Summary
Eletroquimioterapia é um uso combinado de certos medicamentos quimioterápicos como a cisplatina e bleomicina e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumor tratados. Nós apresentamos o protocolo clínico de Eletroquimioterapia para treatmen de subcutâneo e metástases cutâneas de melanoma.
Abstract
Eletroquimioterapia é um uso combinado de algumas drogas quimioterápicas e pulsos elétricos aplicados ao nódulo tumor tratados. Aplicação local de pulsos elétricos para o tumor aumenta de entrega de drogas para dentro das células, especificamente no local da aplicação elétrica de pulso. Absorção de drogas pela entrega de pulsos elétricos é aumentada apenas para os medicamentos quimioterápicos e cujo transporte através da membrana plasmática é impedida. Entre muitos medicamentos que foram testados até agora, bleomicina e cisplatina encontrado o seu caminho a partir de testes pré-clínicos para o uso clínico. Os dados clínicos coletados dentro de um número de estudos clínicos indicam que aproximadamente 80% do cutânea tratados e nódulos subcutâneos tumor de malignidade diferentes estão em uma resposta objetiva, a partir destes, aproximadamente 70% em resposta completa após uma única aplicação de Eletroquimioterapia. Normalmente, só um tratamento é necessário, no entanto, Eletroquimioterapia pode ser repetido várias vezes todas as semanas com a mesma eficácia de cada vez. Os resultados do tratamento em uma efectiva erradicação dos nódulos tratada, com um bom efeito cosmético sem tecido cicatricial.
Protocol
O procedimento de tratamento para Eletroquimioterapia consiste na injeção de drogas local ou sistêmica, seguido pela entrega de pulsos elétricos aplicados ao tumor 1. Informações detalhadas sobre o tratamento é publicado em Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 2.
Indicações de tratamento:
- Tipo de tumor: carcinoma basocelular, e metástases cutâneas de melanoma maligno, carcinoma de mama, hipernefroma, sarcoma de Kaposi e outros.
- Localização do tumor: cutânea acessível e nódulos subcutâneos tumor em todas as partes do corpo.
- O tamanho do tumor pode ser de 3 mm a 3-5 cm de diâmetro.
- Número de nódulos, de 1 a até 100.
Procedimento de tratamento:
- Local ou anestesia geral, dependendo do número de nódulos tratado e da localização.
- Escolha de drogas: cisplatina ou bleomicina. Cisplatina e bleomicina pode ser injetado intratumorally, bleomicina também por via intravenosa na dose de 15000 UI / m 2. Dose injetada para aplicação de bleomicina intratumoral é 250-1000 UI / cm 3 do tecido do tumor e de cisplatina 0,5 mg -1 / cm 3 de tecido tumoral
- Intervalo de tempo entre a administração da droga e aplicação de pulsos elétricos; após a injeção intratumoral do medicamento imediatamente, após a administração intravenosa após 8 min. até 28 min.
- Elétrico gerador de pulsos para Eletroquimioterapia deve fornecer pulsos de onda quadrada de amplitude elétrica 1000 V ou mais, frequência de repetição de 1 Hz a 5 kHz.
- Parâmetros elétricos de pulso: 8 pulsos de 1000 V por exemplo, a 8 mm de distância entre dois eletrodos de placa, kHz de freqüência 1 Hz ou 5, a duração do pulso de 100 mS.
- Se o tumor todo não pode ser abrangido entre os eletrodos, a aplicação de impulsos elétricos que deve ser repetido muitas vezes, de modo a cobrir a área do tumor inteiro, incluindo as margens de segurança.
- Tipo de eletrodo: eletrodos de placas são usadas para pequenos nódulos tumorais superficial, eletrodos de agulha são para o tratamento de nódulos mais profundos semeado sob a pele.
