Abstract
환자 또는 참가자가 증상을 완화 할 수있는 효과적인 치료를 받으실 때 위약 응답은 모든 의료 개입에 발생합니다. 그러나, 위약 반응의 기전은 완전히 이해되지 않습니다. 이것은 반복적 위약 반응이 신경 활동의 변화와 연관되어 도시되었지만 많은 조건을 그들이 또한 멀미의 위로서, 표적 기관에 영향을 미치는 것인지 불분명하다. 따라서, 우리는 회전 의자 패러다임 멀미에, 주관적 행동하고 객관적인 측정에 의한 위약 반응의 변수 평가를위한 방법론을 제시한다. 멀미의 생리 학적 상관 관계는 electrogastrography로 기록 될 수 tachygastria으로 위 myoelectrical 활동의 변화입니다. 제시된 연구는 위약 및 구두 정보를 제공하는 효과가 기대에 비해 생강의 효과를 조사하기 위해, 소위 평형 위약 디자인 (BPD)을 적용 하였다.그러나, 연구 결과 측정에 유의 주 또는 대한 상호 작용 (약물 등) 생강의 효과 나 정보를 공개하지 않지만 참가자와 실험자의 성이 고려에 촬영 때 상호 작용을 보여 주었다. 우리는 회전 속도가 저하 될 때 위약 응답들을 보여주는 후속 연구에 사용 하였다 제시된 연구 보고서 및 변형 한계를 논의한다. 일반적으로, 장래의 연구는 위약 연구 위약 응답에 대한 적절한 표적 장기를 식별하고 생리 상관 관계를 평가하기 위해 구체적인 방법을 적용 할 수있다.
Introduction
설명 방법의 전반적인 목표는 건강한 참가자의 회전 의자 패러다임 멀미에, 주관적 행동하고 객관적인 측정에 의한 위약 반응의 변수 평가입니다.
환자 또는 참가자가 일상적인 의료 행위 또는 임상 시험 1의 증상을 완화 할 수있는 효과적인 치료를받을 것으로 예상 할 때 위약 효과와 반응은 모든 의료 개입의 역할을한다. 후자에서, 위약 그룹은 이러한 질환 (자연 관해, 증상의 변동, 평균에 회귀, 습관화), 관찰자와 환자의 자연 경과로 위약 효과와 연구 기간 동안 발생할 수있는 모든 불특정 효과를 통제하기 위해 포함 편견 (스케일링 편견, 사회적 바람직 함, 에어컨 답변), 또는 "진짜"위약 반응이. 위약 응답은 '에만 있기 때문에 환자의 발생 개인의 증상 개선입니다; 또는 참가자의 기대 또는 특정 치료에 대한 반응을 배웠습니다. 기대 의식 또는 무의식 조건화 반응에 의해 1,3- 여부 - 학습 다방면이기는하지만 기대에 학습 결과의 모든 측면에 관한 처리 것으로한다.
기본 목표로 연구는 위약 응답 순수한 플라시보에 비해 위에서 언급 한 효과를 위해 비특이적 제어하는 추가적인 그룹을 포함 할 필요가보고자 하였다. 예를 들어, 처리와 관련된 기대 양성 군 두 군 모두가 같은 불활성 물질을받는 동안 처리에 대하여 어떠한 기대와 그룹과 비교된다. 한가지 가능한 연구 설계는 참가자의 절반이 실제 약물 및 나머지 절반을 수신하는 (표 1) 위약을 수신 소위 평형 위약 설계되고 각 약물 그룹의 참가자의 절반은 정확한 정보와 다른 수신 시간알프받은 약물에 대한 잘못된 정보를 수신한다. 참가자들은 무작위 수신 약물 및 그룹 간 설계에 주어진 정보의 차동 효과를 평가하기 위해 네 개의 그룹 중 하나에 할당한다. 따라서, 네 개의 그룹은 실제 마약 / 약물 정보, 실제 약물 / 위약 정보, 위약 / 약물 정보, 위약 / 위약 정보 사입니다.
환자 또는 참가자가 "만"더 나은 주관적 또는 생리 5,6에서 객관적으로 측정 할 수있는 변화가 있는지를 느낄 여부를 위약 연구에 또 다른 질문입니다. 특히 실험 통증 연구에서 이미징 연구는 위약 반응이 체성 감각 피질 7 또는도 아편 유사 진통제 8,9에 참여하고있다 주동이의 전방 띠 모양 피질 (rACC)의 예를 들어 신경 활동의 변화와 관련된 반복적으로 보여 주었다. 따라서, 위약 응답 할수 SU 아니라는 것을 명확참가자 bjective 응답 편견. 그러나, 위약 응답은 또한 멀미에 위장으로 표적 장기에서 발생 여부를 남아있는 문제가있다. 그것은 주관적인 증상 보고서를 요청뿐만 아니라 객관적인 기관 특정 조치를 평가하기 위해뿐만 아니라 필요가이 질문을 알아보고자 하였다.
정상인의 회전 의자 패러다임에 멀미를 유도하는 변수 방식으로 위약 반응을 조사하기 위해 유용하고 확립하기 쉬운 방법입니다. 신경 불일치 이론 (10, 11)에 따르면, 멀미 때문에 이러한 전정과 시각 시스템과 같은 다른 감각 시스템의 실제 예상 인식 사이에 불일치가 발생합니다. 이 불일치는 메스꺼움, 현기증, 발한, 또는 피로 등뿐만 아니라 위 myoelectrical 활동 12, 13의 변화에 식물 증상의 시리즈로 연결하고, 일의 강도에 따라 가장 건강한 참가자에 유발 될 수있다전자는 (14)을 자극. 우리는 이미 반복 매개체 (15)과 위약과 노 시보 응답 16-18을 조사하기 위해 멀미를 유도하는이 회전 의자 패러다임을 채택했다. 이 패러다임에서, 건강한 참가자, 회전 의자에 앉아 회전 과정에서 자신의 방향을 할 수있는 능력을 줄이기 위해 천천히 위아래로 자신의 머리를 이동하는 아이 마스크 및 이어폰을 착용해야한다. 특히, 헤드 움직임 소위 코리올리 효과, 메스꺼움 (11)의 현상에 이르게 환상 텀블링 운동의 경험을 유도한다. 참가자는 전형적 멀미 중에 발생 자각 증상의 목록을 평가하도록 요청 될 수 있으며, 이러한 헤드 이동의 회수 및 허용 총 회전 시간 등의 행동 조치 평가 될 수 있고, 위암 myoelectrical 활성은 객관적 electrogastrography (EGG)로 기록 될 수있다 .
EGG 데이터를 기록하기 위해, 세 피부 전극 아칸소즉 위 상기 피부 상에 배치하고, 기록 장치 (19, 20)에 접속되어있다. 위의 신호 myoelectrical 마음에서보다 약한 같이,이 기록 장치에 송신하기 전에 직접 전극 '측에서 신호를 증폭 활성화 전극 기술을 사용할 것을 권장한다. EGG는 말하기 심호흡 의한 움직임 아티팩트에 민감하지만, 그것이 비 침습 기술하고 위장의 연구 생리 반응에 영향을 미치지 않는 장점을 제공한다. 비교, 이러한 이식 장막 전극 (21) 또는 fluoroscopies (22)과 같은 기술은 더 침습적이고 예상치 못한 방법으로 공부 행동에 영향을 미칠 수 있습니다. EGG 데이터를 분석하기 위해, 데이터는 시각적 아티팩트 스크리닝과 같은 고속 푸리에 변환 (FFT)와 같은 시계열 분석으로 분석 하였다. 분당 3주기 (CPM) 주위의 주파수 범위의 우세 정상 위 액티브로 간주성만 (normogastria)과 tachygastria 등 4 CPM 10의 범위. tachygastria에 대한 기본 평가에서 normogastria에서 변화는 반복 회전 의자 또는 vection 드럼 19,23,24에 의해 유도 된 구토와 연결되었습니다.
