозаикой. Рабочий процесс представлен на Рисунке 1. Оборудование, устройства и материалы, использованные в данном протоколе, перечислены в Таблице материалов.

Отбор участников и рандомизация

Участники были набраны из институциональной базы данных пациентов, обращавшихся за процедурами омоложения лица в период с января 2024 г. по июнь 2024 г. Критерии включения предусматривали взрослых в возрасте 23–55 лет с II–IV типом кожи по Фитцпатрику и видимыми признаками фотостарения кожи лица. Критерии исключения включали воздействие солнечного излучения в течение последних 4 недель, фотосенсибилизирующие заболевания, прием фотосенсибилизирующих препаратов или использование топических ретиноидов в течение последнего месяца, активные инфекции кожи, воспалительные заболевания кожи, а также беременность или период лактации. Чтобы ограничить влияние ультрафиолетового облучения как вмешивающегося фактора после включения в исследование, участникам выдали одинаковый солнцезащитный крем широкого спектра действия с инструкцией по ежедневному применению и запретом на использование новых активных топических средств. Двадцать семь подходящих участников были рандомизированы в группу с экспозицией 80 ms (n = 13) или группу с экспозицией 15 ms (n = 14) с использованием компьютерно-сгенерированных переставленных блоков по четыре человека. Для сохранения скрытого распределения до момента включения использовались непрозрачные запечатанные конверты с последовательной нумерацией.

Процедуры предварительной обработки

Всем участникам провели стандартизированное очищение кожи лица без применения местной анестезии. После нанесения тестовых импульсов в заушную область в течение 3–5 мин проводили наблюдение на наличие эритемы и болевых ощущений. Тестирование начинали с плотности энергии 32 J/cm² в группе с длительностью импульса 80 мс и 22 J/cm² в группе с длительностью 15 мс. Если наблюдалась только легкая транзиторная эритема при значении ВАШ по боли ≤ 3, отсутствии пузырьков или интенсивного отбелевания, плотность энергии увеличивали с шагом 2 J/cm². В соответствующих диапазонах 32–50 и 22–30 J/cm² использовали максимально переносимую плотность энергии, вызывающую легкую термическую реакцию без сильной боли или немедленных побочных эффектов.

Параметры и процедура проведения IPL-терапии

В исследовании сравнивались два полных режима лечения IPL, которые различались как по длительности импульса, так и по плотности энергии; работа не была направлена на оценку изолированного эффекта длительности импульса. В режиме с длительностью 80 ms использовалось 32–50 J/cm², а в режиме с длительностью 15 ms — 22–30 J/cm². В обоих случаях использовался фиксированный длинноволновый фильтр 525 nm (спектр 525-1200 nm), одноимпульсный режим, слой прозрачного охлаждающего оптического геля толщиной 2 mm и один проход без перекрытий с размером пятна 12 × 28 mm. На протяжении всего процесса применялось встроенное синхронное контактное сапфировое охлаждение. Все процедуры проводил один и тот же ведущий дерматолог (Y.K.; опыт работы с энергозависимыми эстетическими процедурами >5 лет). Стандартный послепроцедурный уход включал охлаждение в течение 15 min и ежедневное использование солнцезащитного средства широкого спектра.

Протокол оценки параметров кожи

Для обеспечения согласованности при продольном оценивании и устранения систематической ошибки при анализе все объективные измерения параметров кожи и визуальная документация проводились одним и тем же техником по клиническим исследованиям для всех участников; данный специалист имел соответствующий сертификат по биофизическому анализу кожи и был полностью ослеплен в отношении распределения участников по группам лечения.

Оценка биомеханических свойств и определения параметров

Эластичность кожи измеряли с помощью вакуумного зонда с апертурой 2 мм по срединной линии лба, в области обеих скуловых костей и в области обеих жевательных мышц. Было зарегистрировано десять циклов «1 секунда всасывания / 1 секунда расслабления» при давлении 450 mbar; результаты трех измерений в каждой точке усреднялись, затем средние значения по пяти точкам усреднялись для получения одного значения на уровне участника за один визит. R2 представляет собой безразмерный коэффициент общей эластичности (отношение эластического восстановления к максимальной деформации); более высокие значения указывают на большую эластичность. Параметр F4 экспортировался устройством в mm/s и рассматривался в данном исследовании как индекс вязкоупругости, при этом более низкие значения указывали на улучшение. В анализе использовались исходные значения R2 и F4 на уровне участников, а не процентные показатели.

Количественное определение и интерпретация продукции кожного сала

Содержание кожного сала определяли с помощью фотометрического зонда-кассеты для измерения себума в одних и тех же стандартизированных точках после 30-секундного контакта. Для каждой точки вычисляли среднее значение по трем измерениям, затем вычисляли среднее значение по всем точкам, чтобы получить один показатель для каждого участника за один визит. Содержание себума выражается в µg/cm²; более низкие значения указывают на меньшее количество кожного сала на поверхности. Измерения проводили при температуре 22 ± 2 °C и относительной влажности 50 ± 5%.

Стандартизированные параметры визуализации и цифрового анализа лица

Стандартизированные фронтальные изображения и изображения под углом 33° были получены с помощью мультиспектральной системы анализа состояния кожи лица при соблюдении единообразного позиционирования, освещения и условий фона. Результат по морщинам представлял собой рассчитанный устройством процентиль по шкале от 0 до 100; более высокие значения указывали на меньшее количество обнаруженных морщин. Количество признаков пор представляло собой число выявленных алгоритмом пор в стандартизированной области; более низкие значения указывали на улучшение. При каждом визите использовались одно и то же программное обеспечение, геометрия захвата и области анализа. Аналитики изображений не знали о распределении участников по группам.

Оценка анатомического строения и подкожного слоя

Для оценки индивидуальных различий в подкожной клетчатке над костными выступами (верхней и нижней челюстями) относительно сенсорных реакций глубоких тканей была проведена оценка толщины мягких тканей в области середины щеки и нижней буккальной области во время исходной 3D-мультиспектральной визуализации лица и биофизического исследования. Толщина подкожной клетчатки оценивалась в стандартизированных анатомических точках на основе стандартизированного картирования поперечного контура и оптической профилометрии поверхности высокого разрешения, интегрированной в систему анализа лица. Все измерения в анатомических точках были откалиброваны при стандартизированных условиях в помещении и проведены одним и тем же техником, не осведомленным о принадлежности образцов.

Показатели исхода, сообщаемые пациентами

Удовлетворенность лечением оценивали во время каждого последующего визита с использованием валидированной 5-балльной шкалы Лайкерта (1 = очень недоволен, 5 = очень доволен). Интенсивность боли во время лечения оценивали с помощью цифровой визуально-аналоговой шкалы (ВАШ: 0–10), которую заполняли сразу после каждого сеанса лечения. Все исходы, сообщаемые пациентами, собирали с использованием стандартизированных электронных систем сбора данных, работающих на защищенной институциональной базе данных для минимизации ошибок регистрации.

Мониторинг безопасности и документирование нежелательных явлений

На протяжении всего исследования использовался комплексный протокол мониторинга безопасности. Эритема, отек, появление пузырьков, пигментные изменения, рубцевание, а также транзиторная локализованная чувствительность глубоких тканей/болезненность десен оценивались и документировались в стандартизированной форме регистрации нежелательных явлений. Регистрировались степень выраженности, продолжительность и методы купирования явлений; участникам было поручено сообщать о событиях в промежутках между визитами.

План статистического анализа

В анализ были включены все 27 рандомизированных участников, каждый из которых имел полные данные наблюдений по итогам шести визитов. Это было предварительное поисковое исследование, основанное на клинической осуществимости. Непрерывные показатели представлены в виде среднего значения ± стандартного отклонения. Для оценки внутригрупповых изменений от исходного уровня до 3-го месяца использовали парные t-критерии. Для каждой конечной точки основной цели ANCOVA через 3 месяца включала рандомизированную группу, соответствующий исходный показатель и возраст (лет) в качестве ковариат. Приведены скорректированные средние значения на основе модели, стандартные ошибки, 95% доверительные интервалы и точные двусторонние значения p ; различия рассчитывались как 80 мс минус 15 мс. Поправка Холма-Бонферрони использовалась для контроля семейной ошибки при анализе процентиля морщин, количества пор, себума, R2 и F4. Для минимизации разницы в воздействии солнечного излучения применялись стандартизированные инструкции по использованию солнцезащитного крема и поведенческие ограничения, однако индивидуальная экспозиция ультрафиолету напрямую не количественно оценивалась. Анализы изменения показателей проводились в качестве анализа чувствительности; для анализа лонгитюдных паттернов использовали дисперсионный анализ с повторными измерениями смешанного дизайна с поправкой Гринхауза-Гейссера. Для анализа исходов, сообщаемых пациентами, использовали t-критерий Уэлча, а для категориальных показателей безопасности — точный критерий Фишера.

Результаты

Демографические данные участников и исходные характеристики

Все 27 рандомизированных участников (80 мс, n = 13; 15 мс, n = 14) предоставили полные данные на всех шести визитах. Средний возраст составил 39,62 ± 9,78 года в группе 80 мс и 37,14 ± 9,31 года в группе 15 мс (p = 0,508). Двадцать пять участников были женщинами, двое — мужчинами. Исходный показатель R2 был выше в группе 80 мс (0,721 ± 0,078 против 0,641 ± 0,096; p = 0,023), что обосновывает необходимость проведения сравнений с поправкой на исходный уровень. Другие объективные различия на исходном уровне не были статистически значимыми (Дополнительная таблица 1).

Основные показатели эффективности

В период от исходного уровня до 3 месяцев в группе 80 мс наблюдалось внутригрупповое улучшение показателей процентиля морщин, количества признаков пор, уровня себума, R2 и F4; сами по себе эти результаты не устанавливают превосходство одной группы над другой. В группе 15 мс показатель R2 улучшился после коррекции Холма, тогда как парные изменения морщин, пор, себума и F4 не достигли скорректированного порога (Таблица 1 и Таблица 2). В основном анализе ANCOVA через 3 месяца с поправкой на исходное значение показателя и возраст, скорректированное среднее количество признаков пор составило 742,0 (SE, 70,0) в группе 80 мс и 1006,5 (SE, 67,4) в группе 15 мс (разница, -264,5 признака; 95% ДИ, от -466,9 до -62,1; точное p = 0,0127; p с поправкой Холма = 0,0635). Скорректированные различия не были значимыми после коррекции Холма для процентиля морщин (разница, 9,24 пункта; 95% ДИ, от -3,83 до 22,30; точное p = 0,1572; p с поправкой Холма = 0,4716), себума (0,05 µg/cm²; 95% ДИ, от -7,71 до 7,81; точное p = 0,9896; p с поправкой Холма = 0,9896), R2 (-0,0625; 95% ДИ, от -0,1192 до -0,0058; точное p = 0,0322; p с поправкой Холма = 0,1287) или F4 (-0,199 mm/s; 95% ДИ, от -0,509 до 0,112; точное p = 0,1984; p с поправкой Холма = 0,4716) (Рисунок 2; Таблица 3 и Таблица 4).

Лонгитюдный анализ выявил взаимодействия группы и времени для процентиля морщин, количества особенностей пор и R2, но не для себума или F4 (Рисунок 3A–E; Дополнительные таблицы 2 и 3). Эти предварительные траектории не заменяют собой заранее определенные сравнения через 3 месяца с поправкой на возраст и исходные показатели. Исходный дисбаланс R2 и небольшой размер выборки требуют осторожной интерпретации результатов по конкретным конечным точкам (Дополнительная таблица 4).

