Gene Transfer voor ischemisch hartfalen in een preklinisch model
Summary
Een methode van gen-overdracht voor de behandeling van ischemisch hartfalen wordt beschreven met behulp van een varkens-model van een myocardinfarct. Onze eenvoudige en reproduceerbare methode stelt ons in staat om de effectiviteit van verschillende gen-overdracht gemakkelijk te evalueren met een zeer eenvoudige en reproduceerbare manier.
Abstract
Diverse nieuwe technologieën worden ontwikkeld voor patiënten met hartfalen. Gevestigde preklinische evaluaties zijn nodig om hun werkzaamheid en veiligheid vast te stellen.
Gentherapie met behulp van virale vectoren is een van de meest veelbelovende benaderingen voor de behandeling van hartziekten. Virale levering van verschillende genen door het veranderen van de vervoerder-gen heeft onmetelijke therapeutisch potentieel.
In deze video, is het volledige proces van een diermodel van hartfalen creatie, gevolgd door overdracht van genen gepresenteerd met behulp van een varkens-model. Eerst wordt myocardinfarct gecreëerd door occlusie van de proximale left anterior descending kransslagader. Hart remodeling resulteert in chronisch hartfalen. Uniek aan ons model is een vrij groot litteken dat werkelijk weerspiegelt patiënten met ernstig hartfalen die behoefte hebben aan agressieve therapie voor positieve resultaten. Na het myocard infarct oprichting en ontwikkeling van littekenweefsel, is een intracoronaire injectie van het virus aangetoond met simultane nitroglycerine infusie. Onze injectie methode biedt een eenvoudige en efficiënte genoverdracht met verbeterde genexpressie. Deze combinatie van een hartinfarct varkens model met een intracoronaire virus levering heeft bewezen een consistente en reproduceerbare methode, die helpt niet alleen om te testen het effect van individuele genen, maar ook vergelijken met de werkzaamheid van vele genen als therapeutische kandidaten.
Protocol
Discussion
Onder de verschillende oorzaken van hartfalen, ischemie is veruit de meest voorkomende in de etiologie. Om dit ernstige ziekte, zijn verschillende therapeutische benaderingen ontwikkeld. Een zorgvuldige evaluatie van therapieën nodig zijn voordat deze veelbelovende therapieën kunnen worden toegepast op de klinieken. Daarom is vestiging van een ischemisch hartfalen model dat de klinische toestand van patiënten vertegenwoordigt, is cruciaal voor de ontwikkeling van therapieën voor hartfalen. Onze varkens myocard infar…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit werk wordt ondersteund door Stichting Leducq via het Caerus netwerk (RJH), door NIH R01 HL093183, HL088434, HL071763, HL080498, HL083156, en P20HL100396 (RJH). DL werd gesteund door de Duitse Research Foundation. We willen graag Lauren Leonardson bedanken voor haar technische bijstand op dit project.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | ||
| Propofol | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | ||
| Heparin | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | ||
| Amiodarone | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | ||
| Atropin Sulfate | Med-Pharmex | 54925-063-10 | ||
| Potassium acetate | American Regent, Inc. | 2053-25 | ||
| Nitroglycerine | American Regent, Inc. | 4810-25 | ||
| Salix (Furosemide) | Intervet Inc. | 710461 | ||
| 5 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 556-278-0L | ||
| 7 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 778-278-00 | ||
| Coronary wire | Abbott Laboratories | 1044588 | ||
| Coronary balloon | Abbott Laboratories | 1009447-08 | ||
| 8Fr sheath | TERUMO | RSS801 |
References
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: characterization of a swine model on beta-blocker therapy. Comp Med. 59, 272-279 (2009).
- Urdaneta, F., Lobato, E. B., Kirby, D. S. &. a. m. p. ;. a. m. p., Sidi, A. Treating myocardial stunning randomly, with either propofol or isoflurane following transient coronary occlusion and reperfusion in pigs. Ann Card Anaesth. 12, 113-121 (2009).
- Jaski, B. E. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID Trial), a first-in-human phase 1/2 clinical trial. J Card Fail. 15, 171-181 (2009).
