5 января 2018 г.
Эта рукопись описывает процедуру поиска памяти для дестабилизации надежная награда воспоминания и переписывания их с counterconditioning до их примирения.
Общая цель данной процедуры поведенческого извлечения памяти заключается в реактивации и дестабилизации дезадаптивных воспоминаний о вознаграждении, связанных с употреблением алкоголя у людей с тяжелой зависимостью от пива. Процедура направлена на открытие окна реконсолидации памяти для возможности тестирования последующих вмешательств. Этот метод может помочь ответить на ключевые вопросы в области реконсолидации памяти, такие как роль ошибки предсказания в дестабилизации естественных воспоминаний об алкоголе, а также определение наиболее эффективных процедур после дестабилизации памяти для воздействия на дезадаптивные воспоминания о вознаграждении.
Основным преимуществом данного метода является то, что он, по всей видимости, позволяет дестабилизировать глубоко укоренившиеся воспоминания, связанные с алкоголем, даже при отсутствии информации об истории формирования этих воспоминаний. Это позволяет нам оценивать последующие вмешательства в период реконсолидации. Данный метод может помочь в разработке эффективных видов терапии расстройств, связанных с употреблением алкоголя, основанных на механизме реконсолидации, так как он позволяет обойти одно из ключевых препятствий в этой области.
В частности, это позволяет нам дестабилизировать укоренившийся дезадаптивный след памяти, не обладая сведениями об истории обучения. Начните с использования микропипетки для добавления 80 µL раствора бензоата денатония в смесительный стакан. С помощью мерного цилиндра осторожно отмерьте 120 mL чистой воды и влейте ее в смесительный стакан с раствором бензоата денатония.
Тщательно перемешайте, затем равномерно разлейте 0,067% раствор денатониумбензоата в восемь чистых одинаковых непрозрачных стаканов. Наконец, чтобы подготовить всё для участника, расставьте восемь стаканов с горьким напитком за экраном так, чтобы они были легко доступны экспериментатору, но находились вне поля зрения участника. Для участников в группах «восстановление плюс PE» и «восстановление без PE» налейте 150 milliliters охлажденного безалкогольного пива в стакан объемом полпинты и поставьте его на стол между участником и экраном.
Примечание: для участников группы PE без извлечения (no retrieval) налейте 150 мл охлажденного апельсинового сока в стакан и поставьте его на стол перед участником. Затем предоставьте инструкции по процедуре оценки этого стимула. Покажите примеры экранных инструкций, которые увидит участник, когда ему потребуется выпить напиток, стоящий перед ним.
Проинструктируйте участника пить только тогда, когда появляется зеленый текст drink now. Затем с помощью программного обеспечения начните задание по реактивации, в котором изображения предъявляются по одному в течение 10 секунд каждое в псевдорандомизированном порядке. В завершение зафиксируйте оценки приятности и влечения участника в ответ на четыре стимула (пиво или апельсиновый сок, в зависимости от группы) и два нейтральных стимула.
После того как все изображения будут оценены, обратите внимание участников на напиток, стоящий перед ними. Затем предъявите первые два экрана с надписями «возьмите напиток» и «приготовьтесь пить» соответственно, по пять секунд каждый. После этого для участников групп с восстановлением PE и без восстановления PE предъявите финальный экран с надписью «стоп, не пейте».
Примечание: для участников группы извлечения без PE отобразите финальный экран с надписью «выпейте сейчас» на пять секунд, после чего участник должен выпить пиво. Затем, независимо от того, был ли напиток выпит, покажите экран с надписью «поставьте напиток и нажмите клавишу пробел для продолжения». Уберите стакан из поля зрения участников.
Наконец, попросите участников вслух оценить, насколько предшествующие инструкции были ожидаемыми или неожиданными, по шкале от минус пяти (совершенно неожиданно) до пяти (совершенно ожидаемо), и запишите полученный ответ. Непосредственно перед началом задания по контркондиционированию попросите участника из группы PE без извлечения (no retrieval PE) один раз оценить приятность четырех условных стимулов (CS) с пивом. Затем, когда участник поймет, что от него требуется дать две оценки за каждое пробное выполнение — одну для начального изображения и одну для результата, начните выполнение задания по контркондиционированию, нажав клавишу пробел.
