Журнал
/
/
Прямой, реджоселективный и атомно-экономический синтез 3-ауроилов-N-гидрокси-5-нитроиндолы цикловуда 4-нитронитрособензена с алкиноном
JoVE Journal
Химия
Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove  Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.
JoVE Journal Химия
A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones

Прямой, реджоселективный и атомно-экономический синтез 3-ауроилов-N-гидрокси-5-нитроиндолы цикловуда 4-нитронитрособензена с алкиноном

English

Сгенерировано автоматически

7,871 Views

07:30 min

January 21, 2020

DOI:

07:30 min
January 21, 2020

5 Views
, , , , ,

ТРАНСКРИПТ

Automatically generated

Этот новый метод может быть использован для подготовки n-гидрокси 3-ароил соединений индола. Эти продукты особенно интересны для их использования в качестве антибиотиков, антитиноцилептиков, антидиабета и противоопухолевных препаратов. Хотя n-гидроксииндолы часто считаются нестабильными и неуловимыми продуктами, мы приобрели очень стабильную библиотеку производных n-гидроксииндола.

Реакция циклоаддиции нитрозамина с алкинами может быть использована для выборочной подготовки широкой библиотеки свободных заменителей продуктов из индола. Этот метод обеспечивает простой и потенциально биологически активных продуктов. Мы считаем этот протокол интересным улучшением и продвижением в области синтетической органической химии.

Для синтеза 1-фенил-2-пропан-1-1 сначала добавьте 75 миллилитров ацетона и два грамма 1-фенил-2-пропан-1-ол в круглую нижнюю колбу открытого воздуха, содержащую магнитный перемешивание. Поместите реакционной смеси при нулевом градусе по Цельсию с перемешиванием и добавить раствор реагента Джонса падение мудрым, пока стойкий оранжевый цвет наблюдается. Добавить 2-пропанол капли мудрым, пока избыток шестивалентного хрома реакционом потребляется и раствор экспонатов зеленого цвета и фильтровать раствор через площадку диатомовой Земли.

Сосредоточьте стирку путем роторного испарения до получения масла и растворите масло в 100 миллилитров дихлорметана. Добавьте раствор в сепаральную воронку и промойте органическую фазу два раза 125 миллилитров насыщенного раствора бикарбоната натрия на стирку. После второй стирки промойте органический слой 125 миллилитров рассола перед сушкой органического раствора над сульфатом n-гидро натрия.

После фильтрации, выпарить раствор, чтобы дать желтый 1-фенил-2-пропан-1-один твердый и высушить твердые под вакуумом. Для 4-нитронитрозобензола подготовки, сначала добавить 16 граммов калия peroxy моносульфата и 150 миллилитров воды в стакан и перемешать раствор при нулевом градусе цельсия. Когда моносульфат калия peroxy полностью растворился, добавьте 3,6 грамма 4-нитроанилина в стакан шпателем и перемешайте подвеску при комнатной температуре.

Чтобы проверить реакцию тонкой хроматографии слоя, через 48 часов, фильтровать сырую смесь реакции на воронку Buchner в одну шею вокруг нижней колбы и recrystallize твердых в 50 миллилитров метанола. Используйте тепловую пушку, чтобы согреть подвеску до тех пор, пока она не достигнет точки кипения метанола и немедленно отфильтровать горячую суспензию в колбу Erlenmeyer. Когда раствор достигнет комнатной температуры, профильтруть второй осадок на воронку Buchner и высушить твердые в вакууме.

Для синтеза 3-бензоила-1-гидрокси-5-нитроиндола, сначала поместите 250 миллилитров две шеи круглой нижней колбы под вакуумом, прежде чем промыть колбу азотом. Оставьте колбу инертной под атмосферу и добавьте в колбу 1,52 грамма 4-нитронитрозобензола и 1,3 грамма 1-фенил-2-пропин-1-1. Используйте шприц, чтобы добавить 80 миллилитров толуола и держать реакционной смеси под магнитным перемешиванием при 80 градусах по Цельсию.

Через несколько минут проверьте полную solubilization реакционной. Через 30-40 минут про проверь образование оранжевого осадка. После полного выпадения оранжевого твердого тела выключите огонь, чтобы реакция достигла комнатной температуры.

Затем процедите смесь, чтобы собрать 3-бензоил-1-гидрокси-5-нитроиндол на воронку Buchner и высушить оранжевый твердый под вакуумом. Здесь показан препарат 4-нитронитрозобензола два, достигнутый путем окисления 4-нитроанилина один реакцией с моносульфатом пекоксии калия. Продукт два может быть получен в 64%yield после рекристаллизации метанола два раза с 3-5%загрязнения четырех 4’bis-nitroazoxybenzene-6 и структура продукта может быть подтверждена протонной ЯМР.

Здесь показана подготовка 1-фенил-2-пропан-1-1-одна четверка, как это обеспечивается окисллением 1-фенил-2-пропан-1-ол три с реагентом Джонса. Продукт четыре может быть изолирован как желтый твердый в 90%yield и структура может быть подтверждена протонной ЯМР. Синтез 3-бензоила-1-гидрокси-5-нитроиндола достигается тепловой реакцией 4-нитронитрозобензола 2 и 1-фенил-2-пропин-1-1 четыре в толуоле при 80 градусах Цельсия.

После изоляции производных азокси шесть в 22% выход в качестве основного продукта материнского ликера после хроматографии, структура продукта шесть может быть подтверждена протонной ЯМР. Структура соединения 5 может быть определена протонной ЯМР, углеродом-13 ЯМР и масс-спектрометрией высокого разрешения. Двумя наиболее деликатными аспектами этой процедуры являются очищение 4-нитронитрозобензола путем рекристаллизации и синтез индолового продукта в инертной атмосфере.

После этой процедуры, много различных продуктов стельки могут быть достигнуты. Работая с богатыми электронами нитроароматическими производными, целевые соединения, как правило, изолированы методами хроматографической очистки. В ближайшем будущем будет разработано интересное механистическое исследование для изучения любых шагов редокса, которые четко не понятны.

Реагент Jones очень стабилен, но все реагенты хрома необходимо обрабатывать с осторожностью.

Резюме

Automatically generated

3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles были синтезированы цикловдум 4-нитронитробензена с конъюгированным аклиноном терминала в одноступенчатой тепловой процедуре. Препарат нитросоарена и алкинона были надлежащим образом зарегистрированы и, соответственно, через процедуры окисления на соответствующем анилине и на алкинол.

Read Article