Исходы, сообщаемые пациентами

Результаты, сообщаемые пациентами, последовательно указывали на преимущество IPL с длительностью импульса 80 мс. Средний показатель боли по ВАШ после лечения был ниже после 1-го сеанса (2,95 против 4,95), 2-го сеанса (2,55 против 4,65) и 3-го сеанса (2,15 против 4,35) (Рисунок 4; Дополнительная таблица 5). Уровень удовлетворенности был выше при использовании IPL 80 мс на каждом из контрольных визитов; через 3 месяца средний показатель удовлетворенности составил 4,49 против 3,50 (Рисунок 5; Дополнительная таблица 5).

Профиль безопасности

Ни в одной из групп не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, образования пузырей, клинически выраженного отека, поствоспалительных пигментных изменений или рубцевания. В группе 80-мс у 6 из 13 участников (46,2%) наблюдалась транзиторная эритема, а 3 из 13 (23,1%) сообщили о легкой болезненности десен или локальном чувстве стянутости глубоких тканей. Все зарегистрированные явления были легкими и разрешились спонтанно без медицинского вмешательства. В группе 15-мс у 3 из 14 участников (21,4%) наблюдалась транзиторная эритема, жалоб на болезненность десен не поступало. Отеков не было зафиксировано ни в одной из групп. Межгрупповые различия по болезненности десен, эритеме и любым нежелательным явлениям не были статистически значимыми (Рисунок 6A–C; Дополнительная таблица 6).

Репрезентативные клинические случаи

Репрезентативные изображения VISIA одного участника из каждой группы иллюстрируют изменения характеристик пор и морщин в ходе лечения и последующего наблюдения (Рисунок 7A–H и Рисунок 8A–H). Снимки были получены при стандартизированном позиционировании, освещении и фоне; для публикации лица были дополнительно обезличены. Данные изображения носят исключительно иллюстративный характер и не использовались для статистических сравнений, которые основаны на анализе всей когорты.

ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:

Таблицы в данной статье и Дополнительные таблицы 1–6 являются достоверным источником всех представленных совокупных результатов и значений на рисунках. В Дополнительной таблице 7 приведены предоставленные обезличенные исходные записи на уровне участников.

Рисунок 1: Схема распределения участников. Было обследовано 31 человек, 4 были исключены, а 27 рандомизировали в группу IPL 80-мс (n = 13) или группу IPL 15-мс (n = 14). Все рандомизированные участники прошли последующее наблюдение и были включены в окончательный анализ. Нажмите здесь, чтобы просмотреть этот рисунок в увеличенном масштабе.

Рисунок 2: Нормализованные по направлению стандартизированные изменения объективного показателя через 3 месяца. Столбцы отображают среднее изменение от исходного уровня до 3-го месяца, деленное на стандартное отклонение исходного уровня для соответствующей группы; направления были нормализованы таким образом, чтобы положительные значения указывали на улучшение. Планки погрешностей представляют собой 95% доверительные интервалы, полученные методом бутстрэпа. Основной ковариационный анализ (ANCOVA) с поправкой на возраст и исходные данные не выявил значимых межгрупповых различий по объективной конечной точке (с поправкой Холма). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 3: Траектории объективных результатов. Средний процентиль морщин, количество пор, уровень себума, R2 и F4 на исходном уровне, после каждой процедуры, а также при контрольном обследовании через 1 и 3 месяца. Затененные области обозначают 95% доверительные интервалы. В аннотациях к панелям указаны значения p для взаимодействия группы и времени, скорректированные по Гринхаузу-Гейссеру. (A) Процентиль морщин; (B) количество пор; (C) себум; (D) коэффициент эластичности R2; и (E) вязкоупругость F4. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 4: Показатели боли после лечения. Среднее значение боли по ВАШ (0–10) после каждого из трех сеансов лечения. Планки погрешностей указывают 95% доверительные интервалы. Показатели были ниже при использовании IPL с импульсом 80 ms на всех сеансах (Дополнительная таблица 5). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 5: Результаты удовлетворенности пациентов. Средние баллы удовлетворенности (1–5) после каждого сеанса лечения, а также при контрольном обследовании через 1 и 3 месяца. Планки погрешностей указывают 95% доверительные интервалы. Баллы были выше при использовании IPL с длительностью импульса 80 ms при каждом оцениваемом визите (Дополнительная таблица 5). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть этот рисунок в большем размере.