Возьмите первый напиток UCS из-за экрана и поставьте его перед участником, подготавливая его к инструкции «теперь выпейте». Предъявите первое изображение CS в последовательности на шесть секунд. Попросите участника оценить степень приятности изображения в течение этих шести секунд по шкале от «крайне неприятно» до «крайне приятно», используя отмеченные цифровые клавиши на клавиатуре.
Затем в течение шести секунд отобразите инструкцию «выпейте сейчас», после чего участник должен взять стакан и выпить жидкость. После того как участник выпьет все 15 milliliters, попросите его оценить приятность вкусового БС (безусловного стимула) по той же шкале от -5 до +5, используя клавиши ответа. Уберите пустой стакан и замените его следующим стаканом с 15 milliliters раствора денатониум бензоата.
Предъявите следующий условный стимул (CS) в последовательности — нейтральное изображение — на шесть секунд, и попросите участника оценить степень приятности этого изображения в течение этого периода с помощью клавиш ответа. Выполните остальные 22 пробы. В завершение, после завершения всех 24 проб, дайте участнику две дольки молочного шоколада, чтобы устранить остаточный горький вкус раствора бензоата денатония.
До проведения контркондиционирования рейтинги приятности изображений пива и нейтральных условных стимулов (УС) на исходном уровне не различались. Однако в ходе процедур контркондиционирования эти показатели разошлись: рейтинги приятности подкрепляемых изображений пива значительно снизились вследствие многократного сочетания с визуальными стимулами и горькими напитками в качестве безусловных стимулов (БС). В группе с ошибкой предсказания при извлечении снижение рейтингов приятности наблюдалось как в ответ на изображения пива-УС, использованные в задании по контркондиционированию, так и в ответ на новые изображения пива и вина, оцененные впервые в ходе последующего наблюдения.
После освоения эта техника может быть выполнена за несколько минут при условии правильного проведения. При выполнении данной процедуры важно помнить, что участники должны быть готовы выпить предложенный им напиток. После этой процедуры можно применить различные методы воздействия на память, такие как угашение, контр-обусловливание или медикаментозное вмешательство, чтобы оценить их эффективность в ослаблении или обновлении дезадаптивных воспоминаний о вознаграждении.
После просмотра этого видео вы должны получить четкое представление о том, как использовать процедуру извлечения воспоминаний и ошибки предсказания для попытки дестабилизации дезадаптивных воспоминаний о вознаграждении. Не забывайте, что работа с лицами, страдающими алкогольной зависимостью, требует осторожности и надлежащего этического одобрения, и данная процедура всегда должна проводиться в условиях, где безопасность и комфорт участников стоят на первом месте.
В данном исследовании изучается процедура поведенческого извлечения воспоминаний, направленная на дестабилизацию дезадаптивных воспоминаний о вознаграждении, связанных с чрезмерным употреблением пива. Метод сосредоточен на реактивации этих укоренившихся воспоминаний для облегчения последующих вмешательств в окне реконсолидации, что позволяет исследовать ключевые вопросы о роли ошибки предсказания в дестабилизации памяти.
Данная процедура восстановления поведенческой памяти направлена на решение ключевой проблемы в терапии аддикций: дестабилизацию укоренившихся дезадаптивных воспоминаний о вознаграждении, которые устойчивы к традиционным методам угашения. Используя ошибку предсказания в процессе реактивации памяти, данный метод открывает «окно реконсолидации», позволяющее впоследствии переписать ассоциации между алкогольными стимулами и вознаграждением. Эта стратегия механического снижения рисков обладает прогностической ценностью для валидации мишеней при лечении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, особенно в тех случаях, когда история обучения неизвестна или слишком сложна для картирования.
Данная процедура вписывается в континуум исследований от валидации мишени до идентификации ведущих соединений, в частности, обеспечивая возможность механистического анализа реконсолидации памяти как модифицируемого узла в патологии зависимости.