Outras características do tratamento:
- Normalmente, o tratamento só é eficaz para a erradicação do tumor nódulo, no entanto Eletroquimioterapia pode ser repetida em intervalos de 4 semanas no tecido tumoral remanescente ou outros nódulos tumorais.
Devido à falta de toxicidade sistémica - porque doses muito baixas de cisplatina ou bleomicina são necessários - os pacientes podem ser tratados de forma ambulatória, e pode deixar o hospital logo após o tratamento.
Discussion
Aumento da citotoxicidade de bleomicina pela exposição de células a electroporative pulsos elétricos foi primeiramente descrita por Okino M e LM Mir 3,4. Posteriormente Eletroquimioterapia demonstrou ser eficaz também por 5 a cisplatina. Extensos dados pré-clínicos foram coletados em in vitro e em modelos tumorais in vivo nos anos seguintes. Eficácia do tratamento foi determinada em relação à dosagem da droga, via de sua administração, o tempo de injeção de drogas e aplicação de pulsos elétricos, a intensidade do campo elétrico, com cobertura suficientemente elevado campo elétrico (E), e seleção adequada dos eletrodos e posicionamento com relação ao tumor 1,6,7,8. Além disso, os mecanismos subjacentes à eficácia do Eletroquimioterapia foram elaborados, demonstrando que, além de efeito direto da Eletroquimioterapia para as células tumorais, efeito interromper vascular e resposta imune estão envolvidos 1,6,9. Todos estes dados coletados permitiu tradução de Eletroquimioterapia para as clínicas.
Os primeiros ensaios clínicos demonstraram a eficácia de Eletroquimioterapia na cabeça e nódulos no pescoço e tumor melanoma 10. Mais tarde, sua eficácia foi demonstrada em outros tipos de tumores, como carcinoma basocelular da pele, metástases cutâneas de melanoma, tumores mamários, hipernefroma e sarcoma de Kaposi. Há vários relatos avaliando coletivamente todos os dados clínicos publicados sobre Eletroquimioterapia com bleomicina e cisplatina 11-15. No geral, a taxa de resposta dos tumores tratados foi de aproximadamente 80% respostas objetivas e aproximadamente 70% de respostas completas 15,16. A eficácia pode ser ainda maior por tratamentos repetitivos 17.
Todos estes dados clínicos permitiram Eletroquimioterapia a ser adotado em alguns países europeus como o tratamento padrão, com intenção paliativa, em vários tumores. O futuro deste tratamento é introduzir Eletroquimioterapia no tratamento de tumores internos e metástases, e em tratamento combinado, ou com terapia genética ou radioterapia. Estas tentativas já estão em andamento.
Acknowledgments
Os autores agradecem o apoio financeiro do orçamento do Estado da Agência de Pesquisa esloveno e projecto da Comissão Europeia ESOPE (QLK-2002-02003), financiado ao abrigo do Programa-Quadro 5. Os autores agradecem a contribuição de prof. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac e Rado Likon na preparação deste vídeo-artigo.
Materials
| Name | Type | Company | Catalog Number | Comments |
| Bleomycin (Blenamax) | Reagent | Teva Pharmachemie | chemotherapeutic drug used in electrochemotherapy | |
| Cliniporator | Other | IGEA | Generator of electric pulses |
References
- Mir, L. M. Bases and rationale of the electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).
- Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O'Sullivan, G. C., Marty, M. Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes. EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).
- Okino, M., Mohri, H. Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors. Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).
- Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol. Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).
- Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice. Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).
- Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. Electrochemotherapy of tumours. Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).
- Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues. Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).
- Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy. EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).
- Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma. Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).
- Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J. Jr, Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial. C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).
- Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J. Jr, Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy. Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).
- Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation. Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).
- Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy). Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).
- Sersa, G. The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses. EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).
- Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. Electrochemotherapy in treatment of tumours. EJSO. 34, 232-240 (2008).
- Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O'Sullivan, G. C., Mir, L. M. Electrochemotherapy - an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study. EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).
- Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).
