Бариатрические операции и СД2: обзор
Четыре метода, рассматриваемые в данном обзоре — RYGB, SG, OAGB и AGB — различаются по степени рестрикции желудка, способу доставки питательных веществ, степени воздействия на кишечник и гормональной регуляции. RYGB обладает обширной долгосрочной доказательной базой и высокой метаболической эффективностью, однако шунтирование кишечника повышает риск дефицита микронутриентов, развития демпинг-синдрома и постбариатрической гипогликемии. SG позволяет избежать кишечного анастомоза и технически менее сложна, однако важными факторами являются гастроэзофагеальный рефлюкс и вероятность конверсии при недостаточном ответе или рецидиве. OAGB сочетает в себе формирование длинного желудочного кармана с одним анастомозом и значительной метаболической эффективностью; при этом желчный рефлюкс, белково-энергетическая недостаточность и дефицит микронутриентов требуют тщательного отбора пациентов и последующего наблюдения. AGB является регулируемой операцией и вызывает минимальное нарушение всасывания, но её средний метаболический эффект ниже, а осложнения, связанные с устройством, и необходимость повторных операций встречаются чаще. Таким образом, выбор метода представляет собой компромисс между метаболической эффективностью, специфическими побочными эффектами процедуры, сложностью операции, сопутствующими заболеваниями, возможностями последующего наблюдения и предпочтениями пациента3,4.
Метаболические последствия этих операций нельзя свести только к проценту потери веса. Изменения объема порций пищи, транзита питательных веществ, воздействия желчных кислот, уровня кишечных гормонов, степени воспаления и биологии жировой ткани происходят в разные временные интервалы. Улучшение гликемического профиля может начаться еще до достижения максимальной потери веса, в то время как на стойкость ремиссии сильное влияние оказывают долгосрочное поддержание веса и сохранение функции β-клеток поджелудочной железы. Это различие имеет важное значение при консультировании пациентов и при сравнении процедур в различных исследованиях, где используются разные определения ремиссии и разные интервалы последующего наблюдения.
Долгосрочные гликемические результаты и показатели ремиссии
В данном обзоре под долгосрочными результатами понимается наблюдение в течение как минимум 5 лет, если такие данные доступны. Международный консенсус 2021 года определяет ремиссию СД2 как уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) ниже 6,5% в течение не менее 3 месяцев без приема сахароснижающих препаратов. В более ранних и современных исследованиях использовались различные пороговые значения HbA1c или глюкозы натощак, категории частичной или полной ремиссии, а также разные интервалы отсутствия медикаментозной терапии. Следовательно, следует указывать операциональное определение, принятое в каждом конкретном исследовании, а процентные показатели, основанные на разных определениях, не должны рассматриваться как напрямую сопоставимые5.
Сообщаемая ремиссия чаще всего наблюдается в течение первого послеоперационного года и, как правило, становится менее распространенной при более длительном наблюдении, однако абсолютная доля варьируется в широком диапазоне в зависимости от вида операции, популяции, конечных точек, правил применения лекарственных препаратов и полноты последующего наблюдения. Например, в пятилетнем анализе STAMPEDE использовался целевой показатель HbA1c 6,0% или ниже, с применением или без применения сахароснижающих препаратов, тогда как в когорте PCORNet использовался алгоритм электронных медицинских карт, который сочетал отмену приема препаратов с уровнем HbA1c ниже 6,5%. Эти конечные точки отвечают на разные клинические вопросы и не должны сравниваться так, будто они представляют одно и то же состояние. RYGB и OAGB часто демонстрируют стойкий гликемический контроль, но сравнительные оценки остаются чувствительными к исходной тяжести заболевания и дизайну исследования (Таблица 1); следовательно, следует обобщать имеющиеся данные качественно, а не представлять фиксированные диапазоны ремиссии для конкретных процедур2,4,6,7.
Через 5 лет после начала исследования STAMPEDE было показано, что метаболическая хирургия в сочетании с медикаментозной терапией обеспечивает лучший гликемический контроль, чем одна только интенсивная медикаментозная терапия. Его первичная конечная точка — HbA1c 6,0% или ниже с применением или без применения лекарственных препаратов — демонстрирует клинически значимую гликемическую эффективность, однако она не идентична определению ремиссии без приема препаратов, принятому в консенсусе5,6. Важно отметить, что рецидив не обязательно возвращает пациентов в их предоперационное метаболическое состояние: многие сохраняют более низкие уровни HbA1c, сниженную лекарственную нагрузку и улучшенный кардиометаболический риск. Следовательно, ремиссию следует рассматривать как состояние заболевания, требующее мониторинга, а не как полное излечение.
Механизмы улучшения гликемического профиля
Бариатрическая хирургия вызывает каскад метаболических адаптаций, выходящих за рамки простого снижения массы тела (Рисунок 1). Бариатрическая хирургия вызывает каскад метаболических адаптаций, выходящих за рамки простого снижения массы тела. Весозависимые пути включают снижение висцерального ожирения, эктопического накопления липидов и хронического воспаления. Весонезависимые пути включают изменение сенсорики питательных веществ, секреции кишечных гормонов, сигналинга желчных кислот и ремоделирование микробиоты. Эти процессы взаимодействуют, влияя на продукцию глюкозы печенью, периферическое поглощение глюкозы, секрецию инсулина и регуляцию аппетита8.
Чувствительность к инсулину
Снижение массы тела после операции уменьшает висцеральное ожирение и системное воспаление, тем самым повышая чувствительность печени и периферических тканей к инсулину. Улучшение может начаться уже через несколько дней после операции, еще до значительного снижения веса, что позволяет предположить, что вклад в ранний ответ вносят ограничение калорийности рациона, изменение потока питательных веществ и другие механизмы, не зависящие от массы тела8. Со временем снижение воспаления жировой ткани и уменьшение эктопического отложения липидов могут усилить передачу сигналов инсулинового рецептора в печени и мышцах. Эти изменения помогают объяснить, почему у некоторых пациентов достигается лучший контроль гликемии даже в тех случаях, когда полная независимость от лекарственных препаратов не сохраняется.
Инкретиновые гормоны
Бариатрическая хирургия изменяет постпрандиальный выброс глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и пептида YY (PYY), которые поддерживают глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляют секрецию глюкагона и способствуют чувству насыщения. Повышение уровня GLP-1 часто более выражено после шунтирующих операций, чем после SG, хотя величина и длительность этого ответа варьируются у разных людей9,10. Эти наблюдения обосновали применение агонистов рецепторов GLP-1 в качестве вспомогательной терапии при послеоперационном возврате веса или рецидивирующей гипергликемии, а также подчеркнули необходимость мониторинга постбариатрической гипогликемии у предрасположенных к ней пациентов.
Снижение уровня грелина
При проведении SG удаляется большая часть дна желудка, которое является основным источником грелина, что приводит к снижению его сигналинга. Более низкие концентрации грелина могут снижать аппетит и влиять на продукцию глюкозы печенью и липидный обмен. Вклад снижения уровня грелина в долгосрочную ремиссию диабета, вероятно, зависит от конкретного метода процедуры и взаимодействует с изменениями в режиме питания, массе тела и уровне других кишечных гормонов1.
Метаболизм желчных кислот
RYGB и другие операции, изменяющие кишечный кровоток, меняют доставку желчных кислот и передачу сигналов через такие рецепторы, как фарнезоидный X-рецептор (FXR) и Takeda G-белок-сопряженный рецептор 5 (TGR5). Эти пути могут влиять на глюконеогенез, секрецию GLP-1, энергозатраты и чувствительность к инсулину. Исследования на людях и экспериментальные данные позволяют предположить, что желчные кислоты являются частью более широкой сигнальной сети «кишечник–печень–жировая ткань», а не отдельным изолированным механизмом12.
Микробиота кишечника
Послеоперационные изменения в составе и функциях микробиоты кишечника связывают с гомеостазом глюкозы, эндотоксиемией и выработкой короткоцепочечных жирных кислот. Однако результаты варьируются в зависимости от вида процедуры и находятся под сильным влиянием диеты, приема лекарственных препаратов, исходного наличия СД2, географического положения, времени отбора проб, платформы секвенирования и биоинформатических методов. Таким образом, сообщаемые данные об увеличении таких таксонов, как Akkermansia, не являются универсальными признаками. Микробные метаболиты могут влиять на функцию кишечного барьера, пул желчных кислот, иммунную сигнализацию и действие инсулина, однако большинство данных по человеку остаются ассоциативными; следует избегать причинно-следственных утверждений и обобщенных выводов, не зависящих от типа процедуры, до появления стандартизированных проспективных исследований и механистических вмешательств13,14,15.
Интегрированная ось кишечник-печень-поджелудочная железа
Описанные выше механизмы сходятся вдоль оси кишечник-печень-поджелудочная железа. Ускоренная доставка питательных веществ усиливает постпрандиальную сигнализацию GLP-1 и PYY и модифицирует секрецию инсулина; сигнализация желчных кислот через FXR и TGR5 может влиять на высвобождение GLP-1, продукцию глюкозы в печени и энергозатраты; а микробные метаболиты могут изменять состав пулов желчных кислот, целостность кишечного барьера и воспалительный фон. Параллельно с этим снижение жировых отложений улучшает чувствительность печени и периферических тканей к инсулину и снижает секреторную нагрузку на остаточные β-клетки. Данная концепция объясняет, почему раннее улучшение гликемии может предшествовать значительной потере веса, в то время как долгосрочная устойчивость эффекта по-прежнему зависит от траектории изменения веса и резерва β-клеток8,9,12,13.
Сравнительная эффективность хирургических процедур
Ни одна процедура не является универсально превосходящей. RYGB обладает наиболее обширной долгосрочной доказательной базой в отношении стойкого метаболического эффекта, однако требует наблюдения за развитием связанных с шунтированием нутритивных осложнений, демпинг-синдромом и постбариатрической гипогликемией. OAGB может обеспечивать выраженное снижение массы тела и улучшение гликемического профиля, хотя долгосрочные сравнительные данные менее обширны, а заброс желчи и нутритивный риск остаются важными факторами. SG предлагает благоприятный баланс эффективности и технической простоты, но может усугубить рефлюкс и иногда требует конверсии при недостаточном ответе или рецидиве. AGB вызывает минимальную мальабсорбцию, но обычно имеет меньший метаболический эффект и более высокую частоту повторных операций, связанных с устройством. В таблице 1 эти компромиссные варианты представлены качественно, поскольку показатели процента ремиссии, основанные на неоднородных определениях, могут вводить в заблуждение1,2,3,4.
Предикторы ремиссии и рецидива диабета
Стойкая ремиссия более вероятна у пациентов с меньшей продолжительностью диабета, отсутствием предоперационного применения инсулина, более высокими исходными уровнями C-пептида, более низким уровнем гликированного гемоглобина и более выраженной ранней потерей веса. Послеоперационные инкретиновые ответы могут предоставить дополнительную информацию о резерве β-клеток и метаболической адаптации. Напротив, рецидив связан с большей продолжительностью заболевания, предоперационной инсулинотерапией, пожилым возрастом, недостаточной потерей веса и последующим его возвращением16,17. Эти факторы могут помочь в процессе совместного принятия решений, но не должны использоваться в качестве жестких критериев исключения, поскольку индивидуальная польза может оставаться значительной даже у пациентов с запущенной стадией заболевания.
Стратификация рисков в конечном итоге может включать показатели инсулина натощак, адипонектина, вариабельности гликемии, генетические маркеры и лонгитюдные показатели функции β-клеток. Однако в настоящее время ни один отдельный биомаркер не позволяет надежно предсказать стойкую ремиссию для всех типов процедур и популяций. Практический подход заключается в сочетании данных о длительности заболевания, истории приема препаратов, метаболическом фенотипе, нутритивном риске и способности пациента участвовать в длительном последующем наблюдении.
Долгосрочная траектория изменения массы тела и влияние на диабет
Хотя метаболическая/бариатрическая хирургия обычно приводит к значительному и стойкому снижению массы тела, у некоторых пациентов в ходе долгосрочного наблюдения наблюдается ее повторный набор. К способствующим факторам относятся диетическая и поведенческая адаптация, анатомические изменения, снижение физической активности и биологическое стремление организма к восстановлению прежней массы тела. Рецидивирующая гипергликемия может сопровождать повторный набор веса; поэтому анатомическое обследование, диетологическое консультирование, поведенческая поддержка, рекомендации по физической активности и индивидуально подобранная антиожирительная или сахароснижающая фармакотерапия должны рассматриваться в рамках структурированного алгоритма, а не использоваться в качестве изолированных экстренных мер17,18,19,20.
Сердечно-сосудистые исходы и смертность
Преимущества метаболической хирургии выходят за рамки гликемических показателей. Исследования и метаанализы связывают бариатрическую хирургию с более низким уровнем макрососудистых осложнений, сердечно-сосудистых событий и общей смертности среди пациентов с тяжелым ожирением и СД2. Улучшение артериального давления, липидного профиля, снижение воспаления, купирование апноэ во сне и снижение риска заболеваний почек могут способствовать этому эффекту, хотя определить относительный вклад каждого пути в долгосрочных обсервационных данных затруднительно21.
Социально-экономические аспекты и качество жизни
Первоначальные затраты и ресурсы, необходимые для проведения хирургического вмешательства, должны быть сопоставлены с потенциальным снижением потребности в препаратах для лечения диабета, частоты госпитализаций, количества осложнений и объемов долгосрочного медицинского обслуживания. Преимущества, ориентированные на пациента, могут включать улучшение мобильности, психологического благополучия, сексуальной функции и продуктивности труда. Эти достижения не являются автоматическими: они зависят от нутритивного мониторинга, доступа к последующему наблюдению, контроля побочных эффектов и социальной поддержки. Различия в системах здравоохранения и неравенство в доступе к помощи остаются важными факторами при переносе данных об эффективности в клиническую практику3.
Клиническое значение и перспективы
Современные рекомендации выходят за рамки исторических пороговых значений индекса массы тела (ИМТ) 40 kg/m2 или 35 kg/m2 при наличии сопутствующих заболеваний. В заявлении ASMBS/IFSO за 202 год рекомендуется проведение метаболической/бариатрической хирургии при ИМТ выше 35 kg/m2 независимо от наличия сопутствующих заболеваний, а также пациентам с СД2 и ИМТ выше 30 kg/m2; также поддерживается возможность рассмотрения операции при ИМТ 30–34,9 kg/m2, если нехирургическое лечение не приводит к существенному или стойкому улучшению, при этом для представителей азиатских популяций установлены более низкие пороги. Стандарты медицинской помощи ADA на 2026 год рекомендуют рассматривать возможность проведения операции у соответствующих взрослых пациентов с СД2 и ИМТ не менее 30,0 kg/m2 или не менее 27,5 kg/m2 для американцев азиатского происхождения. Хирургическое вмешательство должно проводиться в специализированных центрах с большим потоком пациентов силами междисциплинарных команд, при этом ИМТ не должен быть единственным критерием отбора22,23.
При отборе пациентов следует учитывать длительность диабета, применение инсулина, уровень HbA1c, уровень C-пептида или иные показатели резерва β-клеток, ИМТ и распределение жировой ткани, сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, гастроэзофагеальный рефлюкс, нутритивные и психосоциальные риски, операционный риск, ответ на предшествующее лечение, а также ценности пациента и его способность придерживаться долгосрочного режима ухода. Меньшая длительность диабета и сохранная функция β-клеток повышают вероятность ремиссии, однако низкая прогнозируемая вероятность ремиссии не должна автоматически становиться противопоказанием к операции, если ожидаются другие положительные эффекты для здоровья. В процессе совместного принятия решения необходимо разграничивать вероятность достижения медикаментозной ремиссии и более широкие цели, такие как улучшение гликемического контроля, снижение рисков и повышение качества жизни3,16,17.
Пожизненное послеоперационное наблюдение
Послеоперационное наблюдение должно быть пожизненным и осуществляться совместно командой по бариатрии, эндокринологами, врачами первичного звена, диетологами и, при необходимости, специалистами по психическому здоровью. Мониторинг должен быть адаптирован к типу проведенной процедуры и включать контроль гликемии, динамику веса, потребление белка, общий анализ крови, показатели железа, витамин B12, фолаты, витамин D, кальций, паратгормон и дополнительные микронутриенты при наличии клинических показаний. Поддержание здоровья костей требует оптимизации уровня кальция и витамина D, оценки плотности костной ткани на основе анализа рисков и диагностики вторичного гиперпаратиреоза. Клиницисты также должны уметь распознавать демпинг-синдром и постбариатрическую гипогликемию, отличать их от гипогликемии натощак, пересматривать принимаемые лекарственные препараты и, при необходимости, переходить от диетологических стратегий к фармакологическому или процедурному лечению24,25,26.
Современная терапия на основе инкретинов, включая агонисты рецепторов GLP-1 и двойные агонисты рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида/GLP-1, может рассматриваться в качестве нехирургической альтернативы при отсрочке операции, переходного этапа в период предоперационной оптимизации или вспомогательного средства при послеоперационном возврате массы тела или рецидиве гипергликемии. Текущие данные по применению семаглутида и тирзепатида после бариатрических операций обнадеживают, однако в них преобладают ретроспективные исследования; оптимальные сроки, дозировка, длительность эффекта и экономическая эффективность остаются неопределенными. Эти препараты не следует представлять как универсальную замену хирургическому вмешательству, а проведение операции не должно исключать последующую фармакотерапию. В будущих исследованиях следует напрямую сравнивать и определять последовательность применения современных медицинских и хирургических стратегий, использовать гармонизированные конечные точки ремиссии, а также включать показатели нутритивной безопасности, результаты, сообщаемые пациентами, и экономические показатели здравоохранения19,20.