Оценка ранней стадии открыто-угол глаукомы у пациентов по изолированным-Проверить визуальный evoked потенциал
25 мая 2020 г.
Для оценки магноклеточного пути ON, который первоначально поврежден при глаукоме, реализован метод изолированной проверки визуального (icVEP). Исследование показывает стандартные оперативные процедуры с использованием icVEP для получения надежных результатов. Доказано, что он служит полезной технологией диагностики раннего выявления глаукомы.
Этот метод может помочь ответить, как эта уникальная объективная электрофизиологическая радио-поле функциональной меры работы в диагностике ранней стадии открытого угла глаукомы. Этот метод может избирательно стимулировать цель на пути, который первоначально поврежден при глаукоме, особенно на ранней стадии. Чтобы настроить систему icVEP, нажмите кнопку настройки и подтвердите, что частота кадров установлена на 6 Герц.
Яркость статического фона дисплея установлена на 51 канделу на квадратный метр. А общий цикл установлен на 20. Чтобы дифференцировать пациентов OAG и контролировать субъектов, подтвердить, что знак и общая температура сигналы установлены на 10 Герц на шесть кадров за цикл с 15%положительный контраст.
Чтобы обеспечить получение достоверных результатов, подтвердите, что рефракционная ошибка исправляется для адаптации на расстояние 114 сантиметров, что внутриглазное давление составляет не более 30 миллиметров ртути в день обследования, что диаметр зрачка составляет не менее двух миллиметров и без мидриаза, и что каждый субъект находится в состоянии покоя и тих по крайней мере за 30 минут до обследования. Чтобы избежать влияния кривой исследования, проверьте правый и левый глаза. Затем проверьте правый и левый глаза снова и заметь второй результат.
Инициировать повторное тестирование, по крайней мере 30 минут отдыха, когда значение R между обоими глазами показывает разницу больше 0,2, указывая, что результат является ненадежным. Чтобы получить облегченный и тщательный фиксации в центре экрана, нажмите кнопку IC, чтобы подтвердить, что спациальный шаблон 24 на 24 массив изолированных проверок к югу от 10 и 11 градусов поля зрения. С двумя на два массива фиксации крест, без синуситных височных сигналов, место золотой чашки электродов, наполненный электролитной водорастворимой пасты, в середине участках на кожу головы, на основе международной системы 10/20.
И обратите внимание, что заземление электрод может быть теменной средней линии электрода или лобной теменной средней линии электрода. Позаботьтесь о том, чтобы расстояние тестирования было 114 сантиметров. Когда все электроды были размещены, нажмите кнопку пуска.
Один пробег продлится две секунды. С первой секундой, представляя половину уровня контрастности теста в качестве условия адаптации. А вторая секунда представляет полный тестовый контраст.
Обратите внимание на подсказку из программы и повторите запуск при обнаружении шума и отклонении эпохи ЭЭГ. Данные ЭЭГ будут отображаться с монитором, когда будет установлено, что запуск действителен после того, как будет выявиться или отклонить данные на основе надежности. После того, как данные будут приняты, программа будет указывать, каким должен быть следующий запуск до тех пор, пока не будет накоплен набор из 8 действительных запусков.
Каждый запуск будет производить фундаментальный компонент частоты. Когда все восемь запусков будут завершены, программа вычислит средний фундаментальный компонент частоты и радиус 95%-ного круга доверия, используя циркулярную статистику T в квадрате, которая автоматически производится из восьми основных компонентов частоты менее чем за одну минуту после окончания теста. Изменение толщины слоя нервно-паралитического волокна сетчатки в височных верхних и нижних квадрантах было рассчитано путем вычитания значения толщины слоя нервно-паралитического волокна сетчатки из стандартного значения, полученного из базы данных здоровых людей.
В этот репрезентативный анализ были включены в общей сложности 44 пациента ОАГ и 39 контрольных субъектов. Никакие статистические различия в возрасте, полу, праве или левом глазе, лучше всего исправляли остроту зрения, сферический эквивалент или диаметр зрачка не измерялись между пациентами и контролем. Но отношение сигнала к шуму было значительно ниже у пациентов.
Используя априори сигнал к критериям соотношения шума на 0,93, специфичность операционного анализа приемника достигла 100% с чувствительностью 65,9% Для пациентов аномалии в центральном 11-градусном тесте визуального поля были рассчитаны по числам аномальных точек с различными критериями возможности. При уровне критериев p 0.5 количество аномальных тестовых точек в центральном 11-градусном поле зрения было значительно негативно коррелировано с соотношением сигнала к шуму. Изменение толщины в слое нервного волокна сетчатки в височном превосходном квадранте было значительно положительно коррелировано с соотношением сигнала к шуму, в то время как стандартное автоматизированное периметрическое среднее отклонение другого глаза, изменение толщины слоя нервного волокна сетчатки в височном нижнем квадранте, а также базовое внутриглазное давление и центральная толщина роговицы не коррелировали.
Если вы найдете человека, который может быть диагностирован как глаукома подозреваемого или открытого угла глаукомы, вы можете использовать эту процедуру и убедитесь, что шаг 1.2 и 1.3, сидя для изолированной проверки, глазной гипертензии, или субъектов с расширением крышки до дистального соотношения также может быть выполнена с этой процедурой, чтобы дифференцировать открытый угол глаукомы. К счастью, второе поколение icVEP было разработано. Он был разработан для меньшего экрана и HD-дисплея.
Кроме того, короче расстояние экзамена. Машина намного меньше, чем первое поколение, что гораздо удобнее.
Обзор
В данном исследовании применяется метод изолированного проверочного зрительного вызванного потенциала (icVEP) для оценки первичного повреждения магноцеллюлярного ON-пути при глаукоме. В работе описаны стандартные операционные процедуры для обеспечения достоверности результатов, что подчеркивает ценность icVEP как объективного метода ранней диагностики глаукомы.
Основные компоненты исследования
Область науки
- Нейробиология
- Электрофизиология
- Офтальмология
Теоретическая часть
- Глаукома в первую очередь поражает магнитоклеточный путь ON.
- Раннее выявление имеет решающее значение для эффективного лечения заболевания.
- Объективные методы диагностики позволяют улучшить результаты лечения пациентов.
Цель исследования
- Валидация метода icVEP для диагностики глаукомы с открытым углом на ранней стадии.
- Оценка надежности и эффективности данного электрофизиологического метода.
- Дифференциация пациентов с глаукомой с открытым углом и лиц из контрольной группы.
Используемые методы
- Система icVEP включает в себя специальную конфигурацию дисплея и расположение электродов.
- Электроды размещаются в соответствии с международной системой 10/20 для регистрации зрительных вызванных потенциалов.
- Толщина слоя нервных волокон сетчатки измеряется и сравнивается с базой данных здоровых лиц.
- Для обеспечения надежности данных анализируются определенные значения отношения сигнал/шум.
Основные результаты
- В исследовании сообщалось о значительных различиях в отношении сигнал-шум между пациентами и контрольной группой.
- Отклонения в тестах полей зрения коррелировали с изменениями толщины слоя нервных волокон сетчатки.
- При использовании определенных критериев сигнала была достигнута высокая специфичность (100%) и умеренная чувствительность (65,9%).
Выводы
- Метод icVEP демонстрирует эффективность для раннего выявления глаукомы.
- Данная методика может способствовать своевременному вмешательству у пациентов с открытоугольной глаукомой.
- Полученные результаты расширяют понимание глаукоматозных процессов и служат основой для разработки будущих диагностических подходов.
Часто задаваемые вопросы
Практическая значимость для отрасли
Ранняя диагностика глаукомы с открытым углом остается критически важной нерешенной задачей в разработке офтальмологических препаратов, где объективные биомаркеры могут снизить риски при валидации мишеней и помочь в принятии решений о продолжении или прекращении исследований на доклинических этапах. Метод изолированного контроля зрительных вызванных потенциалов (icVEP) обеспечивает количественный электрофизиологический отклик, который селективно исследует магноцеллюлярный ON-путь, подвергающийся преимущественному повреждению при ранней глаукоме. Коррелируя отношение сигнал/шум (SNR) с истончением слоя нервных волокон сетчатки (RNFL), icVEP предоставляет трансляционный биомаркер с прогностической достоверностью для снижения механистических рисков при поиске терапевтических средств для лечения глаукомы.
Стратегические приложения в биофармацевтических исследованиях и разработках
Ранние этапы поиска и валидация мишени
- Научная ценность: Позволяет проверять терапевтические гипотезы путем изоляции функций магноцеллюлярного ON-пути, который является ключевым участком раннего повреждения при глаукоме.
- Операционная ценность: Способствует снижению биологических рисков за счет объективной функциональной оценки конкретного пути, не зависящей только от структурных показателей.
- Прогностическая ценность: Коррелирует отклонения SNR с изменениями толщины RNFL, обеспечивая количественный показатель взаимодействия с мишенью и модуляции пути в доклинических моделях.
Скрининг и разработка методов анализа
- Готовность анализа: Обеспечивает стандартизированные количественные показатели SNR, полученные на основе восьми валидных сессий с автоматическим анализом круговой статистики T-квадрат, что позволяет проводить воспроизводимый скрининг соединений.
- Масштабируемость: Включает определенный СОП с фиксированными параметрами (10 Hz, 15% положительный контраст, 20 циклов в общей сложности, сессии по 2 секунды), подходящий для высокопроизводительной адаптации в условиях поиска новых лекарственных средств.
- Повторное использование платформы: Расположение электродов согласно международной системе 10/20 и автоматизированное принятие или отклонение эпох ЭЭГ обеспечивают согласованность между разными лабораториями и снижение вариативности в лонгитюдных исследованиях.
Трансляционные и доклинические исследования
- Клиническая значимость: выявление глаукоматозных нарушений зрительных функций в центральной области поля зрения (11 градусов), что соответствует ранним функциональным дефицитам при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ).
- Трансляционная преемственность: отношение сигнал/шум (SNR) напрямую коррелирует с истончением слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) в верхнем и нижнем темпоральных квадрантах, что связывает функциональную электрофизиологию со структурными биомаркерами.
- Оценка прогресса с учетом рисков: ROC-анализ демонстрирует высокую точность классификации (специфичность 100%, чувствительность 65,9% при SNR ≤ 0,93), что позволяет принимать решения о целесообразности дальнейшего исследования на основе прогностической уверенности в модуляции мишени.
Интеграция конвейеров и рабочих процессов
icVEP вписывается в континуум разработки — от валидации мишени и идентификации ведущих соединений до доклинической оценки эффективности, обеспечивая механистический считываемый результат, который позволяет снизить риски, специфичные для конкретного сигнального пути, перед переходом к фенотипическому скринингу или моделям in vivo.
- Фундаментальная биология: Проверка гипотез о целостности магноклеточного ON-пути посредством измерения компонентов основной частоты зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) и вычисления отношения сигнал/шум (SNR) с помощью многомерного статистического анализа.
- Скрининг: Получение готовых к анализу количественных электрофизиологических данных с автоматизированной валидацией сигнала и подавлением шума, что подходит для оценки влияния соединений на функцию зрительного пути.
- Аналитика: Генерация SNR в качестве основной зависимой переменной с использованием доверительных кругов 95% на основе T-квадрат статистики, что позволяет проводить сравнение групп и оценивать величину эффекта.
- Трансляционные исследования: Связь функциональных изменений SNR с изменениями толщины слоя нервных волокон сетчатки (RNFL), что способствует квалификации биомаркеров при разработке методов терапии глаукомы.
- Корпоративное использование: Рабочий процесс, основанный на стандартных операционных процедурах (SOP) с фиксированными параметрами стимулов и автоматизированным анализом, позволяет повторно использовать методику в различных исследованиях, центрах и сериях соединений с минимальным переобучением персонала.
Операционное и корпоративное воздействие
- Научная ценность: Снижает неопределенность механизмов за счет изоляции афферентной активности в магноцеллюлярном ON-пути, что повышает достоверность определения мишеней в механизмах глаукомы.
- Операционная ценность: Обеспечивает воспроизводимость за счет стандартизированного СОП, автоматизированного принятия эпох ЭЭГ и вывода SNR с помощью многомерной статистики.
- Стратегическая ценность: Улучшает процесс принятия решений по принципу «идти/не идти» (go/no-go), предоставляя объективный количественный биомаркер, связанный как с функциональными, так и со структурными конечными точками глаукомы.
- Влияние на портфель: Позволяет проводить приоритизацию соединений с учетом рисков на основе модуляции SNR, что снижает вероятность неудач на поздних стадиях из-за отсутствия воздействия на мишень на ранних этапах патофизиологии.
Особенности реализации
- Требуется опыт в области электрофизиологии, размещения электродов ЭЭГ (согласно международной системе 10/20) и калибровки визуальных стимулов.
- Зависит от наличия откалиброванного дисплея с частотой обновления кадров 6 Hz, яркостью фона 51 cd/m² и точной временной частотой 10 Hz с изолированными шахматными клетками с положительным контрастом 15%.
- Необходимы стандартизированные условия перед тестированием: 30-минутный отдых, коррекция рефракционной ошибки при расстоянии 114 cm, ВГД ≤ 30 mmHg, зрачок ≥ 2 mm без применения мидриатиков.
- Включает аспекты адаптации к различным размерам поля зрения (24x24 изолированные шахматные клетки, охватывающие 10-11 градусов) и мониторинг фиксации с помощью перекрестия в массиве 2x2.
- Ограничено необходимостью надежного получения сигнала ЭЭГ; требуется повторное тестирование, если разница R-значений между глазами > 0.2, а эпохи отбраковываются при обнаружении шума.
Часто задаваемые вопросы по биофармацевтике
Chapters in this video
0:04
Introduction
0:42
Isolated-Check Visual Evoked Potential (icVEP) System Setup
1:15
Results Reliability Optimization
2:11
Examination
3:34
Automatic Data Processing
4:10
Results: Representative Early Stage Open Angle Glaucoma Patient Analyses
6:05
Conclusion
