Mizoroki-Хека Реакции кросс-сочетания, катализируемой дихлор {бис [1,1 ', 1'' - (phosphinetriyl) tripiperidine]} палладия в мягких условиях реакции

Общая цель этой процедуры состоит в том, чтобы продемонстрировать, что аэрированные олефины плавно образуются путем перекрестного соединения аэробромидов с олефинами в условиях мягкой реакции в присутствии каталитических количеств дихлорбиса один один прайм, один двойной первичный фосфин три три папина палладия. Это достигается путем предварительного получения лиганда на основе аминофосфина one one prime, one double prime phosphine tri tri papine, а также одностадийного синтеза с дешевыми и коммерчески доступными исходными материалами. Второй этап включает образование активного предварительного катализатора 1 путем координации двух эквивалентов аминофосфина на центре палладия путем смешивания хлора 1 из пяти цикло дин палладия с небольшим избытком аминофосфина.

Далее осуществляется реакция перекрестного связывания между стиролом и четырехкомпонентным бензолом путем простой одногорочной реакции, содержащей основание субстрата, стабилизатор растворителя и катализатор. Заключительным этапом является очистка образовавшегося продукта связи с помощью колоночной хроматографии, а также анализ и полная характеристика чистого соединения. В конечном счете, новый высокоактивный палладиевый катализатор на основе аминофосфина используется для соединения бромидов стрелы с олеиновыми субстратами с использованием реакции am meki he в гораздо более мягких условиях реакции, чем обычно требуется.

Эта равномерно применимая реакция позволяет сократить синтетический доступ к новым органическим молекулам, содержащим винилбензольные звенья с очень высокими выходами, которые содержатся в фармацевтически активных соединениях. Основное преимущество этого катализатора по сравнению с существующими системами заключается в том, что этот катализатор прост и быстро готовится из очень дешевых и доступных на рынке исходных материалов за одну стадию и сочетает в себе высокую стабильность, универсальную применимость и отличную толерантность к функциональным группам с высокой реакционной способностью в мягких условиях. Сначала добавьте 150 миллилитров сухого диэтилового эфира и пять миллилитров трихлорида фосфора в высушенную в духовке колбу с круглым дном объемом 500 миллилитров.

Поместив в колбу мешалку, прикрепите воронку для сбора капель объемом 250 миллилитров и накройте ее перегородкой. Затем остудите раствор до нуля градусов Цельсия, поместив колбу в ледяную баню, смешайте 42,5 миллилитров папина со 100 миллилитрами эфира датила и переложите этот раствор в капельную воронку. Затем медленно добавьте раствор через капельную воронку в перемешиваемый раствор трихлорида фосфора.

После полного добавления снять ледяную баню и прогреть реакционную смесь до комнатной температуры. Для того чтобы обеспечить полную конверсию, перемешайте раствор еще 30 минут. После этого отфильтруйте реакционную смесь над стеклянной фриттой и соберите фильтрат в колбу с круглым дном объемом 500 миллилитров, чтобы увеличить выход аминофосфина.

Промойте фильтрованный осадок еще 100 миллилитрами сухого датилового эфира. Выпарите фильтрат на ротационном испарителе, чтобы получить чистый лиганд с выходом более 80% в виде грязно-белого масла, которое со временем затвердевает. Проверка чистоты продукта с помощью протонной фосфорной спектроскопии и МР-спектроскопии.

Для синтеза катализатора добавьте 100 мг диора, один пять циклодина палладия в чистую высушенную духовкой 50 миллилитровую круглодонную колбу, содержащую пять миллилитров сухого тетрагидрофурина. Добавьте мешалку, накройте колбу перегородкой и размешайте суспензию. Далее добавьте 248 миллиграммов аминофосфина в чистый сухой флакон, содержащий 10 миллилитров сухого ТГФ.

После переноса раствора в шприц добавляют к тетрагидрофурану суспензию ди хлора один пять циклодина палладия. Для того чтобы удалить нерастворимые твердые вещества, быстро пропустите реакционную смесь через высушенную в духовке стеклянную фритту и соберите фильтрат в круглую колбу объемом 25 миллилитров, удалите летучие вещества под пониженным давлением. Когда закончите, промойте палладиевый комплекс трижды пятью миллилитрами пентана.

После этого удаляют пентан, сушат желтый порошок при пониженном давлении до количественного получения аналитически чистого до хлора биса. Один один прайм, один двойной прайм-фосфин триппи паридин палладий. Проверьте чистоту палладиевого комплекса протонным развязанным фосфором.

МР-спектроскопия. На этом этапе добавьте 37,15 миллиграммов хлорбиса один один прайм, один двойной прайм фосфин три три три паридина палладия в высушенную в духовке 50-миллилитровую колбу. Накрыв колбу перегородкой, опорожните ее и засыпьте газообразным азотом.

Добавьте в колбу 10 миллилитров сухого и дегазируйте через шприц тетра гидрофуран, добавьте 322,4 миллиграмма тетрабутиламмония бромида и 2,77 грамма карбоната калия в чистую высушенную духовкой 50 миллилитровую фляжку с круглым дном. С помощью шприца добавьте в колбу 20 миллилитров конечного метила для перона. После добавления мешалки и накрытия колбы перегородкой вакуумируйте и заполните колбу газообразным азотом.

Далее добавьте в колбу 1,75 миллилитра одного бромо, четыре феноксибензола через шприц. Прикрепите к колбе дефлегматор с обратным потоком, подав струю азота. Затем подключите дефлегматор к масляному барботеру и установите небольшое избыточное давление газообразного азота.

Нагрейте реакционный раствор до 100 градусов Цельсия и помешивайте раствор в течение пяти минут при этой температуре. После этого добавьте один миллилитр раствора катализатора в реакционную смесь с помощью шприца и энергично перемешивайте в течение трех часов. Проверьте формирование продукта с помощью GCMS.

Как только реакция будет завершена, снимите колбу со стеклянной бани и погасите реакционную смесь с 50 миллилитрами одного моляра соляной кислоты переложите охлажденную реакционную смесь в разделительную воронку объемом 500 миллилитров и добавьте 50 миллилитров этилацетата. Отделение продукта ГЭЦ путем экстракции После повторения экстракции еще два раза. Соедините все органические фазы в колбе Эрленмейера.

Добавьте сульфат магния в колбу, чтобы впитать последнее количество воды, присутствующей в растворе. Далее процеживаем скомбинированные органические слои через бумажный фильтр в круглую донную колбу. Промойте фильтрованный осадок еще 50 миллилитрами этилацетата.

Затем сконцентрируйте раствор на ротационном испарителе для получения сырого продукта сцепления. Разделите продукт с помощью колоночной хроматографии с использованием смеси гексана и этилового эфира в соотношении пять к одному. После выпаривания растворителя на ротационном испарителе проверьте чистоту продукта по протону и протонному углероду.

Показанная здесь МР-спектроскопия представляет собой подборку недавно подготовленных продуктов для перекрестного сопряжения, которые демонстрируют возможности этого протокола. Продукты соединения имеют чистое формование и, как правило, достигают отличных выходов в течение разумного времени реакции. Соответственно, изомер е аэрированных олефинов часто образуется исключительно с образованием.

Chloro BIS один один прайм, один двойной прайм фосфин три. Палладий Tri Perine является дешевым, легкодоступным и экологически чистым катализатором. Несмотря на стабильность, это высокореакционноспособный катализатор ГЭЦ с высоким допуском по функциональным группам, который эффективно и надежно работает при низких нагрузках катализатора с легко адаптируемым и надежным протоколом реакции.

Наилучшие результаты были достигнуты при использовании NN диметилформамида, когда с использованием электронно-активированных или неактивированных аэробромидов давали соединениям два a five, a six, a seven a 13, a 17, A 18 B one и H four N methyl two. Тем не менее, было обнаружено, что пароне является предпочтительным растворителем при электронной дезактивации и истерически затрудненном или гетероциклическом. Бромиды арола были соединены с ине.

Примеры включают приготовление соединений, девять, 12, 14 С, 3D, 3D четыре, Е два, Е три, F два, F четыре, G три, G четыре, Н пять и Н шесть. После просмотра этого видео у вас должно сложиться хорошее понимание того, как применять этот единообразно применимый протокол реакции. Для проведения типичной каталитической реакции методом типа ГЭЦ используется палладиевый катализатор на основе аминос-гидроразрыва.