8,190 Views
•
14:35 min
•
April 17, 2021
DOI:
Общая цель нынешнего исследования состоит в том, чтобы представить методы индукции инфаркта миокарда и постмиокарда инфаркта индуцированной сердечной недостаточности в закрытой груди взрослых Gottingen minipigs. Мы также стремимся охарактеризовать пост-миокарда инфаркта индуцированной сердечной недостаточности модели в minipigs и Landrace свиней. Во-первых, для оценки функции миокарда и морфологии в начале исследования, базовая сердечно-магнитно-резонансная томография выполняется за день до индукции инфаркта миокарда.
Затем инфаркт миокарда индуцируется интралюминальным окклюзией левой передней нисходящей коронарной артерии. После дефляции воздушного шара индуцируется реперфузия миокарда, а межкоронная медикаментозная терапия, в данном случае, текал, вводится с помощью микрокатер. В результате инфаркта миокарда у свиней разовьется сердечная недостаточность.
Хронические морфо-функциональные последствия острого инфаркта миокарда оцениваются с помощью сердечной магнитно-резонансной томографии в течение трех и шести месяцев в Готтингенских минипигах и в течение двух месяцев у свиней Landrace. Свиньи Landrace прекращаются после двух месяцев и Gottingen minipigs после восьми месяцев reperfusion. Клинический исход постмиокарда инфаркта индуцированной сердечной недостаточности может быть дополнительно улучшен путем разработки новых кардиопротекторных методов лечения.
Такие кардиопротекторные методы лечения, эффективные в доклинических моделях животных, не смогли в клиническом переводе до сих пор по нескольким причинам. Бывшая венгерская группа, вместе с академическими и другими партнерами, предоставляет широкий спектр инновационных доклинических научно-исследовательских и опытно-исследовательских услуг, ориентированных на новые лекарства и медицинские устройства для сердечно-сосудистых заболеваний, например инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Кроме того, мы разрабатываем несколько кардиопротекторных технологий в доме.
Так что провал клинического развития кардиозащитной терапии можно объяснить хотя бы отчасти низкой трансляционной ценностью моделей инфаркта миокарда у мелких животных. Для успешного развития кардиозащитной терапии необходимы крупные модели животных с хорошей трансляционной ценностью. В отличие от клинических испытаний кардиозащитных методов лечения у грызунов и свиней Landrace, наиболее важным, как большая модель животных, сердечный функциональный результат может быть оценена до одного-двух месяцев у этих животных.
Использование других минипигов позволяет нам реализовывать более длительные, полные периоды до нескольких месяцев, которые лучше отражают клиническую ситуацию. После анестезии и измерения массы тела для оценки базовой морфологии сердца проводится сердечно-резонансная томография, такая как размеры камер и стенок и сердечная функция, такие как фракция выброса и сердечный выброс. Индуцировать анестезию животных с кетамином гидрохлоридом ксилазина в качестве внутримышечной инъекции в область шеи.
Используйте канюлю E-vein для замены пищевых продуктов и введения препарата для профилактики или лечения желудочковой аритмии. Когда операционная будет подготовлена, поместите животное на операционный стол. Зафиксируйте конечности и нанесите клинья, чтобы обездвижить животное в положении лежа.
Дезинфицировать хирургическое отделение йодом повидоне. Хирургическое место в этом случае вокруг кожи между gracilis и sartorius мышцы. Удалите волосы на хирургическом участке с помощью бритвы.
Поместите поверхностные электроды ЭКГ в треугольник Эйнтховена. Установите анестезиологию и запустите вентиляцию с положительным давлением. Изолировать дезинфицированную хирургическую область хирургической драпировкой.
Подойдите к бедренной области и сделайте продольный разрез на коже между мышцами грацилиса и сарториуса. Рассекают подкожные ткани и фасции. Изолировать бедренную артерию.
Положите два хирургических шва ниже бедренной артерии, чтобы контролировать кровоизлияние. Прокол бедренной артерии. Cannulate бедренной артерии с использованием техники Seldinger.
Зафиксите оболочку на коже. Используйте артерию для отбора проб крови для дальнейшего биохимического анализа. Администрирование 5000 МЕ гепарин через бедренную оболочку для обеспечения адекватной антикоагуляции и предотвращения тромбоза во время хирургического вмешательства.
Прикрепите датчик давления к бедренной сосуду для мониторинга артериального кровяного давления на протяжении всего хирургического вмешательства. Для калибровки давления поместите систему записи давления на уровень сердца каждого животного. После удаления пузырьков воздуха калибровка с нулевым давлением выполняется, когда трехготовный стопкок открыт для направления свободного воздуха.
После репарации животного инфаркт миокарда индуцируется внутрисветовой окклюзией левой передней нисходящей коронарной артерии через бедренную оболочку, вводит и заранее направляет провод к аортальной арке и вводит направляющий катетер над направляющим проводом. После позиционирования флюороскопа в антеропостерном положении убедитесь, что в катетере нет тромба или воздушного пузыря, с устремлением не менее пяти миллилитров крови, объемом катетера, шприцем, подключенным к катетеру. Подключите другую часть катетера к шприцу, наполненному радиоконтратным агентом.
Позаботьтесь о том, чтобы шприц был повышен, чтобы предотвратить вливание пузырьков воздуха в коронарную артерию. Выполняем базовую ангиографию путем селективного заполнения правой и левой коронарных артерий контрастным агентом. Выполните BARI скоринга после базовой ангиографии, которая, наконец, позволяет оценить процент миокарда мышцы в опасности.
Вставьте перкутанную транслюминесцентную коронарную ангиопластику направляющей проволоки через направляющий катетер. Распоистить его distally к запланированной площадке окклюзии. Проверьте положение провода гида PTCA по ангиографии.
Определите по визуальной оценке оптимальный размер шара на основе диаметра коронарной артерии. Поместите воздушный шар катетер над ptCA направляющий провод и заранее его в запланированное положение. Проверьте положение катетера воздушного шара с помощью ангиографии.
Надуть воздушный шар и подтвердить полное окклюзии, визуализируя остановку контрастного потока. Ленточных инструментов для хирургической драпировки, чтобы избежать вывиха внутрикоронного шара. Запись и документ ЭКГ знак окклюзии по высоте ST.
Обложка животное с нагревательное устройство для поддержания температуры ядра. В случае желудочковой аритмии следуйте протоколу, как описано в тексте. Проверяйте давление воздушного шара каждые 30 минут в течение двух часов коронарной окклюзии.
При снижении давления на воздушном шаре более чем на 0,5 бар установите его обратно к первоначальным значениям. Выполните контрольную ангиографию незадолго до окончания коронарной окклюзии, чтобы проверить сохраненное размещение воздушного шара и отсутствие потока в месте окклюзии. Администрирование 2, 500 МЕ гепарин и один грамм сульфата магния внутрикоронно, как медленный болус для предотвращения тромбоза и аритмии.
Инициировать reperfusion с шаром дефляции. Удалите спущенный воздушный шар. Подтвердите успех полной реперфузии с коронарной ангиографией, чтобы продемонстрировать кровоток в дистальной части коронарного сосуда.
Подготовка к внутрикороновому администрированию препарата после начала миокарда. Чтобы предотвратить эмболизацию коронарной артерии, заполните терапевтический микрокатетер перфузии солевым раствором. Поместите микрокатетер на направляющий провод PTCA.
Заранее и подтвердить положение микрокатер. Кончик микрокатетера следует помещать на уровень окклюзии. Удалите направляющий провод PTCA.
Соедините микрокатетер с перфузионизной насосом. Инициировать межкоронное управление. После введения препарата удалите микрокатетер и выполните контрольную ангиографию, чтобы исключить, что вмешательство привело к эмболии воздуха или коронарного вскрытия.
