Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Neuroscience

التدريب الانقراض خلال فترة الانتقالات إعادة الوحدة يمنع استرداد الخوف

Published: August 24, 2012 doi: 10.3791/3893

Summary

يمكن تضاءل الخوف مكيفة من خلال عملية تسمى المثبطة الانقراض، ولكن يمكن تطفو على السطح في ظل ظروف مثل مرور الوقت أو التعرض للإجهاد. لدينا بروتوكول يقدم طريقة جديدة لمنع الانتعاش عن طريق إدخال الخوف الانقراض خلال فترة الانتقالات إعادة الوحدة (المرحلة إعادة تخزين ذاكرة تنشيط).

Abstract

الخوف هو غير القادرة على التأقلم عندما استمرت لفترة طويلة بعد الظروف أصبحت آمنة. ولذلك فمن الأهمية بمكان وضع نهج يمنع استمرار عودة الخوف. ويعمل عادة الجنوني الخوف تكييف النماذج لإنشاء رقابة وتكوين الجمعيات الخوف رواية في المختبر. بعد الإقران حافزا حميدة (المثير الشرطي، CS) مع نتائج مكره (المثير غير الشرطي، الولايات المتحدة) يمكننا استثارة رد فعل الخوف (استجابة مشروطة، أو CR) من خلال تقديم الحوافز وحدها فقط 1،2. مرة واحدة يتم الحصول الخوف، يمكن تضاءلت باستخدام التدريب الانقراض، حيث يتم تقديم المثير الشرطي مرارا وتكرارا دون نتيجة مكره حتى لم يعد أعرب الخوف 3. هذا التعلم المثبطة يخلق جديدة، والتمثيل آمنة للCS، التي تتنافس للتعبير الخوف مع 4 الذاكرة الأصلي. على الرغم من انقراض فعال في تثبيط الخوف، فإنه ليست دائمة. يمكن عفويا الخوفاسترداد مع مرور الوقت. يمكن التعرض للإجهاد أو العودة إلى سياق التعلم الأولي أيضا أن يسبب الخوف لتطفو على السطح 3،4.

لدينا بروتوكول يتناول طبيعة عابرة للانقراض من خلال استهداف إطار إعادة الوحدة لتعديل الذاكرة العاطفية بطريقة أكثر دواما. أدلة وافرة تشير إلى أن إعادة تنشيط ذاكرة الموحدة يعود ذلك إلى حالة عطوب خلالها الذاكرة مرة أخرى للتشويش 5-9. هذه الفرصة السانحة لفتح يظهر بعد وقت قصير من إعادة تنشيط وإغلاق ما يقرب من 6hrs في وقت لاحق 5،11،16، ورغم أن هذا قد تختلف اعتمادا على القوة والذاكرة سن 15. من خلال السماح معلومات جديدة على أن تدرج في تتبع الذاكرة الأصلي، قد يتم تحديث هذه الذاكرة كما reconsolidates 10،11. منعت دراسات شملت الحيوانات غير البشرية بنجاح التعبير عن الخوف من خلال إدخال الذاكرة التلاعب الدوائية في إعادةنافذة الدمج، إلا أن معظم وكلاء المستخدمة هي إما سامة للإنسان أو تظهر آثار ملتبسة عند استخدامها في الدراسات الإنسانية 12-14. بروتوكول لدينا يعالج هذه التحديات من خلال تقديم فعالة، ولكن غير الغازية، والتلاعب السلوكية التي هي آمنة للبشر.

من دفع الخوف استرجاع الذاكرة قبل الانقراض، ونحن أساسا تؤدي عملية إعادة الوحدة، والسماح لإدراجها جديدة معلومات السلامة (أي الانقراض) في حين أن الذاكرة الخوف لا يزال عرضة للتدخل. قد منعت دراسة حديثة تستخدم هذا التلاعب السلوكية في الفئران بنجاح باستخدام هذه الذاكرة الخوف المعلمات الزمنية 11. وقد أظهرت دراسات إضافية في البشر أن إدخال معلومات جديدة بعد انتشال السيارات المجمعة من قبل 16 و 17 العرضية، أو مصرحة ذكريات 18 يؤدي إلى التدخل في تتبع الذاكرة الأصلية 14. نحن الخطوط العريضة أدناه الموالية روايةتستخدم لمنع الانتعاش tocol الخوف لدى البشر.

Protocol

نظرة عامة

وأجرى الدراسة وصفنا في هذا البروتوكول على مدى ثلاثة أيام متتالية، مع تصميم بين موضوع-ثلاث مجموعات تجريبية. في يوم 1، تكييف جميع المواد الخضوع والخوف، حيث يتعلمون التمييز بين اثنين من العظة واحد أن يتنبأ صدمة وآخر لا. في يوم 2، جميع المواد تدريبا الانقراض، ولكنها تختلف فيما يتعلق بما يحدث مسبقا: مجموعتان الحصول على جديلة تذكير لإعادة تنشيط ذاكرة الخوف قبل التدريب الانقراض في حين أن المجموعة الثالثة لا يتلقى أي إشارة من هذا القبيل. مجموعة واحدة يتلقى تذكير جديلة 10 دقيقة قبل الانقراض، وبالتالي فإنها تخضع الانقراض في حين أن الذاكرة الخوف reconsolidating. المجموعة الأخرى يتلقى تذكير جديلة 6 ساعة قبل الانقراض، وبالتالي فإنها تخضع الانقراض بعد هذه النافذة قد أغلقت المفترض. المجموعة الثالثة لا يتلقى أي إشارة تذكير قبل ان يخضع الانقراض، وبالتالي فإنها تخضع لمعيار التدريب الانقراض. في اليوم 3، ص جميع الموادeturn لدورة أخرى الانقراض. مستوى الخوف عند لهم أولا راجع جديلة مكيفة في اليوم 3 إلى ما إذا كانت ذاكرة الخوف لا يزال قائما. وتجرى كل ثلاثة أيام في الإعداد التجريبية نفسه، وهو الصوت الموهن، ودرجة الحرارة التي تسيطر عليها الغرفة. المحفزات هي مكيفة المربعات الملونة المعروضة على شاشة الكمبيوتر. نحن لحث وقياس الخوف مع صدمة كهربائية خفيفة وتصرف الجلد، على التوالي، وذلك باستخدام وحدة نمطية نظام Biopac (انظر الجدول 1). يتم استخدام كمبيوتر سطح المكتب لتشغيل البرنامج برنامج AcqKnowledge التي تسمح لتسجيل ورصد SCR في حين يستخدم كمبيوتر منفصل لتشغيل وتقديم النصي التجريبية لهذا الموضوع. تخضع جميع المواد المراحل الثلاث في نفس الوقت تقريبا من اليوم.

1. تقييم استجابة الخوف مع المواصلة الجلد (SCR) - تطبيق والتسجيل الكهربائي

  1. وينبغي من الناحية المثالية أن تبقى تجربة غرفة دافئة (وضعناها في مكان ما بين هذا غرفنان 70 و درجة 75) من أجل تسهيل SCR موثوق بها وقابلة للقياس. تنظيف متناول الشخص المعني اليمين أو اليسار باستخدام Q-تلميح مبللة بالماء المقطر، ونحن لا ننصح cleansors جلخ لأنها يمكن أن يجف الجلد، وتعطيل الردود العرق. ضمان متناول جافة تماما قبل تطبيق القطب.
  2. تطبيق هلام موصل للغاية بالكهرباء إلى كل من الأقطاب الكهربائية (هنا نستخدم "سينيا جل" من قبل مختبرات شركة باركر، وأقطاب متصلة MP100 نظام الحصول على البيانات التي أدلى بها أنظمة Biopac). السماح هلام أن يرتفع قليلا فوق القطب SCR بشكل جيد وضمان عدم وجود فقاعات هواء داخل الجل وهذا يمكن أن interefere مع الإشارة SCR.
  3. إرفاق الكهربائي إلى الأصابع الأولى والثانية من جهة وبين أول الكتائب ثانية، حيث تكون الإشارة الكهربي هو أكثر وضوحا. ضمان تثبيتها بشكل آمن القطب الأشرطة الفيلكرو ونسأل هذا الموضوع أن يقدم تقريرا عما إذا كانت تشعر بأي النبض في متناول أيديهم. هذا النبض الهنديةآتش التي طبقت فيها الأشرطة بإحكام جدا، والتي يمكن أن interefere مع الإشارة SCR.
  4. مرة واحدة يتم تأمين أقطاب تصرف الجلد، بدء تسجيل عينة الجلد تصرف لحوالي 5 دقائق وذلك لاختبار إشارة لهذا الموضوع الكهربي. هنا، ونحن نستخدم AcqKnowledge 3،9 البرمجيات (من شركة أنظمة Biopac) وسجل الطول الموجي SCR على جهاز كمبيوتر سطح المكتب MAC. نستخدم معدل أخذ العينات من 200Hz، والمستوى المناسب للإشارة وبطيئة كما SCR، يمكن استخدام معدلات أعلى ولكن. يجب تسجيل الشاشة تكون منفصلة عن جهاز الكمبيوتر تقديم النصي التجريبية وبعيدا عن الأنظار في هذا الموضوع. ضمان هذا الموضوع لديه قوية الردود SCR خلال توجيهها لاتخاذ اجراء في ونفسا عميقا، وهذا ينبغي أن تنتج زيادة كبيرة في SCR (انظر الشكل 1 للحصول على مثال هذه الاستجابة).

2. الحث الخوف مع خفيفة تحفيز الصدمة الكهربائية - تطبيق الإجراءات والعمل الكهربائي المتابعة

  1. على المعصم ممن لهمموقع جنب مع الأقطاب SCR، إرفاق شريط مشجعا. هنا، ونحن نستخدم قطب شريط (رمز المنتج EL350 من Biopac سيستمز)، متصلة محفز SD9 نبض ساحة (الذي أدلى به تقنيات العشب، وهي مجموعة منتجات Atro المتوسطية، وشركة) مع حبة من هلام تصرف تطبيقها على كل رؤساء القطب.
  2. وينبغي على الزناد موصول صدمة من مربع مشجعا أثناء إجراء أعمال المتابعة. وضع شريط على المعصم الداخلية، على جانبي وتر الطويلة الراحي وتأمين حزام الفيلكرو مع النايلون من أجل الاحتفاظ بها في مكان أثناء التجربة، ولكن ضمان حزام ليست على ضيقة جدا.
  3. إبلاغ هذا الموضوع بأن يلقوا الصدمات تسليمها يدويا. بدء عند مستوى منخفض (نوصي 20 V)، والعمل لمدة تصل إلى المستوى الذي تقرر هذه غير مريح ولكن ليس مؤلمة. نوصي مدة الصدمة التي سيتم تحديدها في 200 مللي البقول 50، / ثانية، وهو مستوى القياسية المستخدمة في مجموعة من الدراسات السابقة تكييف الخوف 21،24، على الرغم من البعض الآخرتستخدم فترات مختلفة قليلا للحث على الإحساس نفسه 25،26.
  4. يؤدي يدويا الصدمات، ابتداء من الساعة 20 فولت. تواصل اثار الصدمات واحدة، وزيادة كثافة تدريجيا بزيادات 5V، حتى هذا الموضوع يشير إلى أن الصدمات غير مريحة، ولكن لا المؤلمة. يجب أن يكون هناك SCR كبيرة إلى الصدمات (انظر الشكل 2 للحصول على مثال ردا على الصدمة). تسجيل مستوى الصدمة النهائية والمحافظة على هذا المستوى الجهد للفترة المتبقية من التجربة.

3. يوم 1 - اكتساب

  1. توجيه هذا الموضوع إلى إبقاء عيونهم على الشاشة في كل الأوقات، والعثور على وضع مريح التي لا تتطلب الحركة والتنفس بشكل طبيعي منذ التغييرات المفاجئة في الجهاز التنفسي يمكن أن تتداخل مع SCR. يجب وضع كل الأسلحة في وضع استرخاء مع المعصمين حتى على الجدول / مكتب أمام الموضوع أو على الأسلحة من كرسي مريح. اقول الموضوع الذي سيرون المحفزات البصرية التي تظهر على الشاشةوتلقي الصدمات في بعض الأحيان. إرشاد هذا الموضوع إلى رصد العلاقة بين المحفزات انهم يرون وعند تلقي الصدمة.
  2. سد العجز على الزناد مرة أخرى إلى تحفيز وتغيير المشغل على وضع AcqKnowledge من الخارجية إلى OFF. مرة واحدة هذا الموضوع هو على استعداد لبدء، ضع الجهد ما يصل الى المستوى الذي سجل، والشروع في كل من ملف نصي AcqKnowledge والتجريبية. هنا، ونحن نستخدم E-الوزراء برمجيات الإصدار 2.0 من أدوات البرمجيات علم النفس، وشركة
  3. خلال الدورة اقتناء واحد المثير الشرطي (هنا، ومربع أصفر) شارك في إنهاء هذه النتيجة مع مكره (هنا، صدمة خفيفة) على مجموعة فرعية (38٪) من التجارب، ونحن نشير إلى هذا النحو + CS لدينا. يتم أبدا إقران الحوافز الأخرى تكييف (هنا، مربع أزرق) مع الولايات المتحدة، ونحن نشير إلى هذا كما لدينا CS-. نستخدم التعزيز الجزئي لإبطاء التعلم منذ العمل السابق وجدت أن النتائج 100٪ في تعزيز انقراض سريع مرة واحدة مواضيع يدرك العلاقة بينلقد تغير CS + والولايات المتحدة 21. A نموذج التعزيز الجزئي يسمح لنا أيضا للحد من تحليلنا لغير المقوى التجارب + CS، مما أدى إلى استبعاد CS + قراري مجلس الأمن ذات الصلة التي قد تكون ملوثة عن طريق الاستجابات الفسيولوجية للصدمة (انظر الشكل 3 للاطلاع على أمثلة من قراري مجلس الأمن مكيفة وغير المشروط لكل نوع CS).
  4. وتعرض محفزات مكيفة (CSS) لمدة 4 ثوانى. هناك متغير عشوائي 10-12 ثانية بين المحاكمة الفاصل الزمني (ITI)، وخلالها عرض المواضيع شاشة سوداء مع الأبيض عبر التثبيت في المركز. كل دورة تبدأ مع شاشة تشير التجربة على وشك أن تبدأ (* READY *) وتنتهي مع شاشة مشيرة إلى أنها أكملت بنجاح هذا الجزء من التجربة (* لقد أكملت هذا الجزء من * التجربة). خلال الاستحواذ، وعدد ما مجموعه 10 غير المدعومة المحاكمات محاكمات + CS و 10 وتعرض CS-المحاكمات بالإضافة إلى 6 + CS التجارب التي عززتها الصدمة
  5. إنتاج متميزتين الزائفة randoأوامر صلت إلى حدها الأقصى للتجربة بأكملها بحيث لا محاكمة من نوع (CS +، CS-CS + أو الولايات المتحدة) يكرر أكثر من مرتين. داخل كل النظام، وموازنة ألوان CSS. وهذا ينبغي أن يؤدي إلى 4 أوامر الإحالة التي العشوائية بين الأفراد داخل كل مجموعة. نوصي بما في ذلك واحد على الأقل حدوث محاكمات متتالية عززت الولايات المتحدة CS + لمنع مواضيع من افتراض أنها لن تلقي الصدمات المتتالية (انظر الجدول 2 للحصول على مثال من اجل محاكمة).

4. اليوم 2 - إعادة تنشيط وتدريب الانقراض

موضوع انهيار:

تقسيم عشوائيا جميع المواضيع التي أظهرت اقتناء كافية من الخوف من يوم 1 (انظر معايير الاستبعاد أدناه) إلى ثلاث مجموعات:

المجموعة 1 (تنشيط-10 دقيقة): يتلقى التدريب الانقراض بعد 10 دقائق استرجاع ضمن إطار إعادة الوحدة

مجموعة2 (تنشيط-6 ساعة): يتلقى التدريب الانقراض 6 ساعات بعد استرجاع خارج إطار إعادة الوحدة

المجموعة 3 (عدم تنشيط): يتلقى التدريب القياسية الانقراض دون أي استرجاع

  1. لدى وصوله، يجب تعيين كل موضوع على النحو الخطوات في 1 حتي 2،2، مع مجموعة صدمة نفس المستوى في يوم 1 (لا يلزم عمل متابعة). لا توجد تعليمات جديدة. أقول هذا الموضوع إلى الجلوس بشكل مريح وإيلاء الاهتمام لالمحفزات المقدمة، تماما كما في اليوم السابق.
  2. مواضيع في المجموعات تنشيط (كل 10 دقيقة و 6 ساعة) الخضوع لواحد، والعرض غير المدعومة من CS + (أي صدمة)، يليه فاصل 10-دقيقة. مواضيع في المجموعة عدم الخضوع لإجراءات تنشيط انشاء، ولكن ثم انتقل مباشرة إلى انقطاع الدورة دون تفعيل. وخلال الاستراحة، إيقاف التسجيل AcqKnowledge من SCR، وتحويل الجهد لتحفيز الاهتمام المباشر والمواضيع الصفر "إلى شاشة منفصلة لديهالذين وقع عليهم الاختيار تلفزيوني (على سبيل المثال، هنا، ونحن استخدام اختيارها عشوائيا ~ الجزء 10 دقيقة من حلقة "عائلة سمبسون"). سوف مواضيع مشاهدته لمدة 10 دقيقة في حين أن جميع أقطاب تبقى المرفقة.
  3. في الشوط الثاني، وتنشيط-10 دقيقة العائدات مع مجموعة التدريب الانقراض. المواضيع في عودة تنشيط-6 مجموعة الموارد البشرية للتدريب الانقراض 6 ساعة في وقت لاحق. لعدم تفعيل المواضيع، نصف الخضوع فورا التدريب الانقراض، والعودة 1/2 6 ساعة في وقت لاحق للتدريب. هذه المجموعة تسيطر على جديلة تذكير، وكذلك الهفوات زمنية مختلفة بين تنشيط والتدريب الانقراض في كل مجموعة التذكير. بالإضافة إلى ذلك، منذ مواضيع في تنشيط-6 مجموعة الموارد البشرية قد يخضع الانقراض إما بعد الظهر أو في المساء (للسماح متسع من الوقت لإعادة تنشيط مرور بعد) من المهم لتشغيل المواضيع في دقيقة وتنشيط-10 مجموعة عدم تنشيط في الصباح وبعد الظهر والمساء، للسماح لتوزيع حتى من المواضيع في كل وقت من اليوم.
  4. الدروتعرض جي الانقراض، وعدد ما مجموعه 10 غير المدعومة التجارب + CS و 11 محاكمات CS-لتنشيط كل مجموعة. منذ CS-لم يتم عرضها خلال تنشيط الدورة، ينبغي إضافة عرضا إضافية إلى الدورة الانقراض بحيث يتم تقديم جميع المغلق على عدد متساو من المرات خلال اليوم 2. ينبغي للفريق عدم تلقي تنشيط العرض 11 غير المدعومة من كل CS.
  5. في الدورة الانقراض، واستئناف ملف تسجيل AcqKnowledge والعودة إلى الجهد مشجعا المستوى المحدد. إرشاد تخضع لحضور التجريبية إلى الشاشة حيث السيناريو الانقراض ينتظر على الشاشة * READY *. للتذكير فقط من الاتجاهات في اليوم السابق في كثير من الأحيان مفيدة. مع استئناف الانقراض النصي التدريب، حيث يتلقى هذا الموضوع تكرار العروض على حد سواء المغلق دون صدمة (انظر الجدول 2).

5. اليوم 3 - الفحص التلقائي استرداد الخوف

  1. إذا هذا الموضوع يوضح كافية التعلم بالانقراض (انظرمعايير الاستبعاد أدناه) يجب أن تعود إلى المختبر على مدار 24 ساعة بعد جلسة انقراضها. لدى وصوله، ينبغي أقاموا حسب الخطوات من 1 و 2.2؛ تم تعيين الجهد لنفس مستوى حيازة الدورة. أذكر المواضيع من الاتجاهات من الأيام السابقة.
  2. وكل موضوع يخضع لعملية إعادة الدورة الانقراض، حيث أنها تتلقى عروضا مرة أخرى 10 غير المدعومة من كل من CSS (انظر الجدول 2) وذلك لتقييم مدى استجابة الخوف استرداد بسبب مرور الوقت. يجب أن المحاكمة الأولى في اليوم 3 أن يكون CS-إضافي (انظر الجدول 3) ونظرا لتجاهل الاستجابة توجيه في بداية الدورة. (ويمكن أن يتم في بداية نفس اليوم 2، ومع ذلك، منذ يستخدم فقط البيانات من اقتناء لتقييم التعلم أواخر الانقراض (انظر أدناه معايير الاستبعاد) وفي التحليل النهائي، هذه التوصية ليست حرجة ليوم 2.) وينبغي أن يقابل المحاكمة القادمة في اليوم 3 + بين CS CS و. سيتم قياس الانتعاش ontaneous عن طريق طرح SCR خلال المحاكمة الأولى CS + الانقراض خلال إعادة المحاكمة من خلال مشاركة + CS الانقراض.
  3. في نهاية الدورة يتم استجواب هذا الموضوع، ودفعت مبلغ 40 قبل المغادرة.

6. قبل معالجة البيانات وسجل SCR

  1. تحليل البيانات باستخدام متواجد حاليا AcqKnowledge البرمجيات. هنا، وضعنا المعلمات الثلاث للقياس من مخطط البيانات المتوفرة لدينا: ر (الوقت)، دلتا تي (الكمون)، والبولي بروبيلين (ذروة الذروة). هذه القياسات تسجيل السعة الوقت نقطة، الكمون وذروة SCR المحددة. بدء الرسم البياني مجلة جديدة لتسجيل القياسات الخاصة بك. تمر الطول الموجي من خلال مرشح تمرير منخفض من أجل خفض البيانات عالية التردد عن طريق اختيار تحويل → فلتر رقمي → FIR → ممر منخفض (ونحن استخدام الإعدادات الافتراضية المقدمة في الاعتراف البرمجيات دليل لل: قطع التردد = 25، و 32 معاملات؛ تصفية كامل موجة). تمهيد البيانات من أجل الحد من الضوضاء عن طريق سلكتينغ تحويل → تجانس → تحويل الموجة بأكمله (ونحن استخدام الإعدادات الافتراضية المقدمة في الاعتراف البرمجيات دليل لل: تجانس القيمة المتوسطة؛ عامل تجانس = 3 عينات؛ موجة كامل مرشح، ولكن مع ارتفاع أسعار أخذ العينات أو الضوضاء المتزايدة، يمكن للعامل تجانس يكون زيادة).
  2. حدد استجابة تصرف الجلد أثناء المحاكمة من خلال اتخاذ كل قاعدة لفرق الذروة لأكبر الموجي (في microsiemens، ميكرو ثانية) الذي يبدأ في إطار ثوانى 0،5 حتي 4،5 بداية التحفيز التالية. يجب بداية SCR تبدأ خلال هذه النافذة في التأهل كرد التحفيز الخاصة، ولكن قد يستغرق وقتا أطول حتى تصل لذروتها. قد يتم تسجيل قراري مجلس الأمن حتى تصل السعة الذروة، ومع ذلك، الاستجابات التي لا تعتبر الذروة بعد 5 ثوانى التحفيز محددة ولا يجب الاعتداد به. هذا هو بالضبط لماذا لا يتم تسجيل المحاكمات المسلحة: قد يكون ملوثا لSCR الذي بلغ ذروته لا تزال في نهاية المحاكمة التي تنتج الصدمة وزيادات لاحقة في SCR التي ن بعد التمديد المتعلقة إلى CS نفسه.
  3. وينبغي أن تستخدم معيار ذروة قدرها 0.02 ميكرو ثانية استجابة؛ تعتبر عادة استجابات أدناه هذا المعيار كما الضوضاء والمشفرة على أنه صفر. بعد التسجيل، ينبغي تقسيم جميع المحاكمات غير المدعومة لكل موضوع من هذا الموضوع استجابة منها للولايات المتحدة يعني. ويستمد هذا من خلال اتخاذ SCR المتوسط ​​لجميع المحاكمات الصدمة عبر الدورة اقتناء وحسابات الفروق الفردية في التفاعل صدمة الموضوع ل. وأخيرا، ينبغي أن تكون جميع المحاكمات الجذر التربيعي للحد من تحول تجانف.

توقيت

يوم 1

إعداد: 5-7 دقائق

سيناريو الشراء: ≈ 9 دقائق

المجموع: 15 دقيقة

يوم 2

إعداد: 5-7 دقائق

سيناريو تنشيط: ≈ 30 ثانية

استراحة: 10 دقيقة

SS = "jove_content"> سكربت الانقراض: ≈ 5،5 دقيقة

المجموع: 20 دقيقة

اليوم 3

إعداد: 5-7 دقائق

إعادة الانقراض البرنامج: ≈ 6،5 دقيقة

المجموع: 15 دقيقة

7. ممثل النتائج لكل مجموعة

في نهاية اليوم 1 (الاستحواذ)، والموضوعات ينبغي أن تظهر الفرق SCR إلى المغلق، وهو ما يعني زيادة الاستجابة لCS + مقارنة فيما يتعلق CS-(انظر الشكل 4، واقتناء، للحصول على مثال من المواضيع الفردية). بحلول نهاية اليوم 2 (تنشيط / الانقراض)، ينبغي أن يقلل هذا الرد الفرق، بحيث لم يعد هناك فرق بين CS + وCS-(انظر الشكل 4، وانقراض، للحصول على مثال من المواضيع الفردية). عند النظر في الشفاء التلقائي في اليوم 3، فإننا نتوقع أن نرى عدم وجود انتعاش الخوف في المجموعة تنشيط-10 دقيقةإذ تلقى هذه المجموعة التدريب الانقراض ضمن إطار إعادة الوحدة، مما يسمح لتتبع الذاكرة الأصلية لreconsolidate مع هذه المعلومات الجديدة السلامة، ومنع استعادة ردود الخوف (انظر الشكل 4، اللوحة العلوية، للحصول على مثال من موضوع على حدة). فإننا نتوقع أن نرى انتعاش كبير من الخوف، ومع ذلك، ل+ CS (لا CS-) في المجموعة تنشيط-6 ساعة التي تلقت التدريب الانقراض خارج إطار إعادة الوحدة (انظر الشكل 4، وسط الفريق، للحصول على مثال من أي فرد الموضوع) وكذلك مجموعة عدم تنشيط القياسية التي تلقت التدريب الانقراض (انظر الشكل 4، لوحة أسفل، للحصول على مثال من موضوع على حدة).

الشكل 1
الشكل 1. مثال SCR خلال انشاء القطب. أسود، وأسهم تشير العمودي النقطة التي تلقى تعليمات باتخاذ الموضوعنفسا عميقا مما أدى إلى زيادة ملحوظة في SCR. اضغط هنا لمشاهدتها بشكل اكبر شخصية .

الشكل 2
الشكل 2. مثال SCR أثناء إجراء أعمال المتابعة الصدمة. السهام السوداء العمودية تشير النقطة التي كانت تدار الصدمة. الأسهم تشير إلى رمادي ذروة ارتفاع تصرف الجلد استجابة لصدمة. اضغط هنا لمشاهدتها بشكل اكبر شخصية .

الشكل 3
الشكل 3 مثال لاستجابة مشروطة (CR) إلى بداية CS + تليها استجابة أكبر دون شروط (اور) لإيصال الصدمة (الولايات المتحدة)؛ محاكمة لاحقة هي صورة CS-. الأسهم تشير إلى رمادي بداية CS وتعويض؛ السوداء الأسهم الهنديةيأكل من تسليم الولايات المتحدة. اضغط هنا لمشاهدتها بشكل اكبر شخصية .

الشكل 4
الشكل 4 مثال لاسترداد حيازة والانقراض وعفوية في الموضوع من كل فرد حالة تجريبية (اللوحة العلوية: تنشيط-10 دقيقة؛ وحة الأوسط: تنشيط-6 ساعة؛ اللوحة السفلية: لا إعادة تنشيط).

الجدول 1
الجدول 1. جدول المنتجات ذات الصلة والمعدات.

الجدول 2
بروتوكول إعادة الوحدة الجدول 2. والجدول الزمني.

الجدول 3
الجدول 3. مثال على ذلك محاكمة لكل مرحلة من مراحلالتجربة. مذكرة واحدة إضافية CS-ينبغي أن تضاف إلى يوم 2.2 (الانقراض) في كلا المجموعتين من أجل تذكير لحساب تنشيط + CS. وتجاهل أول CS للمحاكمة في يوم 3 (الرمز مع خلفية رمادية) نتيجة لاستجابة توجيه في بداية الدورة.

تعيين ما يصل التجريبي

الإعداد يتضمن تشغيل PC-E الوزراء، تشغيل ماك الاعتراف، ونظام Biopac MP100، وصندوق الصدمة. وتمت برمجة في سطر التعليمات البرمجية في البرنامج النصي E-الوزراء على التواصل مع البرنامج والاعتراف مربع الصدمة. وهذا يتيح E-رئيس لإرسال إشارات إلى الاعتراف onsets الحدث تدل، وإشارات إلى مربع صدمة لتحريك إدارة الصدمة. يتم إرسال الإخراج من خلال E-الوزراء منفذ الطابعة لنظام Biopac، والذي بدوره يرسل إشارة الحدث لعلم وظائف الأعضاء تسجيل ماك مع الاعتراف عبر اتصال USB المتوفرة مع نظام Biopac، وكذلك إلى مربع الصدمة (انظر الجدول 1 للهمزUCT المعلومات).

استبعاد المعايير

ينبغي استبعاد المواد قبل الانتهاء من جميع الدورات التجريبية أو من تحليل البيانات إذا كانت تظهر أي مما يلي:

  • عدم إظهار SCR أو موثوق بها للكشف - وعند تطبيق اختبار الجلد استجابة تصرف، قد تظهر المواضيع SCR المسطحة. إذا حدث هذا، فمن المستحسن أن تنتظر 5 دقائق إضافية كما قد لا تظهر الاستجابات على الفور، أو للتحقق من فقاعات مع هلام في تصرف (في هذه الحالة يجب إزالة الأقطاب الكهربائية، وتنظيفها وتعبئتها). ينبغي إعفاء المواضيع الذين لديهم شقة SCR استجابة حتى بعد هذه الاستراتيجيات استكشاف الأخطاء وإصلاحها من التجربة.
  • الفشل في إثبات اكتساب استجابة الخوف (في يوم 1): الفرق SCR ل+ CS وCS-بحلول نهاية الدورة اقتناء (يعني من النصف الثاني من المحاكمات الاستحواذ) التي هي في الاتجاه الخاطئ (أي CS-> CS +) أو التي هي صغيرة جدا لconclحدث أودي التعلم (أي الفرق هو أقل من 0.1 ميكرو ثانية).
  • عدم إثبات انقراض الاستجابة الخوف (في يوم 2): الفرق SCR ل+ CS CS-وبحلول نهاية الدورة انقراض (على المحاكمة الأخيرة) أكبر من 0.1 ميكرو ثانية.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

بروتوكول قدمنا ​​هنا يمكن خلق بسيطة استجابة الخوف مكيفة لحافز محايدة يقترن نتيجة مكره. وبعد يوم ونحن تنشيط ذاكرة الخوف من أجل إعادة الوحدة لتحريك لها. خلال هذه المرحلة التي يسببها لنا التدخل في شكل تدريب الانقراض. للتحقق من أن يؤثر انقراض إعادة الوحدة كنا مجموعات المراقبة اثنين. خضع مجموعة واحدة الانقراض دون محاكمة مما اثار تذكير إعادة الوحدة، ومجموعة أخرى شهدت محاكمة ولكن بعد ذلك خضع تذكير الانقراض خارج النافذة إعادة الوحدة. قسنا ذلك الحين، خلال اليوم التالي، سواء كان عفويا أو استرداد الذاكرة ما إذا كانت استجابة لمحفزات الخوف مكيفة فشل في التعافي.

تكييف الجنوني هو نموذج الكلاسيكية التي استخدمت على نطاق واسع في العقود القليلة الماضية عبر العديد من الأنواع. وقد وصفت البحوث الحيوانية الآليات العصبية التي يقوم عليها تشكيل associ الخوفوأوجه الانقراض بقدر كبير من التفصيل 19،20. وقد تكيفت الدراسات في البشر بنجاح هذا البروتوكول لتوضيح يرتبط العصبية في الدماغ البشري 21-24. البروتوكول الحالي هو الاختلاف خفية من هذا النموذج راسخة وبالتالي مثالية للكشف وتوصيف ومعالجة إعادة الوحدة بين البشر.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

Acknowledgments

نشكر D. جونسون وDoelling K. للحصول على المساعدة في جمع البيانات. نشكر أيضا M.-H. ميلاد مونفيس، LeDoux J.، M. ونيف Y. لتقديم المشورة بشأن البروتوكولات التجريبية. وقد تم تمويل هذه الدراسة من قبل مؤسسة جيمس ماكدونيل S. والمعاهد الوطنية للصحة (NIH) منحة R21 MH072279 (EAP)، NIH منح R37 MH038774، P50 MH058911، RO1 MH046516 وMH067048 K05 (JEL)، زمالات ما بعد الدكتوراه NSERC، وCIHR AHFMR (M.-HM)، وفولبرايت والجوائز بلافاتنيك (DS).

References

  1. Pavlov, I. P. Reflexes. Anrep, G. V. , Oxford University Press. London. (1927).
  2. LeDoux, J. E. Emotion circuits in the brain. Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).
  3. Myers, K. M., Davis, M. Behavioral and neural analysis of extinction. Neuron. 36, 567-584 (2002).
  4. Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).
  5. Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
  6. Nader, K. Memory traces unbound. Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).
  7. Alberini, C. M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes. Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).
  8. Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation. Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).
  9. Dudai, Y. Reconsolidation: the advantage of being refocused. Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).
  10. Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Nature. 463, 49-54 (2010).
  11. Monfils, M. -H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories. Science. 324, 951-955 (2009).
  12. Brunet, A. Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).
  13. Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).
  14. Schiller, D., Phelps, E. A. Does reconsolidation occur in humans. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).
  15. Duvarci, S., Nader, K. Characterization of fear memory reconsolidation. Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).
  16. Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 425, 616-620 (2003).
  17. Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information. Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).
  18. Forcato, Reconsolidation of declarative memory in humans. Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).
  19. McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. Placing prediction into the fear circuit. Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).
  20. Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. Neural circuits of fear extinction. European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).
  21. Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC. Neuron. 43, 897-905 (2004).
  22. Milad, M. R., Quirk, G. J. Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction. Nature. 420, 70-74 (2002).
  23. Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain. Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).
  24. Schiller, D., Delgado, M. R. Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear. Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).
  25. Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli. Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).
  26. Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning. The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).
  27. Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. Electrodermal activity. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).

Tags

علم الأعصاب، العدد 66، الطب، علم النفس، علم وظائف الأعضاء، وتكييف الخوف، وانقراض، إعادة الوحدة، والذاكرة العاطفية، الشفاء التلقائي، والجلد استجابة تصرف
التدريب الانقراض خلال فترة الانتقالات إعادة الوحدة يمنع استرداد الخوف
Play Video
PDF DOI

Cite this Article

Schiller, D., Raio, C. M., Phelps,More

Schiller, D., Raio, C. M., Phelps, E. A. Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear. J. Vis. Exp. (66), e3893, doi:10.3791/3893 (2012).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter