Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

प्रयोगशाला चूहों में Tastants की मजबूत गुण मूल्यांकन के लिए एक उपन्यास प्रक्रिया: Operant Intraoral आत्म प्रशासन

Published: February 6, 2014 doi: 10.3791/50956
Automatic Translation
1, 1, 1, 1, 1, 1
1Department of Psychology, University of Guelph

Summary

intraoral आत्म - प्रशासन: वर्तमान अध्ययन प्रयोगशाला चूहों में स्वादिष्ट समाधान के मजबूत प्रभाव का आकलन करने के लिए एक उपन्यास प्रक्रिया का मूल्यांकन करता है. यह अंत करने, स्फूर्त अलग सांद्रता में मिठाई समाधान की intraoral सुई लेनी के लिए (यानी लीवर दबाने) प्रतिसाद सुदृढीकरण की सतत और प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रम पर मापा गया था.

Abstract

इस पत्र में भोजन करने के लिए लत की जैव व्यवहार आधार के अध्ययन के लिए एक उपन्यास विधि का वर्णन करता है. इस विधि दवाओं की स्फूर्त स्वयं प्रशासन का व्यवहार सभी पहलुओं के साथ स्वाद जेट की शल्य घटक को जोड़ती है. बहुत संक्षिप्त सामान्य संज्ञाहरण के तहत, चूहों मौखिक गुहा में सीधे परीक्षण समाधान के वितरण की अनुमति देता है कि एक intraoral (आईओ) प्रवेशनी साथ प्रत्यारोपित कर रहे हैं. वे परीक्षण समाधान की कब लेनी प्राप्त करने के लिए एक लीवर दबा सकते हैं जिससे पशु तो स्फूर्त आत्म - प्रशासन कक्षों में जांच की जाती है. कब आत्म - प्रशासन ठोस छर्रों या एक गोदाम में वितरित समाधान के लिए जवाब देने के लिए एक टोंटी या स्फूर्त से एक समाधान पीने शामिल है कि प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं पर कई फायदे हैं. यहाँ, हम कब आत्म - प्रशासन के उच्च fructose कॉर्न सिरप (एचएफसी) के आत्म - प्रशासन का अध्ययन करने के लिए नियोजित किया जा सकता है. चूहों पहले सेशन की अधिकतम राशि का आकलन जो एक प्रगतिशील अनुपात (पीआर) अनुसूची, पर आत्म - प्रशासन के लिए परीक्षण किया गयाएचएफसी के विभिन्न सांद्रता (यानी 8%, 25%, और 50%) के लिए उत्सर्जित हो जाएगा कि erant व्यवहार. इस परीक्षण के बाद, सुदृढीकरण का एक निरंतर अनुसूची लगातार 10 दिनों के लिए (प्रत्येक लीवर प्रेस के लिए यानी एक अर्क) (1 सत्र / दिन, एक स्थायी 3 घंटा) पर चूहों आत्म प्रशासित इन सांद्रता, और फिर वे पीआर समय पर retested थे . एचएफसी की सबसे कम एकाग्रता (8%) अधिक चर आत्म प्रशासन को बनाए रखा है, हालांकि लगातार सुदृढीकरण अनुसूची में, चूहों, उच्च सांद्रता के कम लेनी लिया. इसके अलावा, पीआर परीक्षण 8% से 25% और 50% से कम मजबूत मूल्य था कि पता चला. ये परिणाम कब आत्म - प्रशासन के अधिग्रहण और मिठाई समाधान के लिए जवाब देने के रखरखाव का अध्ययन करने के लिए नियोजित किया जा सकता है कि संकेत मिलता है. एकाग्रता और सुदृढीकरण की अनुसूची में मतभेद के स्फूर्त प्रतिक्रिया की संवेदनशीलता कब आत्म प्रशासन ओ स्वैच्छिक सेवन के तंत्रिका जीव विज्ञान की जांच के लिए एक आदर्श प्रक्रिया बनाता हैच मिठाई.

Introduction

भोजन की लत के neurobiological और व्यवहार के आधार का अध्ययन इसी दवाओं के दुरुपयोग के लिए, स्वादिष्ट खाद्य पदार्थ के अत्यधिक उपभोग व्यवहार निर्भरता 1-4 बढ़ावा देता है, टिप्पणियों पर निर्भर करता है और दोनों मानव में मस्तिष्क इनाम सर्किट में परिवर्तन लाती है 5-6 और प्रयोगशाला जानवरों 7-8. लेकिन, कई प्रोटोकॉल और, प्रयोगशाला चूहों में दुरुपयोग की दवाओं की लत गुणों का अध्ययन अद्वितीय चुनौतियों प्रस्तुत भोजन से प्रेरित "नशे की लत" व्यवहार का आकलन करने के लिए इन तरीकों आदत डाल के लिए प्रक्रियाओं जबकि वहाँ. वर्तमान अध्ययन का लक्ष्य intraoral (आईओ) आसव द्वारा वितरित मिठाई समाधान की स्फूर्त आत्म - प्रशासन की जांच करने के लिए स्फूर्त अंतःशिरा (चतुर्थ) दवा आत्म - प्रशासन के सिद्धांतों को लागू करने के लिए था. विवादास्पद हालांकि, एचएफसी मोटापा 9-12 की आधुनिक महामारी से जोड़ा जा सकता है कि सबूत नहीं है, क्योंकि कार्यरत मीठा उच्च fructose कॉर्न सिरप (एचएफसी) था.

परंपरागत रूप से, कब लेनी स्वाद जेट प्रयोगों 13 में tastants के स्वादिष्ट अध्ययन करने के लिए दिया जाता है. संक्षेप में, एक कब प्रवेशनी शल्य चिकित्सा चूहों और विभिन्न समाधान की कब लेनी के गाल में प्रत्यारोपित किया जाता है निष्क्रिय 14 वितरित कर रहे हैं. उद्देश्य tastants को जानवरों की orofacial प्रतिक्रियाओं का अध्ययन है. हालांकि, कब cannulas भी वे सीधे उनके मौखिक गुहा में आत्म दिखे समाधान के लिए एक लीवर प्रेस करने के लिए सीखना होगा कि क्या यह निर्धारित करने के लिए चूहों के तालू में लंबे समय से प्रत्यारोपित किया गया है, इसलिए शब्द कब आत्म इंजेक्शन 15-17. वर्तमान अध्ययन में, हम मामूली सर्जरी का इस्तेमाल करता है और उस दीर्घकालिक स्फूर्त आत्म - प्रशासन के परीक्षण की अनुमति देता है कि एक प्रक्रिया का वर्णन. यह प्रक्रिया एक टोंटी ठोस छर्रों के लिए प्रतिसाद (एक), या स्फूर्त से एक समाधान पीने शामिल है कि पारंपरिक प्रक्रियाओं पर कई महत्वपूर्ण लाभ है एक गोदाम में दिया तरल पदार्थ की बूंदों के लिए प्रतिसाद (ख), या स्फूर्त(ग).

(एक) की तुलना में, कब आत्म प्रशासन (यानी एक लीवर का उपयोग) एक स्फूर्त प्रतिक्रिया शामिल है और इसलिए यह प्रतिक्रिया आवश्यकताओं और कब लेनी की डिलीवरी के बीच संबंधों को विनियमित अनुसूची को संशोधित करने के लिए संभव है. उदाहरण के लिए, लगातार सुई लेनी के लिए आवश्यक प्रतिक्रियाओं एक सत्र में 18 के भीतर तेजी से वृद्धि जिससे एक प्रगतिशील अनुपात (पीआर) अनुसूची, काम करके, यह अगले आसव 19 "चाहता है" कितना एक जानवर का आकलन करने के लिए संभव है. तरल पदार्थ वितरण को नियंत्रित करता है और प्रतिक्रियाओं पर नज़र रखता है कि एक विशेष उपकरण के 20 कार्यरत है जब तक कि जानवरों, एक टोंटी से एक समाधान पीने जब ​​"मांग" व्यवहार के इस महत्वपूर्ण पहलू का आकलन नहीं किया जा सकता. इसके अलावा, कब आत्म - प्रशासन अलग मजबूत उत्तेजनाओं से प्रेरित व्यवहार तुलना करने के लिए एक मतलब प्रदान करता है. वह यह है कि यह मिठाई और इस तरह के दुरुपयोग की दवाओं के रूप में अन्य reinforcers द्वारा बनाए रखा प्रत्युत्तर देना स्फूर्त तुलना करने के लिए संभव हैइसलिए "प्रतिस्थापन अध्ययन करता है." कहा जाता है

(ख) की तुलना में, कब आत्म - प्रशासन किसी भी एकाग्रता का परीक्षण और किसी भी पानी में घुलनशील खाद्य additive के किसी भी मात्रा की अनुमति देता है. हमारी जानकारी के अनुसार, अलग अनुपात में कोई व्यावसायिक रूप से उपलब्ध ठोस फ्रुक्टोज के छर्रों, या fructose ग्लूकोज संयोजन कर रहे हैं, क्योंकि इस तरह के एचएफसी के रूप में मिठाई से प्रेरित व्यवहार का अध्ययन करने के लिए महत्वपूर्ण है, कि स्फूर्त कक्षों के लिए उपयुक्त होगा. इसके अलावा, एकाग्रता / मात्रा के अनुपात को नियंत्रित करने और छेड़छाड़ के महत्व का सेवन (पोषक तत्व विशिष्ट तृप्ति के लिए अग्रणी) एक समाधान की गरमी मूल्य से और एक दिया भीतर का सेवन किया जा सकता है कि कितना है कि समाधान के द्वारा दोनों संग्राहक जा सकता है, जहां प्रयोगों में अनिवार्य है समय (यानी परिपूर्णता) 21 वर्ष की अवधि. कब आत्म - प्रशासन भी स्फूर्त प्रतिक्रिया और प्राथमिक reinforcer का वितरण, अधिग्रहण और रखरखाव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कि एक कारक के बीच देरी shortensस्फूर्त व्यवहार 16,22-23 की नैन्स.

अंत में, (ग) की तुलना में, कब आत्म - प्रशासन परीक्षण समाधान की नियंत्रित मात्रा में निष्क्रिय कब लेनी के वितरण की अनुमति देता है, और यह संभव है (जैसे जीभ उभार के रूप में 24 वस्तुनिष्ठ सुखात्मक प्रतिक्रिया "पसंद" के orofacial प्रतिक्रियाओं को मापने के लिए बनाता है -25) और इन प्रतिक्रियाओं कब आत्म - प्रशासन के दौरान परिवर्तन है या नहीं. इसके अलावा, निष्क्रिय कब लेनी प्रशासन की क्षमता भोजन की मांग को पतन के अध्ययन के लिए महत्वपूर्ण आवेदन किया है. यही विलुप्त होने की अवधि के बाद, चतुर्थ दवा आत्म - प्रशासन के अध्ययन में, है, दवा primes (दवा 26 के एक छोटे खुराक यानी प्रशासन) 27-28 जवाब "बहाल" कर सकते हैं. इसलिए, पशु की ओर से किसी भी कार्रवाई के बिना कब लेनी देने की क्षमता भोजन और के बीच "खाना" primed बहाली, साथ ही संभावित पार बहाली का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता हैदुरुपयोग की दवाओं.

मिठाई के समाधान के आईओ आत्म - प्रशासन भी चतुर्थ और भीतर गैस्ट्रिक आत्म - प्रशासन के लिए बेहतर है. मानव और प्रयोगशाला पशुओं दोनों में फ्रुक्टोज की चतुर्थ सुई लेनी मौखिक खपत 29-31 निम्नलिखित देखा उन के समान शारीरिक परिणाम उपज वास्तव में, हालांकि, इस मिठाई सामान्य रूप से (यानी मौखिक रूप से) का सेवन कर रहे हैं कि कैसे एक गरीब मॉडल है. इसके अलावा, चबाना द्वारा उत्पादित स्वाद संकेत भोजन के स्वादिष्ट के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान, और पाचन प्रक्रिया के इस चरण को छोड़ा जाता है, जब इस तरह के ज्यादा खा के रूप में maladaptive व्यवहार का विकास 32-33 कम है.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

1. पशु की देखभाल और आवास

सभी प्रयोगों Guelph विश्वविद्यालय के पशु देखभाल समिति द्वारा अनुमोदित कर रहे हैं, और पशुओं की देखभाल पर कनाडा परिषद की सिफारिशों के अनुसार किया जाता है. वर्तमान अध्ययन प्रयोग की शुरुआत में 200-225 ग्राम वजन 22 वयस्क पुरुष Sprague-Dawley चूहों (चार्ल्स नदी, ई.पू.) शामिल हैं.

  1. एकल घर चूहों और एक रिवर्स / प्रकाश अंधेरे चक्र (7:00 रवाना - 7:00 pm पर) पर उन्हें बनाए रखने अन्यथा इंगित, या सक्रिय चक्र के दौरान होता है जो व्यवहार परीक्षण के दौरान जब छोड़कर भोजन और पानी के लिए जी भरकर उपयोग के साथ.
  2. सर्जरी से पहले एक सप्ताह के लिए दैनिक तौल द्वारा कॉलोनी कमरे और मानव से निपटने के लिए चूहों आदत डालना.

2. Intraoral cannulation सर्जरी: सामग्री और प्रक्रियाओं

intraoral (आईओ) सर्जरी और सामग्री Limebeer एट अल. 14 में वर्णित हैं

  1. निर्माण करने के लिएटी कब प्रवेशनी, लंबाई में लगभग 130 मिमी (0.86 मिमी और 1.27 मिमी की बाहरी व्यास के भीतरी व्यास) को पॉलीथीन प्लास्टिक टयूबिंग की एक टुकड़ा काट.
  2. मौखिक गुहा में सुरक्षित होने की ट्यूब एक Flanged अंत (~ व्यास में 5 मिमी) की आवश्यकता है. 2-5 सेकंड के लिए एक टांका लोहे के साथ ट्यूब के अंत हीटिंग और फिर तुरंत एक फ्लैट सतह के खिलाफ ट्यूब के गर्म किनारे समतल करके इस flanged अंत बनाएँ. एक शल्य जाल डिस्क (प्रवेशनी की flanged अंत के व्यास के आसपास फिट करने के लिए लगभग 6-7 मिमी व्यास) में कटौती और डिस्क कब प्रवेशनी की flanged अंत के पीछे के खिलाफ टिकी हुई है जब तक ट्यूब की लंबाई पर यह धागा.
  3. प्रत्येक कब प्रवेशनी के लिए, एक अतिरिक्त शल्य जाल डिस्क (व्यास में 8 मिमी) और एक इलास्टिक बैंड के तीन वर्गों में कटौती (एक्स 6 मिमी 6 मिमी, चित्रा 1 देखें).
  4. सर्जरी से पहले 24 घंटे की एक न्यूनतम के लिए एक जीवाणुरोधी हल में कब प्रवेशनी, शल्य जाल डिस्क, और लोचदार चौकों जीवाणुरहित.
  5. सर्जरी से पहले, एक कोसभी सर्जिकल उपकरणों utoclave और शल्य चिकित्सा क्षेत्र कीटाणुरहित. सर्जरी के बीच, उपकरण जीवाणुरहित करने के लिए एक गिलास मनका अजीवाणु उपयोग, और सड़न रोकनेवाला स्थिति बनाए रखने के लिए एक बाल के लिये जाल, Nitrile दस्ताने, और सर्जिकल मास्क पहनते हैं.

Analgesia और संज्ञाहरण

  1. सर्जरी से पहले लगभग 30 मिनट एंटीबायोटिक Depocillin (0.33 मिलीग्राम / किग्रा) और एनाल्जेसिक meloxicam (5 मिलीग्राम / किग्रा अनुसूचित जाति) के एक चमड़े के नीचे (अनुसूचित जाति) इंजेक्शन प्रशासन.
  2. Isoflurane (4% प्रेरण और 3% रखरखाव) का उपयोग कर सामान्य संज्ञाहरण प्रेरित.
  3. चूहों के पैर के अंगूठे चुटकी करने के लिए अनुत्तरदायी हैं, और पूर्व किसी भी चीरों बनाने के लिए एक कपास प्रवेशनी प्रत्यारोपित किया जा रहा है जहां चूहों के भीतरी बाएं गाल साथ एक सामयिक संवेदनाहारी प्रशासन के लिए झाड़ू इत्तला दे दी उपयोग, और कम से ऐसी lidocaine एचसीएल के रूप में एक स्थानीय संवेदनाहारी इंजेक्षन एक बार बायोप्सी सुई (गर्दन के आधार) और सिर की टोपी (खोपड़ी) के लिए चीरा साइट.
  4. पूर्व उछाल की शुरुआत करने के लिए दोनों आंखों को नेत्र मरहम चिकनाई लागू करेंRY.

सर्जिकल प्रक्रियाओं

  1. गर्दन के आधार पर बाल की एक 10 मिमी x 10 मिमी पैच दाढ़ी. जीवाणुरोधी साबुन, isopropyl 70% शराब, और betadine: निम्न क्रम में मुंडा क्षेत्र झाड़ू और शुद्ध करने के लिए बाँझ gauzes का प्रयोग करें.
  2. गर्दन के आधार पर एक 15 ग्राम स्टेनलेस स्टील सुई डालें और बाएं गाल को कान के आसपास subcutaneously यह चाल है. सुई टिप स्थिति और मौखिक गुहा के अंदर पहली दाढ़ के पीछे गाल के माध्यम से इसे पारित.
  3. मौखिक गुहा से फैलने वाला सुई की नोक के माध्यम से कब प्रवेशनी गुजरती हैं और फिर केवल कब प्रवेशनी छोड़ने सुई को हटा दें.
  4. कब प्रवेशनी के बाहरी हिस्से पर तीन वर्ग लोचदार डिस्क द्वारा पीछा एक शल्य जाल डिस्क धागा और इसे स्थिर करने के लिए गर्दन के पीछे उजागर त्वचा के लिए उन्हें आकर्षित.
  5. एक जीवाणुरोधी मौखिक कुल्ला के साथ कब प्रवेशनी निकलवाने
  6. पहले सर्जरी की शुरुआत करने के लिए, एक नायलॉन बोल्ट संशोधित(28 मिमी लंबाई, 4 मिमी बिंदु, 8 मिमी सिर) ने अपने सिर को हटाने और धागे की लंबाई के साथ एक 2 मिमी नाली बनाना (देखें चित्र 2) के लिए.
  7. सिर के midline के साथ बाल की एक 10 मिमी x 20 मिमी पट्टी दाढ़ी. जीवाणुरोधी साबुन, isopropyl 70% शराब, और betadine: निम्न क्रम में मुंडा क्षेत्र झाड़ू और शुद्ध करने के लिए बाँझ gauzes का प्रयोग करें.
  8. बाण के समान सीवन के साथ एक 20 मिमी लंबा चीरा बनाने के लिए एक शल्य चिकित्सा स्केलपेल का प्रयोग करें. 4 छेद (सिवनी के प्रत्येक पक्ष पर 2) बनाने के लिए और खोपड़ी के लिए चार जौहरी शिकंजा सुरक्षित करने के लिए एक हाथ पकड़ा स्क्रू ड्राइवर का उपयोग करने के लिए एक हाथ ड्रिल का प्रयोग करें.
  9. पशु के पीछे की ओर तैनात नाली के साथ चार जौहरी शिकंजा के केंद्र में बोल्ट रखें. दंत सीमेंट (जौहरी शिकंजा की सतह को कवर करने के लिए पर्याप्त दंत सीमेंट का उपयोग) के साथ एक headcap इमारत से चूहे की खोपड़ी के लिए बोल्ट माउंट. दंत सीमेंट शल्य चिकित्सा क्षेत्र से पशु हटाने से पहले सूखे और संज्ञाहरण को समाप्त करने की अनुमति दें.
पोस्ट ऑपरेटिव निगरानी और देखभाल

  1. अलग - अलग पलंगों वाले पिंजरों में घर चूहों तुरंत सर्जरी के बाद और बारीकी 24 घंटे के लिए निगरानी.
  2. एनाल्जेसिक meloxicam 24 घंटा के बाद सर्जरी के एक दूसरे इंजेक्शन प्रशासन और तीन दिनों के लिए एक जीवाणुरोधी मौखिक कुल्ला एक बार / दिन के साथ कब प्रवेशनी फ्लश.

चूहों से पहले प्रयोग की शुरुआत करने के लिए सर्जरी से उबरने के लिए 3-5 दिनों दीजिए.

3. कब स्व प्रशासन प्रक्रियाओं

उपकरण

आत्म - प्रशासन के लिए, Plexiglas operant कंडीशनिंग कक्षों इस्तेमाल कर रहे हैं, और प्रत्येक कक्ष एक बड़ा ध्वनि attenuating प्लाईवुड बॉक्स में संलग्न है. प्रत्येक operant कंडीशनिंग चैम्बर 8 सेमी मंजिल से ऊपर चैंबर के विपरीत दिशा में स्थित एक घर प्रकाश (28 वी) और दो त्यागने योग्य लीवर (सक्रिय और निष्क्रिय) किया है. सक्रिय लीवर एक प्रेरणा पंप तैनात बहिष्कार से जुड़ा हैआईडीई ध्वनि इन्सुलेट कक्ष और एक सफेद प्रकाश (28 डब्ल्यू) यह ऊपर 3 सेमी कब लेनी के वितरण के साथ रखा एक प्रेरणा प्रकाश के रूप में सेवा करने के लिए स्थित है. निष्क्रिय लीवर आधारभूत, nonreinforced स्फूर्त व्यवहार के लिए नियंत्रित करने के लिए कार्य करता है, यह लीवर दबाने कोई परिणाम है, लेकिन सभी प्रेस लिखे हैं.

भोजन

  1. उनके घर पिंजरे में एक मानक चूहे चाउ (3.1 किलो कैलोरी / छ) के साथ चूहों प्रदान करें.
  2. रिवर्स ऑस्मोसिस पानी का उपयोग करते हुए तीन अलग अलग सांद्रता (; 25% = 0.08 kcal/80 μl आसव 50% = 0.17 kcal/80 μl अर्क 8% = 0.026 kcal/80 μl अर्क) के लिए उच्च fructose कॉर्न सिरप (55% सूत्र) पतला. प्रत्येक प्रयोगात्मक उपकरण (सीरिंज और ट्यूबिंग का यानी व्यास) दिए तेजी से (2.5 सेकंड) कब लेनी देने के लिए उपयुक्त है कि एक चिपचिपाहट पैदा करता है क्योंकि इन सांद्रता चयन कर रहे हैं.

खाद्य अभाव

के अधिग्रहण की सुविधा के लिए आदेश मेंकब आत्म - प्रशासन, लेकिन सामान्य विकास को बढ़ावा देने, चूहों भोजन के अभाव और मानक चूहे चाउ को यथेच्छ पहुँच की अवधि के माध्यम से साइकिल कर रहे हैं.

  1. 7 बजे दैनिक चूहों का वजन और पिंजरे के खिला गर्त से चाउ हटा दें.
  2. अगले दिन 12:00 (लगभग 18 घंटे बाद) में चूहों का वजन और 01:00 से कब आत्म प्रशासन शुरू करते हैं.
  3. 4:00 पर उनके घर पिंजरों में चूहों पर लौटें और लगातार 3 घंटे के लिए चाउ करने यथेच्छ पहुँच प्रदान करते हैं. फिर, चूहों का वजन और तीन घंटे से अधिक का सेवन चाउ की कुल राशि रिकॉर्ड. वर्णित के रूप में भोजन के अभाव को फिर से शुरू.

जनरल कब आत्म प्रशासन प्रक्रिया

एचएफसी की कब लेनी लिए प्रतिसाद स्फूर्त पीआर और सुदृढीकरण के सतत कार्यक्रम पर मूल्यांकन किया जाता है. सक्रिय और INAC के बीच जवाब में 1) एक महत्वपूर्ण अंतर: द्वारा परिभाषित के रूप में सेवन स्थिर है जब तक चूहे कब आत्म प्रशासन में परीक्षण कर रहे हैंकम से कम लगातार 2 सत्रों के लिए लीवर सक्रिय है, और लगातार 2 सत्रों के लिए प्रति सत्र अर्जित सुई लेनी की संख्या में 2) 20% से कम मिलता है. प्रत्येक सत्र अंधेरे चक्र में 6 घंटा शुरू होती है और 3 घंटा रहता है. अधिग्रहण चरण सुदृढीकरण का एक निरंतर समय पर लगातार 10 कब आत्म प्रशासन सत्र के होते हैं, और चूहों अंतिम अधिग्रहण सत्र (पीआर टेस्ट के बाद एक भी पीआर परीक्षण 24 से पहले अधिग्रहण की शुरुआत करने के लिए मानव संसाधन (पीआर परीक्षण मैं) और 24 घंटा प्राप्त द्वितीय). पीआर परीक्षण के लिए, ब्रेकपाइंट (बीपी) से पहले कम से कम 1 घंटा 18 के लिए सक्रिय लीवर पर प्रतिक्रिया की समाप्ति के लिए प्राप्त अंतिम प्रेरणा के रूप में परिभाषित किया गया है.

  1. 8% से 25%, या 50%: पूर्व प्रयोग के शुरू करने के लिए तीन दिनों के लिए ले लिया है और एचएफसी के तीन सांद्रता में से एक प्रशासन स्वयं को चूहों आवंटित भार के आधार पर counterbalance चूहों.
  2. 12:00 बजे चूहों का वजन और उनके घर पिंजरों में परीक्षण के कमरे के लिए कॉलोनी के कमरे से उन्हें स्थानांतरण. भोजन या beddi निकालने के लिएएनजी कि अंत करने के लिए संलग्न पॉलीथीन टयूबिंग (1.14 मिमी और 1.57 मिमी की बाहरी व्यास का भीतरी व्यास) का 50 मिमी के साथ एक 16 जी सुई के साथ तय की एक 12 मिलीलीटर सिरिंज का उपयोग प्रवेशनी के माध्यम से हवा पंप, कब प्रवेशनी में जमा कर सकते हैं.
  3. स्फूर्त कक्ष में, एक संशोधित 20 जी सुई (प्लास्टिक हब और beveled टिप निकालने के लिए) का निर्माण एक शाफ्ट से Tygon टयूबिंग (0.02 मिमी और 1.53 मिमी की बाहरी व्यास का भीतरी व्यास) को कब प्रवेशनी कनेक्ट. (यानी करीब पशु के लिए) बोल्ट की ग्रोव के भीतर ट्यूबिंग के निचले हिस्से की स्थिति. ट्यूबिंग के उच्च भाग एक कुंडा से जुड़ा है, और एक वसंत द्वारा संरक्षित है. चूहे के सिर पर घुड़सवार बोल्ट के धागे को वसंत के आधार कनेक्ट करें.
  4. चूहों स्फूर्त चैम्बर के लिए acclimatize और फिर कब आत्म प्रशासन सत्र शुरू करने के लिए पांच मिनट दीजिए. कब आत्म प्रशासन सत्र हाउस प्रकाश, दो त्यागने योग्य लीवर की प्रविष्टि, और की रोशनी की सक्रियता के साथ शुरू होता है30 सेकंड के लिए सक्रिय लीवर ऊपर प्रकाश प्रोत्साहन.
  5. पीआर टेस्ट के लिए मैं, रिचर्डसन और Roberts18 द्वारा वर्णित पीआर अनुसूची (प्रतिक्रिया अनुपात वृद्धि = (5 ई (इंजेक्शन संख्या एक्स 0.2)) - 5) का उपयोग करें.
  6. अधिग्रहण के सत्र के लिए 1-10, सुदृढीकरण का एक निरंतर अनुसूची का उपयोग जिससे 2.5 सेकंड से अधिक परीक्षण समाधान की एक 80 μl लगाने की डिलीवरी में सक्रिय लीवर परिणामों पर प्रत्येक प्रेस.
  7. , घूस के लिए पर्याप्त समय की अनुमति सक्रिय लीवर मुकर गया है और प्रेरणा प्रकाश (यानी चूहों एक कब अर्क हर 30 सेकंड प्राप्त कर सकते हैं) सक्रिय हो जाता है, जिसके दौरान 27.5 सेकंड का समय बाहर अवधि थोपने की. प्रत्येक कब आत्म प्रशासन सत्र के भीतर प्राप्य सुई लेनी की संख्या पर कोई सीमा लागू नहीं है.
  8. चूहे 20 लगातार मिनट के लिए सक्रिय लीवर पर एक प्रतिक्रिया नहीं कर सकता है, तो प्रधानमंत्री चूहा (स्फूर्त कक्ष खोलने के लिए और सक्रिय लीवर पर एक बार दबाने चूहे की सुविधा). प्रधानमंत्री जानवरों हर 20 मिनट ऊपर डु 5x/session कोकेवल अधिग्रहण के पहले तीन दिनों की अंगूठी.
  9. कदम 3.10 में वर्णित मापदंडों का उपयोग दूसरे पीआर परीक्षण प्रशासन.
  10. कब आत्म प्रशासन सत्र के बाद, स्फूर्त कक्षों से चूहों को दूर 3.7 में वर्णित एक ही सामग्री का उपयोग कर 2.0 मिलीलीटर पानी के साथ कब प्रवेशनी फ्लश, और कॉलोनी के कमरे में उनके घर पिंजरे में चूहों वापसी.
  11. चूहे चाउ को यथेच्छ पहुँच के तीन घंटे के बाद 7:00 पर वजन चूहों, खिला गर्त से भोजन निकालें, और भोजन के अभाव को फिर से शुरू.

आत्म प्रशासन डेटा विचरण (एनोवा) के दो पहलू दोहराया उपायों विश्लेषण का उपयोग विश्लेषण कर रहे हैं. छात्र न्यूमैन-Keuls विधि (α = 0.05) का उपयोग कर कई तुलना किसी भी महत्वपूर्ण बातचीत या मुख्य प्रभाव का पता लगाने के लिए कार्यरत थे.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

कब आत्म - प्रशासन का अधिग्रहण

चित्रा 3 लगातार 10 सत्रों के लिए 8%, 25%, या 50% एचएफसी के आत्म - प्रशासन के दौरान सक्रिय और निष्क्रिय लीवर पर प्रतिक्रिया स्फूर्त का प्रतिनिधित्व करता है. चूहों पहले तीन सत्रों के भीतर एचएफसी की कब आत्म - प्रशासन के अधिग्रहण और अधिग्रहण के शेष के लिए (जैसा कि ऊपर वर्णित है) प्रतिसाद स्थिर सक्रिय लीवर बनाए रखें. सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं में एकाग्रता पर निर्भर मतभेद भी स्पष्ट कर रहे हैं: 25% की तुलना में जवाब देने के चूहों आत्म - प्रशासन 50% एचएफसी में काफी कम है. परीक्षण किया सबसे कम एकाग्रता (8%) की मात्रा में उच्च व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता द्वारा विशेषता प्रत्युत्तर देना स्फूर्त की एक मध्यवर्ती स्तर बनाए रखता है.

प्रगतिशील अनुपात परीक्षण

पीआर परीक्षण पर सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं और बीपी क्रमश: आंकड़े 4 और 5 में प्रतिनिधित्व कर रहे हैं. टेस्ट मैं पर, मामूली है एचएफसी के सभी सांद्रता के लिए जवाब. हालांकि, समूह मतभेद engendering उच्च सांद्रता अधिक प्रतिक्रिया और उच्च BP से लैस साथ टेस्ट द्वितीय पर उभरेगा.

चित्रा 1
चित्रा 1. निकला हुआ किनारा अंत के साथ पूरा कब प्रवेशनी, जाल डिस्क (बाएं) एक बार प्रत्यारोपित प्रवेशनी (दाएं) को सुरक्षित करने के लिए आवश्यक अतिरिक्त लोचदार और जाल डिस्क के साथ.

चित्रा 2
चित्रा 2. नायलॉन बोल्ट सिर को हटाने और धागे की लंबाई के साथ एक 2 मिमी नाली के अलावा के बाद (बाएं). नायलॉन बोल्ट (दाएं) संशोधन करने से पहले.

es/ftp_upload/50956/50956fig3highres.jpg "src =" / files/ftp_upload/50956/50956fig3.jpg "/>
(एन = 6), 25% (एन = 8) या 50% (एन = 8) उच्च fructose 8% के लिए सुदृढीकरण के एक निरंतर समय पर जवाब देने के चूहों द्वारा किए गए सक्रिय और निष्क्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं का आंकड़ा 3. मीन (SEM) संख्या कॉर्न सिरप. सिंगल और डबल तारांकन क्रमशः चूहों आत्म - प्रशासन के 25% और 50%, और 25% और 8%, (पी <0.05) के बीच सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं में महत्वपूर्ण समूह मतभेदों का प्रतिनिधित्व करता है.

चित्रा 4
.. 8%, 25%, या एचएफसी चूहे पीआर समय पर दो बार परीक्षण किया गया 50% के लिए एक पीआर समय पर जवाब देने के चूहों द्वारा सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं का आंकड़ा 4 मीन (SEM) संख्या, पिछले (पीआर टेस्ट आई) के लिए और निम्न ( पीआर टेस्ट द्वितीय) एक ही सहयोग के लिए प्रत्युत्तर देनासुदृढीकरण का एक निरंतर समय पर कब आत्म - प्रशासन के 10 दिनों के लिए एचएफसी की ncentration. एक तारांकन पीआर टेस्ट मैं और पीआर टेस्ट द्वितीय के बीच सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण अंतर को दर्शाता है. डबल तारांकन 8% समूह (पी <0.05) की तुलना में सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं में महत्वपूर्ण समूह मतभेदों को इंगित करता है.

चित्रा 5
8%, 25%, या 50% एचएफसी के लिए पीआर पर प्रतिक्रिया चूहों द्वारा प्राप्त चित्रा 5. मीन (SEM) ब्रेकपाइंट. एकल तारांकन पीआर टेस्ट मैं और पीआर टेस्ट द्वितीय के बीच सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण अंतर को दर्शाता है. डबल तारांकन 8% समूह (पी <0.05) की तुलना में सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाओं में महत्वपूर्ण समूह मतभेदों को इंगित करता है.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

वर्तमान अध्ययन परंपरागत रूप से करें (नसों स्फूर्त आत्म - प्रशासन) की दवाओं से प्रेरित व्यवहार का अध्ययन करने और tastants के स्वादिष्ट (intraoral सुई लेनी के माध्यम से स्वाद जेट) का आकलन करने के लिए नियोजित तरीके के संयोजन से मिठाई समाधान की मजबूत गुण के मूल्यांकन के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण को दिखाता है. यह अंत करने के लिए, बहुत संक्षिप्त isoflurane से प्रेरित संज्ञाहरण के तहत, चूहों सीधे उनके मुंह में परीक्षण समाधान के वितरण के लिए अनुमति देता है कि एक कब प्रवेशनी साथ प्रत्यारोपित कर रहे हैं. वे परीक्षण समाधान की कब लेनी प्राप्त करने के लिए एक लीवर दबा सकते हैं जिससे सर्जरी से वसूली के बाद, जानवरों स्फूर्त आत्म - प्रशासन कक्षों में जांच की जाती है.

कब आत्म - प्रशासन प्रक्रिया का उपयोग हम स्थापना की है कि: 1) चूहों के अधिग्रहण और एचएफसी के विभिन्न सांद्रता के आईओ आत्म - प्रशासन को बनाए रखने के लिए, 2) चूहों एचएफसी के विभिन्न सांद्रता के अनुसार उनके आत्म - प्रशासन व्यवहार को समायोजित, और 3) उच्च concentratio एचएफसी के एनएस आत्म - प्रशासन की एक पीआर समय पर जवाब देने के लिए उच्च पैदा.

इन परिणामों से स्पष्ट रूप से कब आत्म - प्रशासन व्यवहार एचएफसी के बाद ingestional परिणाम द्वारा नियंत्रित किया जाता है कि संकेत मिलता है. एकाग्रता अधिक है जब वास्तव में, सुदृढीकरण का एक निरंतर समय पर, चूहों (चित्रा 3 में 25% और 50%) की तुलना में कम लेनी ले. इसके अलावा, एचएफसी (8%) की एक कम एकाग्रता एक निरंतर समय पर चर आत्म - प्रशासन का कहना है, और पीआर परीक्षण 8% से 25% और 50% सापेक्ष कम मजबूत मान है जो इंगित करता है. इन व्यवहार पैटर्न निकट चूहों करें 34-36 की दवाओं के विभिन्न खुराक स्वयं प्रशासन जब मनाया जाता है कि उन दर्पण. इस प्रयोगशाला में चूहों में उच्च fructose कॉर्न सिरप की intraoral स्फूर्त आत्म - प्रशासन को प्रदर्शित करने के लिए, और कहा कि आत्म - प्रशासन व्यवहार इस विशेष चीनी के पोषण का परिणाम द्वारा नियंत्रित किया जाता है पता लगाने के लिए यह पहला अध्ययन है.

ove_content "> कब आत्म - प्रशासन को रोजगार करते हैं, तो यह ध्यान में एक प्रक्रियात्मक मुद्दा. पशु स्फूर्त कक्ष और इसकी कब प्रवेशनी Tygon टयूबिंग से जुड़ा हुआ है में रखा जाता है, सत्र के दौरान वियोग की संभावना है लेने के लिए महत्वपूर्ण है . इस समस्या को रोकने और सही करने के लिए, यह अक्सर इसके अलावा. (यानी सिर की टोपी पर स्पष्ट है कि तरल पदार्थ का निर्माण हुआ के लिए जाँच) लीक के लिए पशुओं का पालन करने के लिए आवश्यक है, से कब प्रवेशनी रास्ते के लगभग 50-70 मिमी चूहों उनके घर पिंजरे में हैं जब वापस जानवरों की, और फलस्वरूप, कब प्रवेशनी चबाया जा सकता है. इस समस्या को दूर करने के लिए, किसी कनेक्टर कब प्रवेशनी के लापता हिस्से की जगह के क्रम में एक 20 जी सुई से निर्माण किया जा सकता है. चरम मामलों में, पूरे प्रवेशनी सर्जरी दोहरा द्वारा प्रतिस्थापित किया जा सकता है.

कब आत्म - प्रशासन प्रक्रिया neurobiolo के बारे में महत्वपूर्ण सवालों का पता करने के लिए एक उपन्यास और नवीन दृष्टिकोण प्रदान करता हैखाने की लत के gical और व्यवहार के आधार. सबसे पहले, यह एक योगदान कारक अधिक वजन के लिए स्पष्ट है कि और मोटापे स्वादिष्ट 1-4 बढ़ाने के लिए इस तरह की मिठास के रूप में additives के साथ परिष्कृत कर रहे हैं कि खाद्य पदार्थों की अत्यधिक खपत है. सामान्यतः संरचना में भिन्न, खाद्य पदार्थों में इस्तेमाल किया और इसलिए गरमी मूल्य और 37 स्वाद कर रहे हैं कि कई मिठास रहे हैं. अत्यधिक खपत को बढ़ावा देने में इन मतभेदों की भूमिका कब आत्म - प्रशासन का उपयोग कर योजनाबद्ध तरीके का पता लगाया जा सकता है. दूसरा, नशे की लत खाद्य पदार्थों की उपलब्धता अत्यधिक आत्म - प्रशासन के एकमात्र निर्धारक नहीं किया जा सकता; दुरुपयोग की दवाओं के मामले में, व्यक्तिगत मतभेदों / कमजोरियों को भी एक भूमिका 38-39 निभानी चाहिए. कब आत्म - प्रशासन, क्योंकि अपनी सक्रिय और औसत दर्जे का व्यवहार घटक की, कमजोर phenotypes की पहचान और इसलिए अंतर्निहित आनुवंशिक और epigenetic मतभेद की जांच की अनुमति दे सकते. तीसरा, कब आत्म - प्रशासन इसलिए allo, समय की लंबी अवधि के लिए बनाए रखा जा सकताविंग नशे की लत भोजन और आहार प्रेरित मोटापे की स्वैच्छिक सेवन के neurobiological संबद्ध की जांच की. चौथा, चतुर्थ और कब आत्म - प्रशासन पढ़ाई बाध्यकारी इनाम की मांग को सेवन और डूबने के नियमन में शामिल कर रहे हैं कि साझा neurobiological कारकों की पहचान करने के लिए समानांतर में किया जा सकता है. अंत में, पुन: क्योंकि अपनी सक्रिय और मध्यम श्रेणी व्यवहार घटक की, कब आत्म - प्रशासन बेहद स्वादिष्ट भोजन की अत्यधिक खपत को कम करने के लिए नए औषधीय दृष्टिकोण का परीक्षण करने के लिए नियोजित किया जा सकता है.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं होने लेखकों.

Acknowledgments

इन अध्ययनों AM.L. को NSERC से FL और एक कनाडा ग्रेजुएट छात्रवृत्ति (CGSD) के लिए कनाडा के प्राकृतिक विज्ञान और इंजीनियरिंग अनुसंधान परिषद (NSERC) से अनुदान द्वारा समर्थित थे

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Reagents
Meloxicam Boehringer Ingelheim Canada Ltd. From the Ontario Veterinary College pharmacy
Procaine Penicillin G Pen Aqueous, Wyeth Animal Health From the Ontario Veterinary College pharmacy
Lidocaine HCl 2% From the Ontario Veterinary College pharmacy
Marcaine 0.5 % From the Ontario Veterinary College pharmacy
Lubricating eye ointment Product can be bought at any pharmacy
2% Lidocaine Viscous Oral (Topical Anesthetic) Pharmascience Inc. CDMV # 14705 100 ml bottle
Isoflurane USP Pharmaceutical Partners of Canada CDMV # 108737 250 ml bottle
Bacti-Stat Merck Sante Animale CDMV # 6449 3.785 L bottle
Isopropyl alcohol (70%) Perdu Pharma Fisher # MPX18404 4 L bottle
Betadine 10% McKesson Canada CDMV # 104826 500 ml bottle
Super Germiphene Ceva Animal Health CDMV # 103629 454 ml bottle
Chlorhexidene (Novadent) Zoetis CDMV # 8908 236 ml bottle
High Fructose Corn Syrup Natures Flavours HFCS-55 1 gal bottle
Materials
PE90 tubing Becton Dickinson and Company VWR # CA-63019-080A 100 ft/coil
PE160 tubing Becton Dickinson and Company VWR # CA-63018-747 100 ft/coil
Polypropylene Mesh Small Parts Inc. CMP-0297-D
Soldering iron Product can be bought at any hardware store
#64 Elastic bands Staples Office supplies Item # 13556 Product can be bought at any office supply store
15 G Thin-walled 3.5 in needles VWR # CABD1108 12 needles/pack
Electric razor (1/2 in wide blade) Product can be bought at any pet supply store
Precision Glide Needles 20 G needles (1½ in) Becton Dickinson and Company Fisher # 14-826D
Precision Glide Needles 16 G needles (1½ in) Becton Dickinson and Company Fisher # 14-826-5D
Operant conditioning chambers Med Associates Inc. ENV-008-CTC
Sound attenuating chamber Med Associates Inc. ENV-018M
MED PC IV software Med Associates Inc. SOF-735
Syringe Pumps Razel Scientific Instruments
Disposable plastic swivel assembly Med Associates Inc. PHM-115I
Tygone Microbore tubing Saint Gobain Performance Plastics Fisher # 1417015B 500 ft/coil

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Avena, N. M., Bocarsly, M. E., Hoebel, B. G., Gold, M. S. Overlaps in the nosology of substance abuse and overeating: the translational implications of "food addiction". Curr. Drug Abuse Rev. 4 (3), 133-139 (2011).
  2. Ifland, J. R., Preuss, H. G., et al. Refined food addiction: a classic substance use disorder. Med. Hyp. 72, 518-526 (2009).
  3. Volkow, N., Wise, R. A. How can drug addiction help us understand obesity. Nat. Neurosci. 8 (5), 555-560 (2005).
  4. Gearhardt, A. N., Davis, C., Kuschner, R., Brownell, K. D. The addiction potential of hyperpalatable foods. Curr. Drug Abuse Rev. 4 (3), 140-145 (2011).
  5. Gearhardt, A. N., Yokum, S., Orr, P. T., Stice, E., Corbin, W. R., Brownell, K. D. Neural correlates of food addiction. Arch. Gen. Psychiatry. 68 (8), 808-816 (2011).
  6. Volkow, N. D., Wang, G., Fowler, J. S., Telang, F. Overlapping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology. Philos. Trans. Royal Soc. 363, 3191-3200 (2008).
  7. Alsiö, J., Olszewski, P. K., Levine, A. S., Schiöth, H. B. Feed-forward mechanisms: addiction-like behavioral and molecular adaptations in overeating. Front. Neuroendocrinol. 33 (2), 127-139 (2012).
  8. Johnson, P. M., Kenny, P. J. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nat. Neurosci. 13 (5), 635-644 (2010).
  9. Bray, G. A., Nielsen, S. J., Popkin, B. M. Consumption of high-fructose corn syrup in beverages may play a role in the epidemic of obesity. Am. J. Clin. Nutr. 79 (4), (2004).
  10. Forshee, R. A., Storey, M. L., et al. A critical examination of the evidence relating high fructose corn syrup and weight gain. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 47 (6), 561-582 (2007).
  11. Moeller, S. M., Fryhofer, S. A., Osbahr, A. J., Robinowitz, The effects of high fructose corn syrup. J. Am. Coll. Nutr. 28 (6), 619-626 (2009).
  12. White, J. S., Foreyt, J. P., Melanson, K. J., Angelopoulos, T. J. High fructose corn syrup: Controversies and common sense. Am. J. Lifestyle Med. 4 (6), 515-520 (2010).
  13. Grill, H. J., Norgren, R. The taste reactivity test. I. Mimetic responses to gustatory stimuli in neurologically normal rats. Brain Res. 143 (2), 263-279 (1978).
  14. Limebeer, C. L., Vemuri, V. K., et al. Inverse agonism of cannabinoid CB1 receptors potentiates LiCl-induced nausea in the conditioned gaping model in rats. Br. J. Pharmacol. 161 (2), 336-349 (2010).
  15. DeBold, R. C., Miller, N. E., Jensen, D. D. Effect of strength of drive determined by a new technique for appetitive classical conditioning of rats. J. Comp. Physiol.Psychol. 59 (1), 102-108 (1965).
  16. Panksepp, J., Trowill, J. A. Intraoral self injection: I. Effects of delay of reinforcement on resistance to extinction and implications for self-stimulation. Psychonomic Sci. 9 (7), 405-406 (1967).
  17. Panksepp, J., Trowill, J. A. Intraoral self injection: II. The simulation of self-stimulation phenomena with a conventional reward. Psychonomic Sci. 9 (7), 407-408 (1967).
  18. Richardson, N. R., Roberts, D. C. Progressive ratio schedules in drug self-administration studies in rats: a method to evaluate reinforcing efficacy. J. Neurosci. Methods. 66, 1-11 (1996).
  19. Berridge, K. C., Robinson, T. E. Parsing reward. Trends Neurosci. 26 (11), 507-501 (2003).
  20. Sclafani, A., Ackroff, K. Reinforcement value of sucrose measured by progressive ratio operant licking in the rat. Physiol. Behav. 79, 663-670 (2003).
  21. Houpt, K. A. Gastrointestinal factors in hunger and satiety. Neurosci. Biobehav. Rev. 6 (2), 145-164 (1982).
  22. Mazur, J. E. Effects of rate of reinforcement and rate of change on choice behaviour in transition. J. Exp. Psychol. 50 (2), 111-128 (1997).
  23. Samaha, A. N., Robinson, T. E. Why does the rapid delivery of drugs to the brain promote addiction. Trends Pharmacol. Sci. 26 (2), 82-87 (2005).
  24. Berridge, K. C., Kringelbach, M. L. Affective neuroscience of pleasure: reward in humans and animals. Psychopharmacology. 199 (3), 457-480 (2008).
  25. Kelley, A. E., Berridge, K. C. The neuroscience of natural rewards: relevance to addictive drugs. J. Neurosci. 22 (9), 3306-3311 (2002).
  26. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168 (1-2), 3-20 (2003).
  27. de Wit, H., Stewart, J. Drug reinstatement of heroin-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 79 (1), 29-31 (1983).
  28. Schmidt, H. D., Anderson, S. M., Famous, K. R., Kumaresan, V., Pierce, R. C. Anatomy and pharmacology of cocaine priming-induced reinstatement of drug seeking. Eur. J. Pharmacol. 526 (1-3), 65-76 (2005).
  29. Dunnigan, M. G., Ford, J. S. A. The insulin response to intravenous fructose in relation to blood glucose levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 40 (4), 629-635 (1975).
  30. Crapo, P. A., Kolterman, O. G., Olefsky, J. M. Effects of oral fructose in normal, diabetic, and impaired glucose tolerance subjects. Diabetes Care. 3 (5), 575-582 (1980).
  31. Lê, K. A., Tappy, L. Metabolic effects of fructose. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 9 (4), 469-475 (2006).
  32. Scheggi, M. E., Secci, G., Marchese, M. G., De Montis, C., Gambarana, Influence of palatability on motivation to operate for caloric and non-caloric food in non food-deprived and food-deprived rats. Neuroscience. 236, (2013).
  33. Sclafani, A., Lucas, F., Ackroff, K. The importance of taste and palatability in carbohydrate-induced overeating in rats. Am. J. Physiol. 270 (6), 1197-1202 (1996).
  34. Roberts, D. C. S., Loh, E. A., Vickers, G. Self-administration of cocaine on a progressive ratio schedule in rats: dose-response relationship and effect of haloperidol pretreatment. Psychopharmacology. 97 (4), 535-538 (1989).
  35. Reilly, S. Reinforcement value of gustatory stimuli determined by progressive ratio Performance. Pharmacol. Biochem. Behav. 63 (2), 301-311 (1999).
  36. Zittel-Lazarini, A., Cador, M., Ahmed, S. H. A critical transition in cocaine self-administration: Behavioral and neurobiological implications. Psychopharmacology. 192 (3), 337-146 (2007).
  37. Stanhope, K. L., Havel, P. J. Endocrine and metabolic effects of consuming beverages sweetened with fructose, glucose, sucrose, or high fructose corn syrup Am. J. Clin. Nutr. 88 (6), 17335-17375 (2008).
  38. Deroche-Gamonet, V., Belin, B., Piazza, P. V. Evidence for addiction-like behaviour in the rat. Science. 305, 1014-1017 (2004).

Tags

व्यवहार अंक 84 प्रशासन मौखिक कंडीशनिंग Operant सुदृढीकरण (मनोविज्ञान) सुदृढीकरण अनुसूची स्वाद न्यूरो Intraoral सुई लेनी स्फूर्त कक्षों आत्म - प्रशासन उच्च fructose कॉर्न सिरप प्रगतिशील अनुपात ब्रेकपाइंट लत
प्रयोगशाला चूहों में Tastants की मजबूत गुण मूल्यांकन के लिए एक उपन्यास प्रक्रिया: Operant Intraoral आत्म प्रशासन
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Levy, A., Limebeer, C. L.,… More

Levy, A., Limebeer, C. L., Ferdinand, J., Shillingford, U., Parker, L. A., Leri, F. A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration. J. Vis. Exp. (84), e50956, doi:10.3791/50956 (2014).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter