Генерация модели спонтанного аутоиммунного тиреоидита мыши
17 марта 2023 г.
Было установлено несколько типов животных моделей тиреоидита Хашимото, а также спонтанного аутоиммунного тиреоидита у мышей NOD. Мыши H-2h4 являются простой и надежной моделью для индукции HT. В этой статье описан этот подход и оценен патологический процесс для лучшего понимания мышиной модели SAT.
Аутоиммунный тиреоидит, исход заболевания, которое серьезно влияет на здоровье человека. Хотя в настоящее время нет эффективного лечения, животные модели обеспечивают платформу для изучения этого заболевания. Эту модель легко построить с помощью простых шагов и высокого уровня успеха.
Он стимулирует аутоиммунный процесс, проверяя взаимосвязь между нашей смертью и тяжестью заболевания. Для начала зафиксируйте мышь на диссекционном столе булавками. Чтобы подготовить образец ткани щитовидной железы, рассеките грудную стенку и обнажите сердце.
Разрежьте правое предсердие и введите физиологический раствор внутривенно в левый желудочек с помощью 20-миллилитрового шприца до тех пор, пока ткань не побелеет. Стерилизуйте горлышко 75% этанолом. С помощью тканевых ножниц разрежьте кожу мыши вдоль шеи, по средней линии от верхней части грудины до нижней челюсти, чтобы полностью обнажить ткани шеи.
Найдите подчелюстные железы и переднюю мышцу трахеи и разделите их с помощью глазных ножниц и щипцов. После того, как трахея и щитовидный хрящ обнажены, удалите ткань под хрящом с помощью изогнутых щипцов. После захвата хряща и трахеи разрежьте дистальный хрусталик хряща и проксимальный хрусталик трахеи.
Затем удаляют щитовидную железу и трахею. Окрашивание ОФ показало патологические изменения в щитовидной железе при приеме йода. У всех мышей развился тиреоидит, даже без индукции йода.
Однако ускоренное развитие тиреоидита наблюдалось при повышении концентрации йодида натрия. У самок мышей, как правило, развивается более тяжелый тиреоидит, чем у самцов в том же состоянии, но различия в тяжести лимфоцитарной инфильтрации были незначительными. Уровни антител к тиреоглобулину не были значительно увеличены в простой воде в возрасте 16 недель.
Принимая во внимание, что добавки йодида натрия показали сопоставимое повышение уровня антител у самцов и самок мышей. Антитела к тиреопероксидазе были обнаружены на 24 неделе в обычной воде, а самки мышей показали более высокие уровни, чем самцы на 72 неделе. Тем не менее, 0,05% йодид натрия показал самые высокие антитела через 64 недели.
Кроме того, уровни ТТГ были выше у самцов, чем у самок мышей NODH2 H4 с добавками йодида или без них. Кроме того, уровни Т4 показали тенденцию к снижению времени индукции в йодистой воде. Следует отметить, что 0,05% натрия в наиболее подходящей концентрации для снижения солевой модели.
Кроме того, следует проявлять большую осторожность при изоляции образцов. Потому что клетка мыши относительно небольшая и легко повреждается. Создание животной модели полезно для изучения пути геноцида и лечения аутоиммунного клеточного статуса.
И дает основу для разработки нового метода лечения.
Просмотрите полный транскрипт и получите доступ к тысячам научных видео
Обзор
В данной статье рассматривается создание животных моделей тиреоидита Хашимото с основным вниманием к мышиной модели H-2h4. В работе оцениваются соответствующие патологические процессы, что позволяет лучше понять механизмы спонтанного аутоиммунного тиреоидита, наблюдаемого у данных моделей.
Основные компоненты исследования
Область науки
- Нейробиология
- Иммунология
- Патология
Теоретическая часть
- Тиреоидит Хашимото представляет собой аутоиммунное заболевание, влияющее на функцию щитовидной железы.
- Животные модели имеют решающее значение для понимания механизмов развития этого заболевания.
- Мыши линии NOD известны спонтанным развитием аутоиммунного тиреоидита.
- Мыши H-2h4 обеспечивают надежный метод индуцирования тиреоидита Хашимото.
Цель исследования
- Описать модель мышей H-2h4 для индуцирования тиреоидита Хашимото.
- Оценить патологические процессы в данной модели.
- Углубить понимание механизмов аутоиммунного тиреоидита.
Используемые методы
- Индукция аутоиммунного тиреоидита у мышей линии H-2h4.
- Патоморфологическая оценка образцов ткани щитовидной железы.
- Оценка степени тяжести заболевания и аутоиммунных процессов.
- Использование методов диссекции для подготовки образцов тканей.
Основные результаты
- Мышиная модель H-2h4 успешно индуцирует тиреоидит Хашимото.