Рисунок 6: Показатели безопасности. Частота возникновения болезненности десен, транзиторной эритемы и любых нежелательных явлений на уровне участников; предварительное сравнение среднего значения доставленного флюенса в зависимости от наличия болезненности десен; а также количество нежелательных явлений по визитам. Отеков, образования пузырей, пигментных изменений или рубцевания зафиксировано не было. Межгрупповые различия в частоте явлений не были статистически значимыми (Дополнительная таблица 6). (A) Частота возникновения болезненности десен, транзиторной эритемы и любых нежелательных явлений на уровне участников; (B) предварительное сравнение среднего флюенса в зависимости от наличия болезненности десен; и (C) количество нежелательных явлений по визитам. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 7: Репрезентативные изображения VISIA из группы 80 мс. Стандартизированные изображения одного участника на исходном уровне, после лечения, а также при обследовании через 1 и 3 месяца. Использовались постоянное положение, освещение и фон; для деидентификации замазана мозаикой только область глаз. Изображения приведены для иллюстрации. (A) Исходное состояние, левый глаз; (B) исходное состояние, правый глаз; (C) после лечения, левый глаз; (D) после лечения, правый глаз; (E) контрольный осмотр через 1 месяц, левый глаз; (F) контрольный осмотр через 1 месяц, правый глаз; (G) контрольный осмотр через 3 месяца, левый глаз; и (H) контрольный осмотр через 3 месяца, правый глаз. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Рисунок 8: Репрезентативные изображения VISIA из группы 15 мс. Стандартизированные изображения одного участника на исходном уровне, после лечения, а также при оценке через 1 месяц и 3 месяца. Использовались одинаковое положение, освещение и фон; для деидентификации мозаикой закрыта только область глаз. Изображения приведены только для иллюстрации. (A) Исходное состояние, левый глаз; (B) исходное состояние, правый глаз; (C) после лечения, левый глаз; (D) после лечения, правый глаз; (E) наблюдение через 1 месяц, левый глаз; (F) наблюдение через 1 месяц, правый глаз; (G) наблюдение через 3 месяца, левый глаз; и (H) наблюдение через 3 месяца, правый глаз. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Результат		Группа		N	Среднее значение исходного уровня	Исходное стандартное отклонение	среднее значение за 3 месяца	3-месячная сенсорная депривация	Среднее изменение	Изменение стандартного отклонения (SD)	Парный t-критерий	df	Необработанный p-показатель	p-значение, скорректированное по методу Холма
Процентная доля морщин		Экспериментальный		13	43.56	25.18	90	17.02	46.44	29.08	5.758	12	<0.001	<0.001
Процентный показатель морщин		Контроль		14	66.29	33.32	85.43	17.49	19.14	25.178	2.844	13	0.014	0.055
Количество характеристик пор		Экспериментальный		13	1151.89	509.35	756.78	325.04	-395.11	334.489	-4.259	12	0.001	0.004
Подсчет характеристик пор		Контроль		14	1093.36	451.4	992.71	433.64	-100.65	267.66	-1.407	13	0.183	0.183
Кожное сало (мкг/см2)		Экспериментальный		13	31.56	8.96	21.89	11.81	-9.67	12.61	-2.765	12	0.017	0.017
Кожное сало (мкг/см2)		Контроль		14	45.71	44.51	25.71	14.23	-20	32.466	-2.305	13	0.038	0.115

Таблица 1: Внутригрупповые изменения показателей морщин, пор и себума от исходного уровня до 3 месяцев. Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение. Результаты парных t-критериев приведены с p-значениями, скорректированными по методу Холма для пяти объективных конечных точек.

Результат		Группа		N	Среднее исходное значение	Изоходное СКО	среднее значение за 3 месяца	3-месячное ограничение в питании (SD)	Среднее изменение	Изменение стандартного отклонения (SD)	Парный t-критерий	df	Необработанные данные p	p-значение с поправкой Холма
коэффициент упругости R2		Экспериментальный		13	0.721	0.078	0.758	0.066	0.037	0.036	3.678	12	0.003	0.006
коэффициент упругости R2		Контроль		14	0.641	0.096	0.784	0.078	0.143	0.101	5.327	13	<0.001	<0.001
вязкоупругость F4 (мм/с)		Экспериментальный		13	2.42	0.53	2.01	0.49	-0.41	0.371	-3.986	12	0.002	0.005
вязкоупругость F4 (мм/с)		Контроль		14	2.63	0.74	2.28	0.43	-0.35	0.65	-2.016	13	0.065	0.13

Таблица 2: Внутригрупповые изменения R2 и F4 от исходного уровня до 3 месяцев. Значения представлены как среднее ± стандартное отклонение. Результаты парных t-критериев указаны с p -значениями, скорректированными по методу Холма для пяти объективных конечных точек.

Результат	Скорректированное среднее значение, 80 мс (SE)	Скорректированное среднее, 15 мс (стандартная ошибка)	Разность, 80 минус 15 (95% ДИ)	Точное значение p	p-значение с поправкой Холма
Процентный показатель морщин (баллы)	92.419 (4.450)	83.183 (4.280)	9,236 (от -3,830 до 22,303)	0.1572	0.4716
Количество характеристик пор (характеристики)	741.978 (70.001)	1006.454 (67.421)	-264,477 (от -466,891 до -62,062)	0.0127	0.0635
Кожное сало (µg/cm²)	23.897 (2.663)	23.847 (2.564)	0,049 (-7,711 до 7,809)	0.9896	0.9896

Таблица 3: Сравнение результатов по морщинам, порам и секреции себума через 3 месяца с поправкой на возраст и исходный уровень.Оценки ANCOVA скорректированы с учетом соответствующего исходного значения и возраста. Различия рассчитаны как 80 мс минус 15 мс; представлены точные и скорректированные по методу Холма значения p .

Результат	Скорректированное среднее значение, 80 мс (SE)	Скорректированное среднее, 15 мс (SE)	Разница, 80 минус 15 (95% ДИ)	Точное значение p	p-значение с поправкой Холма
R2 (единицы отношения)	0.739 (0.019)	0.802 (0.018)	-0,063 (-0,119...-0,006)	0.0322	0.1287
F4 (мм/с)	2.047 (0.107)	2.246 (0.103)	-0,199 (от -0,509 до 0,112)	0.1984	0.4716

Таблица 4: Сравнение R2 и F4 через 3 месяца с поправкой на возраст и исходные показатели. Оценки ANCOVA скорректированы с учетом соответствующего исходного значения и возраста. Различия определены как 80 ms минус 15 ms; приведены точные и скорректированные по методу Холма значения p .

Дополнительная таблица 1: Исходные характеристики. Демографические и клинические характеристики по рандомизированным группам.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 2: Лонгитюдный анализ. Анализ взаимосвязи целей и результатов по всем визитам исследования.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 3: Повторные измерения.Анализ объективных результатов.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 4: Анализ чувствительности. Анализ чувствительности показателей изменения для объективных исходов.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 5: Исходы для пациентов: Показатели боли и удовлетворенности.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 6: Сводка по безопасности: Сводка результатов безопасности и нежелательных явлений, включая оценку отека.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 7: Исходный набор данных. Обезличенные исходные данные на уровне участников и документация о происхождении данных.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Обсуждение

Это рандомизированное сравнение не подтверждает утверждение о том, что режим с длительностью импульса 80 мс является однозначно более эффективным или безопасным, чем режим с длительностью 15 мс. Поскольку длительность импульса и плотность энергии изменялись одновременно, все результаты относятся к сравнению полных клинических режимов и не могут быть приписаны исключительно длительности импульса. После корректировки с учетом исходного значения показателя и возраста ни одна объективная конечная точка не осталась значимой после применения поправки Холма. Номинальная разница в количестве пор и результаты, сообщаемые пациентами, следует рассматривать как предварительные данные для проведения более масштабного исследования с заранее определенными параметрами^1,9,12.

