Summary
توضح هذه المقالة استخدام المقيمين الدخيل الإجهاد المزمن الاجتماعية باعتبارها نموذجا ذات الصلة ethologically إلى نموذج ما بعد الولادة الاكتئاب والقلق في المرضعات القوارض.
Abstract
التعرض للإجهاد المزمن هو مؤشر موثوق من اضطرابات اكتئابية، والضغط الاجتماعي هو الضغوطات المشتركة ذات الصلة ethologically في كل من الحيوانات والبشر. ومع ذلك، تم تطوير العديد من النماذج الحيوانية من الاكتئاب في الذكور وغير قابلة للتطبيق أو فعالة في دراسات من الإناث بعد الولادة. وأفادت الدراسات التي أجريت مؤخرا آثار كبيرة من الضغط الاجتماعي المزمن أثناء الرضاعة، والضغوطات ذات الصلة ethologically وفعالة، على سلوك الأمهات، والنمو، والسلوكية neuroendocrinology. وهذه المخطوطة وصف هذا النموذج التوتر الاجتماعي المزمن باستخدام التعرض المتكرر سد المرضعات إلى الدخيل ذكر الرواية، وتقييم الآثار السلوكية، والفسيولوجية، والغدد الصم العصبية من هذا النموذج. الضغط الاجتماعي المزمن (CSS) يمثل نموذجا قيما لدراسة آثار الإجهاد على سلوك وعلم وظائف الأعضاء من السد وكذلك نسلها وأجيال المستقبل. ويمكن أيضا أن تعرض الجراء لCSS أن تستخدم في وقت مبكرضغوط الحياة التي لديها آثار طويلة الأمد على السلوك، علم وظائف الأعضاء، وneuroendocrinology.
Introduction
مسببات اضطرابات المزاج، بما في ذلك الاكتئاب بعد الولادة، وغالبا ما ينطوي على التعرض لل1،2 التوتر المزمن. على الرغم من أن الاكتئاب لدى الأمهات له آثار سلبية على حد سواء الأبوة والأمومة 3 و النمو النفسي للنسل 4، فإن الغالبية العظمى من الدراسات حول الاكتئاب والقلق التركيز على ذكور الحيوانات والبشر. على الرغم من أن هناك عدد قليل من النماذج الحيوانية من سلوك الأمهات تبديل باستخدام الإجهاد المزمن، أن معظم مكونات الفسيولوجية كبيرة والتي قد لا تتعلق الضغوطات النفسية المزمنة التي تعاني منها عموما البشر أو تركز في معظمها على فترة المخاض. الإجهاد المزمن ضبط النفس خلال فترة الحمل في الفئران يزيد رعاية الأمومة والقلق ويقلل العدوان الأمهات في بعض الدراسات 5، ولكن يقلل رعاية الأمومة في الآخرين 6. الإجهاد ضبط النفس هو الضغوطات المادية قوية 7، وبعض التقارير تتعارض مع رعاية الأمومة الموهن لوحظ في يذكره الإنسانراتبها مع اكتئاب ما بعد الولادة 4. الإجهاد ultramild قبل الولادة لا يؤثر رعاية الجرو، ولكن لا تقلل العدوان الأمهات 8. نماذج الإجهاد Ultramild استخدام مجموعة متنوعة من الضغوطات العشوائية (مثل 30 درجة قفص الميل، وعكس دورة الضوء، والحبس، والإضاءة بين عشية وضحاها، وقفص المتسخة) على مدى عدة أيام، وتأثير المكونات الفردية غالبا ما تكون غير واضحة. فمن المرجح أن بعض الضغوطات المستخدمة في نماذج الإجهاد ultramild، مثل دورة الضوء وعكس الإضاءة بين عشية وضحاها تؤثر بشكل مباشر على رعاية الأمومة مستقلة عن أي آثار الإجهاد، مثل الرعاية للأمهات في الفئران لديها إيقاع الساعة البيولوجية. التعرض لالفراش الرطب هو الإجهاد الحراري كبيرا في الجراء، ويمكن أن يؤدي إلى وفيات الفئران المولودة في أقل من 24 ساعة في الفضلات الشباب (الملاحظات الشخصية).
وقد تم التركيز دراسات القوارض الأخيرة على استخدام الضغوطات ذات الصلة ethologically، مثل الإجهاد المزمن الاجتماعية (CSS)، في دراسة آثار الإجهاد على الموازنةpring السلوك واضطرابات المزاج 9-13. في محاولة لتطوير نموذج علم السلوك لاكتئاب ما بعد الولادة، والحد من عنصر الفسيولوجية للإجهاد المستخدمة، وتولد النتائج السلوكية والفسيولوجية متسقة، وقد ركز مختبرنا على استخدام الضغط الاجتماعي. في حين يستخدم الهزيمة الاجتماعية المزمنة بفعالية كنموذج للتنمية الاجتماعية الاكتئاب التوتر الناجم في القوارض الذكور 14، وهذا ليس نموذجا السلوكية ذات الصلة إيكولوجيا لكثير من القوارض الأمهات إذا تم استخدام الدخلاء من الذكور، كما هزيمة اجتماعية واحدة من حيوان قارض الأمهات عادة النتائج في أكل لحوم البشر من القمامة التي كتبها الدخيل الذكور. ومع ذلك، التعرض الحاد لالدخيل ذكر الرواية، ودون هزيمة الاجتماعية من السد، يثير قوية استجابات التوتر السلوكية والغدد الصماء في المرضعات الإناث 15-18. وهناك أيضا أدلة على أن الإجهاد المزمن أثناء الرضاعة، بما في ذلك التعرض لذكر الدخيل، يعوق إنتاج الحليب مباشرة 19،20، والتي قد تؤثر على نمو الجرو.وتدعم هذه النتائج في الفئران الأمهات بنسبة دراسات في الإناث عذراء، حيث عدم الاستقرار الاجتماعي المزمن (متفاوتة العزلة والازدحام) يزيد نشاط محور الغدة النخامية، الغدة الكظرية 11،21، يغير الجسم وتنظيم درجة الحرارة، ويقلل من السكروز وتناول الطعام، واقترحت كنموذج للحيوانات للاكتئاب الإناث 11. النفس الاستمالة، وهو مقياس لقلق 22،23 هو أيضا حساسة للتلاعب الضغط الاجتماعي 24،25.
يمكن الضغط الاجتماعي المزمن (CSS) أثناء الرضاعة تعطيل سلوك الأمهات وتخفيف نمو السد والنسل. العرض اليومي لالدخيل ذكر رواية أثناء الرضاعة يقلل رعاية الأمومة، ويزيد العدوان الأمهات نحو الدخيل ذكر الرواية والاستمالة النفس، ويحول دون النمو في كل من السد وذريتها 10. هذه الآثار تشير إلى أن CSS هو نموذج ذات الصلة ethologically وفعالة لاضطرابات المزاج التي تنطويعاهات في رعاية الأمومة، انعدام التلذذ، والقلق المرتفعة، والنمو ذرية موهنة، مثل اكتئاب ما بعد الولادة. كل من رعاية الأمومة والبيانات تشير إلى أن ذرية CSS قد يكون لها آثار دائمة على أجيال المستقبل، والبحث عن آثار التوتر المزمن على سلوك الأمهات تدعم الفرضية القائلة بأن آثار الإجهاد المزمن على سلوك الأمهات بوساطة هرمونيا (Murgatroyd وابن أخيه 2012 ). وعلاوة على ذلك، فإن البيانات الأخيرة من ذرية الإناث البالغات من السدود وشدد تدعم الفرضية القائلة بأن CSS كشكل من أشكال الإجهاد الحياة في وقت مبكر يسبب تغيرات في وسط الأوكسيتوسين (OXT) والبرولاكتين (PRL) والتي ترتبط مع السلوك غير فعال التمريض 12. نموذج CSS يكمل نماذج فعالة أخرى من الإجهاد الناجم عن اضطرابات في السلوك الأمهات، مثل الحد من تداخل المواد 26،27 و 28،29 فصل الأمهات. الجوانب الفريدة من طراز CSS هي أنه ethologically ذات الصلة في كل من القوارض والبشر،لديه مكون الفسيولوجية طفيفة نسبيا، ويمكن دمجها مع الضغوطات مماثلة في مراحل الحياة الأخرى (هزيمة الاجتماعية، وعدم الاستقرار الاجتماعي المزمن).
وكانت الأهداف الرئيسية في تطوير نموذج CSS لاستخدام الضغوطات ذات الصلة ethologically وسريريا، لحث انعدام التلذذ (مقاسا رعاية الأمومة وتفضيل السكرين)، وزيادة التدابير السلوكية من القلق، وتعطل التنمية الفسيولوجية والسلوكية، والغدد الصماء أو الجرو. الغرض من هذا النموذج هو لاختبار العلاجات والممارسات لعلاج الاكتئاب بعد الولادة والقلق الحالي والرواية.
Protocol
هي ولدت الكبار سبراغ داولي الإناث في منشأة الحيوانية لدينا، يتم التخلص الفضلات إلى 8-10 الجراء مع نسبة حتى ممارسة الجنس، ويتم ذلك رعاية الأمومة واختبار العدوان في الفئران قفص المنزل. تبقى الموضوعات التجريبية في نفس الغرفة من خلال هذه الدراسة. توضع بوصة واحدة فواصل قفص عالية مصنوعة من الزجاج العضوي واضحة في القفص في يوم 20 أو 21 من الحمل. هذه تقسيم القفص إلى 4 الأرباع لمنع الجراء من الزحف إلى السد عند وضعه في القفص. تأكيد سلوك الأمهات نموذجية لجميع السدود في يوم الميلاد (يوم 1 من الرضاعة) من خلال الملاحظة المباشرة للاسترجاع الجرو، والاستمالة، والتمريض، والاستمالة النفس. الذكور الدخيل هي أصغر أو يتم أبدا قدم ذات الحجم المماثل سبراغ داولي الذكور، والإناث مع نفس ذكر مرتين. رعاية الأمومة والعدوان الأمهات الفيديو المسجلة في صباح أيام 2 و 9 و 16 من الرضاعة كما هو موضح أدناه:
- إزالة القمامة من السد، تزن الذكور والإناث SEparately، ومكان القمامة بأكمله في قفص القابضة نظيفة لمدة 60 دقيقة.
- في نهاية الفصل 60 دقيقة، وزن الذكور والإناث الجراء بشكل منفصل قبل استبدال القمامة في قفص المنزل من السد، وتقسيم الجراء بالتساوي قدر الإمكان بين 3 الأرباع غير العش من القفص. بدء تسجيل الفيديو قبل إعادتها إلى ضمان تسجيل جميع استرجاع الجرو.
- تسجيل الفيديو رعاية الأمومة لمدة 30 دقيقة. تسمح السدود للتفاعل مع الفضلات لمدة 90 دقيقة أخرى. 120 دقيقة (30 دقيقة + تسجيل إضافية 90 دقيقة) بعد وضع الجراء في قفص السد، وزن لهم مرة أخرى لتحديد كمية الحليب خلال فترة ساعتين. واحد الجرو هو الموت الرحيم من كل القمامة في أيام الاختبارات السلوكية بعد فترة الرضاعة دقيقة 120 لاستخراج عينة الحليب من المعدة. و الغرض من جمع الحليب من الجراء هو تقييم مستويات الهرمونات وغيرها من العوامل التي قد تلعب دور الوسيط الآثار السلوكية و / أو علم وظائف الأعضاء من الضغط الاجتماعي المزمن على النسل. عودة الجراء إلى السد بعد وزنها، وإدخال رواية ذكر الدخيل أصغر أو ذات الحجم المماثل إلى قفص لمدة 30 دقيقة لاختبار العدوان الأمهات. بدء تسجيل الفيديو أثناء مقدمة لضمان أن كل عدوان يتم تسجيلها. لالضابطة، تتم إزالة الذكور بعد تسجيل 30 دقيقة. لالمزمنة المواضيع التوتر الاجتماعي، يتم ترك الذكور في لدقيقة 30 أخرى. في أيام الاختبارات غير السلوكية خلال الفترة 2-16 يوم، يتم وضعها الذكور الدخيل رواية في أقفاص من المواضيع CSS لمدة ساعة واحدة من دون تسجيل الفيديو. يتم إيقاف التعرض التوتر الاجتماعي في حال حدوث الإصابة، ويتم التعامل مع الحيوانات المصابة وإزالتها من الدراسة.
- يضاف زجاجة مع 0.02٪ السكرين إلى قفص المنزل السد 3 عصرا في أيام 2 و 9 و 16 بالتناوب بين الجانب الأيمن والأيسر. يتم وزن كل من الماء العادي والزجاجات السكرين في 3:00، ثم مرة أخرى في الساعة 8 صباحا في صباح اليوم التالي لتحديد تفضيل السكرين.
- الجراء مفطوم في يوم 23، والسدود علىإعادة الموت الرحيم في هذه المرحلة للحصول على عينات البلازما القاعدية واستخراج الدماغ لتحليل التعبير الجيني من الناحية الفسيولوجية وسلوكيا نوى المستهدفة ذات الصلة.
الأمهات يحرز السلوك
وسجل السلوكيات العدوانية رعاية الأمومة وصفها في الجدولين 1 و 2 من مقاطع الفيديو باستخدام برامج التحليل السلوكي Odlog. يتم تعيين مفاتيح كل سلوك، ويقام على مفتاح أسفل في حين يتم تنفيذ كل سلوك لتسجيل مدة ذلك السلوك. الترددات هي مجموع ضربات لوحة المفاتيح لكل سلوك. هذا البرنامج يخلق كل ملف بيانات كاملة من الوقت ختمها خمسة صناديق الثاني وجدول ملخص بمجموع ترددات والمدد لسلوكيات محددة على تسجيل 30 دقيقة. وسجل كل من العدوان الأمهات ورعاية الأم لأشرطة الفيديو العدوان الأمهات، حيث أن السدود لا تستجيب لأمهات الجراء في حين أن الذكور هو الدخيل في القفص. قريبا بعد وضع الجراء في القفص، سوف السد استرداد كل الجرو بشكل فردي العودة إلى العش. وسجل استرجاع كامل مرة واحدة عند جميع الجراء هي في العش. بينما عادة ما يتم احتسابه استرجاع كامل مرة واحدة فقط، قد تكون أحيانا وسجل مرتين إذا السد يعيد القمامة بأكمله إلى موقع جديد بعد استرجاع كامل الأولية. وسجل السلوك التعشيش كلما تم التلاعب مواد التعشيش التي كتبها السد مع فمها أو الكفوف. ويشمل الاستمالة جرو لعق أو التلاعب من الفراء الجرو من قبل السد مع الكفوف لها. يبدأ التهديف التمريض بعد أن تم سد في الرابض ثابتة أو الموقف التمريض عرضة لمدة 10 ثانية. هذا هو لإتاحة الوقت لالجراء لبدء الرضاعة. رعاية الأمومة إجمالية تبلغ مدة مجتمعة من التعشيش، والاستمالة الجرو، والتمريض، ولكن قد يكون مقصورا على الاستمالة والمرضعات من التركيز على سلوك الجرو الموجه. يتم تعريف الاستمالة النفس كما تلاعب من الفراء السد نفسه مع فمها أو الكفوف. وسجل النشاط الدرجي أي النشاط الحركي غير المرتبطة السلوكيات المحددة سابقا.
يتكون العدوان الأمهات من مهاجمة، والعض والركل، وتعلق. يتم تعريف مهاجمة مثل الملاكمة أو معالجة من ذكر الدخيل. وسجل العض عندما يستخدم السد أسنانها على الدخيل، ويتم تسجيل تعلق عندما يحمل السد الذكر إلى أسفل مع اطرافها أو الجسم. مجموع العدوان هو مجموع مهاجمة، والعض والركل، وتعلق.
إحصائيات
وتمت مقارنة سلوكيات الأمهات، تناول الحليب، وتفضيل السكرين من السيطرة وCSS السدود في كل يوم الرضاعة مع واحد الذيل تي الاختبارات لتقييم آثار CSS في الأيام الفردية. وتمت مقارنة بيانات النمو في أيام 2 و 9 و 16 من الرضاعة، مع تي الاختبارات واحدة الذيل على وزن (بالغرام) في يوم 2 أو النمو النسبي ليوم 2 (يوم 9 أو 16 الوزن / يوم 2 الوزن X 100). تم تطبيع مستويات التعبير مرنا لOXT ضد ثلاثة housek مجتمعةالجينات eeping، B-الأكتين، هيبوزانتين ناقلة الفسفوريبوزيل (HPRT) وغليسيرألدهيد-3-فوسفات نازعة (GAPDH). وتمت مقارنة مستويات التعبير النسبية مرنا OXT مع تي الاختبارات الفردية على كل الببتيد أو مستقبلات لكل منطقة في الدماغ. يتم عرض جميع النتائج رسومية كما يعني مجموعة + SEM، وكان مستوى دلالة إحصائية P ≤ 0.05.
Representative Results
فضح سد المرضعات لCSS يخفض مدة الاستمالة الجرو ومجموع رعاية الأم خلال 30 دقيقة تسجيل فيديو في يوم 9 من الرضاعة (ابن شقيق والكباري 2011، الشكل 2). في يوم 16 من الرضاعة، والعدوان والنفس الاستمالة، ومقياس القلق، وزيادة (ابن شقيق والكباري 2011، الشكل 3). تناول الحليب من الجراء من السدود CSS هو 40٪ أقل من سدود التحكم في أيام 9 و 16 من الرضاعة (الشكل 4)، ونمو الجرو هو الموهن على حد سواء من هذه الأيام (ابن شقيق والكباري 2011، الشكل 5). السكرين تفضيل أقل في يوم 16 في السدود CSS المعالجة (الشكل 6).
في الكبار وليدة أنثى F1 من محبطون CSS السدود المعالجة، وتناول الحليب (الشكل 7) والسكرين تفضيل (الشكل 8) في أيام 2 و 16. الأوكسيتوسين التعبير الجيني في نواة فوق البصرية أقل في هذه السدود (الشكل 9
| السلوك | الوصف |
| استرجاع | الدفترية للالجراء العودة إلى العش |
| استرجاع كامل | الوقت المطلوب لاسترداد كافة الجراء 8 |
| التعشيش | التلاعب من الفراش في منطقة عش مع الفم أو الكفوف |
| التهيأ الجرو | لعق أو التلاعب من الفراء الجرو مع الكفوف |
| تمريض | عندما السد في الرابض أو الموقف التمريض عرضة |
| مجموع رعاية الأمومة | مجموع الجافيةنشوئها من التعشيش، والاستمالة الجرو، والتمريض |
| التهيأ النفس | التلاعب السدود الفراء الخاصة مع الفم أو الكفوف |
| نشاط | أي النشاط الحركي لا يرتبط بسلوكيات أعلاه |
الجدول 1. رعاية الأمومة.
| السلوك | الوصف |
| مهاجمة | الملاكمة أو معالجة من الدخيل الذكور |
| قضم | استخدام الأسنان لمهاجمة الدخيل الذكور |
| الركل | استخدام القدمين لضرب الدخيل الذكور، على غرار أرنب الركل |
| تعلق | أنثى الأمهات عقد الذكور إلى أسفل مع أطرافه أو الجسم |
| إلىالعدوان التل | مجموع فترات من مهاجمة، والعض والركل، وتعلق |
الجدول 2. العدوان الأمهات.
الشكل 1. الجدول الزمني للبروتوكول الضغط الاجتماعي المزمن.
الشكل 2. الضغط الاجتماعي المزمن يقلل رعاية الأمومة في يوم 9 من الرضاعة. فضح سد المرضعات إلى الدخيل ذكر رواية لمدة ساعة واحدة يوميا لمدة 7 أيام انخفض الوقت الذي يقضيه الاستمالة الجرو ومجموع رعاية الأمومة، والذي يتضمن الاستمالة الجرو، والتمريض، والسلوكيات التعشيش على مدى 30 دقيقة الأمهات السلوك تسجيل الفيديو (ابن شقيق والكباري، 2011). * تشير إلى اختلاف كبير بين الرقابة والإجهاد زroups، P <0.05، ن = لل9-10.
الشكل (3). الضغط الاجتماعي المزمن يزيد العدوان الأمهات والقلق في يوم 16 من الرضاعة. فضح سد المرضعات إلى الدخيل ذكر رواية لمدة ساعة واحدة في اليوم لمدة 14 يوما زادت مدة (A) وتردد (B) من العدوان والنفس الاستمالة وانخفضت الحركي النشاط على مدى 30 دقيقة العدوان الأمهات تسجيل الفيديو (ابن شقيق والكباري، 2011). * تشير إلى اختلاف كبير بين مجموعات المراقبة والإجهاد، P <0.05، ون = 9-10.
الشكل 4. الضغط الاجتماعي المزمن يقلل تناول الحليب من قبل ذرية. الحليب مجموع السعرات عن طريق الفضلات من 8-10 الجراء خلال فاصل زمني التمريض ساعتين تم تخفيضفي السدود وشدد في أيام 9 و 16 من الرضاعة. * تشير إلى اختلاف كبير بين مجموعات المراقبة والإجهاد، P <0.05، ون = 12-14.
الشكل 5. الإجهاد المزمن الاجتماعية خفف نمو الجرو في أيام 9 و 16 من الرضاعة. فضح السدود إلى الضغط الاجتماعي المزمن لمدة 15 يوما خلال النتائج الرضاعة في نمو الجرو الموهن (ابن شقيق والجسور 2011). * تشير إلى اختلاف كبير بين مجموعات المراقبة والإجهاد، P <0.05، ون = 9-10.
الشكل (6). الضغط الاجتماعي المزمن يؤدي الى نقص كمية السكرين في يوم الرضاعة 16. خمسة عشر يوما من الضغط الاجتماعي يقلل من نسبة تناول السكرين النسبية على المياه على مدى فترة 17 ساعة. * يشير إلى DIF كبيرةference بين مجموعات المراقبة والإجهاد، P <0.05، ون = 9-10.
الرقم 7. في وقت مبكر الإجهاد الحياة الاجتماعية المزمنة يقلل كمية الحليب التي كتبها نسل السدود F1. الحليب مجموع السعرات التي كتبها نسل السدود F1 (8-10 ليترات من الجراء) على مدى فترة التمريض ساعتين تم تخفيض في أيام 2 و 16 من الرضاعة. * تشير إلى اختلاف كبير بين مجموعات المراقبة والإجهاد، P <0.05، ون = 12-14.
الرقم 8. في وقت مبكر الحياة الاجتماعية الإجهاد المزمن يؤدي تناول السكرين انخفضت في أيام الرضاعة 2 و 16. خمسة عشر يوما من الضغط الاجتماعي يقلل من نسبة تناول السكرين النسبية على المياه على مدى فترة 17 ساعة. * تشير إلى اختلاف كبير بين الرقابة والإجهادمجموعات، P <0.05، ون = 12-14.
الشكل 9. المزمنة وقت مبكر من الحياة يقلل الضغط الاجتماعي الأوكسيتوسين التعبير مرنا في النواة فوق البصرية. المواليد الإناث الكبار السدود تتعرض للإجهاد المزمن الاجتماعية ديك الموهن المركزية الأوكسيتوسين النشاط، الذي يرتبط مع كفاءة التمريض انخفضت (Murgatroyd وابن أخيه، 2012). تم تطبيع مستويات التعبير عن مرنا OXT ضد ثلاثة جينات تنظيف الغرف مجتمعة، B-الأكتين، هيبوزانتين ناقلة الفسفوريبوزيل (HPRT) وغليسيرألدهيد-3-فوسفات نازعة (GAPDH). * تشير إلى اختلاف كبير بين الجماعات الإجهاد السيطرة و، P <0.05، ن ل= 16-18.
Discussion
البيانات التي تم الحصول عليها من نموذج CSS هو الأكثر احتمالا أن تكون متسقة وقابلة للتكرار في بيئة البحوث السلوكية مستقرة. وثمة من يقول أن السكن وتربية من حيوانات المختبر هو أحد مكونات التي تحتاج إلى النظر فيها في أي نوع من الدراسة بعناية أكثر، وخاصة الدراسات السلوكية. الإسكان وتربية الممارسات التي قد أعرض يفند ما يلي: بدءا من السدود الحوامل شحنها من المورد، تتحرك السدود بين الغرف يوميا لاختبار السلوكية، والتباين في ذلك الوقت من يوم الاختبار السلوكية، والتعرض المفرط للسدود لمشاهد الرواية، والأصوات، أو الروائح ، وعدم استخدام قفص المنزل للاختبار السلوكية، ونقص أو مواد التعشيش غير متناسقة، وسوء الرعاية الحيوانية الروتينية (مثل التعرض لالفراش الرطب والمتسخة). وبالإضافة إلى ذلك، قد إدراج الاختبارات السلوكية الأخرى أثناء الرضاعة (على سبيل المثال اضطرت السباحة اختبار المتاهة زائد أو مرتفعة) إدخال يفند. ومع ذلك، فإن استخدام بيئة قفص رواية أو غيرهاقد تكون الضغوطات الحادة مفيدة للكشف عن الاختلافات السلوكية غير واضحة مع اختبار قفص المنزل بسبب التفاعلات المحتملة بين التوتر المزمن، والإجهاد الحاد، والسلوك.
بروتوكول الموصوفة حاليا هي فعالة مع سبراغ داولي الفئران، ولكن قد تكون هناك حاجة إلى إدخال تعديلات على بروتوكول للسلالات وأنواع أخرى. على سبيل المثال، يجب أن تكون محمية الجراء مع حاجزا من الذكور شديدة العدوانية ايفانز طويل لمنع الإصابة. وتشمل الممارسات الهامة لإدارة الإجهاد الاجتماعية استخدام من الذكور أصغر أو ذات الحجم المماثل، وبعد التفاعل الأول من الدخيل الذكور مع عدوانية للغاية يوم 2 السد لضمان هزيمة وسلوك منقاد باستمرار في الذكور. إذا لم مهاجمة الذكور القمامة، فإنه ينبغي إزالتها من الدراسة، حيث من المحتمل أنهم سيهاجمون الفضلات اللاحقة. خيار واحد للحد من احتمال الذكور العدوانية هو أن يكون لهم هزم من قبل الذكور أكبر قبل بداية القرن الحاديudy. ليحرز السلوكية، وتسجيل وتحليل كل من تواتر ومدة معظم السلوكيات غير الضرورية لتوفير صورة كاملة من السلوك، واستخدام فترات أقصر أو تسجيل تفتيش مفاجئة قد يؤدي إلى جمع بيانات كافية لاختبار دقيق لل الفرضيات. ويمكن تحقيق ذلك تدريب شامل وثابت من الهدافين مع استخدام سجل سابقا فيديو السلوكية.
التطبيق الرئيسي من طراز CSS هو اختبار علاجات الدوائية الحالية ورواية لعلاج الاكتئاب بعد الولادة والقلق. لاستخدام إضافية من هذا النموذج هو للتحقيق في الآثار المترتبة على الممارسات والإجراءات في مجال رعاية الأمومة، مثل القيصرية ولادة قسم، والعمل يسببها، ومختلف جداول الرضاعة المشتركة. سوف تزيد من الآثار المحتملة من الضغط على الرضاعة التحقيق أن تكون ذات قيمة نظرا لعدم وجود دراسات حول هذا الموضوع. في حين عينات الحليب من السدود سيكون من المفيد، والحاجة للتخدير وOXT الخارجيةفي جمع هذه العينات يقدم عدة يفند السلوكية والفيزيولوجية، لذلك دراسات عن آثار الإجهاد على الرضاعة قد لا تكون مواتية لتحليل السلوكية في وقت واحد. إمكانات للدراسات transgenerational مع نموذج CSS كبيرة، ويمكن أن تشمل هذه التحقيقات أيضا مختلف العلاجات الإجهاد من الأبناء الراشدين للتحقيق التفاعلات المحتملة بين الإجهاد وقت مبكر من الحياة والتعرض الإجهاد في وقت لاحق.
أهمية نموذج CSS وما يرتبط بها من مراكز الاختبار السلوكية على أهمية علم السلوك ومتعدية. وافترض أن عدم فعالية العلاجات الحالية لعلاج الاكتئاب والقلق ويرجع ذلك إلى عدم وجود تداخل بين علم السلوك الحيواني والدراسات الإنسانية. نماذج حيوانية من الاكتئاب والقلق غالبا ما تعتمد على الضغوطات المادية قوية أو سلالات المختارة للغاية وهو ما قد يفسر هذا الاكتشاف أن العلاجات المضادة للاكتئاب الحالية هي الأكثر فعالية مع الاكتئاب الشديد. فتاه الضغوطات ysical مثل ضبط النفس والتعرض لمجموعة متنوعة واسعة من الضغوطات العشوائية لا محاكاة التجارب الإنسانية المشتركة. مبررات التعرض العشوائية المستخدمة في نماذج الإجهاد المزمن المعتدل هو منع تأقلم. هذا هو مصدر قلق كبير، ولكن قد يكون الوضع المثالي لاستخدام بروتوكول الحيوانات التي لا يتأقلم مع أن أكثر شبها مسببات الاكتئاب والقلق في البشر، مثل التوتر الاجتماعي. بالإضافة إلى تشجيع استخدام أكثر الضغوطات علم السلوك، ميزة أخرى من طراز CSS هو استخدام مقياس ذات الصلة من انعدام التلذذ، والسلوك الأمهات. هذا هو قوي سلوك بوساطة مكافأة التي تتوسط مباشرة الآثار السلبية للاكتئاب في الأمهات على الأبناء. سوف إدماج مجتمعة من الضغوطات والتدابير من انعدام التلذذ في الاكتئاب والقلق بحوث علم السلوك يكون مفيدا بشكل خاص في تحديد التدابير الوقائية والعلاجات آمنة وفعالة.
"وقد استخدمت> التوتر الاجتماعي بنجاح في الذكور والإناث عديمة الولادة لعدة سنوات، والتوسع في هذا العمل إلى إناث الأمهات من المرجح أن ينتج ثروة من البيانات رواية لاكتئاب ما بعد الولادة وكذلك ضغوط الحياة في وقت مبكر الاضطرابات المرتبطة في كل من الذكور و الإناث. فإنه يفترض أن زيادة استخدام نماذج حيوانية علم السلوك في حالات الاكتئاب والقلق والبحث سوف يؤدي إلى مزيد من العلاجات الفعالة نظرا لجمع البيانات السلوكية التي هي ethologically وtranslationally ذات الصلة، وأقل متغير، وأكثر تكرارها.Disclosures
الكتاب ليس لديهم تتنافس المصالح المالية.
Acknowledgments
ونود أن نشكر شانتال لاو لتقديم المشورة بشأن تقييم تناول الحليب، كلاوس Miczek للحصول على المشورة بشأن استخدام الضغط الاجتماعي، وشيريل غودمان لردود الفعل على أهمية سريرية من الضغط الاجتماعي المزمن. وأيد تطوير هذا البروتوكول من قبل معاهد الصحة القومية K99/R00 HDO59943 إلى BCN.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
| Video recorder | Sony | HDR-CX130 |
References
- Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
- Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
- Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
- Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
- Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
- Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
- King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
- Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
- Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
- Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
- Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
- Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
- Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
- Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic 'emotions' circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
- Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
- Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
- Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
- Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
- Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
- Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
- Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
- Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
- Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
- Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What's wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
- Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
- Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
- Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
- Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).
