May 19th, 2015
Мы стремимся, чтобы выявить нейронные коррелирует основной устойчивого и переходного подавление мысли, а мысль возрождение в контрольной группе, в группе риска и депрессивных индивидов. Активация была наибольшей для управления по сравнению с в опасности и депрессии группы в дорсолатеральной префронтальной коры во время подавления мысли и передней поясной коры во время мыслительного возрождения.
Общая цель этой процедуры заключается в выявлении изменений в активации мозга, связанных с депрессией и риском развития депрессии у подростков и молодых женщин. Это достигается с помощью программирования, смешанной парадигмы подавления мыслей, связанных с блоками и событиями, для использования в FMRI. Второй шаг заключается в том, чтобы опросить участников по прибытии и определить конкретный набор размышлений.
Затем задумчивые утверждения должны быть введены в парадигму ePrime FMRI перед сканированием. Последним шагом является сканирование участника, в то время как он использует совместимый с МРТ блок ответов, чтобы сигнализировать о моментах, когда подавленные мысли вновь появляются и входят в сознание. В конечном счете, парадигма подавления мыслей может быть использована для демонстрации изменений в активации мозга, связанных с подавлением личностно значимых или тревожных размышлений у молодых женщин с риском развития глубокой депрессии.
Этот метод может дать нам лучшее понимание нейронных механизмов, лежащих в основе большого депрессивного расстройства, и он может предложить нам потенциальный биомаркер для будущих исследований. Для этого протокола начните с создания модифицируемой парадигмы подавления мыслей, которую участники будут просматривать внутри МРТ-сканера. ePrime можно использовать для программирования текстовых и графических слайдов и обеспечения сбора откликов на нажатие кнопок с миллисекундным таймингом.
Парадигма должна состоять из четырех блоков, каждый из которых отмечен новым экраном. Первый блок представляет собой период целевого утверждения и должен представлять либо высказывание по теме, либо отвлекающий текст в течение 12,5 секунд вместе с ключевым словом. Три блока, следующие за текстом, должны отображать трехцветный светофор в левой части экрана.
Первый из таких блоков с красным сигналом светофора — это 32-й период подавления мыслей. Затем сигнал должен загореться зеленым цветом на 30 секунд, чтобы обозначить период свободной обдумывания. Последний экран в блоке должен отображать мигающий желтый свет, обозначающий период двигательной реакции.
Настройте мигание света четыре раза с псевдослучайными интервалами между 1 520 и 500 миллисекундами. Затем повторите эту серию блоков 12 раз, чтобы блоки были представлены четыре раза в каждом из трех прогонов визуализации. Убедитесь, что вы построили эту парадигму таким образом, чтобы ее можно было легко модифицировать, чтобы целевые операторы для каждого участника могли быть вставлены в парадигму во время экспериментального визита.
Целевые утверждения и ключевые слова будут состоять как из лично релевантных негативных размышлений, предоставленных участником, так и из нейтральных отвлекающих утверждений и ключевых слов, которые видны на экране здесь по прибытии субъекта. Во-первых, получите письменное и информированное согласие и проверьте безопасность МРТ. Затем оцените тяжесть депрессии и психический статус с помощью опросника депрессии Бека, шкалы оценки депрессии Гамильтона и мини-международного нейропсихиатрического опросника.
Также соберите информацию о статусе приема лекарств и образовании. Затем попросите участника перечислить тревожные мысли или опасения, к которым он неоднократно возвращался в течение последних нескольких недель и от которых не мог избавиться. Обсудите это с участником и запишите его устное выступление.
Затем вместе с участником перефразируйте это утверждение, сократив его до семи-десяти слов. Кроме того, определите ключевое слово, которое является эмоционально значимым и явно передает значение этого целевого утверждения участнику. Вставляйте эти утверждения, связанные лично, а также нейтральные дистракторные утверждения и ключевые слова в заранее подготовленную парадигму в каждом прогоне.
Первый блок должен состоять из двух блоков подавления личных мыслей и двух блоков подавления мыслей отвлекающего фактора. Уравновесьте порядок личных и дистракторных периодов мышления в каждом из трех сканирований FMRI внутри и между участниками до сканирования. Предоставьте участнику инструкции к заданию.