- Патоморфологический анализ выявляет значительную аутоиммунную активность.
- Полученные данные способствуют пониманию прогрессирования заболевания.
- Модель демонстрирует высокий процент успеха при использовании в исследовательских целях.
Выводы
- Мышиная модель H-2h4 является ценным инструментом для изучения тиреоидита Хашимото.
- Полученные данные могут лечь в основу разработки потенциальных терапевтических подходов.
- Необходимы дальнейшие исследования для изучения лежащих в основе механизмов.
Часто задаваемые вопросы
Практическая значимость для промышленности
Модели спонтанного аутоиммунного тиреоидита у мышей NOD.H-2h4 представляют собой надежную платформу для изучения патогенеза тиреоидита Хашимото и оценки эффективности модифицирующих болезнь вмешательств. Данная модель позволяет с высокой степенью достоверности исследовать аутоиммунные механизмы и обеспечивает трансляционную преемственность от этапа первичных открытий до доклинической валидации. Ее воспроизводимость и количественные показатели имеют решающее значение для приоритизации портфеля препаратов и оценки рисков при продвижении разработок в области терапии аутоиммунных заболеваний.
Стратегическое применение в биофармацевтических исследованиях и разработках
Первичный поиск и валидация мишени
- Позволяет снизить механистические риски за счет моделирования спонтанных аутоиммунных реакций, имеющих значение для тиреоидита у человека.
- Обеспечивает функциональную валидацию мишеней посредством количественного анализа инфильтрации лимфоцитов и продукции аутоантител.
- Повышает прогностическую достоверность при проверке терапевтических гипотез по модуляции аутоиммунного ответа.
Скрининг и разработка анализа
- Обеспечивает валидированную систему in vivo для скрининга иммуномодулирующих соединений, нацеленных на аутоиммунные заболевания щитовидной железы.
- Позволяет получать стандартизированные, воспроизводимые показатели, такие как уровни антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе.
- Обеспечивает масштабируемую оценку прогрессирования заболевания и эффективности вмешательства в различных когортах.
Трансляционные и доклинические исследования
- Соответствует клинически значимым конечным точкам заболевания, включая лимфоцитарную инфильтрацию и гормональные изменения (TSH, T4).
- Обеспечивает преемственность от изучения механизмов развития до доклинического подтверждения концепции лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
- Служит основой для разработки биомаркеров и принятия решений о дальнейшем продвижении препаратов-кандидатов с учетом оценки рисков.
Интеграция конвейера и рабочего процесса
Данная модель спонтанного аутоиммунного тиреоидита служит связующим звеном между этапом первичного поиска и доклиническими исследованиями, обеспечивая возможность итерационного тестирования гипотез и валидации перспективных соединений для терапии аутоиммунных заболеваний.
- Фундаментальная биология: способствует проверке нулевых гипотез относительно генетических и средовых триггеров аутоиммунитета щитовидной железы.
- Скрининг: обеспечивает воспроизводимые количественные данные по антителам и гистопатологии для оценки соединений.
- Аналитика: позволяет проводить статистическое сравнение степени тяжести заболевания, титров антител и гормональных изменений в различных экспериментальных группах.
- Трансляционные исследования: моделирует релевантное для человека прогрессирование заболевания и динамику биомаркеров для доклинического согласования.
- Корпоративное использование: предоставляет стандартизированную платформу с высоким процентом успеха, адаптируемую к различным программам исследований аутоиммунных заболеваний.
Операционное и корпоративное воздействие
- Научная ценность: повышает прогностическую достоверность и снижает механистическую неопределенность при валидации мишеней аутоиммунных заболеваний.
- Операционная ценность: обеспечивает стандартизированные, воспроизводимые и масштабируемые рабочие процессы in vivo для сопоставимости результатов различных исследований.
- Стратегическая ценность: позволяет принимать обоснованные решения о продолжении или прекращении разработки (go/no-go) и эффективно использовать капитал при продвижении средств терапии аутоиммунных заболеваний.
- Влияние на портфель: поддерживает приоритизацию с учетом рисков и снижает биологическую неопределенность на поздних стадиях разработки.
Особенности реализации
- Требуется опыт в диссекции мышей и моделировании аутоиммунных заболеваний.
- Необходим доступ к инфраструктуре для гистопатологического анализа, количественного определения антител и гормонального анализа.
- Требуется строгая межгрупповая стандартизация процедур обращения с образцами и интерпретации данных.
- Методика может быть адаптирована для различных контекстов исследований аутоиммунитета с учетом специфических ответов конкретных линий животных.
- Тщательная изоляция образцов имеет решающее значение из-за малого размера тканей и их подверженности повреждениям.