Полученный номинальный показатель количества пор совместим с более постепенным термическим осаждением в дерме вокруг пилосебацейного аппарата, однако в исследовании не измерялись температура тканей, целевое время термической релаксации, удержание тепла в дерме, структура сальных желез, воспаление или изменения микробиома. Таким образом, механистические объяснения являются гипотезами, а не доказанными причинно-следственными связями^{9,13,14,15,16}. Результаты по морщинам, R2 и F4 требуют особой осторожности. В группе 80-мс исходный процентиль морщин был ниже, а исходный показатель R2 — выше. ANCOVA была скорректирована с учетом измеренных исходных значений и возраста, однако небольшой размер выборки ограничил точность и не позволил исключить неучтенные искажающие факторы, включая индивидуальное воздействие ультрафиолета. Различные траектории не являются доказательством общего превосходства одного режима над другим^1,12.

В данной когорте при применении обоих протоколов серьезных нежелательных явлений не наблюдалось, однако показатели частоты легких явлений не позволяют сделать вывод о превосходстве одного из методов с точки зрения безопасности. В предыдущем исследовании была подчеркнута необходимость четкой отчетности о нежелательных явлениях и учета анатомии лица при проведении процедур с использованием энергетического воздействия¹². В настоящем исследовании транзиторная локализованная чувствительность глубоких тканей или болезненность десен наблюдались только при режиме 80 ms, а эритема встречалась численно чаще, хотя ни одно из этих различий не было статистически значимым. Эта транзиторная чувствительность глубоких тканей, вероятно, отражает распространение тепла через надкостничные ткани в области неглубоких костных выступов у пациентов с различными анатомическими особенностями лица. Средний показатель delivered fluence не различался между участниками группы 80 ms с наличием и отсутствием болезненности; этот предварительный отрицательный результат является неточным, поскольку было зафиксировано всего три случая.

Комбинированная терапия остается направлением для будущих исследований, а не выводом из настоящего испытания. Систематический обзор и метаанализ позволяют предположить, что некоторые подходы с использованием комбинаций лазерного воздействия могут улучшить результаты омоложения, хотя протоколы и качество доказательств различаются¹⁷. Мезотерапия на основе гиалуроновой кислоты применяется для омоложения лица¹⁸, однако её дополнительный эффект при сочетании с IPL не был установлен. Другие перспективные стратегии, включая подходы на основе экзосом, обладают правдоподобными регенеративными механизмами; тем не менее, имеющиеся данные по фотостарению кожи носят преимущественно доклинический или ранний характер и требуют проведения стандартизированных клинических исследований¹⁹. Другие вспомогательные или сравнительные методы омоложения, включая синхронизированную радиочастотную терапию и электрическую стимуляцию мышц лица²⁰, наружную терапию на основе ретинальдегида²¹, ударно-волновую терапию²² и подходы с использованием биоактивных пептидов²³, требуют независимой клинической оценки перед применением в комбинации с IPL. Следовательно, любое сочетание с рассмотренными здесь режимами IPL должно пройти проспективную проверку на эффективность и безопасность.

