Systemische Injectie van neurale stamcellen / progenitorcellen in Muizen met chronische EAE

Matteo Donegà; Elena Giusto; Chiara Cossetti; Julia Schaeffer; Stefano Pluchino

doi:10.3791/51154

Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Systemische Injectie van neurale stamcellen / progenitorcellen in Muizen met chronische EAE

17.1K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/51154

⸱

15 april 2014

Matteo Donegà¹ , Elena Giusto¹ , Chiara Cossetti¹ , Julia Schaeffer¹ , Stefano Pluchino¹^,²

¹Department of Clinical Neurosciences, John Van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, UK, ²NIHR Biomedical Research Center, University of Cambridge, UK

In dit artikel

Samenvatting

De transplantatie van neurale stamcellen / progenitorcellen (NPC) houdt grote beloften in de regeneratieve neurologie. De systemische toediening van NPCs is in efficiënte, lage invasief en therapeutisch zeer effectief protocol om stamcellen te leveren in de hersenen en ruggenmerg van knaagdieren en niet-menselijke primaten die door experimentele chronische inflammatoire schade aan het centrale zenuwstelsel.

Samenvatting

Neurale stamcellen / voorlopercellen (NPC) zijn een veelbelovende stamcelbron voor transplantatie benaderingen die gericht zijn op de hersenen reparatie of restauratie in regeneratieve neurologie. Deze richtlijn is ontstaan uit de vele bewijzen dat de hersenen reparatie wordt bereikt na focale of systemische NPC transplantatie in verschillende preklinische modellen van neurologische aandoeningen.

Deze experimentele gegevens hebben de cel levering route geïdentificeerd als een van de belangrijkste obstakels van het herstelrecht stamcel therapieën voor hersenziekten die dringende evaluatie vereist. Intraparenchymateuze stamcel transplantatie is een logische benadering voor de pathologieën gekenmerkt door geïsoleerde en toegankelijke hersenletsels zoals ruggemergverwondingen en Parkinson. Helaas, dit principe is slecht van toepassing op aandoeningen die worden gekenmerkt door een multifocale, inflammatoire en verspreid (zowel in tijd en ruimte) de natuur, met inbegrip van multiple sclerose (MS). Als zodanig, hersenen targeting door systemische NPC productietijd is een lage invasieve en therapeutisch effectief protocol cellen leveren aan de hersenen en ruggenmerg van knaagdieren en niet-menselijke primaten die door experimentele chronische inflammatoire beschadiging van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Deze alternatieve methode cel levering berust op de NPC pathotropism specifiek hun aangeboren vermogen om (i) het detecteren omgeving via functionele celadhesie moleculen en inflammatoire cytokine en chemokine receptoren; (Ii) steekt de lekkende anatomische barrières na intraveneuze (iv.) Of intracerebroventriculaire (ICV) injectie; (Iii) accumuleren op het aantal meervoudige perivasculaire plaats (en) van inflammatoire hersenen en ruggenmerg schade; en (iv) uitoefenen opmerkelijke weefsel trofische en immuunregulatoire effecten op andere host doelcellen in vivo.

Hier beschrijven we de methoden die we hebben ontwikkeld voor de iv. en <em> icv levering van syngenetische NPCs in muizen met experimentele auto-immune encefalomyelitis (EAE), als model van chronische CNS inflammatoire demyelinisatie, en overwegen de systemische stamcel levering als een waardevolle techniek voor het selectief richten van de ontstoken hersenen in de regeneratieve neurologie.

Inleiding

Sterke aanwijzingen ontstaan van in vivo studies waaruit de therapeutische werking van de transplantatie van somatische neurale stam / voorlopercellen (NPC) in diermodellen van CNS stoornissen ^1-8. Niettemin is een aantal kwesties met betrekking tot de levering van stamcellen in de gastheer dient een zorgvuldige afweging voordat deze experimentele resultaten kunnen worden vertaald in klinische toepassingen. Een bijzonder belangrijke hindernis voor de ontwikkeling van (nonhematopoietic) herstellende stamcel therapieën voor multifocale, chronische inflammatoire hersenziekten is de identificatie van de ideale route van NPC injectie. Een goed begrip....