כשל נשימתי הוא הגורם המוביל למוות לאחר פגיעה בחוט השדרה הצווארי. יש מודל לשחזור, לכימות, ואמין טרום קליני בבעלי חיים של כשל נשימה הנגרם על ידי פציעה בצוואר הרחם חלקית יעזור להבין neuroplasticity הנשימה ולא בדרכי הנשימה שלאחר מכן ויאפשר בדיקת אסטרטגיות תיקון משוערת.
פגיעה בחוט השדרה הצווארי גורמת שיתוק קבוע, ולעתים קרובות מוביל למצוקה נשימתית. נכון להיום, אין תרופות יעילים פותחו על מנת לשפר / לשפר את כשל נשימתי בעקבות פציעה גבוהה בצוואר הרחם בחוט השדרה (SCI). כאן אנו מציעים מודל טרום קליני Murine של SCI הגבוה ברמת צוואר הרחם 2 (C2) metameric ללמוד neuroplasticity נשימה לאחר lesional המגוון. הטכניקה מורכבת של פגיעה כירורגית חלקית ברמת C2, אשר יניעו hemiparalysis של הסרעפת עקב deafferentation של motoneurons הסרעפת ממרכזי הנשימה נמצאים בגזע המוח. הצד הנגדי של הפגיעה נותר בשלמותה ומאפשר השחזור של בעלי החיים. שלא כמו SCIs האחר המשפיע על התפקוד של תנועה (ובבית החזה ברמה המותני), תפקוד מערכת הנשימה אינו דורש מוטיבציה של בעלי חיים וכימות של הגירעון / השחזור ניתן לבצע (סרעפת והקלטת עצב הסרעפת בקלותים, אוורור בכל גוף). דגם C2 SCI טרום קליני זהו מודל טרום קליני רב עוצמה, שימושי ואמין ללמוד אירועי neuroplasticity נשימה ונשימה שאינן שונים ברמות שונות (מולקולריות לפיזיולוגיה) ולבחון אסטרטגיות טיפוליות המשוערת מגוונות אשר עשוי לשפר את הנשימה ב חולי SCI.
טראומת חוט השדרה היא פגיעה שכיחה שנצפתה באוכלוסייה האנושית במקרים דרמטיים, כגון שיתוק קבוע. עם זאת, חומרת הפגיעה תלויה ברמה וההיקף של הטראומה הראשונית. כשל נשימתי הוא הגורם המוביל לתמותה בעקבות פציעה עליונה צוואר הרחם בחוט השדרה (SCI) 1. נכון לעכשיו, הטיפול הטיפולי היחיד הוא למקם את המטופל במסגרת סיוע נשימתית. מאז ניתן להיגמל כמה מטופלים מהסיוע נשימתית 2, עקב החלמה ספונטנית שמתרחשת עם עיכוב שלאחר lesional, את הצורך לפתח תרופות לא פולשנית חדשניות חדשות הוא 3 דחופים. עובדה שיש בדגם טרום קליני סטנדרטי טוב כדי לחקור את ההשפעה של SCI צוואר הרחם על אי ספיקה נשימתית, ולכן, כדי ללמוד את היישום של אסטרטגיות טיפוליות המשוערת, היא חיונית.
במאמר טכני זה, אנו מתארים o מודל עכברי טרום קליני ספציפיליקוי בדרכי הנשימה הנגרם על ידי f צוואר הרחם SCI חלקי ברמת C2. מודל זה משמש כיום על ידי מספר מעבדות ברחבי העולם (לביקורות: 4-13). עם זאת, הבדלים קלים בהליך כירורגים ניתן להבחין בין החוקרים השונים ליצירת מודל זה בפרט צוואר הרחם פציעה עכברי. ההשפעה של SCI C2 על תפוקת הנשימה תוארה לראשונה בשנת 1895 ידי 14 פורטר. Hemisection צוואר הרחם גורם deafferentation של motoneurons הסרעפת מהכונן המרכזי שלהם (הממוקם בrVRG בגזע המוח, איור 1 א) בצד ipsilateral של פציעה, מה שמוביל לפעילות שקטה הסרעפת עצב ושיתוק הסרעפת שלאחר מכן. הצד הנגדי נותר בשלמותה ומאפשר לבעלי החיים לשרוד. שלא כמו SCI שונה הממוקם בקטע של עמוד השדרה תחתון (לדוגמא פגיעה contusive ברמת C4 15), על שלמות גרעין motoneuron הסרעפת בצד השני נשמרה. לאחר cervפציעת C2 iCal, כמה פעילות ספונטנית ניתן להבחין בצד ipsilateral (הסרעפת והסרעפת) בשל הפעלה של מסלולים הסינפטי שקטים הנגדי שחצו את קו האמצע של עמוד השדרה בC3-C6 רמה המגזרי (מסלולי הסרעפת חצו, CPP, איור 1) . ההפעלה של CPP, שהוא, בהגדרה, hemisection C2 בשילוב עם phrenicotomy נגדי שיגרום להתאוששות עצב ipsilateral חלקית הסרעפת, יכולה להתרחש משעות עד שבועות לאחר פציעה 16-18. ההשפעה חיובית האמיתית של מסלול CPP זה על התאוששות הנשימה מוגבלת 19 וחקירה והמשך טיפול צריכה להיות שפותחו כדי לשפר את סדר הגודל של שיקום ספונטני 3.
פרוטוקול זה מספק סוג רב עוצמה של מודל עכברי טרום קליני ללמוד פלסטיות לאחר lesional נשימה ברמות שונות (פיזיולוגיה נשימה מmotoneurons מראש וסרעפת, interneurons, מולקולרי וcellular, תנועה של הגפיים הקדמיים לדוגמא) וכן כמודל לבדיקת אסטרטגיות טיפוליות פולשנית ולא פולשנית שנועדו לשפר את הנשימה והתאוששות של תנועה בעקבות פציעת C2 חלקית בחוט השדרה הצווארי.
קשיים טכניים של ביצוע C2 הפגיעה הדגם
המודל העכברי פציעת C2 הוא כלי מעניין ללמוד neuroplasticity פוסט lesional בדרכי הנשימה. עם זאת, את הצעדים הדרושים כדי לייצר מודל לשחזור ואמין הם רבים וכל אחד יכול להשפיע על התוצאה של המחקר. לדוגמא, ב?…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכת על ידי מימון מתכנית המסגרת השביעית של האיחוד האירופי (FP7/2007-2013) תחת הסכם מענק מס 246,556 (RBUCE-UP פרויקט האירופי), HandiMedEx שהוקצה על ידי הקהל הצרפתי השקעות הדירקטוריון. מרסל Bonay נתמכה על ידי Chancellerie des Universités דה פריז (רגליים Poix), Fonds דה Dotation משוכלל ונדיר en סנטה Respiratoire, וסיוע ד 'מרכז Respiratoire במגורי ד' איל דה פראנס (CARDIF)
Animal | |||
Male Sprague Dawley Rat | Janvier | 225-250g | |
Surgical Instruments | |||
Student Dumont #5 forceps | Fine Science Tool | 91150-20 | |
Student Standard Pattern Forceps | Fine Science Tool | 91100-12 | |
Mayo-Stille Scissors | Fine Science Tool | 14013-15 | Curved |
Student Vannas Spring Scissors | Fine Science Tool | 91500-09 | Straight |
Spring Scissors – 8 mm Blades | Fine Science Tool | 15025-10 | Straight Blunt/Blunt |
Friedman Pearson Rongeur | Fine Science Tool | 16121-14 | Curved |
Dissecting Knife – Fine Tip | Fine Science Tool | 10055-12 | Straight |
Olsen-Hegar Needle Holder | Fine Science Tool | 12002-14 | Serrated |
Weitlaner-Locktite Retractor | Fine Science Tool | 17012-11 | 2×3 Blunt |
Absorbable surgical sutures | Centravet | BYO001 | |
Equipment | |||
Hot Bead Steriliser | Fine Science Tool | 18000-45 | |
Catheter | Centravet | CAT188 | 16 gauge |
Laryngoscope | |||
Guide wire | |||
Laryngeal mirror | Centravet | MIR011 | |
Lactated Ringers | Centravet | RIN020 | |
Syringe | Centravet | ||
Needle | Centravet | ||
O2 | Air Liquid | I1001M20R2A001 | |
683 RodentT Ventilator 115/230V | Havard Apparatus | 55-0000 | |
Stand-Alone Vaporizer | WPI | EZ-155 | |
Thin line heated bed | WPI | EZ-211 | |
Air canister | WPI | EZ-258 | |
Drugs | |||
Carprofen | Centravet | ||
Rimadyl | Centravet | RIM011 | |
Buprenorphine | Centravet | BUP001 | |
Baytril | Centravet | BAY001 | |
Dexmedetomidine | Centravet | DEX010 | |
Atipamezole | Centravet | ANT201 | |
Betadine Solution | Centravet | VET002 | |
Isoflurane | Centravet | VET066 |