Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Roux-en-Y מבצע מעקף קיבה אצל חולדות

Published: June 11, 2012 doi: 10.3791/3940
Automatic Translation
1,2, 2,3, 4, 2,3, 4
1Department of Surgery, University Hospital Zürich, 2Zürich Centre for Integrative Human Physiology, University of Zürich, 3Institute of Veterinary Physiology, Vetsuisse Faculty, University of Zürich, 4Imperial Weight Centre, Department of Investigative Medicine, Imperial College London

Summary

מחקרים רבים באמצעות קיבה עכברוש מודלים עוקפים נערכו לאחרונה לחשוף את המנגנונים הפיזיולוגיים הבסיסיים של Roux-en-Y פעולות מעקף קיבה. מאמר זה נועד להפגין לדון בפרטים הטכניים של מודל ניסיוני פרסם שלנו מעקף קיבה עכברוש להבין את היתרונות והמגבלות של כלי זה ניסיוני.

Abstract

נכון לעכשיו, הטיפול היעיל ביותר לטיפול בהשמנה לגרום משמעותית ומתוחזק על ירידה במשקל הגוף עם יתרון מוכח התמותה הוא 1,2 ניתוח בריאטרי. כתוצאה מכך, חלה עלייה מתמדת במספר הפעולות שנעשו בריאטרי ברחבי העולם בשנים האחרונות עם העוקף Roux-en-Y קיבה (מעקף קיבה) שהוא ביצע את הפעולה בדרך כלל 3. על רקע זה, חשוב להבין את המנגנונים הפיזיולוגיים שבאמצעותם מעקף קיבה גורם ושומרת על ירידה במשקל הגוף. מנגנונים אלה הם עדיין לא הבינו באופן מלא, אך עשויים לכלול רעב הקטינה והגדילה 4,5 שובע, הוצאה מוגברת אנרגיה 6,7, העדפה שונה למזון עשיר בשומן וסוכר 8,9, מלח שינה וטיפול במים של הכליה 10 כמו גם שינויים החיידקים במעיים 11. שינויים כאלה שנראו לאחר מעקף קיבה יכול לפחות בחלקו נובע איךהניתוח משנה את הסביבה ההורמונלית, כי מעקף קיבה מגביר את שחרור לאחר ארוחה של פפטיד YY (PYY) ו דמוי גלוקגון-peptide-1 (GLP-1), הורמונים שפורסמו על ידי במעיים בנוכחותו של חומרים מזינים וכי להפחית אכילת 12.

במהלך שני העשורים האחרונים מספר רב של מחקרים באמצעות חולדות בוצעו להמשיך לחקור שינויים פיזיולוגיים לאחר מעקף קיבה. המודל קיבה עכברוש עוקף הוכיחה להיות כלי רב ערך ניסוי חביב כפי שהוא יחקה את הפרופיל זמן בסדר גודל של ירידה במשקל האדם, אלא גם מאפשר לחוקרים לשלוט ולתפעל גורמים אנטומיים והפיזיולוגיות קריטיים כולל שימוש של בקרות מתאימות. כתוצאה מכך, קיים מגוון רחב של הקיבה עכברוש מודלים עוקפים זמינים בספרות הנסקרת במקום אחר ביתר פירוט 13-15. תיאור של טכניקת הניתוח המדויק של המודלים האלה משתנה מאוד ושונה למשל מבחינת גודל הנרתיק, איבראורכי, ושימור של העצב מחנק. אם דיווח, שיעורי התמותה נראה נע בין% 0-35 15. יתר על כן, הניתוח בוצע באופן כמעט בלעדי אצל חולדות ממין זכר של זנים וגילאים שונים. תזונה לפני ואחרי הניתוח מגוונות גם באופן משמעותי.

שינויים טכניים של הניסוי שפורסמו מעקף קיבה מודלים חולדה לסבך השוואה וזיהוי של מנגנונים פיזיולוגיים אפשריים הכרוכים מעקף קיבה. אין כל עדות ברורה כי כל המודלים האלה היא מעולה, אבל יש צורך המתעוררים התקינה של ההליך על מנת להשיג נתונים עקביים דומה. מאמר זה נועד אפוא לסכם ולדון פרטים טכניים של הדגם הניסיוני תוקף בעבר ופורסם שלנו מעקף קיבה עכברוש.

Protocol

1. לפני הניתוח טיפול

  1. הסרה של מזון מן החולדה לילה לפני הניתוח.
  2. לגרום הרדמה בחדר עם הזרם isoflurane O2 ו 4-5% של 2 ליטר / דקה.
  3. לגלח את הבטן מעצם החזה לאגן באמצעות מכונת גילוח חשמלית.
  4. מניחים חולדה הרדים במצב שכיבה על כרית חימום מקורר באופן איזוטרמי.
  5. החל משחת עיניים (Vitagel) לפני הצבת חוטם של חולדות nosecone.
  6. לשמור על הרדמה בריכוז isoflurane של 2-3% ותזרים O2 של L 2 / דקה.
  7. לחטא את העור עם פתרון בבטאדין.
  8. אשר את עומק ההרדמה עם קמצוץ מלקחיים בין האצבעות של הרגל האחורית.
  9. ניהול 5.7 מ"ג / ק"ג intraperitoneally Enrofloxacin כמו טיפול מונע באנטיביוטיקה perioperative, ו 1 מ"ג / ק"ג Flunixin על שיכוך כאבים.

2. חציון laparotomy

  1. מבצעים חתך קו האמצע באמצעות אזמל מתחיל ממש מתחת תהליך xyphoid (Blade מס '10).
  2. Mobilise העור circumferentially מ underlיינג שרירי הבטן באמצעות מספריים מצנבאום.
  3. פתיחת חלל הבטן.
  4. התקנת retractors כדי להקל על החשיפה הטובה ביותר בתחום של המבצע.

3. Biliopancreatic ואת האיבר Alimentary

  1. לזהות היכן מעי צם התריסריון או בקרבה עובר תחת המעי הגס.
  2. Transect המעי הדק כ -10 ס"מ aborally מכאן ולקשור את שני הקצוות של הבטן (PDS 5-0).
  3. מניחים גדם הפרוקסימלי של שני הקצוות ברבע העליון השמאלי של הבטן כמו זה ישמש מאוחר יותר כדי ליצור את האיבר biliopancreatic השיקום Roux-en-Y.
  4. מניחים גדם הדיסטלי של שני הקצוות ברבע העליון הימני של הבטן כמו זה ישמש מאוחר יותר כדי ליצור את איבר העיכול של שיקום Roux-en-Y.

4. Jejuno-Jejunostomy

  1. זהה את מעי אטום עם שסתום מעי ileocoecal ו.
  2. עקוב מעי דרך הפה במשך כ 25 ס"מ. Jejuno-Jejunostomy יוצב כאן נקודת המוצאהערוץ המשותף של שיקום Roux-en-Y.
  3. אחזור איבר biliopancreatic מהרבע העליון השמאלי של הבטן ומקם אותה ליד ערוץ משותף בו אתה מתכוון לבצע Jejuno-Jejunostomy.
  4. Biliopancreatic איבר בטוחה ערוץ משותף עם השמירה תפר (PDS 6-0).
  5. לחתוך את שתי לולאות מעל 10 מ"מ בקירוב באמצעות מספריים מיקרו.
  6. צור Jejuno-Jejunostomy ידי ביצוע הצד אל הצד השקה באמצעות תפרים (PDS 6-0).
  7. הראשון בצד הגבי מלא ולאחר מכן בצד הגחון של השקה.

5. קיבה פאוץ

  1. זהה את הקיבה הוושט צומת.
  2. Mobilise את האזור הזה על ידי לנתח את רצועות הכבד הקיבה ואת הטחול הקיבה באמצעות מספריים מצנבאום.
  3. להעביר עורק הקיבה שמאל סיבים מחנק של צרור, פסקה הוושט השמאלי רוחבית על מנת למנוע דימומים גדולים נזק עצבי מחנק כאשר כיס קיבה קטן נוצר.
  4. לחשוף את הקיבה הוושט ג'וnction על ידי הנחת ספוגית כותנה רטרו oesophageally.
  5. להקריש כלי קטנות של הבטן הקדמית באמצעות מכשיר כויה זמינה באופן מסחרי - גם כדי למנוע דימומים.
  6. Transect הקיבה כ 5 מ"מ מתחת לצומת הקיבה הוושט יוצר כיס קיבה בגודל של% לא יותר מ 2-3 גודל הקיבה המקורי באמצעות עדינים, מספריים מעוגלות.
  7. סגור קיבה שריד (PDS 5-0).

6. הקיבה Jejunostomy

  1. אחזור איבר העיכול מהרבע העליון הימני של הבטן ומקם אותה ליד כיס קיבה.
  2. צור הקיבה Jejunostomy ידי ביצוע מקצה לצד השקה (PDS 7-0).
  3. הצד הראשון חזרה מלאה ולאחר מכן הצד הקדמי של השקה.

7. בטן סגירה

  1. להפחית את ההרדמה על ידי הקטנת ריכוז isoflurane ל -1.5%.
  2. סגור את שכבת השרירים של דופן הבטן באמצעות תפרים רציפה (PDS 4-0).
  3. ניהול 100 μl של 0.3 מ"ג / מ"לעצירות פתרון תת עורית של שיכוך כאבים.
  4. לצמצם עוד יותר את ריכוז isoflurane עד 1%.
  5. סגור את העור באמצעות תפרים (Vicryl 4-0).

8. לאחר הניתוח טיפול

  1. עצור isoflurane ולהמשיך O2.
  2. ניהול 5 מ"ל של תמיסת מלח חם החלפת נוזל שלושה מחסני תת עורית.
  3. מיקום חולדה באור אדום עד להחלמה מלאה.
  4. להחזיר את העכברים לכלוב בבית.

9. נציג תוצאות

בעלי חיים ודיור

זכר Wistar חולדות (הרלן מעבדות בע"מ, בלקתורן, אנגליה,. Elevage Janvier, Le-Genest-St האי, צרפת) במשקל של בין 350 ל -500 גרם שוכנו בנפרד בטמפרטורת החדר מתחת מחזור 12 שעות / 12 שעות אור בחושך של 21 ± 2 ° C. מים ורמת האוכל היו libitum מודעה זמין, אלא אם כן צוין אחרת. כל הניסויים בוצעו תחת רישיון שהוציא במשרה הביתלספירה, בריטניה (PL70-6669) או אושרו על ידי משרד וטרינרית של קנטון ציריך, שוויץ. כל החולדות קיבלו שבוע של התאקלמות בטרם באקראי מעקף קיבה או אחיזת עיניים פעולה. לאחר הניתוח, החולדות קיבלו תזונה נוזלית במשך 3 ימים לפני גישה האוכל היה נורמלי מחדש.

משקל גוף

נתונים של עכברוש המודל שלנו קיבה מעקף עולים בקנה אחד עם ממצאים קודמים כי ניתוח מעקף קיבה יעיל להפחתת משקל הגוף ובעיקר לשמור על משקל גוף הפסד (איור 2). משקל ממוצע טרום ניתוחי הגוף של חולדות המשמשות מעקף קיבה ו המזויף, פעילות דומה (זיוף: 433.4 ± 8.3 גרם לעומת מעקף: 420.7 ± 8.4 גרם, p = 0.28). חמישה ימים לאחר העמדת פנים המופעלים שולטת ניתוח שקל יותר באופן משמעותי לעומת חולדות מעקף קיבה (העמדת פנים: 422.2 ± 8.3 גרם לעומת מעקף: 374.7 ± 7.6 גרם, p <0.001). ביום לאחר הניתוח 60, ההבדל במשקל הגוף היה כמעט 170 גרם (העמדת פנים: 533.2 ± 8.1 גרם לעומת מעקף: 366.2 ± 10.8 גרם, p <0.001).

צריכת המזון

צריכת המזון אחרי דפוסים דומים כמו משקל הגוף היה נמוך יותר בקרב חולדות מעקף קיבה בהשוואה דמה המופעלים מודעות חולדות libitum נמאס. איור 3 מציג את צריכת המזון היומית הממוצעת בשתי קבוצות (1-60 יום לאחר הניתוח). צריכת המזון היומית היה באופן עקבי נמוך יותר לאחר מעקף קיבה (העמדת פנים: 29.9 ± 0.2 גרם לעומת מעקף: 25.7 ± 0.3 גרם, p <0.001).

גוט הורמונים

דם חולדות כל נאסף ביום סיום המחקר 8,16. לבעלי חיים יש מודעות גישה libitum מזון אמש היו ערופה בתחילת מחזור אור ביום לאחר הניתוח 60. הדם הושג, centrifuged מיד 4 ° C בסל"ד 3000 למשך 10 דקות, ומאוחסנים ב -20 ° C עד דגימות היו assayed בשני עותקים בטווח אחת. PYY כמו immunoreactivity היה מאהsured עם radioimmunoassay מסוימת ורגישה, אשר מודד, הן באורך מלא (PYY1-36) לבין שבר (PYY3-36). GLP-1 נמדד על ידי הוקמה בתוך הבית radioimmunoassays 17,18. הבדלי צריכת המזון עשויה להיות מוסברת בחלקה על ידי רמות גבוהות בדם לאחר ארוחה של פפטיד YY (PYY) ו גלוקגון דמוי פפטיד 1 (GLP-1) כמו חולדות מעקף קיבה הראו רמות גבוהות יותר באופן משמעותי עבור PYY (העמדת פנים: 26 ± 2 pmol / L לעומת . עוקף: 141 ± 14 pmol / L, p <0.001) ו - GLP-1 (העמדת פנים: 40 ± 5 pmol / L לעומת מעקף: 215 ± 23 pmol / L, p <0.001; איור 4).

