Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Описание случая

Коррекция дозы варфарина при терапии рифампицином: описание клинического случая с практическими рекомендациями по мониторингу

255 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/73270

⸱

28 августа 2026 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Third People's Hospital of Honghe Prefecture, 2Department of Pharmacy, China-Japan Friendship Hospital

В этой статье

Краткое содержание

Рифампицин значительно снижает антикоагулянтный эффект варфарина посредством индукции ферментов, что требует тщательной корректировки дозы и мониторинга МНО. В данном описании клинического случая представлено управление лечением пациента, одновременно получавшего рифампицин и варфарин, под руководством фармацевта, с описанием практических стратегий поддержания терапевтической антикоагуляции при этом клинически сложном лекарственном взаимодействии.

Аннотация

Терапия варфарином представляет собой сложную задачу, поскольку его антикоагулянтный эффект зависит от межлекарственных взаимодействий и индивидуальных особенностей пациента. Рифампицин является мощным индуктором ферментов цитохрома P450 и может существенно снизить эффективность варфарина, что делает необходимым структурированный мониторинг и индивидуальный подбор дозы.

Данный отчет направлен на описание стратегии клинического ведения пациента для поддержания терапевтического уровня антикоагуляции при одновременном приеме варфарина и рифампицина, с особым вниманием к мониторингу международного нормализованного отношения (INR), корректировке дозы и управлению лечением под руководством фармацевта.

Мы представляем клинический случай 64-летнего китайца с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией, которому требовалась длительная терапия варфарином и который впоследствии получал противотуберкулезное лечение с применением рифампицина. Были ретроспективно проанализированы клиническое течение заболевания, значения МНО, коррекции дозы варфарина и показатели безопасности. В период сопутствующего приема рифампицина применялся структурированный подход к мониторингу при поддержке фармацевта.

После начала приема рифампицина потребность пациента в варфарине увеличилась с 1,5 mg/day до 4,5 mg/day, что составило примерно 200% увеличения. МНО контролировали дважды в неделю на начальном этапе и в дальнейшем еженедельно до достижения стабилизации. Терапевтический диапазон МНО (2–3) был достигнут примерно через 2 месяца; тромбоэмболических явлений или серьезных кровотечений не наблюдалось.

Совместное применение рифампицина и варфарина требует индивидуального подхода к терапии, а не использования стратегий фиксированной корректировки дозы. Частый мониторинг МНО, своевременное изменение дозировки и участие фармацевта могут способствовать безопасному поддержанию антикоагулянтной терапии во время этого клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Введение

Варфарин — это антикоагулянтный препарат, относящийся к классу производных кумарина. Его механизм действия заключается в нарушении превращения витамина K в его 2,3-эпоксидную форму (эпоксид витамина K), что приводит к снижению выработки витамин-K-зависимых факторов свертывания (факторов свертывания II, VII, IX и X)1. Варфарин стал одним из наиболее часто назначаемых пероральных антикоагулянтов в клинической практике, так как он может приниматься внутрь и эффективен при лечении тромбоэмболических заболеваний (венозной тромбоэмболии), а также у пациентов, нуждающихся в операции по замене сердечного клапана, и пациентов с фибрилляцией предсердий. Из-за узкого терапевтического окна варфарин подвержен многочисленным лекарственно-пищевым взаимодействиям, а доза, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может значительно варьироваться (до 10 раз) у разных пациентов2. Кроме того, полиморфизмы цитохрома P450 2C9 (CYP2C9) и субъединицы 1 комплекса эпоксидредуктазы витамина K (VKORC1) обуславливают часть различий в требуемой дозе варфарина, поскольку они влияют на его метаболизм и чувствительность; они по крайней мере частично объясняют, почему некоторым популяциям требуются более низкие начальные дозы варфарина, чем другим3. Ранее упомянутые фармакогенетические факторы влияют преимущественно на определение начальной дозы варфарина, а не на качественный эффект взаимодействия варфарина с другими лекарственными средствами.

Рифампицин (или рифампин) является антибиотиком первого ряда, используемым для лечения туберкулеза (ТБ)4. Будучи сильным индуктором печеночных ферментов цитохрома P450 (особенно CYP3A4 и CYP2C9) и транспортеров P-гликопротеина, рифампицин увеличивает скорость выведения многих лекарственных средств, принимаемых одновременно с ним5. Распространенным случаем клинически значимого межлекарственного взаимодействия является частое применение рифампицина с другими препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно, такими как варфарин. Клиническое ведение пациентов в Китае с сопутствующим ТБ и тромбоэмболическими заболеваниями представляет значительную сложность. В обычной практике многие врачи предпочитают назначать пациентам низкомолекулярные гепарины, а не пероральные антикоагулянты, из-за опасений по поводу снижения экспозиции антикоагулянта при сопутствующей терапии рифампицином. Хотя прямые пероральные антикоагулянты (ППАК), такие как апиксабан и ривароксабан, являются привлекательными альтернативами варфарину во многих клинических ситуациях, их применение с рифампицином проблематично, поскольку рифампицин сильно индуцирует как цитохром P450 3A4 (CYP3A4), так и P-гликопротеин (P-gp), которые являются важными путями метаболизма и транспорта ППАК. Это взаимодействие может существенно снизить концентрацию ППАК в плазме крови и потенциально увеличить риск тромбоэмболических осложнений. В отличие от варфарина, для ППАК в настоящее время отсутствует рутинно доступный параметр мониторинга, эквивалентный международному нормализованному отношению (МНО), что затрудняет индивидуальный подбор дозы при одновременном применении с рифампицином.

Этнические и фармакогенетические характеристики обуславливают различия в исходных потребностях индивидуумов в дозах варфарина; однако эти факторы не следует интерпретировать как доказательство популяционных различий в индукции ферментов, опосредованной рифампицином. Следовательно, данный отчет не ставит целью сравнение этнических вариаций во взаимодействии рифампицина и варфарина. Вместо этого мы представляем реальный клинический случай пациента, получавшего длительную терапию варфарином, у которого развился туберкулез, потребовавший лечения с применением рифампицина. Целью работы является описание стратегий при поддержке фармацевта по управлению этим клинически значимым лекарственным взаимодействием, включая частоту мониторинга МНО, корректировку дозы варфарина, сроки индукции ферментов и тактику перехода после прекращения приема рифампицина.

Описание клинического случая

64-летний китаец с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) после пульмональной эндартерэктомии, персистирующей фибрилляцией предсердий, гипертензией и длительной стабильной терапией варфарином поступил с жалобами на одышку при физической нагрузке и чувство сдавления в груди. В анамнезе пациента отмечались атрофия мозжечка на протяжении десятилетий, гипертензия более 40 лет, персистирующая фибрилляция предсердий более 30 лет и хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ). Диагноз ХТЭЛГ был поставлен в январе 2020 года, и 15 июня 2020 года пациенту была проведена пульмональная эндартерэктомия (ПЭА) с гипотермическим искусственным кровообращением. После операции симптомы сдавления в груди и одышка существенно уменьшились. В ходе обследования был диагностирован туберкулез легких, что потребовало проведения противотуберкулезной терапии с применением рифампицина, при этом из-за ХТЭЛГ и фибрилляции предсердий оставалась необходимость в пожизненной антикоагулянтной терапии. Исходные показатели функции почек и печени были в норме; прием варфарина был временно прекращен для проведения запланированных процедур, после чего терапия была возобновлена с использованием эноксапарина в качестве «мостиковой» терапии.

После начала приема рифампицина пациент находился под интенсивным контролем МНО под руководством фармацевта с индивидуальным подбором дозы варфарина. Несмотря на постепенное увеличение дозы варфарина с 1,5 до 4,5 mg/day и преходящие колебания МНО, терапевтическая антикоагуляция успешно поддерживалась без тромбоэмболических осложнений или кровотечений. Состояние пациента оставалось клинически стабильным на протяжении всего периода последующего наблюдения.

