Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

رو-EN-Y عملية تجاوز المعدة في الجرذان

Published: June 11, 2012 doi: 10.3791/3940
Automatic Translation
1,2, 2,3, 4, 2,3, 4
1Department of Surgery, University Hospital Zürich, 2Zürich Centre for Integrative Human Physiology, University of Zürich, 3Institute of Veterinary Physiology, Vetsuisse Faculty, University of Zürich, 4Imperial Weight Centre, Department of Investigative Medicine, Imperial College London

Summary

وقد تم استخدام العديد من الدراسات المعدة الالتفافية نماذج الفئران التي أجريت مؤخرا لكشف الآليات الكامنة الفسيولوجية للرو-EN-Y عمليات لتغيير شرايين المعدة. هذه المادة تهدف الى شرح ومناقشة التفاصيل الفنية والتجريبية من نموذجنا المعدة نشرت الفئران الالتفافية لفهم مزايا وقيود هذه الأداة التجريبية.

Abstract

حاليا، فإن العلاج الأكثر فعالية لعلاج السمنة المرضية للحث على الحفاظ على خسارة كبيرة ووزن الجسم مع فائدة الوفيات المؤكدة هي علاج البدانة 1،2 جراحة. وبناء على ذلك، كان هناك ارتفاعا مطردا في عدد من العمليات لعلاج البدانة القيام به في جميع أنحاء العالم في السنوات الأخيرة مع رو-EN-Y لتغيير شرايين المعدة (المعدة الالتفافية) يجري العملية الأكثر شيوعا أداء 3. على هذه الخلفية، فإنه من المهم لفهم الآليات الفسيولوجية التي يدفع لتغيير شرايين المعدة ويحافظ على الجسم وفقدان الوزن. وبعد هذه الآليات غير مفهومة تماما، ولكنها قد تشمل خفض الجوع شبع، وزيادة 4،5، 6،7 زيادة استهلاك الطاقة، وتفضيل لتغيير المواد الغذائية نسبة عالية من الدهون والسكر 8،9 والملح تغيير ومعالجة المياه في الكلى 10 كما كذلك تغييرات في القناة الهضمية الجراثيم 11. قد شهدت مثل هذه التغييرات بعد تجاوز المعدة على الأقل تنبع جزئيا من الطريقةالجراحة يغير الوسط الهرمونية بسبب تجاوز المعدة بعد الأكل يزيد من إطلاق من الببتيد YY-(PYY)، والجلوكاجون تشبه الببتيد 1 (GLP-1) والهرمونات التي تم إصدارها من قبل القناة الهضمية في وجود المواد الغذائية والتي تقلل من تناول الطعام 12.

خلال العقدين الماضيين، وقد أجريت العديد من الدراسات باستخدام الفئران الى مزيد من التحقيق التغيرات الفسيولوجية بعد تجاوز المعدة. وقد ثبت الفأر نموذج تجاوز المعدة لتكون أداة قيمة تجريبية ليس آخرا لأنه يقلد عن كثب الملف مرة وحجم خسارة الوزن الإنسان، ولكن أيضا يسمح للباحثين لمراقبة ومعالجة العوامل الحاسمة التشريحية والفسيولوجية بما في ذلك استخدام الضوابط المناسبة. وبناء على ذلك، هناك مجموعة واسعة من نماذج الفئران لتغيير شرايين المعدة المتاحة في أدبيات استعرضت في مكان آخر بتفصيل أكبر 13-15. وصفا للتقنية في العمليات الجراحية الدقيقة لهذه النماذج تختلف على نطاق واسع، وعلى سبيل المثال تختلف من حيث حجم الحقيبة، وأطرافهأطوال، والحفاظ على العصب المبهم. في حال وجودها، ويبدو أن معدلات وفيات تتراوح بين 0 إلى 35٪ 15. وعلاوة على ذلك، وقد تم تنفيذ عملية جراحية خارج على وجه الحصر تقريبا في ذكور الفئران من مختلف السلالات والأعمار. الوجبات الغذائية قبل وبعد العملية الجراحية تختلف أيضا إلى حد كبير.

الاختلافات الفنية والتجريبية في نشر نماذج المعدة الالتفافية الفئران يعقد المقارنة وتحديد آليات فسيولوجية المحتملة التي ينطوي عليها لتغيير شرايين المعدة. ليس هناك دليل واضح على أن أيا من هذه النماذج هو أعلى، ولكن هناك حاجة الناشئة لتوحيد إجراءات الحصول على بيانات متسقة وقابلة للمقارنة. تهدف هذه المادة ولذلك لتلخيص ومناقشة التفاصيل الفنية والتجريبية لدينا من قبل التحقق من صحتها، ونشرت في المعدة الالتفافية نموذج الفئران.

Protocol

1. قبل الجراحة العناية

  1. إزالة المواد الغذائية من قبل جرذ بين عشية وضحاها لجراحة.
  2. حث التخدير في غرفة مع 4-5٪ تدفق isoflurane و O2 من 2 لتر / دقيقة.
  3. حلق البطن من القص إلى الحوض باستخدام الحلاقة الكهربائية.
  4. وضع فأر تخدير في موقف ضعيف على لوحة التسخين متساوي.
  5. تطبيق مرهم العين (Vitagel) قبل ان يضع أنف الفئران في الرؤوس.
  6. الحفاظ على التخدير مع تركيز isoflurane من 2-3٪ وتدفق O2 من 2 لتر / دقيقة.
  7. تطهير الجلد مع الحلول Betadine.
  8. تأكيد عمق التخدير مع قرصة ملقط بين أصابع القدم من الساق الخلفية.
  9. تدير 5.7 intraperitoneally Enrofloxacin ملغم / كغم والوقاية باستخدام المضادات الحيوية المحيطة بالجراحة، و 1 ملغم / كغم من فلونيكسين للوعي.

2. متوسط ​​البطن

  1. تنفيذ شق خط الوسط باستخدام مشرط بدأت للتو دون عملية سيفي الشكل (بليد رقم 10).
  2. Mobilise الجلد محيطي من underlيينغ عضلات البطن باستخدام مقص Metzenbaum.
  3. فتح التجويف البطني.
  4. تثبيت المكتبية لتسهيل تعرض أفضل ما يمكن من ميدان العمليات.

3. Biliopancreatic والاطراف الهضمية

  1. تحديد حيث الصائم أو العفج القريبة يمر تحت القولون.
  2. المسح الشامل الأمعاء الدقيقة حوالي 10 سم aborally من هنا وligate طرفي القناة الهضمية (PDS 5-0).
  3. وضع الجذع القريب من طرفي في الربع العلوي الأيسر من البطن كما سيتم استخدامه في وقت لاحق لتشكيل الطرف biliopancreatic من رو EN-Y-إعادة الإعمار.
  4. وضع الجدعة البعيدة من طرفي في الربع العلوي الأيمن من البطن كما سيتم استخدامه في وقت لاحق لتشكيل الطرف الهضمية لرو EN-Y-إعادة الإعمار.

4. الصائم، Jejunostomy

  1. تحديد العوراء مع صمام ileocoecal والدقاق.
  2. اتبع الدقاق شفويا لحوالي 25 سم. سيتم وضع الصائم، Jejunostomy هنا كنقطة بدايةمن قناة مشتركة من رو EN-Y-إعادة الإعمار.
  3. استرداد أطرافهم biliopancreatic من الربع العلوي الأيسر من البطن ووضعه بجوار قناة مشتركة حيث كنت تخطط للقيام الصائم، Jejunostomy.
  4. آمن أطرافهم biliopancreatic وقناة مشتركة مع الاحتفاظ غرزة (PDS 6-0).
  5. شق كلا الحلقات خلال 10 ملم تقريبي باستخدام مقص الصغرى.
  6. خلق الصائم، Jejunostomy قبل تنفيذ جنبا إلى جنب مفاغرة باستخدام الخيوط الجراحية توقف (PDS 6-0).
  7. أولا الجانب الظهري كاملة وبعد ذلك الجانب البطني من التفمم.

5. المعدة الحقيبة

  1. تحديد المعدي المريئي تقاطع.
  2. Mobilise هذا المجال من خلال تشريح الأربطة المعدة والكبد والطحال، المعدة باستخدام مقص Metzenbaum.
  3. تحرك الشريان المعدي الأيسر والألياف المبهم من الحزمة الفقرة المريئي اليسار أفقيا لمنع النزيف الرئيسية والمبهم تلف الأعصاب عند إنشاء الحقيبة الصغيرة المعدة.
  4. فضح المعدي المريئي جوnction عن طريق وضع مسحة القطن الرجعية oesophageally.
  5. تخثر الأوعية الصغيرة المعدة أمامي باستخدام جهاز الكي متاحة تجاريا - أيضا لمنع النزيف.
  6. القطع المعدة ما يقرب من 5 ملم دون المعدي المريئي تقاطع خلق الحقيبة المعدة من حجم لا يزيد عن 2-3٪ من حجم المعدة الأصلي باستخدام دقيق، مقص المنحني.
  7. وثيقة المعدة بقايا (PDS 5-0).

6. المعدي Jejunostomy

  1. استرداد أطرافهم الغذائية من الربع العلوي الأيمن من البطن ووضعه بجوار الحقيبة المعدة.
  2. خلق أمراض المعدة وJejunostomy عن طريق أداء نهاية إلى جانب مفاغرة (PDS 7-0).
  3. أولا الجانب الخلفي كاملة وبعد ذلك الجانب الأمامي من التفمم.

7. اختتام البطن

  1. الحد من التخدير عن طريق الحد من تركيز isoflurane إلى 1.5٪.
  2. إغلاق الطبقة العضلية من جدار البطن باستخدام الخيوط الجراحية مستمرة (PDS 4-0).
  3. تدير 100 ميكرولتر من 0.3 ملغ / ملحل البوبرينورفين تحت الجلد لتسكين الألم.
  4. مزيد من خفض تركيز isoflurane وصولا الى 1٪.
  5. إغلاق الجلد باستخدام خيوط متقطعة (Vicryl 4-0).

8. بعد العملية الجراحية العناية

  1. وقف isoflurane وتواصل مع O2.
  2. إدارة 5 مل من المياه المالحة الدافئة لاستبدال السوائل في مستودعات تحت الجلد 3.
  3. جرذ موقف تحت الضوء الأحمر حتى الشفاء التام.
  4. عودة الفئران إلى قفص المنزل.

9. ممثل النتائج

حيوانات والإسكان

ذكر يستار الفئران (هارلان مختبرات شركة، برقوق السياج، المملكة المتحدة؛. Elevage جانفييه، لو Genest سانت جزيرة، فرنسا) وزنها بين 350 و 500 وتم إيواء فردي ز تحت 12 ساعة / 12 دورة ضوء الظلام ساعة في درجة حرارة الغرفة من 21 ± 2 درجة مئوية. وكانت المياه وتشاو القياسية المتوفرة libitum الإعلانية، ما لم ينص على خلاف ذلك. وأجريت جميع التجارب، بموجب رخصة صادرة من قبل رسمي الرئيسيةم، والمملكة المتحدة (PL70-6669) أو التي وافق عليها المكتب البيطري لكانتون زيوريخ، سويسرا. وقدمت جميع الفئران أسبوع واحد من التأقلم قبل أن العشوائية لتغيير شرايين المعدة أو عملية صورية. تم تثبيته بعد الجراحة، وفئران تلقت حمية سائلة لمدة 3 أيام قبل الحصول على طعام عادي.

من وزن الجسم

بيانات من الفئران لدينا نموذج لتغيير شرايين المعدة تتسق مع النتائج السابقة أن عملية جراحية في المعدة وفعالة للحد من وزن الجسم وخصوصا للحفاظ على الجسم وفقدان الوزن (الشكل 2). وكان متوسط ​​وزن الجسم ما قبل العمليات الجراحية في الفئران تستخدم لتغيير شرايين المعدة وعمليات مماثلة الشام (شام: 433.4 ± 8.3 جم مقابل الالتفافية: 420.7 ± 8.4 غرام، P = 0.28). وزنه بعد خمسة أيام من الضوابط الزائفة التي تديرها عملية جراحية بشكل ملحوظ أكثر مقارنة مع الفئران لتغيير شرايين المعدة (شام: 422.2 ± 8.3 جم مقابل الالتفافية: 374.7 ± 7.6 غرام، P <0.001). في اليوم التالي للجراحة 60 عاما، وكان الفرق في وزن الجسم تقريبا 170 غ (شام: 533.2 ± 8.1 جم مقابل الالتفافية: 366.2 ± 10.8 غرام، P <0.001).

تناول الطعام

ثم تناول طعام أنماط مماثلة لوزن الجسم وانخفض في الفئران لتغيير شرايين المعدة بالمقارنة مع الفئران إعلان الشام التي تديرها تغذيها libitum. ويبين الشكل 3 متوسط ​​الاستهلاك الغذائي اليومي لكلا الفريقين (1-60 يوم بعد العملية الجراحية). وكان الاستهلاك الغذائي اليومي أدنى باستمرار بعد تجاوز المعدة (شام: 29.9 ± 0.2 جم مقابل الالتفافية: 25.7 ± 0.3 غرام، P <0.001).

القناة الهضمية الهرمونات

تم جمع الدم من جميع الفئران في يوم من انتهاء الدراسة 8،16. وكان إعلان الحيوانات وصول المواد الغذائية libitum في الليلة السابقة، وكانت مقطوعة الرأس في بداية الدورة الضوء على يوم بعد العملية الجراحية 60. تم الحصول على الدم، وطرد على الفور في 3000 دورة في الدقيقة لمدة 10 دقائق في 4 درجات مئوية، وتخزينها في -20 درجة مئوية إلى أن يعاير عينات من نسختين في شوط واحد. وكان PYY تفاعلية مناعية مثل الشرق الأوسط وأفريقياsured مع المقايسة المناعية الشعاعية محددة وحساسة، والذي يقيس، على حد سواء طول كامل (PYY1-36)، وقطعة (PYY3-36). وقد تم قياس GLP-1 من قبل المنشأة في منزل radioimmunoassays 17،18. قد تكون هناك اختلافات في كمية الغذاء يفسر جزئيا زيادة مستويات البلازما بعد الأكل من الببتيد YY (PYY)، والجلوكاجون شبيهة الببتيد 1 (GLP-1) كما الفئران لتغيير شرايين المعدة وأظهرت مستويات أعلى بكثير لPYY (شام: 26 ± 2 بمول / لتر مقابل . الالتفافية: 141 ± 14 بمول / L، P <0.001) و GLP-1 (شام: 40 ± 5 بمول / لتر مقابل الالتفافية: 215 ± 23 بمول / L، P <0.001، الشكل 4).

الشكل 1
الشكل 1. تشريح المعدة الالتفافية. توضيح تخطيطي لتشريح الأمعاء الدقيقة قبل (A) وبعد (B) عملية جراحية بالمعدة. في ظلال مختلفة من أحمر تمثل ما يقرب من القطاعات المماثلة من الأمعاء الدقيقة مع أحمر المتوسطة التي تمثل المعى الأمامي(اثنى عشر المريء والمعدة، والصائم الداني)، والضوء الأحمر يمثل المعي المتوسط ​​(الصائم القريب والمتوسط، الدقاق الداني)، والأحمر الداكن الذي يمثل المعى المؤخر (الدقاق، الأعور).

الشكل 2
الشكل 2. . الجسم وفقدان الوزن بعد عملية جراحية في المعدة في الفئران تغير وزن الجسم لمجموعة من الفئران بعد ممثل لتغيير شرايين المعدة (-) (ن = 52) والشام التي تديرها الفئران (-) (ن = 52) في جميع أنحاء لفترة مراقبة 60 يوما. وكان يتم تجميع البيانات من المنشورات السابقة 6،8-10 وكما هو مبين متوسطات القيم ± SEM (*** = P <0.001).

الشكل (3)
الشكل 3. متوسط ​​الاستهلاك الغذائي بعد عملية جراحية في المعدة في الفئران. متوسط ​​الاستهلاك الغذائي اليومي للمجموعة ممثلة من الفئران بعد تجاوز المعدة (أسود، ن = 52) والشام التي تديرها الفئران (أبيض، ن = 52) في جميع أنحاءبعد العملية الجراحية مدة 60 يوما. وكان يتم تجميع البيانات من المنشورات السابقة 6،8-10 وكما هو مبين متوسطات القيم ± SEM.

الشكل (3)
الشكل 4. بعد الأكل PYY و GLP-1 مستويات المصل بعد عملية جراحية في المعدة في الفئران. PYY بعد الأكل ومستوى GLP-1 مصل الدم بالنسبة للفئران لتغيير شرايين المعدة (أسود، ن = 18) والشام التي تديرها الفئران (أبيض، ن = 22). وكان يتم تجميع البيانات من المنشورات السابقة 8،16 وكما هو مبين متوسطات القيم ± SEM.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

وكان أول وصف الإجراء رو-EN-Y لتغيير شرايين المعدة في البشر بواسطة ميسون في عام 1967 وتعديلها لشكلها الحالي بواسطة توريس في عام 1983 19. حاليا، فإن الإجراء يتكون من 1 الحقيبة الصغيرة والمعدة الالتفافية من الامعاء الصغيرة القريبة. ويرد توضيح تخطيطي لعلم التشريح قبل وبعد العملية الجراحية في الشكل 1.

لتغيير شرايين المعدة في البشر يدفع ويحافظ على الجسم وفقدان الوزن من حوالي 15-30٪ 2. وخسر غالبية وزن الجسم خلال الأشهر الأولى بعد الجراحة ويرجع ذلك جزئيا إلى انخفاض الاستهلاك الغذائي أو تتغير تفضيل المواد الغذائية وزيادة نفقات الطاقة يفترض 4-6،8-10. وعلى غرار ما لوحظ في البشر، لدينا نموذج الفئران لتغيير شرايين المعدة يؤدي الى خفض كبير في الاستهلاك الغذائي ووزن الجسم. في المقابل، نماذج لتغيير شرايين المعدة للآخرين عرض على وزن ثابت في موازاة استعادة وزن الجسم من الشام التي تديرها عناصر التحكم بعد وقت قصير من الجهاز الهضميمع تجاوز أي اختلافات في كمية الغذاء بين الالتفافية الشام التي تديرها وتشغلها المعدة الفئران 20.

قد صيغ بعد العملية الجراحية في سياق وزن الجسم وتناول الطعام بين نماذج الفئران نشرت تكون متصلة جزئيا إلى الاختلافات في أحجام الحقيبة المعدة. تم الإبلاغ عن الأحجام الحقيبة الكبيرة أن تسبب فقدان الوزن أو عدم كفاية استعادة الوزن لدى البشر 21. إنشاء الحقيبة الصغيرة المعدة 1 في الفئران وتطالب من الناحية الفنية ولكن ذلك ممكنا ولقد وصفت مجموعة متنوعة من تقنيات مختلفة 15. حجم الحقيبة من النماذج المعدة الالتفافية في الأدب الفئران يتراوح ما بين 5٪ <إلى أكثر من 20٪ من حجم المعدة الأولي 15. في حين نستخدم مقص المجهرية المنحني، فإن غالبية الكتاب القطع المعدة عن طريق استخدام أجهزة دباسة الإنسان مما أدى إلى الحقيبة المعدة 1 الحفاظ على ما لا يقل عن 20٪ من حجم المعدة الأصلية 7،15،20،22-24. هذا هو على النقيض من كيفية إجراء تغيير شرايين المعدة هو usuaيقوم lly في البشر حيث لا يقل عن 90٪ من المعدة تجاوز 25 وكثير من الجراحين التقرير الذي ترك فقط 1-2٪ من المعدة متجاورة مع الأمعاء الدقيقة 26. نموذجنا الفئران من تجاوز المعدة لذلك يقلد عن كثب العملية الجراحية المستخدمة في البشر من خلال إنشاء الحقيبة الصغيرة المعدة للغاية تتكون من 5٪ <من حجم المعدة الأصلية 27. وهكذا، في نموذج الفئران لدينا وفي المرضى من البشر، والغذاء ينتقل مباشرة في الصائم بدلا من أن تضعف في الحقيبة من قبل غيرها من المواد الغذائية والسوائل قبل أن يصبح بعد ذلك ببطء أكثر نقلها في الصائم. وبالتالي، إذا ما تركت كبيرة جدا، قد الحقيبة المعدة لا تزال تحتفظ ببعض القدرة على التخزين، مما يؤدي بالتالي في دولة الفسيولوجية المختلفة مقارنة لتغيير شرايين المعدة الإنسان. وفقا لذلك، وقد تبين أن الفئران لتغيير شرايين المعدة مع حجم الحقيبة من 20٪ أو أكثر من حجم المعدة الأصلية ما زالت تحتفظ بلعها وسط تباين في الحقيبة الخاصة بهم لفترة طويلة بعد ابتلاع توقف 7. ومن المثير للاهتمام، ديfferences في حجم الحقيبة المعدة كما تبين أن تؤثر على فقدان الوزن لدى البشر 21. لذلك، قد الاختلافات في أحجام الحقيبة المعدة تؤثر على وقت العبور من المواد الغذائية إلى الأمعاء الدقيقة، والتي بدورها يمكن أن تؤثر على تناول الطعام وأذواقهم الغذائية بعد تجاوز المعدة.

وقد تغير مستويات الهرمونات القناة الهضمية بعد تجاوز المعدة في البشر أثبتت على الدوام 4،5،28، في حين أن بعض وليس كل من نماذج الفئران نشرت من تجاوز المعدة عن إحداث تغييرات في مستويات هرمون الأمعاء 15. إذا التحقيق، تم العثور على مستويات مرتفعة من PYY و GLP-1 في كل من الصوم والفئران التي تغذت بعد تجاوز المعدة 15 وهو ما يتفق مع هذه النتائج في نموذج لدينا لتغيير شرايين المعدة 8،16،27. وقد تم مستويات مرتفعة من PYY و GLP-1 برهنت سابقا على زيادة شبع والحد من الجوع في جزء توسطت من خلال اتخاذ إجراءات على النواة المقوسة طائي ونواة مجاور للبطين، على التوالي 29 </ سوب>، ولكن أيضا في جزء منه من خلال afferents المبهمي 30. ومع ذلك، يبقى من غير الواضح ما إذا تجاوز الاثني عشر نشاطا هرمونيا والصائم الداني أو ما إذا كانت زيادة تسليم الصفراء غير مخفف والأطعمة عسر الهضم إلى الأمعاء الصغيرة البعيدة، أو على حد سواء، وتحفيز enteroendocrine L-الخلايا لإفراز المزيد من هرمونات القناة الهضمية مثل PYY و GLP -1 بعد تجاوز المعدة 31،32. وقد أثر عملية جراحية في المعدة على مستويات هرمون الأمعاء مراجعة منهجية في مكان آخر 33.

لا يزال تأثير أطوال أطرافهم المعوية مختلفة من حيث فقدان وزن الجسم لدى البشر مثيرة للجدل تناقش 34-36، وهناك أيضا اختلافات كبيرة في أطوال أطرافهم عبر متاح النماذج المعدة الالتفافية مع الفئران على طول أطرافه الغذائية تتراوح بين 10 سم و 50 سم، وطول أطرافه biliopancreatic تتراوح ما بين 10 سم و 40 سم، وقناة مشتركة ما بين 18 سم و 34 سم 15. مكيف قصيرة نسبياommon قناة من 25-30 سم يميز نموذجنا لتغيير شرايين المعدة والتي قد تشير إلى أن وزن الجسم المرصود خسارة قد يكون جزئيا نتيجة لسوء الامتصاص من السعرات الحرارية، ومع ذلك، فإننا نعتقد أن سوء الامتصاص من السعرات الحرارية ليست آلية رئيسية من فقدان وزن الجسم في نموذج الفئران لدينا لأنه أثبت الكالوري قنبلة عدم وجود فروق في كتلة البراز الطازجة ومحتوى السعرات الحرارية بين لتغيير شرايين المعدة والفئران سيطرة الشام التي تديرها عندما تغذت طبيعي قليل الدسم تشاو 6. ومع ذلك، أفاد آخرون على درجة قليلة من سوء الامتصاص الدهون في النماذج المعدة الالتفافية مع قناة يعد المشتركة (~ 50 سم) عندما أعطيت الفئران نظاما غذائيا عالي الدهون 7. وبالتالي، قد سوء الامتصاص من السعرات الحرارية أكثر اتصالا محتوى الدهون الغذائية من لطول أطرافه.

حتى الآن، وغير مفهومة تماما أهمية العصب المبهم لفقدان وزن الجسم بعد تجاوز المعدة. ولذلك، فإننا فصل انتقائي وligate الأوعية المعدة اليسار في نموذجنا لتغيير شرايين المعدة وذلك لسببين: أولا،لمنع النزيف الرئيسية والثانية، للحفاظ على ألياف العصب الحائر في الجذع المبهمي ظهري. تمكنا من إثبات أن هذا الأسلوب الانتقائي يؤدي إلى أكبر وأكثر استدامة الجسم وفقدان الوزن في الفئران لتغيير شرايين المعدة مما يدل على أن الحفاظ على ألياف العصب الحائر من الجذع المبهمي ظهري خلال عمليات لتغيير شرايين المعدة قد تكون مهمة 27. هذه الملاحظة بما يتفق مع التقارير السابقة تبين أن الاجتثاث عن طريق المبهم، جذع الدماغ، المهاد خفف من التأثيرات المثبطة للPYY و GLP-1 في كمية الغذاء 30 و أن إزالة التدفعات الواردة المبهمي معين يلغي تأثير تناول المثبطة للintraperitoneally حقن GLP-1 37 . ومع ذلك، في حين أن أقل من التدخل في المعدة قد يسبب يفترض أقل الأضرار التي لحقت العصب المبهم، إلى أي مدى معطوبة afferents المبهمي النماذج مع الحقيبة المعدة من أكبر نموذج لدينا ما زال يتعين اختباره بشكل صريح 27.

في المعدة الالتفافية ذات الصلة mortality من نموذج لدينا ما يقرب من 15٪ 27. وذكرت نادرا معدلات وفيات بعد عمليات لتغيير شرايين المعدة في الفئران من قبل المؤلفين، ولكن يبدو أن تتراوح بين 0 إلى 35٪ 15. في أيدينا وكان معدل الوفيات في الغالب نتيجة لتسرب أو تضيق من مفاغرة صائمية المعدي، والنزف بعد transection من المعدة، ومضاعفات الجرح والحوادث anaesthesiological واستمرار فقدان الوزن الزائد يؤدي إلى رعاية الحيوان للخطر 15.

ونحن على بينة من حقيقة أن لدينا نموذج لتغيير شرايين المعدة يحمل القيود المختلفة. أولا، على الرغم من أننا نؤيد بقوة تشكيل الحقيبة الصغيرة المعدة 1، لم يحرز أي إثبات رسمي عما إذا كانت الحقيبة تحتوي على الغشاء المخاطي في المعدة لا يزال حتى الآن. وبالإضافة إلى ذلك، لم يتم التأثير الفعلي لحجم الحقيبة المعدة كما متغير واحد تحليلها. ثانيا، قد يكون ارتفاع الطلب التقنية لتقنية الحقيبة الصغيرة في نموذجنا بالمقارنة مع تقنية دباسة استخدامها من قبل الآخرين تحد من جدوى لهاالقدرة على المجموعات البحثية التي لديها عامل المدربين تدريبا كافيا والمهرة في توافرها. ثالثا، المجموعات البحثية تركز على العديد من التغييرات في توازن الجلوكوز بعد عملية جراحية في المعدة. لكن، حتى الآن، لم نستخدم نموذجنا للتحقيق في جلوكوز ما بعد الجراحة أو ملامح الدهون، وبالتالي مدى ملاءمة نموذج لدينا للإجابة على أسئلة من هذا القبيل لا يزال غير معروف. أخيرا، تم تنفيذ معظم تجاربنا في الحيوانات التي تتغذى على مستوى منخفض من الدهون نظام غذائي تشاو.

في الختام، هناك مجموعة كبيرة ومتنوعة من النماذج المعدة الالتفافية الفئران. العديد من المكونات التي تعمل بانسجام تؤدي إلى تغيرات فسيولوجية والملاحظ بعد تجاوز المعدة، ولكن المساهمة النسبية لهذه العناصر وتفاعلها لا يزال غير معروف. تنوع في نشر نماذج الفئران لتغيير شرايين المعدة يعقد تحديد آليات فسيولوجية معينة تشارك في فقدان الوزن بعد تجاوز المعدة. وبالتالي، هناك حاجة الناشئة لتوحيد الإجراء إلىchieve بيانات متسقة وقابلة للمقارنة. حتى الآن لا توجد أدلة على أن أيا من نماذج متفوقة.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

Acknowledgments

وقدم الدعم لماركو Bueter وSeyfried فلوريان من قبل جمعية الألمانية للبحوث (DFG). وأيد توماس لوتز من قبل مؤسسة الأبحاث الوطني السويسري (SNF). ماركو Bueter وتوماس أ. لوتز تلقي مزيد من التمويل من المعهد الوطني للصحة (NIH) ومن مركز زيوريخ للعلم وظائف الأعضاء البشرية التكاملية (ZIHP) وأيد كاريل لو رو W من قبل وزارة الصحة جائزة عالم الطبيب. امبريال كوليدج في لندن يتلقى الدعم من بحوث الطبية الحيوية NIHR مخطط تمويل المركز.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Enrofloxacin Baytril 2.5% Provet AG 1036
Flunixin Finadyne Graeub 908040
Buprenorphin Temgesic Reckitt Benckiser 138976
Isoflurane IsoFlo Graeub 902035
Vitamin A Vitagel Bausch & Lomb 690
Iodine solution Betadine Puredue Pharma Mundipharma 111141
NaCl 0.9% NaCl 0.9% B. Braun 534534
Table 1. Drugs.
PDS II 4-0 Ethicon Z924H
PDS II 5-0 Ethicon Z925H
PDS II 6-0 Ethicon PUU2971E
PDS II 7-0 Ethicon Z1370E
Vicryl 4-0 Ethicon V451H
Table 2. Sutures.
Scalpel handle No. 3 Aesculap BB073R
Scalpel blades No. 10 Swann-Morton 0301
Needle holder Aesculap BM124R
Tissue forceps Aesculap BD555R
Metzenbaum scissors, straight Aesculap BC022R
Metzenbaum scissors, curved Aesculap BC023R
Delicate scissors, curved Aesculap BC061R
Artery forceps, curved Aesculap BH109R
Artery forceps, curved, 1x2 teeth Aesculap BH121R
Probe, double-ended Aesculap BN113R
Micro needle holder Aesculap FM 541R
Micro forceps Aesculap FM571R
Micro scissors Aesculap FM470R
Disposable eye cautery John Weiss International 0111122
Cotton buds Hartmann AG 9679369
Table 3. Surgical equipment.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Adams, T. D., Gress, R. E., Smith, S. C. Long-term mortality after gastric bypass surgery. N. Engl. J. Med. 357, 753-761 (2007).
  2. Sjostrom, L., Lindroos, A. K., Peltonen, M. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N. Engl. J. Med. 351, 2683-2693 (2004).
  3. Buchwald, H., Oien, D. M. Metabolic/bariatric surgery Worldwide. Obes. Surg. 19, 1605-1611 (2008).
  4. Welbourn, R., Werling, M. Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann. Surg. 246, 780-785 (2007).
  5. le Roux, C. W., Aylwin, S. J., Batterham, R. L. Gut hormone profiles following bariatric surgery favor an anorectic state, facilitate weight loss, and improve metabolic parameters. Ann. Surg. 243, 108-114 (2006).
  6. Bueter, M., Lowenstein, C., Olbers, T. Gastric bypass increases energy expenditure in rats. Gastroenterology. 138, 1845-1853 (2010).
  7. Stylopoulos, N., Hoppin, A. G., Kaplan, L. M. Roux-en-Y Gastric Bypass Enhances Energy Expenditure and Extends Lifespan in Diet-induced Obese Rats. Obesity (Silver Spring). 17, 1839-1847 (2009).
  8. Bueter, M., Miras, A. D., Chichger, H. Alterations of sucrose preference after Roux-en-Y gastric bypass. Physiol. Behav. 104, 709-721 (2011).
  9. le Roux, C. W., Bueter, M., Theis, N. Gastric bypass reduces fat intake and preference. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301, 1057-1066 (2011).
  10. Bueter, M., Ashrafian, H., Frankel, A. H. Sodium and water handling after gastric bypass surgery in a rat model. Surg. Obes. Relat. Dis. 7, 68-73 (2011).
  11. Li, J. V., Ashrafian, H., Bueter, M. Metabolic surgery profoundly influences gut microbial-host metabolic cross-talk. Gut. 60, 1214-1223 (2011).
  12. Ashrafian, H., le Roux, C. W. Metabolic surgery and gut hormones - a review of bariatric entero-humoral modulation. Physiol. Behav. 97, 620-631 (2009).
  13. Ashrafian, H., Bueter, M., Ahmed, K. Metabolic surgery: an evolution through bariatric animal models. Obes. Rev. 11, 907-920 (2010).
  14. Rao, R. S., Rao, V., Kini, S. Animal models in bariatric surgery--a review of the surgical techniques and postsurgical physiology. Obes. Surg. 20, 1293-1305 (2010).
  15. Seyfried, F., le Roux, C. W., Bueter, M. Lessons learned from gastric bypass operations in rats. Obes. Facts. 4, 3-12 (2011).
  16. Fenske, W. K., Bueter, M., Miras, A. D. Exogenous peptide YY3-36 and Exendin-4 further decrease food intake, whereas octreotide increases food intake in rats after Roux-en-Y gastric bypass. Int. J. Obes. (Lond). , (2011).
  17. Kreymann, B., Williams, G., Ghatei, M. A. Glucagon-like peptide-1 7-36: a physiological incretin in man. Lancet. 2, 1300-1304 (1987).
  18. le Roux, C. W., Batterham, R. L., Aylwin, S. J. Attenuated peptide YY release in obese subjects is associated with reduced satiety. Endocrinology. 147, 3-8 (2006).
  19. Torres, J. C., Oca, C. F., Garrison, R. N. Gastric bypass: Roux-en-Y gastrojejunostomy from the lesser curvature. South Med. J. 76, 1217-1221 (1983).
  20. Guijarro, A., Suzuki, S., Chen, C. Characterization of weight loss and weight regain mechanisms after Roux-en-Y gastric bypass in rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 293, R1474-R1489 (2007).
  21. Roberts, K., Duffy, A., Kaufman, J. Size matters: gastric pouch size correlates with weight loss after laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass. Surg. Endosc. 21, 1397-1402 (2007).
  22. Hajnal, A., Kovacs, P., Ahmed, T. Gastric bypass surgery alters behavioral and neural taste functions for sweet taste in obese rats. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 299, G967-G979 (2010).
  23. Shin, A. C., Zheng, H., Pistell, P. J. Roux-en-Y gastric bypass surgery changes food reward in rats. Int. J. Obes. (Lond). 35, 642-651 (2011).
  24. Tichansky, D. S., Rebecca, G. A., Madan, A. K. Decrease in sweet taste in rats after gastric bypass surgery. Surg. Endosc. 25, 1176-1181 (2011).
  25. Olbers, T., Lonroth, H., Fagevik-Olsen, M. Laparoscopic gastric bypass: development of technique, respiratory function, and long-term outcome. Obes. Surg. 13, 364-370 (2003).
  26. Madan, A. K., Harper, J. L., Tichansky, D. S. Techniques of laparoscopic gastric bypass: on-line survey of American Society for Bariatric Surgery practicing surgeons. Surg. Obes. Relat. Dis. 4, 166-172 (2008).
  27. Bueter, M., Lowenstein, C., Ashrafian, H. Vagal sparing surgical technique but not stoma size affects body weight loss in rodent model of gastric bypass. Obes. Surg. 20, 616-622 (2010).
  28. Korner, J., Bessler, M., Cirilo, L. J. Effects of Roux-en-Y gastric bypass surgery on fasting and postprandial concentrations of plasma ghrelin, peptide YY, and insulin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90, 359-365 (2005).
  29. Schwartz, M. W., Woods, S. C., Porte, D. Central nervous system control of food intake. Nature. 404, 661-671 (2000).
  30. Abbott, C. R., Monteiro, M., Small, C. J. The inhibitory effects of peripheral administration of peptide YY(3-36) and glucagon-like peptide-1 on food intake are attenuated by ablation of the vagal-brainstem-hypothalamic pathway. Brain Res. 1044, 127-131 (2005).
  31. Adrian, T. E., Ballantyne, G. H., Longo, W. E. Deoxycholate is an important releaser of peptide YY and enteroglucagon from the human colon. Gut. 34, 1219-1224 (1993).
  32. Nakatani, H., Kasama, K., Oshiro, T. Serum bile acid along with plasma incretins and serum high-molecular weight adiponectin levels are increased after bariatric surgery. Metabolism. 58, 1400-1407 (2009).
  33. Ashrafian, H., le Roux, C. W. Metabolic surgery and gut hormones - a review of bariatric entero-humoral modulation. Physiol. Behav. 97, 620-631 (2009).
  34. Choban, P. S., Flancbaum, L. The effect of Roux limb lengths on outcome after Roux-en-Y gastric bypass: a prospective, randomized clinical trial. Obes. Surg. 12, 540-545 (2002).
  35. Gleysteen, J. J. Five-year outcome with gastric bypass: Roux limb length makes a difference. Surg. Obes. Relat. Dis. 5, 242-247 (2009).
  36. Lee, S., Sahagian, K. G., Schriver, J. P. Relationship between varying Roux limb lengths and weight loss in gastric bypass. Curr. Surg. 63, 259-263 (2006).
  37. Hayes, M. R., Kanoski, S. E., De Jonghe, B. C. The common hepatic branch of the vagus is not required to mediate the glycemic and food intake suppressive effects of glucagon-like-peptide-1. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301, R1479-R1485 (2011).

Tags

الطب، العدد 64، علم وظائف الأعضاء، رو اون نعم المعدة الالتفافية، نموذج الفئران، المعدة حجم الحقيبة، والقناة الهضمية الهرمونات
رو-EN-Y عملية تجاوز المعدة في الجرذان
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Bueter, M., Abegg, K., Seyfried, F., … More

Bueter, M., Abegg, K., Seyfried, F., Lutz, T. A., le Roux, C. W. Roux-en-Y Gastric Bypass Operation in Rats. J. Vis. Exp. (64), e3940, doi:10.3791/3940 (2012).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter