13 октября 2016 г.
В этой статье описывается тест 4 гор (4MT), зависящий от гиппокампа тест рабочей аллоцентрической пространственной памяти. Гиппокамп поражается на ранних стадиях болезни Альцгеймера (БА), и в этой статье описывается методология 4МТ и результаты тестирования пациентов, которые демонстрируют ценность 4МТ в диагностике предеменции БА.
Общая цель этого эксперимента состоит в том, чтобы определить, является ли тест «4 горы» чувствительным и специфичным для самых ранних стадий болезни Альцгеймера, до начала деменции, когда пациенты имеют легкие когнитивные нарушения. Формирование гиппокампа является важной частью мозга для памяти. Десятилетия исследований в области нейробиологии показали, что она представляет собой структуру окружающей нас среды и наше положение в ней.
Мы разработали тест «4 горы», чтобы оценить эту способность использовать условия, влияющие на эту часть мозга. Формирование гиппокампа является одной из первых областей мозга, затронутых при болезни Альцгеймера, и поэтому целью данного исследования было определить, является ли тест «4 горы» чувствительным и специфичным для самых ранних стадий болезни Альцгеймера, когда у пациентов наблюдаются легкие когнитивные нарушения. Тест проводится быстро, и в случае повреждения гиппокампа производительность снижается, даже несмотря на то, что каждая сцена тестируется всего через пару секунд.
Тест был разработан в бумажном виде, а также в приложении для iPad, в котором автономные инструкции, а также использование сенсорного экрана для записи ответов сокращает время теста. Бумажная версия этой процедуры будет продемонстрирована мной, а версия приложения будет продемонстрирована аспирантом Дэвидом Хоуэттом. Начните с того, что усадите участника, который не является дальтоником и имеет нормальное зрение, в тихой комнате для тестирования.
Убедитесь, что участник носит очки, если это необходимо для коррекции зрения. Сообщите участнику, что ему будет показана картинка с изображением горного пейзажа. Затем расскажите участнику о вариантах ответа.
Один из четырех пейзажей представляет то же место, что и на первом снимке, однако он был снят с другой точки зрения и при других условиях освещения и погоды. Задача участника состоит в том, чтобы определить, какой пейзаж представляет то же место, что и на первом изображении. Затем попросите участника выполнить практический тест, состоящий из трех примеров.
Позвольте участнику попросить разъяснения, если он не уверен в каком-либо аспекте задания. Обеспечьте устную обратную связь, обратив внимание участника на соответствующие особенности изображения. После того, как участник выполнит практические примеры, скажите ему, что следующим шагом будет выполнение основного теста, который состоит из 15 вопросов.
Сообщите участнику, что он будет видеть изображение стимула в течение восьми секунд, и что у него будет 20 секунд на выбор каждого ответа. Затем покажите тестовые задания по одному. Начните отсчет времени после представления первого образца изображения.
Сначала покажите образец изображения в течение восьми секунд. Откройте пустую страницу, а затем покажите изображения ответа в течение 20 секунд или до тех пор, пока участник не укажет свой выбор. Перелистывание страниц обеспечивает 2-секундный интервал между представлением изображений стимула и ответа.
Попросите участника указать свою реакцию, указав на выбранное изображение. Остановите время, когда участник сделал выбор. Запишите ответ участника и время, затраченное на его ответ, на соответствующем листе ответов, не давая никакой обратной связи о том, является ли ответ правильным или нет.
Наконец, подсчитайте количество правильных ответов как общую сумму. Версия приложения 4 Mountains Test запускается автоматически после касания значка 4 Mountains Test. После того как первые несколько изображений будут показаны, покажите участнику три пробных слайда и позвольте ему сделать ответы, коснувшись экрана.
Как и в случае с бумажной версией, выделите все ошибки и покажите правильный ответ. Затем, после завершения испытания, пусть участник приступит к тесту. Наконец, после завершения теста загрузите текстовый файл со списком итогового балла, общего времени теста и типа допущенных неправильных ошибок.
Были выявлены значительные различия в производительности 4МТ между здоровой контрольной группой и группой с положительным биомаркером MCI, а также между контрольной группой и группой с легкой формой деменции при БА. Важно отметить, что 4MT способен значительно дифференцировать между биомаркер-положительными и биомаркер-отрицательными пациентами с MCI с патологией БА. Группа с отрицательным биомаркером MCI имела те же показатели, что и контрольная группа соответствующего возраста.
Оценка памяти 4MT значимо коррелировала с общим объемом гиппокампа и толщиной коры головного мозга предклинья. После освоения этот тест можно применить примерно за 10-15 минут для печатной версии и примерно за 10 минут для версии приложения. При выполнении этой процедуры важно убедиться, что участники полностью понимают инструкции.
В разных возрастах и культурах эту задачу легко понять, потому что она просто включает в себя просьбу к участнику оценить, смотрит ли он на одно и то же место. Тем не менее, это также сложно, потому что каждая сцена состоит из одних и тех же элементов, видимых с разных точек зрения и при разных условиях освещения. В результате этой работы тест «4 горы» в настоящее время применяется к тысячам бессимптомных пожилых людей, которые подвержены риску развития болезни Альцгеймера, чтобы определить, нарушена ли пространственная память до появления симптомов.
Тест «4 горы» также может быть использован в качестве критерия результата в клинических испытаниях, направленных на задержку прогрессирования легких когнитивных нарушений до деменции, а также в качестве теста на раннюю стадию болезни Альцгеймера в различных культурных условиях.
В данной статье описывается тест «4 горы» (4 Mountains Test, 4MT) — зависимый от гиппокампа тест, предназначенный для оценки рабочей аллоцентрической пространственной памяти, в частности, в контексте болезни Альцгеймера (БА). Методология и результаты демонстрируют эффективность данного теста в диагностике БА на стадии преддеменции.
Тест «4 горы» (4MT) обеспечивает быструю и валидированную оценку аллоцентрической пространственной памяти — функции, зависящей от гиппокампа, которая нарушается при ранних стадиях болезни Альцгеймера. Способность данного теста дифференцировать пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (MCI) с положительными биомаркерами от контрольной группы обосновывает его применение для снижения рисков при валидации мишеней и обогащения доклинических моделей клинически значимыми когнитивными конечными точками. Краткость и масштабируемость теста позволяют интегрировать его в рабочие процессы лонгитюдного скрининга групп риска.
Тест 4MT вписывается в континуум предварительных исследований в качестве инструмента когнитивного скрининга, который служит связующим звеном между валидацией мишени и оценкой доклинической эффективности, в частности, для терапевтических средств, воздействующих на гиппокамп.