Протокол для безопасного литиирующего реакций с использованием Литийорганические Реагенты

Общая цель этого протокола заключается в проведении безопасной и эффективной реакции литиации с использованием литийорганических реагентов. Этот метод может помочь ответить на ключевые вопросы химии, позволяя проводить молекулярные превращения в обычно совершенно неактивных центрах молекул, таких как углеводороды. Эти методы безопасности особенно актуальны в области синтетической химии, потому что люди могут нуждаться в этих мощных реагентах для синтеза, но нервничать при работе с пирофорными материалами.

С высокореакционноспособными литийорганическими соединениями необходимо обращаться и хранить их с особой осторожностью. Всегда надевайте соответствующую одежду и СИЗ для пирофорного реагента и никогда не работайте в лаборатории в одиночку. Перед работой с литийорганическим реагентом определите ближайший защитный душ, станцию промывания глаз и огнетушитель соответствующего типа.

Проверяйте колпачок и уплотнение литийорганического реагента перед каждым использованием. Если на крышке или уплотнителе видны соли или коррозионные материалы, медленно добавьте реагент в стакан, содержащий в 8-10 раз больше объема сухого льда в вытяжном шкафу. Всегда работайте в чистом, очищенном от беспорядка капюшоне или бардачке.

Подготовьте все гасители в вытяжном шкафу перед началом работы с литийорганическим реагентом. Сам протокол прост в исполнении. Сложность заключается в безопасности.

Если у вас есть реагенты для промывки и закалки и отказоустойчивые средства заранее, нет ничего страшного, если что-то пойдет не так. Если реакцию необходимо прервать, медленно перенесите любой неиспользованный литийорганический реагент в подготовленный стакан с сухим льдом. Если толуол или изопропанол воспламеняются, накройте стакан стеклом для часов, чтобы потушить пламя.

В чистой, расхламленной вытяжке подготовьте соответствующее количество закалочных материалов и стаканов. Затем поместите 1,8 миллилитра аккуратного трет-бутиламина и брусок для размешивания в 25-миллилитровую колбу Schlenk, запертую резиновой перегородкой. Откройте колбу в вакууме на одну секунду, чтобы дегазировать трет-бутиламин.

А затем закройте вакуум и наполните колбу инертным газом. Повторите этот процесс еще дважды, а затем закройте колбу. Чтобы приготовить бланкет для инертного газа, подключите его к Т-образному адаптеру и источнику инертного газа, масляному барботеру и адаптеру с люэровским замком.

Подсоедините иглу 18-го калибра в один дюйм к адаптеру люэр-лока. Закрепите газовую подушку над колбой и продуйте трубопровод в течение пяти минут. Уменьшите скорость потока примерно до одного миллилитра в секунду, чтобы в масляном барботере появлялось всего несколько пузырьков в секунду.

Вставьте иглу одеяла инертного газа в перегородку колбы. Поместите колбу в ванну с сухим льдом и ацетоном на тарелку для перемешивания и осторожно помешивайте, пока трет-бутиламин не остынет. Надежно зажмите бутылку с трет-бутиллитием на кольцевой подставке и снимите внешнюю крышку и все присутствующие уплотнительные материалы.

Затем перенесите иглу одеяла инертного газа в бутылку с трет-бутиллитием. Приобретите стеклянный шприц объемом 20 миллилитров или больше с надежно прилегающим вантузом. Прикрепите к шприцу гибкую 12-дюймовую иглу 16 калибра.

Направьте слабый поток инертного газа через отдельный шланг Shlenk. Вставьте кончик иглы шприца в цилиндр шланга. Втяните и вытяните поршень не менее пяти раз, чтобы продуть шприц.

Полностью нажмите на поршень, прежде чем вытащить шприц из шланга. Осторожно проткните перегородку бутылочного трет-бутиллития и введите иглу в жидкий реагент. Аккуратно выведите поршень, чтобы набрать небольшой избыток реагента.

Не вынимая иглу и не тревожа флакон, осторожно направьте шприц вверх, согнув иглу. Аккуратно выдавите газ из свободного пространства и излишки реагента в флакон с реагентом. Выправьте шприц и дайте игле расслабиться.

Затем перенесите иглу слоя инертного газа обратно в колбу с реагентом. Переложите наполненный шприц и иглу в реакционную колбу так, чтобы кончик иглы надежно находился над перемешиваемым терт-бутиламином. Медленно добавьте трет-бутиллитий в реакционную колбу.

Затем извлеките длинную иглу шприца из реакционной колбы, оставив иглу с инертным газом на месте. Наберите толуол из стакана в шприц, чтобы разбавить остаток трет-бутиллития. Погрузите кончик иглы в изопропанол и вытолкните разведенную смесь.

Промывайте шприц еще не менее двух раз изопропанолом для очистки шприца. Запечатайте перегородку флакона с трет-бутиллитиевым реактивом смазкой и лабораторной пленкой и закройте флакон крышкой. Снимите ванну с сухим льдом и дайте реакционной смеси нагреться до комнатной температуры, помешивая.

Как только колба нагреется до комнатной температуры, снимите иглу одеяла инертного газа. Храните реакционную колбу при температуре минус 30 градусов Цельсия в течение ночи до получения белого осадка трет-бутиламида лития. Под инертной атмосферой отфильтровать суспензию и промыть порошок холодным пентаном.

Высушите порошок под вакуумом. Приготовьте стакан изопропанола и стакан сухого льда в колпаке. Принесите все необходимые реагенты, оборудование, стеклянную посуду и герметичный контейнер для отходов в чистый, очищенный от мусора бардачок.

Внутри бардачка подготовьте пузырек с толуолом. Осмотрите крышку и перегородку флакона с трет-бутиллитием, а затем закрепите бутылку кольцевой подставкой. Снимите внешний колпачок.

Надежно вставьте 1,5-дюймовую иглу 22 калибра в стеклянный шприц. Вставьте шприц и иглу во флакон, и извлеките небольшой избыток трет-бутиллития. Переверните шприц и держите бумажную салфетку рядом с иглой.

Медленно выведите из свободного пространства газ, поглощающий любой жидкий реагент на бумажной салфетке. Снимите пробку с колбы, содержащей 1,8 миллилитра аккуратного, дегазированного трет-бутиламина. Медленно добавьте трет-бутиллитий, помешивая.

Закупорьте колбу и дайте смеси остыть до комнатной температуры. Пока реакционная смесь остывает до комнатной температуры, наберите толуол в шприц, чтобы разбавить литийорганический остаток. Поместите заполненный шприц с иглой и любыми бумажными отходами в предназначенный для этого герметичный контейнер для отходов и закройте контейнер.

Продуйте бардачок в течение 10 минут. Храните флакон с реагентом в перчаточном ящике для морозильной камеры. Как только реакционная смесь остынет, храните колбу при температуре минус 30 градусов Цельсия.

Продукт еще больше выпадет в осадок за ночь. Выньте контейнер для отходов из бардачка и сразу же переложите его в капюшон. Высыпьте из шприца в стакан изопропанол и промойте несколько раз.

Трет-бутиламид лития синтезировали литиированием трет-буйламина с высокореакционноспособным трет-бутиллитием. Литиация проводилась как в небольших масштабах с использованием техники Шленка, так и в бардачке. Синтез продукта был подтвержден протонной ЯМР и рентгеновской кристаллографией.

После освоения этой техники ее можно выполнить за один или два часа, если она выполнена правильно. Пытаясь выполнить эту процедуру, важно помнить о необходимости планировать заранее, работать в чистом помещении и подготовить меры предосторожности, прежде чем начинать реакцию. К сожалению, существует большое количество опасений, связанных с использованием литийорганических реагентов, потому что неправильное использование этих реагентов приводит к тяжелым и очень редко смертельным ожогам.

Не забывайте, что литийорганические реагенты могут быть чрезвычайно опасными, и очень важно соблюдать все процедуры безопасности, которые мы описали и проиллюстрировали в этом видео при выполнении литийорганической реакции. Спасибо за просмотр, и удачи в ваших экспериментах.