Данное исследование имеет несколько ограничений. Это было небольшое эксплораторное пилотное испытание с широкими доверительными интервалами и ограниченной мощностью для сравнения показателей безопасности. Пять коррелирующих объективных конечных точек и многократные визиты увеличили риск появления ложноположительных результатов, в связи с чем была применена поправка Холма. Анализ ковариации (ANCOVA) позволил контролировать измеренные исходные значения результатов и возраст, в то время как индивидуальное воздействие ультрафиолета контролировалось ограничениями по критериям включения и стандартизированными инструкциями по использованию солнцезащитного крема, но не было количественно определено напрямую. Длительность импульса и плотность энергии изменялись одновременно; период последующего наблюдения был ограничен 3 месяцами, когорта состояла преимущественно из женщин, а репрезентативные изображения не являлись конечной точкой эффективности. Необходимы более масштабные проспективные испытания с достаточной статистической мощностью, заранее определенной первичной конечной точкой, слепой оценкой, прямым измерением воздействия и более длительным периодом наблюдения. В этом эксплораторном рандомизированном пилотном исследовании режим с длительностью импульса 80 мс и более высокой плотностью энергии был связан с меньшей болью и более высокой степенью удовлетворенности по сравнению с режимом 15 мс с более низкой плотностью энергии. Номинальная скорректированная разница в количестве пор не оставалась значимой после коррекции по пяти объективным конечным точкам. Поэтому результаты объективной эффективности и безопасности следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать в исследованиях с соответствующей статистической мощностью.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
Форма регистрации нежелательных явлений (ИРК)	Институциональное подразделение по проведению клинических исследований	Реестр нежелательных явлений	Стандартизированные индивидуальные регистрационные карты для документации случаев, степени тяжести и продолжительности эритемы, образования пузырей, гиперпигментации, рубцевания, а также болезненности десен / чувствительности глубоких тканей.
Солнцезащитный крем широкого спектра действия	Местный коммерческий источник	SPF 50, PA+++	Предоставлено участникам для строгого ежедневного фотопротекторного ухода после процедуры.
Охлаждающие материалы & Гель	Foshan Pingchuang Medical Technology Co., Ltd., Фошань, Китай	Фотонический охлаждающий гель Pingzhichuang	Наносится местно во время процедуры IPL-терапии в качестве оптической связующей и термически защитной среды.
Зонд кутометра	Courage + Khazaka Electronic GmbH, Кельн, Германия	MPA580-CUT	Стандартный зонд с апертурой 2 мм для измерения эластичности кожи (R2, F4).
Система электронного сбора данных	Microsoft Corp., Редмонд, штат Вашингтон, США	Excel 2019 / Институциональная система электронного сбора данных (EDC)	Защищенная база данных, используемая для сбора исходов, сообщаемых пациентами (показатели ВАШ и оценки удовлетворенности), для минимизации ошибок регистрации.
Аппарат интенсивного импульсного света (IPL)	Cynosure, Вестфорд, штат Массачусетс, США	Значок	Общий спектр: 525–1200 нм; встроенный стационарный длинноволновый фильтр 525 нм; размер пятна 12x28 мм; макс. плотность энергии 90 Дж/см²²интегрированное синхронное контактное сапфировое охлаждение.
Мягкое очищающее средство	Местный коммерческий источник	Нет данных	Используется для стандартизированной подготовки кожи лица перед процедурой без применения местной анестезии.
Инструмент рандомизации	Microsoft Corp., Редмонд, штат Вашингтон, США	Excel 2019	Используется для компьютерной генерации последовательностей с блочной рандомизацией.
Зонд Sebumeter	Courage + Khazaka Electronic GmbH, Кёльн, Германия	MPA580-SEB	Фотометрический кассетный зонд для количественного определения уровня кожного сала.
Полутвердые аккумуляторы холода	Местный коммерческий источник	Данные отсутствуют	Применяйте в течение точно 15 минут сразу после процедуры для охлаждения эпидермиса.
Основной блок системы анализа кожи	Courage + Khazaka Electronic GmbH, Кёльн, Германия	Многозондовый адаптер (MPA 9)	Основная система доставки, фиксирующая биофизические зонды.
Статистическое программное обеспечение	IBM, Армонк, Нью-Йорк, США	SPSS Statistics 26.0 (RRID: SCR_002865)	Использовалось для всех двухсторонних параметрических и непараметрических статистических анализов.
Термографический прибор	FLIR Systems, Уилсонвилл, Орегон, США	FLIR E4	Ручной инфракрасный термограф, используемый для мониторинга температуры кожи (15–33 °C) во время прикладывания пакета со льдом сразу после проведения процедуры.
Система визуализации VISIA	Canfield Scientific, Парсиппани, Нью-Джерси, США	VISIA 7	Стандартизированный мультиспектральный анализ состояния кожи лица.