Амид Реакция сочетания для синтеза биспиридина основе лигандов и их комплексообразования платины как двухъядерные противораковые агенты

Общей целью данной процедуры является синтез многоядерных противораковых комплексов платины на основе структурных характеристик PPL препарата и BBR 34 64. Это достигается путем предварительного синтеза лигандов-мостиков bis paridine путем конъюгации изониковой кислоты и диаминоалкана с использованием реакции амитного связывания. Второй шаг заключается в повторной кристаллизации лиганда из горячей воды.

Затем лиганд координируется с платиной путем реакции с транс-диамином дихлорплатиной. Два. Завершающим этапом является очистка комплексов металлов путем фракционного осаждения из воды с использованием ацетона. В конечном счете, последовательная связь амидов и координация платины наиболее точно наблюдаются с помощью спектроскопии протонного ядерного магнитного резонанса.

Применение этой методики заключается в разработке и синтезе новых противораковых препаратов. Мы сделали это с помощью комбинации определенных характеристик различных платиновых агентов. Как правило, люди, не знакомые с этой областью исследований, будут испытывать трудности с химическими характеристиками, в частности, с тем, как пики лиганда и протонный ЯМР изменяют химический сдвиг и форму при координации платины.

Сначала высушите колбу с круглым дном с тремя горлышками в духовке при температуре 100 градусов Цельсия в течение часа, чтобы убедиться, что вся влага удалена. После того как колба остынет до комнатной температуры при 0,5 моле твердой изокислоты, в этом случае один 10 Д аминоакан вместе с магнитной мешалкой закупорьте горлышки колбы резиновыми перегородками и замените воздух в колбе азотом с помощью баллона, наполненного азотом. С помощью иглы для подкожных инъекций и шприца добавьте от четырех до восьми миллилитров безводного диметилсульфоксида, чтобы растворить твердые вещества.

Если твердые частицы не растворяются легко, то осторожно нагрейте раствор под струей проточной горячей воды. Далее добавьте в колбу семь молевых эквивалентов триэтиламина. Добавьте один моль одного пропилфосфоангидрида и перемешайте реакционную смесь в течение 5-12 часов при комнатной температуре для bis периновых лигандов, изготовленных с использованием диааминоалкановых лигандов с 10 или более метиленовыми группами, ожидайте, пока продукт выпадет в осадок из раствора по мере развития реакции.

После этого соберите каждый бис паридиновый лиганд с помощью вакуумной фильтрации с помощью воронки Букнера и колбы. После переноса лиганда в стакан мы кристаллизуем сырой материал, используя примерно от 400 до 500 миллилитров кипящей воды на 200 миллиграммов лиганда. После того, как лиганд полностью растворится, добавьте гидроксид калия в охлажденный раствор, чтобы убедиться, что соединения являются свободными основаниями после кристаллизации.

Затем поместите раствор в холодильник для максимальной кристаллизации. На этом этапе добавьте в стакан трансат и воду. Нагрейте раствор до 70-80 градусов Цельсия, чтобы полностью растворить трансплантат и получить явно сильный желтый цвет.

Добавьте 0,5 моля перинового лиганда bis и перемешайте раствор при температуре, пока лиганд не растворится, чтобы получить прозрачный раствор. После того как раствор станет почти бесцветным, выключите огонь и перемешайте при комнатной температуре на ночь. Как только реакция будет завершена, удалите растворитель путем ротационного выпаривания бирюзовым порошком желтого цвета, после чего очистите платиновый комплекс, растворив его в минимальном количестве воды 50 градусов Цельсия.

Добавляйте ацетон в раствор до образования белого осадка, который выглядит как полимерная форма металлического комплекса и составляет до 10% продукта реакции. Добавьте еще от 20 до 30 миллилитров ацетона, пока осадок не прекратится. Удалите этот осадок, профильтровав содержимое через нейлоновую фильтровальную бумагу размером 0,2 микрона под вакуумом.

После перелить раствор в колбу с круглым дном, сконцентрированную путем ротационного выпаривания, из которой получится чистый продукт. Периновые лиганды bis и соответствующие им ядерные платиновые комплексы dinu характеризуются методом ЯМР протонного углерода и платины и масс-спектроскопии с электронным распылением. В частности, протонный ЯМР демонстрирует резонансы, которые могут окончательно продемонстрировать успешное связывание амитов и координацию платины.

По мере увеличения длины цепи диноалкана многие метиленовые резонансы становятся эквивалентными, и наблюдается меньшее количество пиков из-за симметрии в NN прайм-октане один восемь циферблатов бис ISO амид можно было бы ожидать пять аллофатических резонансов, но четыре внутренних метиленовых пика магнитно эквивалентны и проявляются как один резонанс около 1,2 ppm. Аминовый протонный резонанс развязанной цепи D-аминоакана расположен в атической области и при соединении с карбоновой кислотой перемещается значительно вниз по полю. Последующий амидный протонный резонанс наблюдается при массе около 8,7 PP M как относительно широкая триплетная платиновая группа.

Координация с периновыми лигандами BIS наблюдается через смещение резонансов HB вниз по полю и смещение резонансов HB вверх. Еще одним подтверждением координации является соблюдение платиновой связи на дублетном резонансе для платиновой группы протонов HA. Координацию с периновым лигандом BIS также можно наблюдать с помощью платинового ЯМР.

Ядерные платиновые комплексы Dinu демонстрируют резонанс около отрицательных 2300 PP M из-за координационного состояния амино и хлора. Используя эту процедуру, можно использовать другие реакции амидного связывания для получения большого семейства новых лигандов, которые могут быть использованы для синтеза не только ядерных препаратов дину, но и трехядерных препаратов платины.