Диагноз, оценка и план лечения

Основной клинической проблемой было купирование общеизвестного взаимодействия между рифампицином и варфарином, которое существенно снижает антикоагулянтную активность за счет индукции печеночных ферментов. Варфарин содержит два энантиомера: S-варфарин метаболизируется преимущественно CYP2C9, а R-варфарин — CYP1A2 и CYP3A4. Рифампицин индуцирует эти метаболические пути, что приводит к увеличению клиренса варфарина и снижению антикоагулянтного эффекта6,7,8. Рассматривались альтернативные антикоагулянты, но они не были выбраны, поскольку рифампицин также снижает экспозицию прямых пероральных антикоагулянтов, а варфарин позволяет проводить индивидуальную коррекцию дозы с помощью мониторинга МНО. Хотя прямые пероральные антикоагулянты (ППАК), такие как апиксабан и ривароксабан, являются широко используемыми альтернативами варфарину, их эффективность может снизиться при терапии рифампицином, так как рифампицин индуцирует CYP3A4 и P-гликопротеин (P-gp), что приводит к снижению экспозиции ППАК и потенциальному ухудшению антикоагулянтной эффективности8,9. Более того, данные по пациентам с ХТЛЭ после ПЭА указывают на более высокий риск рецидива ТЭВ при приеме ППАК по сравнению с ВКА, что подтверждает выбор варфарина в данном случае6.

Было установлено, что пациенту требуется продолжение длительной антикоагулянтной терапии при приемлемом риске кровотечения. Следовательно, план лечения был сосредоточен на продолжении приема варфарина с частым мониторингом МНО, титрацией дозы под руководством фармацевта и постоянным клиническим наблюдением для поддержания терапевтического уровня антикоагуляции на протяжении всего курса лечения рифампицином.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все процедуры с участием людей, описанные в данном отчете о клиническом случае, проводились в соответствии с этическими стандартами институционального и/или национального комитета по исследованиям, а также с Хельсинкской декларацией 1964 года и ее последующими поправками или сопоставимыми этическими стандартами. Институциональный наблюдательный совет отказался от необходимости получения этического одобрения, поскольку в данном отчете описывается стандартная клиническая помощь без экспериментального вмешательства. От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию данного отчета о клиническом случае и любых сопровождающих его данных.

1. Первичная оценка состояния пациента

  1. Оценка статуса антикоагуляции
    1. Перед началом противотуберкулезной терапии с использованием рифампицина была проведена оценка исходного статуса антикоагуляции пациента, включая стабильную поддерживающую дозу варфарина, последние значения МНО, целевой диапазон МНО, тромбоэмболический анамнез и факторы риска кровотечения.
    2. Впоследствии была внедрена стратегия управления антикоагуляцией при поддержке фармацевта, основанная на предыдущих сообщениях, описывающих связанное с рифампицином снижение эффекта варфарина и необходимость индивидуальной корректировки дозы10,11,12. Пациент поддерживал стабильный антикоагуляционный контроль более двух лет при приеме варфарина в дозе 1,5 mg/day с целевым диапазоном МНО 2–3.
    3. Перед корректировкой лечения были проведены базовые лабораторные исследования, включая оценку функции печени, функции почек, концентрации гемоглобина и показателей коагуляции. При поступлении МНО пациента составлял 1,97, показатели функции печени и почек находились в пределах нормы.
    4. Также были рассмотрены клинические факторы, которые могли повлиять на ответ на варфарин, включая сопутствующие лекарственные препараты, потребление витамина К с пищей и статус острого заболевания.
    5. Риски тромбоэмболии и кровотечения у пациента оценивались с использованием валидированных клинических систем подсчета баллов.
      ​ПРИМЕЧАНИЕ: Его показатель по шкале CHA2DS2-VASc составил 2 балла, а по шкале HAS-BLED — 1 балл, что обосновывало продолжение длительной антикоагулянтной терапии.
  2. Оценка рисков взаимодействия
    1. Потенциальное взаимодействие между рифампицином и варфарином было оценено перед началом противотуберкулезной терапии. Рифампицин был определен как мощный индуктор ферментов цитохрома P450, в частности CYP2C9 и CYP3A4, что могло бы усилить метаболизм варфарина и снизить эффективность антикоагулянта.
    2. Были рассмотрены альтернативные стратегии антикоагуляции. Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК), включая апиксабан и ривароксабан, были признаны менее подходящими, так как опосредованная рифампицином индукция CYP3A4 и P-гликопротеина могла бы снизить экспозицию ПОАК. Напротив, варфарин позволял проводить прямую оценку интенсивности антикоагуляции посредством мониторинга МНО и индивидуальной корректировки дозы.
    3. Фармакогенетические факторы, включая варианты CYP2C9 и VKORC1, были признаны потенциальными факторами, влияющими на исходные потребности в дозе варфарина. Однако они не использовались для оценки степени опосредованной рифампицином индукции ферментов у данного пациента.

2. Периоперационное управление антикоагулянтной терапией

  1. Прекращение приема варфарина
    1. Терапия варфарином была временно приостановлена 14 апреля 2022 года в связи с планированием инвазивных процедур во время госпитализации. В период перерыва проводился мониторинг статуса антикоагуляции для минимизации тромбоэмболического риска.
    2. Поскольку у пациента наблюдалась персистирующая фибрилляция предсердий и имелся анамнез хронической тромбоэмболической легочной гипертензии, требующей длительной антикоагулянтной терапии, на время отмены варфарина было проведено временное «мостиковое» антикоагулянтное лечение.
  2. «Мостиковая» терапия эноксапарином
    1. Терапевтическая «мостиковая» антикоагуляция проводилась с использованием эноксапарина натрия. С учетом массы тела пациента приблизительно 60 kg, эноксапарин вводили в дозе 6000 IU (эквивалентно 60 mg) каждые 12 h, что соответствует примерно 1 mg/kg дважды в день.
    2. После завершения инвазивных процедур терапию варфарином возобновили в дозе 2.25 mg/day. Эноксапарин продолжали вводить одновременно в качестве «мостиковой» терапии до возвращения INR в терапевтический диапазон.
    3. Эноксапарин был отменен спустя 24 h после достижения адекватного контроля антикоагуляции, после чего доза варфарина при выписке была титрована до 3 mg/day.

3. Мониторинг МНО при терапии рифампицином

  1. Ранняя фаза индукции
    1. После начала противотуберкулезной терапии с применением рифампицина (рифампицин 0.45 g/день, изониазид 0.3 g/день, этамбутол 0.75 g/день и пиразинамид 0.5 g три раза в день) проводился структурированный мониторинг МНО.
    2. В течение первых 2 недель после начала приема рифампицина измерения МНО проводились дважды в неделю, так как ожидалось, что вызванная рифампицином индукция ферментов будет постепенно снижать антикоагулянтный эффект варфарина в этот период.
    3. Результаты МНО анализировались, оценивался статус антикоагуляции, а рекомендации по коррекции дозы передавались группой клинической фармации лечащим врачам.
  2. Фаза коррекции дозы
    1. Коррекция дозы варфарина проводилась на основании последовательных измерений МНО и клинического ответа. Если значения МНО оставались ниже терапевтического диапазона (МНО <2.0), еженедельная доза варфарина увеличивалась примерно на 10–20%.
    2. При превышении терапевтического диапазона МНО проводилось снижение дозы или временная отмена препарата в зависимости от степени повышения МНО и риска кровотечения.
    3. После начального 2-недельного периода мониторинга оценка МНО проводилась еженедельно до достижения стабильной антикоагуляции. Доза варфарина для пациента постепенно увеличивалась с 3 mg/день при выписке до 4.5 mg/день при одновременном приеме рифампицина.
    4. У данного пациента, когда при рутинном мониторинге МНО кратковременно поднялось до 4.68, прием варфарина был приостановлен на 1 день и возобновлен в той же суточной дозе (4.5 mg) на следующий день, после того как повторное измерение МНО показало снижение до 3.21.
    5. Добавки витамина K не вводились, случаев кровотечения не наблюдалось. Была выбрана консервативная тактика, так как скачок МНО был кратковременным, а у пациента отсутствовали симптомы кровотечения или факторы высокого риска, такие как пожилой возраст, почечная недостаточность или сопутствующий прием антиагрегантов.

4. Ведение пациента после прекращения приема рифампицина

  1. После прекращения приема рифампицина было запланировано продолжение мониторинга МНО, так как прекращение индукции ферментов могло привести к увеличению воздействия варфарина и чрезмерной антикоагуляции.
  2. Потребность в дозе варфарина пересматривалась в соответствии с динамикой МНО, и при необходимости проводилось снижение дозы для поддержания целевого диапазона МНО 2–3.
    ПРИМЕЧАНИЕ: На протяжении всего периода лечения участие фармацевта обеспечивало интерпретацию показателей МНО, корректировку дозировки, обучение пациента и мониторинг осложнений, связанных с антикоагулянтной терапией.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Реакция на антикоагулянтную терапию во время приема рифампицина

До начала приема рифампицина пациент получал стабильную антикоагулянтную терапию варфарином в дозе 1.5 mg/day (10.5 mg/week) с целевым показателем МНО 2.0–3.0. После начала противотуберкулезной терапии с применением рифампицина потребность пациента в варфарине постепенно увеличивалась, что отражало снижение экспозиции антикоагулянта, связанное с индуцированием ферментов под действием рифампицина.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Взаимодействие рифампицина и варфарина представляет собой серьезную клиническую проблему, поскольку рифампицин может существенно снизить эффективность антикоагулянтной терапии за счет индукции ферментов. Варфарин состоит из двух энантиомеров: S-варфарин метаболизируется преимущественно CYP2C9, а R-варфарин — в основном CYP1A2 и CYP3A4. Рифампицин индуцирует эти пути метаболизма, что приводит к увеличению клиренса варфарина и снижению его антикоагулянтной активности6,7<...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с данной работой. При подготовке рукописи авторы использовали инструменты с поддержкой искусственного интеллекта (ИИ) исключительно для стилистической правки и улучшения читаемости текста. Все научное содержание, интерпретация данных и выводы были независимо проверены и подтверждены авторами.

Благодарности

Авторы выражают благодарность пациенту и его семье за предоставление согласия на публикацию данного описания клинического случая. Авторы также благодарят команду клинических фармацевтов за поддержку в мониторинге состояния пациента и управлении антикоагулянтной терапией.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Шкала CHA2DS2-VAScРесурс рекомендаций Европейского общества кардиологовhttps://www.escardio.orgОценка тромбоэмболического риска при фибрилляции предсердий
Компьютерный томографChina–Japan Friendship Hospital Radiology DepartmentИнституциональное оборудованиеДиагностика и последующее наблюдение при туберкулезе легких
Эноксапарин натрия, раствор для инъекцийSanofiИнформация о продукте: https://www.sanofi.com«Мостиковая» антикоагулянтная терапия во время временной отмены варфарина
GraphPad PrismGraphPad Software LLChttps://www.graphpad.comПодготовка и визуализация графиков
Шкала HAS-BLEDРесурс рекомендаций Европейского общества кардиологовhttps://www.escardio.orgОценка риска кровотечений
Измерение международного нормализованного отношения (МНО)Laboratory Department, China–Japan Friendship HospitalИнституциональная лабораторная процедураМониторинг интенсивности антикоагулянтной терапии
Microsoft ExcelMicrosoft Corporationhttps://www.microsoft.comРегистрация данных и организация клинической хронологии
Рифампицин, капсулыZhejiang Shapuaisi Pharmaceutical Co., Ltd., ChinaИнформация о продукте предоставляется производителемПротивотуберкулезная терапия и воздействие индукторов ферментов
Посев мокроты на Mycobacterium tuberculosisClinical Microbiology Laboratory, China–Japan Friendship HospitalИнституциональная лабораторная процедураПодтверждение диагноза туберкулеза
Варфарин натрия, таблеткиOrion Corporation, FinlandИнформация о продукте: https://www.orionpharma.comДлительная антикоагулянтная терапия и корректировка дозы
Шкала кровотечений ВОЗВсемирная организация здравоохранения>https://www.who.intОценка осложнений в виде кровотечений

Ссылки

  1. Hirsh J, et al. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy. J Am Coll Cardiol. 2003;41(9):1633-52.
  2. International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009;360(8):753-64.
  3. Johnson JA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011;90(4):625-9.
  4. Falzon D, et al. WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis: 2011 update. Eur Respir J. 2011;38(3):516-28.
  5. Kim KY, Epplen K, Foruhari F, Alexandropoulos H. Update on the interaction of rifampin and warfarin. Prog Cardiovasc Nurs. 2007;22(2):97-100.
  6. Bunclark K, et al. A multicenter study of anticoagulation in operable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Thromb Haemost. 2020;18(1):114-22.
  7. Ageno W, et al. Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e44S-e88S.
  8. US Food and Drug Administration. Drug development and drug interactions: Table of substrates, inhibitors, and inducers. 2023. Available from: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
  9. Heimark LD, et al. The mechanism of the warfarin-rifampin drug interaction in humans. Clin Pharmacol Ther. 1987;42(4):388-94.
  10. Hu YN, et al. Effect of rifampicin on anticoagulation of warfarin: A case report. World J Clin Cases. 2021;9(5):1087-95.
  11. Fahmi AM, Abdelsamad O, Elewa H. Springerplus. 2016;5:8.
  12. Salem M, et al. Genetic polymorphism effect on warfarin-rifampin interaction: A case report and review of literature. Pharmgenomics Pers Med. 2021;14:149-56.
  13. Ohno Y, Hisaka A, Ueno M, Suzuki H. General framework for the prediction of oral drug interactions caused by CYP3A4 induction from in vivo information. Clin Pharmacokinet. 2008;47(10):669-80.
  14. Self TH, Mann RB. Interaction of rifampin and warfarin. Chest. 1975;67(4):490-1.
  15. Krajewski KC. Inability to achieve a therapeutic INR value while on concurrent warfarin and rifampin. J Clin Pharmacol. 2010;50(6):710-3.
  16. Martins MA, et al. Rifampicin-warfarin interaction leading to macroscopic hematuria: A case report and review of the literature. BMC Pharmacol Toxicol. 2013;14:27.
  17. Maina MW, et al. Describing the profile of patients on concurrent rifampin and warfarin therapy in western Kenya: A case series. Drugs R D. 2013;13(3):191-7.
  18. Dawson J, et al. Prolonged induction of warfarin metabolism and a paradoxical INR response in a mitral valve replacement patient receiving rifampicin for infective endocarditis. Biomed Res Clin Pract. 2016;1:DOI: 10.15761/BRCP.1000112.
  19. Meng H, J. Rifampin and increase of warfarin dose: A case report and review of the literature. Chin Pharm J. 2015;50(6):550-3.
  20. Yang CS, Boswell R, Bungard TJ. A case series of the rifampin-warfarin drug interaction: Focus on practical warfarin management. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(3):341-8.
  21. Zhang X, Li G. Clinical pharmacist participated in anticoagulation treatment of a patient with nonvalvular atrial fibrillation and tuberculous pleurisy. 15th Forum on the Way to Success for Chinese Young Pharmacists. 2016;1–5.
  22. Lee CR, Thrasher KA. Difficulties in anticoagulation management during coadministration of warfarin and rifampin. Pharmacotherapy. 2001;21(10):1240-6.
  23. Wei M, et al. A new algorithm to predict warfarin dose from polymorphisms of CYP4F2, CYP2C9, and VKORC1 and clinical variables: Derivation in Han Chinese patients with nonvalvular atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2012;107(6):1083-91.
  24. Takeuchi F, et al. A genome-wide association study confirms VKORC1, CYP2C9, and CYP4F2 as principal genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet. 2009;5(3):e1000433.
  25. Leveque D, et al. Mechanisms of pharmacokinetic drug-drug interactions. Rev Med Interne. 2010;31(2):170-9.
  26. Nishimura Y, et al. Inhibitory effect of antituberculosis drugs on human cytochrome P450-mediated activities. J Pharmacol Sci. 2004;96(3):293-300.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Межлекарственное взаимодействиемониторинг МНОуправление под руководством фармацевтауправление антикоагулянтной терапиейиндукция цитохрома P450терапевтический диапазон МНОмодификация дозыхроническая тромбоэмболическая гипертензия
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.