Модель аневризмы брюшной аорты у мышей с помощью периадвентициальной инфильтрации хлорида кальция и эластазы
2 августа 2024 г.
В данной рукописи представлен протокол создания модели аневризмы брюшной аорты у мышей с использованием хлорида кальция и эластазы, сочетающий в себе преимущества предыдущих методов моделирования. Эта модель может быть использована для исследования патофизиологических механизмов, лежащих в основе аневризм брюшной аорты.
В этом исследовании представлен протокол создания модели аневризмы брюшной аорты у мышей с использованием хлорида кальция и эластазы поджелудочной железы свиньи, который может быть использован для изучения патофизиологического механизма при аневризме брюшной аорты. Наш протокол сочетает в себе преимущества периадвентициального СИЗ и инфильтрации хлорида кальция, которая является безопасной, стабильной и воспроизводимой моделью АБА у мышей, демонстрируя высокую частоту заболеваемости АБА, значительную дилатацию брюшной аорты и патофизиологические изменения, напоминающие те, которые наблюдаются при АБА у человека. В будущем наша исследовательская группа будет заниматься клиническими и фундаментальными исследованиями, связанными с заболеваниями аорты и периферических артерий, уделяя особое внимание изучению патогенеза этих состояний и разработке новых терапевтических подходов.
Обзор
Это исследование представляет протокол для создания модели аневризмы брюшной аорты у мыши с использованием хлорида кальция и эластазы. Данная модель предназначена для изучения патофизиологических механизмов, лежащих в основе аневризмы брюшной аорты.
Ключевые компоненты исследования
Область науки
- Нейробиология
- Васкулярная биология
- Патофизиоология
Предыстория
- Аневризмы брюшной аорты (АБА) являются значительными сосудистыми состояниями.
- Существующие модели имеют ограничения, которые данное исследование стремится устранить.
- Предлагаемая модель сочетает в себе достоинства предыдущих методов.
- Она демонстрирует высокие показатели заболеваемости и патофизиологические изменения, схожие с человеческой АБА.
Цель исследования
- Создать надежную модель мыши для исследования АБА.
- Способствовать исследованию патогенеза АБА.
- Разработать терапевтические подходы для АБА и связанных заболеваний.
Используемые методы
- Наркоз мыши и ее размещение на подогреваемой подушке.
- Продольный разрез вдоль средней линии живота.
- Доступ к брюшной полости через трансабдоминальный доступ.
- Применение хлорида кальция и эластазы для индукции аневризмы.
Основные результаты
- Модель показывает высокую частоту возникновения АБА.
- Патофизиологические изменения напоминают те, которые наблюдаются у людей.
- Протокол является безопасным, стабильным и воспроизводимым.
- Он позволяет провести детальное исследование механизмов АБА.
Выводы
- Эта модель является ценным инструментом для исследования АБА.
- Она улучшает понимание патофизиологии АБА.
- Будущие исследования могут сосредоточиться на разработке терапевтических подходов.
Часто задаваемые вопросы
Executive Industry Relevance
Robust preclinical models are essential for de-risking vascular target hypotheses and advancing translational research in abdominal aortic aneurysm (AAA). The combined periadventitial calcium chloride and elastase mouse model offers high reproducibility and pathophysiological fidelity, supporting predictive confidence in early-stage vascular drug discovery. This model enables portfolio teams to interrogate mechanisms and evaluate candidate interventions with greater translational continuity.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables mechanistic interrogation of AAA pathogenesis in a controlled in vivo system.
- Supports functional target validation by replicating key human AAA features.
- Facilitates biological de-risking for vascular targets prior to lead optimization.
- Provides a reproducible platform for hypothesis-driven pathway studies.
Screening & Assay Development
- Prepares validated disease-relevant models for downstream compound screening.
- Enables quantitative assessment of aortic dilation and histopathological endpoints.
- Supports assay standardization and reproducibility across studies.
- Allows for scalable evaluation of candidate therapeutics in a consistent model.
Translational & Preclinical Research
- Aligns preclinical findings with human AAA pathology for translational biomarker development.
- Provides continuity from discovery through preclinical efficacy assessment.
- Enables risk-adjusted advancement decisions based on robust in vivo data.
- Supports predictive de-risking for vascular intervention strategies.
Pipeline & Workflow Integration
This model integrates into the discovery-to-preclinical continuum, bridging early mechanistic studies and translational research in vascular disease.
- Discovery Biology: Facilitates hypothesis testing and pathway clarification in AAA pathogenesis.
- Screening: Delivers reproducible, quantitative readouts for compound evaluation.
- Analytics: Provides measurable endpoints such as aortic diameter and histological changes for comparative analysis.
- Translational Research: Aligns preclinical model outputs with human disease features for biomarker validation.
- Enterprise Reuse: Offers a standardized, reusable platform for vascular biology research across programs.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence and reduces mechanistic ambiguity in AAA research.
- Operational Value: Enhances standardization, reproducibility, and scalability of in vivo vascular studies.
- Strategic Value: Improves go/no-go decision-making and capital efficiency in vascular portfolios.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization and advancement of vascular therapeutic candidates.
Implementation Considerations
- Requires expertise in microsurgical techniques and vascular biology.
- Needs access to ultrasound imaging and histological analysis infrastructure.
- Demands cross-team standardization for reproducible model induction and data collection.
- Adaptation may be needed for different mouse strains or comorbid models.
- Limitations include model-specific features and potential differences from human AAA progression.
