Gene Transfer לאי ספיקת לב איסכמי במודל פרה
Summary
השיטה של העברת גנים לטיפול באי ספיקת לב איסכמית מתואר באמצעות מודל החזירים של אוטם שריר הלב. שיטה פשוטה לשחזור שלנו מאפשר לנו בקלות להעריך את היעילות של העברת גנים שונים בצורה פשוטה מאוד לשחזור.
Abstract
טכנולוגיות מתפתחות שונים מפותחים עבור חולים עם אי ספיקת לב. ומבוססת הערכות פרה נחוצים כדי לקבוע יעילותם ובטיחות.
ריפוי גנטי באמצעות וקטורים ויראליים היא אחת הגישות המבטיחות לטיפול במחלות לב. משלוח ויראלי של גנים שונות על ידי שינוי גנטי המוביל יש פוטנציאל טיפולי עצום.
בסרטון הזה, תהליך מלא במודל חיה של יצירת אי ספיקת לב בעקבות העברת גנים מוצג באמצעות מודל החזירים. ראשית, אוטם שריר הלב נוצר על ידי occluding הקדמי השמאלי היורד הפרוקסימלי לב כלילית. שיפוץ לב תוצאות אי ספיקת לב כרונית. ייחודיות המודל שלנו הוא צלקת גדולה למדי אשר באמת משקף בחולים עם אי ספיקת לב חמורה אשר דורשים טיפול אגרסיבי עבור תוצאות חיוביות. לאחר אוטם שריר הלב יצירה ופיתוח של רקמה צלקתית, זריקה של וירוס intracoronary מודגם עם אינפוזיה ניטרוגליצרין סימולטני. שיטת הזרקה שלנו מספק העברת גנים פשוטה ויעילה עם ביטוי גנים משופרים. שילוב זה של מודל אוטם שריר הלב החזירים עם מסירה וירוס intracoronary הוכיחה להיות מתודולוגיה עקבית לשחזור, אשר מסייע לא רק כדי לבחון את ההשפעה של גנים בודדים, אלא גם להשוות את היעילות של גנים רבים כמועמדים טיפולית.
Protocol
Discussion
בין הגורמים השונים של אי ספיקת לב, איסכמיה היא רחוקה השכיח ביותר באטיולוגיה. כדי להתגבר על מחלה חמורה, גישות טיפוליות שונות מפותחים. הערכות זהירות של טיפולים נדרשים לפני לטיפולים אלה מבטיחים הם יכולים להיות מיושמים על המרפאות. לפיכך, הקמתה של מודל כישלון לב איסכמית ה?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
עבודה זו נתמכת על ידי קרן Leducq דרך הרשת Caerus (RJH), על ידי NIH R01 HL093183, HL088434, HL071763, HL080498, HL083156 ו P20HL100396 (RJH). DL נתמך על ידי קרן המחקר הגרמנית. ברצוננו להודות לורן Leonardson לקבלת סיוע טכני שלה בפרויקט זה.
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | ||
| Propofol | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | ||
| Heparin | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | ||
| Amiodarone | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | ||
| Atropin Sulfate | Med-Pharmex | 54925-063-10 | ||
| Potassium acetate | American Regent, Inc. | 2053-25 | ||
| Nitroglycerine | American Regent, Inc. | 4810-25 | ||
| Salix (Furosemide) | Intervet Inc. | 710461 | ||
| 5 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 556-278-0L | ||
| 7 Fr Hockey stick catheter | Cordis | 778-278-00 | ||
| Coronary wire | Abbott Laboratories | 1044588 | ||
| Coronary balloon | Abbott Laboratories | 1009447-08 | ||
| 8Fr sheath | TERUMO | RSS801 |
References
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: characterization of a swine model on beta-blocker therapy. Comp Med. 59, 272-279 (2009).
- Urdaneta, F., Lobato, E. B., Kirby, D. S. &. a. m. p. ;. a. m. p., Sidi, A. Treating myocardial stunning randomly, with either propofol or isoflurane following transient coronary occlusion and reperfusion in pigs. Ann Card Anaesth. 12, 113-121 (2009).
- Jaski, B. E. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID Trial), a first-in-human phase 1/2 clinical trial. J Card Fail. 15, 171-181 (2009).
