Моделирование рассеянного склероза у лиц обоих полов: экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, индуцированный MOG35-55
October 13th, 2023
Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит является одной из наиболее широко используемых мышиных моделей рассеянного склероза. В текущем протоколе мышей C57BL/6J обоих полов иммунизируют пептидом гликопротеина олигодендроцита миелина, что приводит в основном к восходящему парезу хвоста и конечностей. Здесь мы обсудим протокол индукции и оценки ЭАЭ.
Наше исследование сосредоточено на экспериментальной модели аутоиммунного энцефаломиелита, или ЭАЭ, которая может существенно заявить о понимании периферического иммуноопосредованного механизма и оценить нейровоспалительные и частично разграничивающие процессы. Эта модель также широко использовалась для разработки и тестирования широкого спектра терапевтических препаратов. Из-за неизвестной этиологии и сложности рассеянного склероза ни одна животная модель в настоящее время не повторяет все клинические и рентгенологические признаки, выявленные у людей.
Таким образом, исследователям довольно сложно выбрать модель животного, наиболее подходящую для конкретного экспериментального вопроса. ЭАЭ является широко используемой моделью рассеянного склероза. Тем не менее, только в некоторых исследованиях, использующих эту модель, рассматривались оба пола.
С помощью нашего протокола мы хотим иметь небольшую возможность включения обоих полов в исследование, проведенное в этой модели. В частности, наш протокол предлагал клиническую оценку, основанную на двух методах: оценке клинического балла и ротаторном тесте, что привело к более количественной, менее субъективной и более точной клинической оценке течения заболевания. Несмотря на то, что эта модель не полностью воспроизводит половой диморфизм рассеянного склероза, у нее есть потенциальные преимущества.
Сочетание индукции с другими возможными факторами риска, особенно средовыми, может привести к пониманию специфики воздействия таких факторов и выявлению специфической роли в некотором аспекте полового диморфизма заболевания.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
Обзор
Это исследование сосредоточено на экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЭАЭ), широко используемой мышьей модели рассеянного склероза. Мышей C57BL/6J обоих полов иммунизируют пептидом миелинового олигодендроцитарного гликопротеина, что позволяет исследовать нейровоспалиттельные процессы и тестировать терапевтические препараты.
Ключевые компоненты исследования
Область науки
- Нейробиология
- Иммунология
- Нейровоспаление
Фон
- Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ) служит моделью для понимания рассеянного склероза.
- Модель помогает оценить иммунно-опосредованные механизмы и терапевтические варианты.
- Она позволяет исследовать различия между полами в проявлениях заболевания.
- Эта модель имеет ограничения в полной репликации характеристик человеческого заболевания.
Цель исследования
- Предоставить протокол для индукции ЭАЭ, включающий исследование обоих полов.
- Улучшить точность клинических оценок с использованием оценки клинического балла и тестов на ротароде.
- Исследовать роль факторов риска окружающей среды в прогрессировании заболевания.
Использованные методы
- Основная платформа включает иммунизацию мышей C57BL/6J пептидом МОГ 35-55.
- Для оценки различий между полами в ЭАЭ включены оба пола мышей.
- После иммунизации проводятся ежедневные оценки клинического балла и оценки производительности на ротароде.
- Сессии на ротароде увеличивают сложность для оценки моторной функции со временем.
- Слепые исследователи оценивают клиническое прогрессирование по шкале от 0 до 5.
Основные результаты
- Оба пола продемонстрировали увеличение клинических баллов со временем, при этом у самок баллы были выше, но не значительно.
- Самцы показали лучшие результаты, чем самки в тестах на ротароде, особенно в хронической фазе заболевания.
- Данные предполагают, что у самок может наблюдаться более раннее начало заболевания.
- Результаты подчеркивают потенциальные различия в прогрессировании заболевания между полами.
Выводы
- Это исследование демонстрирует метод исследования ЭАЭ, включающий оба пола, что улучшает понимание рассеянного склероза.
- Результаты указывают на значительные различия, связанные с полами, в прогрессировании заболевания и моторной производительности в ЭАЭ.
- Эта работа способствует пониманию сложностей, связанных с моделями рассеянного склероза.
Часто задаваемые вопросы
Executive Industry Relevance
Modeling multiple sclerosis (MS) using MOG35-55-induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in both sexes enables biopharma teams to interrogate sex-specific disease mechanisms and neuroinflammatory pathways. This approach supports predictive confidence in early discovery and informs risk-adjusted decisions for therapeutic targeting in heterogeneous autoimmune CNS disorders. Including both male and female models enhances translational relevance and portfolio alignment for MS drug discovery.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables interrogation of immune-mediated mechanisms underlying MS pathogenesis in both sexes.
- Supports functional target validation by quantifying neuroinflammatory and demyelinating processes.
- Facilitates mechanistic de-risking through comparative analysis of sex-specific disease progression.
- Improves predictive confidence for candidate selection in autoimmune CNS indications.
Screening & Assay Development
- Provides a validated in vivo system for evaluating therapeutic interventions targeting neuroinflammation.
- Standardizes clinical scoring and motor performance assays for reproducible quantitative outputs.
- Enables blinded, objective assessment of disease course to support robust compound evaluation.
- Prepares a scalable platform for screening immunomodulatory agents in MS-relevant models.
Translational & Preclinical Research
- Aligns preclinical models with human disease heterogeneity by incorporating sex as a biological variable.
- Supports continuity from discovery through preclinical validation for MS and related neuroinflammatory disorders.
- Enables risk-adjusted advancement decisions based on sex-specific efficacy and safety profiles.
- Facilitates translational biomarker development through quantitative behavioral and histological endpoints.
Pipeline & Workflow Integration
This EAE model positions within the early discovery to preclinical continuum, supporting target validation, lead identification, and translational research for MS therapeutics.
- Discovery Biology: Enables hypothesis testing of immune and neuroinflammatory pathways in both sexes.
- Screening: Provides reproducible clinical and motor performance readouts for compound evaluation.
- Analytics: Delivers quantitative clinical scores and rotarod latency measurements for comparative analysis.
- Translational Research: Bridges discovery findings to preclinical validation by modeling sex-specific disease features.
- Enterprise Reuse: Establishes a reusable in vivo platform for MS and other autoimmune CNS disease programs.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence and reduces mechanistic ambiguity in MS target validation.
- Operational Value: Enhances standardization, reproducibility, and scalability of in vivo neuroinflammatory models.
- Strategic Value: Informs go/no-go decisions and capital allocation by modeling disease heterogeneity.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization and advancement of MS and neuroinflammation assets.
Implementation Considerations
- Requires expertise in neuroimmunology and in vivo behavioral assessment.
- Demands access to animal facilities, rotarod instrumentation, and blinded scoring protocols.
- Necessitates cross-team standardization of clinical and motor performance assays.
- Adaptation across mouse strains or environmental risk factors may affect model fidelity.
- Model does not fully recapitulate all human MS features, limiting direct clinical translation.
Biopharma FAQs
Chapters in this video
0:00
Introduction
2:05
Preparation of MOG35‐55 Emulsion for Immunization of Mouse
3:02
Immunization of Mouse with MOG35‐55 to Induce Experimental Autoimmune Encephalomyelitis
3:53
Clinical Score and Motor Performance Evaluation of Mouse Induced with ExperimentalAutoimmune Encephalomyelitis