Удалите артериальную оболочку и привяжуте бедренную артерию проксимальной к месту прокола. Закройте рану с помощью непрерывных швов. Нанесите антисептическое покрытие.
Прекратите анестезию через вывод изофлюрана. Хронические морфо-функциональные последствия острого инфаркта миокарда оцениваются с помощью МРТ сердца в три и шесть месяцев в Готтингенских минипигах и два месяца у свиней Landrace. Коэффициент смертности между двумя породами существенно не отличался.
Размеры сердечных шрамов и баллы BARI были сопоставимы между двумя породами. Левый желудочковый конец диастолических масс на базовом уровне и в течение последующего периода различаются между двумя породами. LVED масса в Gottingen minipigs увеличилась лишь умеренно на шесть месяцев.
В отличие от этого, в Landrace свиней, LVED масса увеличилась почти на 100% в течение двух месяцев. Инфаркт миокарда привел к значительному снижению фракции выброса в минипигам в течение трех месяцев и шести месяцев. Однако у свиней Landrace фракция выброса не изменилась через два месяца.
Различия между двумя породами в отношении фракции выброса можно объяснить интенсивными темпами роста сердца у свиней Landrace, и, таким образом, изменили сердечной реконструкции. Увеличение массы сердца сопровождалось почти 100%-м увеличением массы тела у свиней Landrace в течение двух месяцев. В то время как в Готтинген minipigs, увеличение массы тела было только 8%после трех месяцев и 30% после шести месяцев.
Для дальнейшего изучения признаков сердечной недостаточности мы провели измерения объема левого предсердия, проиндексированого на площадь поверхности тела. LAVi увеличилось на 34% в Готтинген minipigs после шести месяцев, но не изменилось значительно в Landrace свиней после двух месяцев. Наличие или отсутствие отеков легких оценивалось сердечной МРТ на снимках локализатора.
Отек легких наблюдался у обеих пород в результате декомпенсации сердца. В Готтингене индекс сердца не показывает существенных изменений в измеренных точках времени. В то время как в Landrace свиней, сердечный индекс увеличился почти значительно.
Инфаркт миокарда не только повлиял на функцию левого желудочка, но и привел к значительному увеличению фракции выброса правого желудочка в обоих штаммах. Мы показали, что идеальная модель Gottingen minipig имитирует функциональные и морфологические параметры инфаркта миокарда, сопоставимые с людьми. Это осуществимая, продукуемая и переводческая модель для оценки эффективности лечения как острого, так и хронического инфаркта миокарда и их последствий.
Мы также показали метод доставки местных лекарств коронарным с использованием микрокатеттеров. Всеобъемлющая характеристика моделей инфаркта с закрытыми грудными клетками в Landrace и minipigs будет полезна для выбора наиболее подходящих крупных моделей животных для разработки новых методов лечения постинфаркционной сердечной недостаточности.
Общая цель нынешнего исследования состоит в том, чтобы представить методы индукции инфаркта миокарда (MI) и постмиокарда инфаркта сердечной недостаточности (после МИ HF) в закрытой груди, взрослых Гёттинген minipigs и характеристика пост-MI HF модели в Гёттинген minipigs по сравнению с Landrace свиней.
Read Article
Цитировать это СТАТЬЯ
Brenner, G. B., Giricz, Z., Garamvölgyi, R., Makkos, A., Onódi, Z., Sayour, N. V., Gergely, T. G., Baranyai, T., Petneházy, Ö., Kőrösi, D., Szabó, G. P., Vago, H., Dohy, Z., Czimbalmos, C., Merkely, B., Boldin-Adamsky, S., Feinstein, E., Horváth, I. G., Ferdinandy, P. Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in Göttingen Minipigs and Landrace Pigs. J. Vis. Exp. (170), e61901, doi:10.3791/61901 (2021).
Copy