16 февраля 2017 г.
Оценивая боль в ответ на повторяющиеся или различные типы стандартизированных стимулов, динамическое количественное сенсорное тестирование (QST) может выявить изменения в центральной обработке боли. Мы представляем методы оптимизации и индивидуализации двух динамических показателей QST: временного суммирования (TS) и условной модуляции боли (CPM).
Общей целью данного экспериментального протокола является представление и совершенствование индивидуализированного метода измерения термического временного суммирования и условной модуляции боли. Этот метод может продвинуть вперед в области медицины боли, поскольку надежно измеренное временное суммирование и условная модуляция боли облегчат диагностику и прогноз многих клинических болевых синдромов. Этот метод увеличивает вероятность успеха в захвате временного суммирования и условной модуляции боли за счет индивидуализации термостимулов с использованием этих тестов, тем самым сводя к минимуму эффекты пола и потолка.
Хотя этот метод измеряет только временное суммирование и условную модуляцию боли, его можно комбинировать с другими модальностями QST для полной характеристики сенсорного профиля пациента. Визуальная демонстрация этого метода важна, потому что как временное суммирование, так и условная модуляция боли требуют обширной тренировки и сложных сенсорных стимулов, которые лучше всего демонстрируются на видео. Начните с включения термода в компьютере.
Запрограммируйте последовательность одиночных тепловых импульсов для обучающего пробного импульса со следующими параметрами. Длительность теплового импульса равна 0,5 секунды. Интервал между стимулами равен 10 секундам.
Скорость нарастания равна 40 градусам Цельсия в секунду. Затем последовательно увеличивайте базовую и пиковую температуру каждого импульса в соответствии с таблицей настроек температуры. Предъявите испытуемому компьютеризированную визуальную аналоговую шкалу, CoVAS.
И определите опорные точки таким образом, чтобы ноль означал отсутствие боли, а 10 — самую сильную боль, которую только можно себе представить. Позвольте испытуемому попрактиковаться в перемещении рычага влево и вправо до тех пор, пока это не будет удобно. В первом тренировочном испытании попросите испытуемого оценить только вторую боль от каждого отдельного теплового импульса, которая определяется как медленная жгучая ноющая боль, возникающая примерно через одну секунду после теплового импульса.
Начните тренировочную пробу с замены круглого термода диаметром 2,9 сантиметра на тенарном возвышении испытуемого и закрепите его эластичной лентой. Подавайте тепловые импульсы, нажав кнопку запуска на компьютере. После того, как испытуемый оценит вторую боль в одном пульсе как более чем на два из 10, нажмите кнопку «стоп» в программном обеспечении и запишите исходную и пиковую температуру одного пульса, которые привели к этой оценке.
Затем запрограммируйте быструю тренировку пульса для тренировки второй пробы. Используйте окончательную базовую и пиковую температуры, определенные на предыдущем шаге. И держите ширину импульса на уровне 0,5 секунды.
Уменьшите интервал между стимулами до двух секунд и повторите один и тот же импульс 10 раз. Сообщите испытуемому, что он получит серию из 10 быстрых импульсов и что он должен игнорировать первую боль и постоянно оценивать только вторую. Объясните испытуемому, что вторая боль может усиливаться, уменьшаться или оставаться неизменной между каждым импульсом.
Начните тренировочный маршрут два, закрепив термод на тенаре противоположной руки и нажав кнопку «Старт» на экране компьютера. Повторяйте вторую тренировочную попытку до тех пор, пока испытуемый не успокоится, оценивая вторую боль непрерывно в ответ на быстрые тепловые импульсы. Затем проведите испытания оптимизации, вводя быстрые импульсные последовательности до тех пор, пока второй рейтинг окраски объекта на уровне P1 не станет менее 50 в VAS, а их расчетное временное суммирование или TSE не составит от 30 до 70 в VAS.
Достигайте оптимизации путем систематической регулировки базовой и пиковой температуры последовательностей импульсов в соответствии с протоколом. В качестве окончательных параметров возьмем параметры из самой последней пробной версии. Наконец, отдохните в течение пяти минут после испытаний оптимизации.
Затем используйте окончательные параметры для подачи еще одной последовательности тепловых импульсов. Дайте испытуемому отдохнуть в течение трех минут, а затем повторите еще раз. Начните с крепления термода диаметром 2,9 сантиметра к тенарному возвышению недоминирующей руки субъекта и медленно увеличивайте температуру термода с 32 градусов Цельсия со скоростью 0,3 градуса Цельсия в секунду.
Проинструктируйте испытуемого постоянно оценивать боль во время нагревательного нарастания. Остановитесь, когда объект достигнет термостойкости или максимальной температуры 51 градус Цельсия. Затем рассчитайте среднюю температуру, где оценка боли составляет 6 из 10, чтобы оценить Heat-6.
Затем попросите участника отдохнуть около пяти минут. За это время соорудите стимул для кондиционирования холодной воды, используя прозрачный пластиковый ящик с перфорированной перегородкой. И наполняя его льдом и водой с одной стороны и просто водой с другой.
Аккуратно взбалтывайте коробку. Затем вставьте термометр в сторону, предназначенную только для воды, чтобы убедиться, что температура стабильна на уровне 10 градусов по Цельсию. Затем закрепите термод на руке, противоположной предыдущему испытанию с терморампой, и примените 30-секундный стимул первоначально определенного Heat-6.
Попросите испытуемого устно оценить общую боль от раздражителя по шкале от нуля до 10 по истечении 30 секунд. Если оценка меньше пяти или больше семи, примените к испытуемому серию 30-секундных тепловых стимулов. В диапазоне от 44 градусов по Цельсию до 49 градусов по Цельсию.
И изменение с шагом от 0,5 до одного градуса Цельсия до тех пор, пока рейтинг не достигнет от пяти до семи, что дает 30-секундный отдых между каждым стимулом. Как только оценка будет в диапазоне от пяти до семи, запишите эту оценку боли из итоговой температуры Heat-6 для вычисления условной модуляции боли. Прикрепите термод к той же руке, что и ранее испытанное, а затем попросите испытуемого оценить боль от ванны с холодной водой на нуле, через 30, 60 и 90 секунд после погружения.
Затем примените кондиционирующий стимул, предложив испытуемому погрузить контралатеральную стопу в ванну с холодной водой при температуре 10 градусов Цельсия на две минуты. Снова примените окончательную температуру Heat-6 к той же руке в течение последних 30 секунд холодной водяной бани. В конце этого 30-секундного теплового стимула, который также является концом 120-секундной холодной ванны, попросите испытуемого оценить только боль от теплового стимула и немедленно вынуть ногу из ванны.
Наконец, вычислите CPM, вычитая оценку боли конечного стимула Heat-6 во время холодной ванны из оценки непосредственно перед холодной ванной. TS и CPM показаны рядом друг с другом, чтобы выявить закономерности изменений центральной обработки боли у пациентов с болью в пояснице. Основной TS составил 2,7 по шкале 10, а CPM — 3,1.
Несколько новаторских исследований показали, что такие разные профили центральной обработки боли могут предсказывать разную скорость развития хронической боли после операции, а также различную скорость реакции на конкретные лекарства для лечения боли. Высокий TS может указывать на аномально увеличенное содействие восходящему, в то время как низкий CPM указывает на нарушение нисходящего торможения невосприимчивой передачи. Например, субъект 10 показал высокий TS 7,7, в то время как субъект 18 продемонстрировал отсутствующий CPM на уровне минус 0,5.
После просмотра этого видео у вас должно сложиться хорошее представление о том, как измерить временное суммирование и условную модуляцию боли с помощью индивидуального подхода. После освоения этого протокола он может быть завершен за один час, если он выполняется правильно. Пробуя эту процедуру, важно не забывать адекватно обучать своих участников, чтобы они могли последовательно и точно оценить свою вторую боль на протяжении всего процесса.
Также не забывайте переходить из рук в руки между каждым испытанием, чтобы свести к минимуму любые риски. Ключевым компонентом этого протокола является индивидуальная оптимизация термостимула как для TS, так и для CPM. Чтобы по-настоящему освоить этот протокол, следуйте шагам оптимизации в точности так, как описано.
Одним из этапов этой процедуры, который может быть изменен, является окончательный стимул Heat-6 во время теста CPM. Стимул Heat-6 можно применять сразу после ванны, а не во время ванны с холодной водой. Распространение этого метода будет способствовать продвижению исследований и количественного сенсорного тестирования, обеспечивая эффективный и надежный метод сбора TS и CPM у широкого круга людей, особенно в продольных исследованиях.
В данной статье представлен метод оптимизации и индивидуализации показателей динамического количественного сенсорного тестирования (QST), а именно временной суммации (TS) и кондиционированной модуляции боли (CPM). Благодаря использованию стандартизированных стимулов данный подход направлен на повышение точности оценки боли и улучшение клинических результатов в области медицины боли.
Точная оценка механизмов центральной обработки боли имеет решающее значение для снижения рисков при валидации мишеней анальгетиков и прогнозирования вариабельности клинического ответа. Индивидуализированные методы динамического QST снижают уровень шума измерений, возникающий из-за эффектов пола и потолка, повышая надежность TS и CPM как трансляционных биомаркеров в программах по изучению боли на этапах от доклинических до клинических исследований. Это способствует механистическому снижению рисков, позволяя проводить стратификацию пациентов на основе фенотипов восходящей фасилитации и нисходящего торможения.
Данный метод вписывается в континуум открытий — от валидации мишени и оптимизации ведущего соединения до доклинической валидации — обеспечивая объективные и количественно измеримые показатели модуляции боли в центральной нервной системе.