איור 1
באיור 1. האנטומיה מעקף קיבה. איור סכמטי של האנטומיה המעי הדק לפני () ואחרי הפעולה (ב ') מעקף קיבה. גוונים שונים של אדום כ מייצגים מגזרים המקביל של המעי הדק עם אדום הבינוני המייצג את במעי הקדמי(, ושט קיבה תריסריון ו מעי צם הפרוקסימלי), אור אדום המייצג את midgut (מעי צם הפרוקסימלי לאמצע, מעי הפרוקסימלי) לבין אדום כהה המייצג את במעי האחורי (מעי, מעי אטום).

איור 2
איור 2. . אובדן משקל הגוף לאחר ניתוח מעקף קיבה אצל חולדות משקל גוף שינוי לקבוצה נציג של חולדות לאחר מעקף קיבה (-) (n = 52) ו - דמה המופעל חולדות (-) (n = 52) לאורך כל תקופת התבוננות 60 יום. הנתונים היו נקווה מפרסומים קודמים 6,8-10 ו מוצגים ערכים ממוצעים ± SEM (*** = p <0.001).

איור 3
איור 3. צריכת המזון הממוצעת לאחר ניתוח מעקף קיבה אצל חולדות. מזון ממוצע הצריכה היומית של קבוצת נציג של חולדות לאחר מעקף קיבה (שחור, N = 52) ו חולדות דמה המופעל (לבן, N = 52) בכל רחביבתקופה שלאחר הניתוח של 60 יום. הנתונים היו נקווה מפרסומים קודמים 6,8-10 ו מוצגים ערכים ממוצעים ± SEM.

איור 3
באיור 4. PYY לאחר ארוחה ו GLP-1 רמות בסרום לאחר ניתוח מעקף קיבה אצל חולדות. PYY לאחר ארוחה רמת GLP-1 בדם לחולדות מעקף קיבה (שחור, N = 18) ו - דמה המופעלים חולדות (לבן, N = 22). הנתונים היו נקווה מפרסומים קודמים 8,16 ו מוצגים ערכים ממוצעים ± SEM.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

הליך Roux-en-Y מעקף קיבה בבני אדם תוארה לראשונה בשנת 1967 על ידי מייסון שונה כדי במתכונתה הנוכחית בשנת 1983 על ידי טורס 19. נכון לעכשיו, הליך מורכב כיס קיבה קטן וכן מעקף של המעי הדק הפרוקסימלי. איור סכימטי של האנטומיה טרום הניתוח ניתנת באיור 1.

מעקף קיבה אצל בני אדם גורם ושומרת על משקל גוף אובדן כ% 15-30 פבואר. רוב משקל הגוף הולך לאיבוד בחודשים הראשונים לאחר הניתוח גם בגלל צריכת מזון מופחתת, העדפת מזון שונה והוצאת אנרגיה מוגברת כנראה 4-6,8-10. בדומה למה נצפתה אצל בני אדם, עכברוש המודל שלנו עוקף קיבה גורם הפחתה משמעותית של צריכת המזון ומשקל הגוף. לעומת זאת, מודלים מעקף קיבה של אחרים להציג משקל מתמיד להחזיר את משקל הגוף המקביל של העמדת פנים המופעלים שולטת זמן קצר לאחר קיבהלעקוף ללא הבדלי צריכת המזון בין עוקף דמה המופעל ובקיבה פעל חולדות 20.

וריאציות לאחר הניתוח במהלך של משקל הגוף וצריכת המזון בין מודלים חולדה שפורסמו עשוי להיות קשור בחלקו להבדלים בגודל כיס קיבה. גדלים נרתיק גדול דווחו לגרום לירידה במשקל במשקל לא מספקת או להחזיר אצל בני אדם 21. יצירת כיס קיבה קטן אצל חולדות היא תובענית מבחינה טכנית, אבל אפשרי ועוד מגוון של טכניקות שונות תוארה 15. גודל הכיס של מודלים מעקף קיבה בספרות חולדה נע בין% 5 <ל% יותר מאשר 20 של גודל הבטן הראשונית 15. בעוד אנו משתמשים במספריים microsurgical מעוקלים, רוב הכותבים transect הבטן באמצעות מכשירים שדכן האדם וכתוצאה מכך כיס קיבה נשמר של לפחות 20% מנפח הקיבה המקורי 7,15,20,22-24. זאת בניגוד לאופן הליך מעקף קיבה הוא usuaביצע lly בבני אדם שבו לפחות 90% של הקיבה הוא עקף 25 ומנתחים רבים מדווחים כי רק 1-2% של הקיבה נשאר רציף עם המעי הדק 26. המודל שלנו של עכברוש מעקף קיבה ולכן יחקה ניתוח השתמשו בבני אדם על ידי יצירת כיס קיבה קטן מאוד המורכב של 5% <מנפח הקיבה המקורי 27. לכן, במודל העכברים שלנו בחולים אנושיים, המזון עובר ישירות לתוך מעי צם במקום להיות מדולל בכיס של מזון ונוזלים אחרים לפני שיהיה מכן מועבר באיטיות רבה יותר לתוך מעי צם. לפיכך, אם נותר גדול מדי, כיס קיבה עשויים להחזיק חלק קיבולת אחסון, ועקב וכתוצאה מכך מצב פיזיולוגי שונה לעומת מעקף קיבה האנושית. בהתאם לכך, חולדות מעקף קיבה עם גודל הכיס של 20% או יותר גודל הקיבה המקורי הוכחו עדיין שומרים בינוניים לעומת זאת ingested בכיס שלהם הרבה אחרי הבליעה הפסיק 7. מעניין לציין, כי דיfferences בגודל כיס קיבה יש גם הוכח להשפיע על ירידה במשקל אצל בני אדם 21. לכן, ההבדלים בגודל כיס קיבה עשויים להשפיע על זמן המעבר של המזון במעי הדק, אשר בתורו יכול להשפיע על צריכת המזון ועל העדפות המזון לאחר מעקף קיבה.

רמות הורמונים שונה של המעיים לאחר מעקף קיבה אצל בני אדם הוכחו באופן עקבי 4,5,28, בעוד כמה אבל לא את כל הדגמים של עכברוש שפורסמו מעקף קיבה דיווחו שינויים ברמות ההורמונים המעיים 15. אם נחקר, רמות גבוהות של PYY ו GLP-1 נמצאו בצום והן בחולדות שהוזנו לאחר מעקף קיבה 15 אשר עולה בקנה אחד עם הממצאים במודל מעקף קיבה שלנו 8,16,27. רמות גבוהות של PYY ו - GLP-1 כבר הוכיח בעבר להגדיל שובע ולהפחית את הרעב בין השאר בתיווך באמצעות פעולות על בגרעין מקושת ההיפותלמוס ואת הגרעין paraventricular, בהתאמה 29 </ Sup>, אבל גם חלק דרך afferents מחנק 30. עם זאת, עדיין לא ברור אם עוקפים את התריסריון פעיל הורמונלי ו מעי צם הפרוקסימלי או שמא להגדיל את אספקת המרה חי מזון מעוכלים אל המעי הדק הדיסטלי, או שניהם, לעורר את enteroendocrine L-לתאים להפריש הורמונים במעיים נוספים כגון PYY ו GLP לאחר -1 קיבה לעקוף 31,32. ההשפעה של ניתוח מעקף קיבה על רמות ההורמונים בטן נבדקה באופן שיטתי במקומות אחרים 33.

ההשפעה של אורכי הגפיים מעיים שונות במונחים של אובדן משקל הגוף אצל בני אדם עדיין במחלוקת שנוי במחלוקת 34-36, ויש גם הבדלים ניכרים אורך הגפיים על פני מעקף קיבה הדגמים הזמינים עכברוש עם אורך איבר העיכול משתנה בין 10 ס"מ ו 50 ס"מ, אורך איבר biliopancreatic נע בין 10 ס"מ ו -40 ס"מ ותעלה משותף בין 18 ס"מ ו -34 ס"מ 15. ג קצר יחסיתommon ערוץ ס"מ 25-30 המאפיינת מודל מעקף קיבה שלנו היכולה להעיד כי אובדן הנצפה משקל הגוף עשוי בחלקו להיות תוצאה של ספיגה הקלוריות, אך אנו מאמינים כי malabsorption הקלורי אינו המנגנון העיקרי של ירידה במשקל הגוף במודל העכברים שלנו כי calorimetry פצצה הפגינו הבדלים מסת צואה טרייה כמות הקלוריות בין מעקף קיבה ו דמה המופעלים חולדות בקרה כאשר הפד רגיל דל שומן צ 6. עם זאת, אחרים דיווחו על מידה קטנה של שומן ספיגה במודלים מעקף קיבה עם ערוץ נפוץ יותר (~ 50 ס"מ) כאשר חולדות קיבלו דיאטה שומן גבוהה 7. לכן, ספיגה הקלורי יכול להתייחס לתוכן יותר שומן מאשר אורך איבר.

עד היום, הרלוונטיות של העצב מחנק על אובדן משקל גוף לאחר מעקף קיבה הוא הבין באופן חלקי. לפיכך, אנו סלקטיבי להפריד ולקשור כלי קיבה שמאל במודל מעקף קיבה שלנו משתי סיבות: ראשית,על מנת למנוע דימומים גדולים שנית, כדי לשמר את סיבי מחנק בתא המטען מחנק הגב. הצלחנו להוכיח כי טכניקה זו סלקטיבית מובילה לאובדן גדול יותר ומתמשכת יותר במשקל הגוף אצל חולדות מעקף קיבה טוען כי שמירה על סיבי מחנק של המטען מחנק הגב במהלך פעולות מעקף קיבה עשוי להיות חשוב 27. הבחנה זו עולה בקנה אחד עם דיווחים קודמים שהראו כי אבלציה של מסלול מחנק, גזע המוח, ההיפותלמוס פוחתת ההשפעות מעכבות של PYY ו - GLP-1 על צריכת המזון 30 וכי deafferentation מחנק מסוים מבטל את ההשפעה המעכבת של אכילת intraperitoneally מוזרק GLP-1 37 . עם זאת, בעוד פחות הפרעות עם הבטן היה ככל הנראה לגרום פחות נזק לעצב התועה, עד כמה afferents מחנק ניזוקו על ידי דגמים עם כיס קיבה גדול המודל שלנו עדיין לא נבדק באופן מפורש 27.

מעקף קיבה הקשורה mortality של המודל שלנו הוא כ 15% 27. שיעורי התמותה לאחר פעולות מעקף קיבה בחולדות מוצגים רק לעתים רחוקות על ידי המחברים, אבל נראה נע בין% 0-35 15. בידינו התמותה היה בעיקר בשל דליפה או היצרות של השקה הקיבה jejunal, דימום לאחר חיתוך רוחב של הקיבה, סיבוכים בפצע, אירועים anaesthesiological ומשקל אובדן מתמשך יתר שמוביל רווחתם של בעלי חיים בסכנה 15.

אנו מודעים לעובדה כי מודל מעקף קיבה שלנו נושאת מגבלות שונות. ראשית, למרות שאנחנו מאוד ממליצים על היווצרות של כיס קיבה קטן, הוכחה פורמלית אם הכיס עדיין מכיל רירית הקיבה נעשה עדיין. בנוסף, ההשפעה בפועל של גודל כיס קיבה כמשתנה אחד לא נותחו. שנית, הביקוש טכנית גבוהה של טכניקה כיס קטן המודל שלנו לעומת הטכניקה מהדק בשימוש על ידי אחרים עלולה להגביל לשווא שלההיכולת קבוצות מחקר, כי יש המפעיל עבר הכשרה מתאימה והוא מיומן זמינות שלהם. שלישית, קבוצות מחקר רבות להתמקד שינויים הומאוסטזיס הגלוקוז לאחר ניתוח מעקף קיבה. עם זאת, עד כה, לא השתמשנו במודל שלנו לחקור הגלוקוז לאחר הניתוח או בפרופילים שומנים בדם, ולכן, את התאמתו של המודל שלנו כדי לענות על שאלות אלה נותר עלום. בסופו של דבר, רוב הניסויים שלנו בוצעו בבעלי חיים שהוזנו בדיאטה רגילה נמוך שומן צ.

לסיכום, יש מגוון רחב של מודלים חולדה קיבה עוקפים. מספר מרכיבים הפועלים בתיאום להוביל את השינויים הפיזיולוגיים שנצפו לאחר מעקף קיבה, אבל את התרומה היחסית של רכיבים אלה ואת האינטראקציה שלהם אינו ידוע. גיוון שפורסמו קיבה מודלים חולדה עוקפים מסבך זיהוי של מנגנונים פיזיולוגיים ספציפיים הקשורים לאובדן משקל גוף לאחר מעקף קיבה. לפיכך, יש צורך המתעוררים התקינה של ההליך כדיchieve נתונים עקביים דומה. עד כה אין כל הוכחה כי המודלים עדיפה.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

אין ניגוד עניינים הצהיר.

Acknowledgments

מרקו Bueter ופלוריאן Seyfried נתמכו על ידי Forschungsgemeinschaft דויטשה (DFG). תומאס לוץ נתמך על ידי קרן המחקר הלאומית השוויצרית (SNF). מרקו Bueter ותומס לוץ יותר לקבל מימון מן המכון הלאומי לבריאות (NIH) ובמרכז בציריך על הפיזיולוגיה האנושית אינטגרטיבית (ZIHP). כראל Roux W le נתמך על ידי מחלקת פרס המדען המטפל הבריאות. אימפריאל קולג' לונדון מקבלת תמיכה של ערכת ביו NIHR מרכז מחקר במימון.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Enrofloxacin Baytril 2.5% Provet AG 1036
Flunixin Finadyne Graeub 908040
Buprenorphin Temgesic Reckitt Benckiser 138976
Isoflurane IsoFlo Graeub 902035
Vitamin A Vitagel Bausch & Lomb 690
Iodine solution Betadine Puredue Pharma Mundipharma 111141
NaCl 0.9% NaCl 0.9% B. Braun 534534
Table 1. Drugs.
PDS II 4-0 Ethicon Z924H
PDS II 5-0 Ethicon Z925H
PDS II 6-0 Ethicon PUU2971E
PDS II 7-0 Ethicon Z1370E
Vicryl 4-0 Ethicon V451H
Table 2. Sutures.
Scalpel handle No. 3 Aesculap BB073R
Scalpel blades No. 10 Swann-Morton 0301
Needle holder Aesculap BM124R
Tissue forceps Aesculap BD555R
Metzenbaum scissors, straight Aesculap BC022R
Metzenbaum scissors, curved Aesculap BC023R
Delicate scissors, curved Aesculap BC061R
Artery forceps, curved Aesculap BH109R
Artery forceps, curved, 1x2 teeth Aesculap BH121R
Probe, double-ended Aesculap BN113R
Micro needle holder Aesculap FM 541R
Micro forceps Aesculap FM571R
Micro scissors Aesculap FM470R
Disposable eye cautery John Weiss International 0111122
Cotton buds Hartmann AG 9679369
Table 3. Surgical equipment.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Adams, T. D., Gress, R. E., Smith, S. C. Long-term mortality after gastric bypass surgery. N. Engl. J. Med. 357, 753-761 (2007).
  2. Sjostrom, L., Lindroos, A. K., Peltonen, M. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N. Engl. J. Med. 351, 2683-2693 (2004).
  3. Buchwald, H., Oien, D. M. Metabolic/bariatric surgery Worldwide. Obes. Surg. 19, 1605-1611 (2008).
  4. Welbourn, R., Werling, M. Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann. Surg. 246, 780-785 (2007).
  5. le Roux, C. W., Aylwin, S. J., Batterham, R. L. Gut hormone profiles following bariatric surgery favor an anorectic state, facilitate weight loss, and improve metabolic parameters. Ann. Surg. 243, 108-114 (2006).
  6. Bueter, M., Lowenstein, C., Olbers, T. Gastric bypass increases energy expenditure in rats. Gastroenterology. 138, 1845-1853 (2010).
  7. Stylopoulos, N., Hoppin, A. G., Kaplan, L. M. Roux-en-Y Gastric Bypass Enhances Energy Expenditure and Extends Lifespan in Diet-induced Obese Rats. Obesity (Silver Spring). 17, 1839-1847 (2009).
  8. Bueter, M., Miras, A. D., Chichger, H. Alterations of sucrose preference after Roux-en-Y gastric bypass. Physiol. Behav. 104, 709-721 (2011).
  9. le Roux, C. W., Bueter, M., Theis, N. Gastric bypass reduces fat intake and preference. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301, 1057-1066 (2011).
  10. Bueter, M., Ashrafian, H., Frankel, A. H. Sodium and water handling after gastric bypass surgery in a rat model. Surg. Obes. Relat. Dis. 7, 68-73 (2011).
  11. Li, J. V., Ashrafian, H., Bueter, M. Metabolic surgery profoundly influences gut microbial-host metabolic cross-talk. Gut. 60, 1214-1223 (2011).
  12. Ashrafian, H., le Roux, C. W. Metabolic surgery and gut hormones - a review of bariatric entero-humoral modulation. Physiol. Behav. 97, 620-631 (2009).
  13. Ashrafian, H., Bueter, M., Ahmed, K. Metabolic surgery: an evolution through bariatric animal models. Obes. Rev. 11, 907-920 (2010).
  14. Rao, R. S., Rao, V., Kini, S. Animal models in bariatric surgery--a review of the surgical techniques and postsurgical physiology. Obes. Surg. 20, 1293-1305 (2010).
  15. Seyfried, F., le Roux, C. W., Bueter, M. Lessons learned from gastric bypass operations in rats. Obes. Facts. 4, 3-12 (2011).
  16. Fenske, W. K., Bueter, M., Miras, A. D. Exogenous peptide YY3-36 and Exendin-4 further decrease food intake, whereas octreotide increases food intake in rats after Roux-en-Y gastric bypass. Int. J. Obes. (Lond). , (2011).
  17. Kreymann, B., Williams, G., Ghatei, M. A. Glucagon-like peptide-1 7-36: a physiological incretin in man. Lancet. 2, 1300-1304 (1987).
  18. le Roux, C. W., Batterham, R. L., Aylwin, S. J. Attenuated peptide YY release in obese subjects is associated with reduced satiety. Endocrinology. 147, 3-8 (2006).
  19. Torres, J. C., Oca, C. F., Garrison, R. N. Gastric bypass: Roux-en-Y gastrojejunostomy from the lesser curvature. South Med. J. 76, 1217-1221 (1983).
  20. Guijarro, A., Suzuki, S., Chen, C. Characterization of weight loss and weight regain mechanisms after Roux-en-Y gastric bypass in rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 293, R1474-R1489 (2007).
  21. Roberts, K., Duffy, A., Kaufman, J. Size matters: gastric pouch size correlates with weight loss after laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass. Surg. Endosc. 21, 1397-1402 (2007).
  22. Hajnal, A., Kovacs, P., Ahmed, T. Gastric bypass surgery alters behavioral and neural taste functions for sweet taste in obese rats. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 299, G967-G979 (2010).
  23. Shin, A. C., Zheng, H., Pistell, P. J. Roux-en-Y gastric bypass surgery changes food reward in rats. Int. J. Obes. (Lond). 35, 642-651 (2011).
  24. Tichansky, D. S., Rebecca, G. A., Madan, A. K. Decrease in sweet taste in rats after gastric bypass surgery. Surg. Endosc. 25, 1176-1181 (2011).
  25. Olbers, T., Lonroth, H., Fagevik-Olsen, M. Laparoscopic gastric bypass: development of technique, respiratory function, and long-term outcome. Obes. Surg. 13, 364-370 (2003).
  26. Madan, A. K., Harper, J. L., Tichansky, D. S. Techniques of laparoscopic gastric bypass: on-line survey of American Society for Bariatric Surgery practicing surgeons. Surg. Obes. Relat. Dis. 4, 166-172 (2008).
  27. Bueter, M., Lowenstein, C., Ashrafian, H. Vagal sparing surgical technique but not stoma size affects body weight loss in rodent model of gastric bypass. Obes. Surg. 20, 616-622 (2010).
  28. Korner, J., Bessler, M., Cirilo, L. J. Effects of Roux-en-Y gastric bypass surgery on fasting and postprandial concentrations of plasma ghrelin, peptide YY, and insulin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90, 359-365 (2005).
  29. Schwartz, M. W., Woods, S. C., Porte, D. Central nervous system control of food intake. Nature. 404, 661-671 (2000).
  30. Abbott, C. R., Monteiro, M., Small, C. J. The inhibitory effects of peripheral administration of peptide YY(3-36) and glucagon-like peptide-1 on food intake are attenuated by ablation of the vagal-brainstem-hypothalamic pathway. Brain Res. 1044, 127-131 (2005).
  31. Adrian, T. E., Ballantyne, G. H., Longo, W. E. Deoxycholate is an important releaser of peptide YY and enteroglucagon from the human colon. Gut. 34, 1219-1224 (1993).
  32. Nakatani, H., Kasama, K., Oshiro, T. Serum bile acid along with plasma incretins and serum high-molecular weight adiponectin levels are increased after bariatric surgery. Metabolism. 58, 1400-1407 (2009).
  33. Ashrafian, H., le Roux, C. W. Metabolic surgery and gut hormones - a review of bariatric entero-humoral modulation. Physiol. Behav. 97, 620-631 (2009).
  34. Choban, P. S., Flancbaum, L. The effect of Roux limb lengths on outcome after Roux-en-Y gastric bypass: a prospective, randomized clinical trial. Obes. Surg. 12, 540-545 (2002).
  35. Gleysteen, J. J. Five-year outcome with gastric bypass: Roux limb length makes a difference. Surg. Obes. Relat. Dis. 5, 242-247 (2009).
  36. Lee, S., Sahagian, K. G., Schriver, J. P. Relationship between varying Roux limb lengths and weight loss in gastric bypass. Curr. Surg. 63, 259-263 (2006).
  37. Hayes, M. R., Kanoski, S. E., De Jonghe, B. C. The common hepatic branch of the vagus is not required to mediate the glycemic and food intake suppressive effects of glucagon-like-peptide-1. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301, R1479-R1485 (2011).

Tags

הרפואה גיליון 64 פיזיולוגיה Roux-en-Y מעקף קיבה מודל עכברים גודל כיס הקיבה המעי הורמונים
Roux-en-Y מבצע מעקף קיבה אצל חולדות
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Bueter, M., Abegg, K., Seyfried, F., … More

Bueter, M., Abegg, K., Seyfried, F., Lutz, T. A., le Roux, C. W. Roux-en-Y Gastric Bypass Operation in Rats. J. Vis. Exp. (64), e3940, doi:10.3791/3940 (2012).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter