Гемостаз пункционной раны и подготовка образцов для анализа методом широкоугольной электронной микроскопии

Мы являемся лабораторией, которая проводит объемную ЭМ, структурную работу, чтобы сказать, как активируются тромбоциты, как они агрегируются? Как они образуют тромб, который приводит к остановке кровотечения и как в случае чрезмерной стимуляции они приводят к окклюзионному свертыванию. При этом предпосылка заключается в том, что если мы знаем структуру, мы можем лучше нацеливаться на лекарства и добиваться лучших результатов.

Мы используем мышиные модели в наших исследованиях, как и многие другие исследователи, и все мы сталкиваемся с проблемой установления того, как наши результаты на мышах, а в нашем случае на артериях и венах мышей, переносятся на механизмы в гораздо более крупных артериях и венах человека. Мы все надеемся, что принципы у мышей и людей одинаковы. Если вы возьмете нашу работу и используете объемные электромагнитные подходы, то увидите, что большое достижение, которое мы сделали, заключается в том, что тромбоциты — это не просто террористы-смертники.

Они удерживают гранулы. Они делают что-то в ответ на сигналы. У них есть стабильные состояния, и эти стабильные состояния являются частью нормального тромба, а также частью включающего сгустка.

Во-вторых, мы принесли ощущение, что у формирующегося тромба действительно есть структура, это не просто груда кирпичей, а скорее упорядоченная структура, в которой тромбоциты упорядочены в зависимости от их активации и так далее. И в-третьих, мы принесли ощущение, что нужно уметь применять и понимать на основе структуры, что нужно либо стимулировать, чтобы получить хороший результат, либо что нужно подавить, чтобы получить результат, который защитит людей от плохих результатов. Мы собираем последовательные изображения в масштабе, близком к нанометровому, на почти миллиметровых расстояниях.

Мы собираем их в единое смонтированное изображение. Следовательно, мы можем наблюдать любое заданное пятно на изображении в масштабе от нанометров до почти миллиметров, что достаточно для размещения отдельных особенностей внутри всего тромба. Теперь у исследователей есть мощный инструмент, и они могут задать новый вопрос: как каскады коагуляции и клеточные сигналы или лекарства действуют пространственно на локальном и глобальном уровнях в тромбах?