Общечеловеческая система культивирования печени для разработки лекарств
October 20th, 2023
Недавние технические достижения позволили масштабировать производство платформы in vitro для применения в метаболизме и токсичности лекарств. Полностью человеческая 2D+ печеночная система (TV2D+) обеспечивает физиологически значимые результаты с использованием традиционных двумерных методов культивирования. Этот протокол поможет конечным пользователям в установке, обслуживании и применении системы.
TruVivo был разработан, чтобы удовлетворить потребность в удобной, но надежной платформе in vitro, которая поддерживает фенотипически стабильные и функциональные первичные гепатоциты человека. Благодаря этим качествам система служит базовой платформой для ответов на широкий круг вопросов, связанных с доклинической разработкой лекарственных средств. Одной из проблем является необходимость создания многоклеточной системы, которая обладала бы биологической сложностью, необходимой для ответа на сегодняшние вопросы, и в то же время была бы проста в использовании.
Современные системы часто не в состоянии поддерживать морфологию гепатоцитов и функционировать в долгосрочной перспективе или создают технические проблемы с получением рутинных, воспроизводимых результатов. С TruVivo пользователи по-прежнему могут рассчитывать на простоту и гибкость традиционных методов 2D-культивирования клеток. Кроме того, не требуется специального оборудования, и система поддается традиционным аналитическим методам.
С помощью TruVivo мы теперь можем более точно предсказывать метаболический клиренс, основные метаболиты, ключевые пути элиминации и другие фармакокинетические свойства соединений с длительным периодом полувыведения до доклинической оценки.
Обзор
Это исследование представляет TruVivo, платформу in vitro, разработанную для применений в метаболизме лекарств и токсикологии с сохранением функциональности первичных клеток человеческих гепатоцитов. Платформа обеспечивает простоту использования традиционных методов культивирования в 2D, обеспечивая точные метаболические прогнозы для предклинического развития лекарств.
Ключевые компоненты исследования
Область исследования
- Метаболизм лекарств in vitro
- Оценка токсичности
- Предклиническое развитие лекарств
Фон
- Необходимость функциональных моделей первичных человеческих гепатоцитов.
- Проблемы с существующими мультиклеточными системами в поддержании морфологии гепатоцитов.
- Важность воспроизводимых результатов в разработке лекарств.
Используемые методы
- Асептические методы культивирования клеток
- Использование коллаген-покрытой пластинки для посева гепатоцитов
- Различные добавки для приготовления среды для клеток-фидеров и гепатоцитов
Основные результаты
- Система TruVivo улучшает прогнозы метаболической клиренс-способности.
- Сохраняет типичную гепатическую морфологию и функции со временем.
- Подтверждена способность эффективно оценивать фармакокинетические свойства.
Выводы
- Исследование демонстрирует полезность TruVivo в разработке лекарств.
- Результаты имеют значение для более точных предклинических оценок в фармакологии.
Часто задаваемые вопросы
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
