허혈성 심장 마비의 치료를위한 유전자 전달의 방법은 심근 경색의 돼지 모델을 사용하여 설명합니다. 우리 간단하고 재현성 방법은 우리가 쉽게 매우 간단하고 재현성 방법으로 다양한 유전자 전송의 효능을 평가할 수 있습니다.
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이 논문에서
요약
초록
다양한 새로운 기술은 심장 마비 환자에 대한 개발되고있다. 잘 설립 잠복기 평가는 효능과 안전성을 확인하기 위해 필요합니다.
바이러스성 벡터를 사용하여 유전자 치료는 심장 질환 치료를위한 가장 유망한 방법 중 하나입니다. 캐리어 유전자를 변경하여 여러 가지 유전자의 바이러스 배달 헤아릴 치료 가능성이있다.
이 비디오에서는 유전자 송금으로 다음 심장 마비 생성의 동물 모델의 전체 과정은 돼지 모델을 사용하여 제공됩니다. 첫째, 심근 경색은 관상 동맥을 내림차순 근위 왼쪽 앞쪽에을 occluding에 의해 생성됩니다. 만성 심장 마비에 심장 리모델링 결과. 우리의 모델 고유 정말 긍정적인 결과에 대한 공격적인 치료를 필요로 심각한 심장 마비 환자를 반영하는 상당히 큰 상처입니다. 후 심근 경색의 생성 및 반흔 조직의 개발, 바이러스의 intracoronary 주사는 동시 니트로 글리세린 주입과 증명합니다. 우리의 주입 방법은 향상된 유전자 발현과 함께 간단하고 효율적인 유전자 전달을 제공합니다. intracoronary 바이러스 전달과 함께 심근 경색 돼지 모델의 조합이 개별 유전자의 효과를 테스트하기 위해뿐만 아니라 도움이 일관성과 재현성 방법론,적일뿐만 아니라, 치료 후보로 많은 유전자의 효능을 비교했다.
프로토콜
1. 심근 경색 생성
- 동물 생명 공학 산업 (도일 스타운, PA)에서 여성 요크셔 돼지 (20kg)는 Telazol (tiletamine / zolazepam) (8.0 밀리그램 / kg)과 Buprenorphine를 (0.6 MG)를 사용하여 미리 치료하고 있습니다.
- 동물 100 % 산소와 intubated 후 통풍이 있습니다. 전신 마취는 수술을 통해 Propofol (5-8mg/kg/hr)로 유지됩니다.
- 대퇴 사이트는 povidone 요오드 다음 70% 이소 프로필 알코올로 준비가되어 있습니다. percutaneous의 바늘이 동맥에 접근하고 칼집 배치에 대한을 제공합니다. 칼집 삽입 후, 헤파린의 3000-5000 IU는 2백50~3백초의 활성 응고 시간을 유지하기 위해 IV를 관리합니다.
- Amiodarone (75 MG)의 볼러스 선량은 intramuscularly 관리합니다. Amiodarone (75 MG), 아트로 핀 (2 MG) 및 칼륨 아세테이트 (20 mEq)와 1000 ML 호수 가방 정맥 주사가 시작 및 절차 전반에 걸쳐 150 ML / HR의 속도를 사용하여 유지됩니다.
- 7 천 하키 스틱 카테터는 (Cordis, 마이애미, FL) 왼쪽 관상 동맥 고급이며, 관상 동맥 혈관 조....
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토론
심장 마비의 다양한 원인 중 국소 빈혈은 멀리 가장 자주 병인에하는 것입니다. 이 심각한 질병을 극복하기 위해 다양한 치료 방법이 개발되고있다. 이러한 유망 치료법이 클리닉에 적용할 수있는 전에 요법의주의 평가가 필요합니다. 따라서, 환자의 임상 상태를 나타냅니다 허혈성 심부전 모델의 확립은 심장 마비의 요법의 발전에 중요합니다. 우리 돼지 심근 경색 모델이 translational 요구 사항을 충족.
심근 경색을 생성하여 심장 마비를 유발하기 위해서, 경색 지역 대형해야합니다. 우리의 모델은 또한 심근 경색 endovascular 모델 하나를 사용하여 이전 연구에 비해 더 큰 흉터가있다. 우리는 Amiodarone을 관리하고 관상 동맥 폐색 동안 80 mmHg 이상의 혈압을 유지하는 것은 생존의 속도와 경색 영역을 모두 향상에 필수적인 것으로 나타났습니다. Isoflurane이 절차 1-2를위한 효과적인 마취제이지만, 우리는 Propo.......
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공개 사항
모든 저자는 원고와 관련하여 관심의 충돌로 포즈 수도 상업적인 연관이 없습니다.
감사의 글
이 작품은 NIH R01 HL093183, HL088434, HL071763, HL080498, HL083156 및 P20HL100396 (RJH)에 의해, Caerus 네트워크 (RJH)를 통해 Leducq 재단에서 지원됩니다. DL는 독일 연구 재단에 의해 지원되었다. 우리는이 프로젝트에 그녀의 기술 지원 로렌 Leonardson 감사하고 싶습니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| Telazol | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | |
| Propofol | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | |
| Heparin | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | |
| Amiodarone | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | |
| Atropin Sulfate (황산아트로핀) | Med-Pharmex | 54925-063-10 | |
| Potassium acetate (아세트산칼륨) | American Regent Inc. | 2053-25 | |
| Nitroglycerine (니트로글리세린) | American Regent Inc. | 4810-25 | |
| Salix (Furosemide) | Intervet Inc. | 710461 | |
| 5 Fr 하키 스틱 카테터 | Cordis | 556-278-0L | |
| 7 Fr 하키 스틱 카테터 | Cordis | 778-278-00 | |
| 관상동맥 와이어 | Abbott Laboratories | 1044588 | |
| 관상동맥 풍선 | Abbott Laboratories | 1009447-08 | |
| 8Fr 시스(sheath) | Terumo Medical Corp. | RSS801 |
참고문헌
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardi....
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재인쇄 및 허가
