Разработка модели биполярного расстройства на крысах

Мы исследуем нейробиологические механизмы психических расстройств с использованием моделей грызунов. Большинство животных моделей демонстрируют либо манийное, либо депрессивное поведение, что затрудняет изучение биполярного паттерна.

С помощью индуцируемой противовирусной системы мы можем вызвать манийное и депрессивное поведение у одного и того же животного, что позволяет тщательно исследовать биполярное расстройство.

С помощью этой уникальной животной модели мы будем исследовать нейромеханизмы, лежащие в основе перехода от мании к депрессии у пациентов с биполярным расстройством.

[Инструктор] Для начала установите стереотаксическую рамку с держателем шприца, прикрепленным к стереотаксической руке. Подсоедините держатель шприца к шприцевому насосу. Установите стереотаксический инъекционный шприц объемом 10 микролитров с инъекционной иглой 33 калибра к держателю шприца. Установите бормашину и установите жернов диаметром 0,9 миллиметра. Затем постелите грелку и установите ее на 37 градусов Цельсия и накройте грелку абсорбирующей простыней Изъять 2,3 микролитра вирусной суспензии для двусторонних инъекций по одному микролитру. После обезболивания крысы перенесите ее в стереотаксическую рамку, поместив ее передние зубы в держатель. Закрепите крысу в стереотаксической рамке с помощью ушных планок, сделайте небольшой медиальный надрез примерно 1,5 сантиметра с помощью лезвия скальпеля и раздвиньте кожу в стороны бульдожьими зажимами. Очистите операционное поле от крови и остатков тканей с помощью стерильных тампонов. Теперь установите передние, задние и медиа боковые координаты равными нулю на основе Bregma. Переместите стереотаксическую руку в координаты передний задний плюс 2,7 и медиальный латеральный плюс или минус 0,4 и визуализируйте с помощью продезинфицированного карандаша. Далее просверлите отверстие диаметром примерно в один миллиметр, охватывающее места инъекций для обоих полушарий. Удалите кровь с помощью стерильного тампона. Теперь установите дорсальные вентральные координаты на ноль на поверхности мозга и медленно опустите иглу для инъекции до минус 2,8, чтобы ввести ее в прелимбическую область медиальной префронтальной коры. Подождите пять минут, чтобы дать возможность расслабиться ткани. Затем вводят один микролитр вирусной суспензии со скоростью 0,1 микролитра в минуту. Подождите пять минут для впитывания, прежде чем медленно извлекать иглу. После повторения инъекции в другое полушарие закройте отверстие в черепе с помощью костного воска. Снимите бульдожьи зажимы и зашите кожу с помощью хирургического шва на три о. Готовьте доксициклин, содержащий воду, каждые 48-72 часа. Чтобы вызвать манию, подобную фенотипу, введите 0,5 грамма на литр доксициклина гиклата, добавив его в питьевую воду. Переключите животных обратно на обычную питьевую воду, чтобы вызвать депрессивный эпизод. Животные, похожие на манию, продемонстрировали увеличение поведения, связанного с вознаграждением, в том числе повышенное сексуальное поведение в камере наблюдения, и принимали более невыгодные решения с высоким риском и высоким вознаграждением в крысиной версии азартного задания в Айове, депрессивные, как и животные, проявляли повышенную беспомощность в триадической парадигме, что проявлялось в более длительных задержках в ответ на удар электрическим током. В тесте на захоронение мрамора депрессивные животные, как и животные, также были более тревожными.