Сообщите им, что они должны следить за сигналом светофора на экране на протяжении всей парадигмы и подавлять мысли во время постановки цели. Когда они видят красный свет, тогда свободно мыслите, когда видят зеленый свет. Кнопку ответного окна следует нажимать каждый раз, когда целевая мысль вновь возникает как в период подавления мыслей, так и в период свободного мышления.
Кроме того, попросите участника нажимать кнопку ответа каждый раз, когда он видит мигающий желтый свет. Проводите все изображения на короткокорпусном сканере с тремя Т-образными трубами, оснащенном восьмиканальной катушкой с параллельной головкой приемника. Начните с получения трехмерного трехмерного анатомического сканирования SPGR с толщиной от 132 до 161 миллиметра.
Далее настраивается на функциональную МРТ со срезами, начинающимися от вершины головного мозга и охватывающими весь мозг. Выполните три функциональных прогона с использованием последовательности EPI с градиентным эхом, пока участник выполняет парадигму. После завершения сканирования перенесите полученные изображения на рабочую станцию анализа.
Начните анализ с преобразования анатомических данных МРТ в пространство TX. Затем выполните совместную регистрацию для функциональных наборов данных и усредните все анатомические сканирования всех объектов для получения составного изображения. Затем временная коррекция функциональных наборов данных.
Примените 3D-коррекцию движения и выполните повторное выравнивание на пятый кадр каждого прогона. Также сгладьте с помощью шестимиллиметрового гауссова ядра и нормализуйте функциональные данные до пространства TX. Затем используйте метод анализа, связанного с событиями, создав протокол анализа, который извлекает интервалы, связанные с подавлением мыслей, возвращением мыслей и успешным подавлением во время блока подавления мыслей или блока свободного мышления.
Определите событие повторного появления как интервал, начинающийся с 500 миллисекунд. До нажатия кнопки в течение 2000 миллисекунд после нажатия кнопки, периоды в блоке подавления мыслей без какого-либо повторного появления должны определять успешное подавление мыслей. Кроме того, определите управление двигателем как время события, когда желтый свет мигал в течение периода отклика двигателя.
Затем используйте общую линейную модель для определения кластеров активности, связанных с контрастом между группами и внутри них. Также проведите анализ случайных эффектов с априорной гипотезой. Наконец, проведите различие между групповыми контрастами для подавления мышления с использованием контраста и групп, видимых на экране.
Обязательно корректируйте контраст для нескольких сравнений с использованием коэффициента ложного обнаружения. Здесь мы можем увидеть карты активации, представляющие подавление мышления по сравнению с моторным контролем у контрольных субъектов по сравнению с лицами с большим депрессивным расстройством. В, лица с риском по сравнению с лицами с большим депрессивным расстройством и контрольные субъекты С по сравнению с лицами с риском.
Эти карты показывают области, участвующие в повторном появлении целевых мыслей, по сравнению с успешным подавлением мыслей у лиц контрольной группы по сравнению с пациентами с большим депрессивным расстройством, субъектами контрольной группы B по сравнению с лицами из группы риска и лицами с риском и лицами с большим депрессивным расстройством. Наконец, на этом рисунке показан яркий сигнал изменения в передней поясной коре для повторного возникновения и подавления мыслительных состояний. Наибольшие различия между этими двумя состояниями были выявлены в контрольной группе, находившейся в то время в группе риска, и, наконец, у участников с большим депрессивным расстройством после этой процедуры.
Другие методы, такие как анализ функциональных связей, могут позволить нам увидеть различия в связях мозга между большим депрессивным расстройством и людьми из группы риска.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
Это исследование изучает нейронные корреляты подавления мыслей и их повторного появления у людей с риском развития депрессии по сравнению со здоровыми контрольными группами. Исследование выделяет различия в активации мозга, особенно в дорсолатеральной префронтальной коре и передней поясной коре.
Quantitative fMRI paradigms that interrogate neural correlates of cognitive control, such as thought suppression, provide actionable insights for target validation and mechanistic de-risking in neuropsychiatric drug discovery. This approach enables the identification of functional biomarkers and neural circuit alterations in at-risk and affected populations, supporting predictive confidence at early discovery inflection points. Integrating such paradigms into R&D pipelines enhances translational continuity and portfolio prioritization for CNS indications.
This fMRI-based paradigm integrates into the discovery continuum from early mechanistic studies through translational biomarker development for CNS disorders.