이 단지의 기대를 조작하여 멀미에 위약 반응을 조사 하였다 몇 연구가 있지만,이 모든 결과 측정 (25), (26)에서 위약 응답을 성공적으로 유도 부족했다. 참가자 정보와 함께 위약 약을 주어진 후에 멀미 유발 자극에 노출되었을 때 그것이 어느 것 : 감소 증상 (위약 정보); 증상 (노 시보 정보) 증가; 또는 아무런 영향을 미치지; 노 시보 정보를받은 참가자들은 적은 증상을보고 다른 군 (26)에 비해 적은 tachygastria을 보였다. 작성자에 대한 가능한 설명은 긍정적 인 정보를 제공 한 참가자가 디 있다고했다그들은 약을 받았지만 그들은 강한 증상을했지만, 부정적인 정보를 제공 한 참가자가 절차가 예상대로 강한 아니었다 놀랐다 것을 sappointed. 구두로 전달 약물 어떤 정보가 증상의 평가 (16)에 영향없이 회전 허용 오차를 감소 보였다받지 못한 참가자들에 비해 증상 (노 시보 효과)를 증가시킬 것이다라고 들었다 우리 자신의 그룹, 유일한 남성 참가자의 연구에서.
결론적으로, 위약 치료와 함께 주어진 양의 정보를 통해 위약 응답은 우리의 자신의 그룹 18 (Weimer, K., Horing, B., Klosterhalfen, S.의 후자의 연구를 제외하고, 회전 의자 패러다임 멀미에 입증되지 않은 , 크는, P., 2012). 또한, 위약 응답은 거의 한 연구에서 여러 결과 측정과 조사되지 않았다. 이 글의 초점은, 그러므로, PL 평가하는 방법을 설명하는 것입니다멀미 연구를위한 실험 패러다임, 주관적 행동하고 객관적인 결과 측정에 의한 다변량 방법으로 acebo 응답.
Protocol
윤리 문
연구 프로토콜은 의과 대학 튀빙겐, 독일의 윤리 심사위원회에 의해 승인되었다. 참가자들은 사전 포함에 동의를 통보하여 작성주고, 연구 목적의 완전한 공개는 연구 (17)의 완료 후 모든 참가자들에게 제공했다.
1. 연구 준비
- 사용 된 "약물"준비 : 비슷한 찾고 시음) 생강 가루와 캡슐 냄새, 및 전분 b)는 "위약 가루"를 입력합니다. 캡슐 상태로 실험 블라인드를 유지하는 세 번째 사람이 번호를 봉투에 준비하고 보관해야합니다.
- 무작위로 (표 1) 전술 한 바와 같이 평형 위약 디자인의 네 개의 연구 그룹 중 하나에 참가자를 할당한다.
- 준비는 결과 측정을 평가합니다.
- 파의 증상 등급을 채우기 위해 설문지를 준비, 참가자. 세븐 증상 실험 기간 동안 여섯 번 5 (최대 증상)에 0 (증상)에서 규모에 평가됩니다 (현기증, 두통, 메스꺼움, 피로, 발한, 위장 인식을 구토를 촉구).
- 회전 시간에 기입하는 회전 테이블 및 절차의 실행 중에 다섯 헤드 이동의 회수를 준비하고, 회전 시간을 평가하는 스톱워치를 사용한다.
- EGG를 기록 장비를 준비합니다 세 피부 전극, Fetrode 기술 (활성 전극)와 EGG 장치.
2. 준비 참가자
- EGG 녹음을 준비합니다.
- 밀러와 Muth를 (2004 년) (24)에 의해 설명 된대로 참가자의 위 위의 피부에 세 피부 전극을 배치합니다. 배꼽과 흉골 사이의 정중선의 낮은 세 번째에 제 1 전극을 배치합니다. 위쪽 왼쪽에 있지만, 제 1 전극으로부터 최저 RIP하에 45 ° 각도에서 제 2 전극을 배치측면. 우측 제 1 전극으로부터 아래쪽으로 45 ° 각도에서 제 3 전극 (기준 전극)을 놓는다.
- EGG 장치에 전극을 연결하고 레코딩 소프트웨어를 시작합니다.
- 회전 의자에 참가자를 좌석과 의자의 뒷면에 가방에 EGG 장치를 저장합니다.
3. 기준 평가 및 약물 섭취
- 약물 섭취하기 전에 먼저 기본 평가.
- 개입 이전 EGG의 기록 적어도 15 분. 이동 말하거나 시간이 기간 동안 심호흡을하지 않는 참가자를 지시한다.
- 약물 투여.
- 그룹 할당에 따르면, 참가자는 자신의 콘텐츠에 대한 정보를받지 않고 약 (약물 또는 위약)을합니다.
- 약물 섭취 후 두 번째 기준 평가.
- 약물 섭취 후 EGG의 기록 적어도 15 분. 참가자가 움직이지 않도록 지시, SPEAK는이 기간 동안 심호흡을하거나.
- 그 후, 5 (심한 증상) 0 (안 증상) 사이의 규모에 멀미의 일곱 증상 (위 참조) 참가자를 부탁드립니다.
- 선택적 : 전술 한 바와 같이 시험 약물의 작용의 개시까지, 상기 평가 기준을 수행하는 시간에 따라 가정.
4. 그룹 할당에 대해 참가자에게 알리
- 즉시 회전 절차 전에 그 / 그녀가 실제 약물 또는 위약을받은 경우, 즉, 평형 위약 디자인에 따라 그 / 그녀 그룹 할당에 대해 알려 참가자.
참고 : 참가자 상태로 실험 블라인드를 유지하기 위해 밀폐 된 봉투에이 정보를 수신한다.
5. 회전 절차
- 참가자에 대한 지침을 제공합니다.
- 회전 절차 120 드의 일정 속도로 5 실행, 2 분간 회전 구성 각° 까 / 초 (분당 20 원)와 실행 사이에-1 분 휴식.
- 참가자는 눈 마스크와 이어폰을 착용하고 경고음마다 10 초를들을 수 있습니다. 회전하는 동안, 참가자는 그 / 그녀가 이어폰에서 신호음을들을 때 위아래로 그 / 그녀의 머리를 이동하도록 지시.
- 참가자들은 절차를 수행하는 동안 구토는 안되며 머리의 움직임을 건너 뛰거나 그들이 강력하게 구토 충동을 느끼는 경우 시간에 회전을 중지 실험을 알 수 있습니다. 그들은 모두 5 실행 적어도 시작 될 때까지 다음 실행을 진행하는 것이 좋습니다. 그러나, 실행을 즉시 중단 될 수도 있고, 필요하다면 전체 절차가 중지 될 수있다.
- 실행에-사이의 마지막 실행 후 휴식 시간 동안, 참가자들은 5 (최대 증상)에 0 (증상)의 규모에 멀미의 일곱 증상을 평가하게됩니다.
- 회전 절차를 시작한다.
- 회전을 수행하는 동안에는 실제로 수행 머리 movem주의엔트 각 실행의 회전 시간.
- 휴식 시간 및 마지막으로 실행 한 후, 증상 평가 및 설문에 등급을주의하는 참가자를 부탁드립니다.
6. 사후 평가
- 마지막 실행이 완료되고 자각 증상이 평가 한 후, 참가자, 이동 말을하거나 심호흡을 안하는 동안 EGG의 또 다른 15 분을 기록합니다.
7. 계산 결과 변수
- 별도로 (각 실행 기준선 및 후) 여섯 시간 포인트들 각각에 대한 각 증상의 점수를 가산함으로써 주관적 증상 등급을 계산한다. 회전 절차를 수행하는 동안 가장 높은 증상 평가를 타고 회전 절차 (SR) 중 최종 최대 증상 평가를 얻을 수있는 기본 증상 평가를 뺍니다.
주 : 측정 결과로서 최대 증상 점수를 선택하는 전체 절차를 허용 할 수있는 참여자도 사용될 수 있다는 장점을 제공한다- 합 또는 실행 허용의 개수에 의해 영향 평균값의 계산과는 대조적이다. - 초 총 회전 허용 오차 (RT)에 대한 회전 시간을 추가합니다.
- 머리 움직임의 총 수 (HM)에 대한 회전 과정에서 헤드 이동의 회수를 추가한다.
8. EGG 데이터 분석
- 시각적 아티팩트 EGG 원시 데이터를 선별하고, 기록 기간 동안에 기록 자연미의 적어도 5 분을 선택한다. 경험적으로, 유물 빠르고 갑작스러운 발병 신호로 정의하고 이러한 신호는 황당한 위 myoelectrical 활동이기 때문에보다 강한 +/- 1,000 μV 신호된다.
- EGG 신호의 주파수 영역을 분석하는 고속 푸리에 변환 소프트웨어를 사용한다. 정의로, 2.5 및 3.75 노출 당 비용 (CPM) 사이의 신호는 정상 위 활동 (normogastria)로 간주하고 4.0 및 9.75 CPM 사이 tachygastria으로 간주된다.
- percenta을 계산GE 스펙트럼 CPM 15.0 23 0.75 전체 범위에서 normogastria 및 tachygastria 대역의 전력 및 normogastria의 백분율과 tachygastria 밴드 (EGG 비) 사이의 비율을 계산한다. tachygastria으로 시프트 (즉, 비율이 감소)를 반복해서 회전 의자 또는 vection 드럼 19,23,24에 의해 유도 멀미의 메스꺼움과 관련되어있다.
Representative Results
이 연구 프로토콜은 건강한 참가자 17 회전 의자 패러다임 멀미의 증상에 생강의 효과와 기대를 조사하기 위해 사용되었다. 이 프로토콜의 변형은 기대와 조절 절차 (16, 18)에 의한 위약의 효과를 조사하기 위해 우리의 작업 그룹의 다른 연구에 사용되어왔다.
결과를 분석하기 위해, 평형 위약 디자인의 네 그룹은 주관적 (SR), 행동 (RT, HM)에 관한 비교되어야하고, 대물 (EGG 비) 결과 측정 편차의 2 × 2의 분석 (ANOVA) (약물 X와 정보). 다변량 분산 분석에서 한 번에 모든 변수를 포함하면 알파 오류의 축적을 감소시킨다. 이 전체 분석을 위해 참가자 수를 줄일 수 그러나, 우리는 때문에 이동 유물로 인한 데이터 드롭 아웃이 분석 EGG 비율을 포함하지 않기로 결정했다. 또한, EGG 비율은 반복 계수에 포함되어야OVA는 실험 기간 동안 tachygastria으로 중요한 변화가 있는지 여부를 평가합니다.
실시 공부 (17)는 회전 과정 전에 정상 혈압 투 올라갔습니다 EGG 비의 감소를 감쇠하지만 회전 절차 (도 1) 중 비의 감소를 방지하지 않았다 위암 myoelectrical 활성에 생강의 효과가 나타났다. 제공된 정보는 크게 EGG 비율에 영향을주지 않았지만 결과 위약 / 위약 그룹 최저 EGG 비 및 생강 / 생강 그룹 최고 EGG 비율 (표 2)을 가지고 있었던 것에 정보가 밀접한 관계가 있었다 힌트를 제공한다. 이 결과의 비 중요성은 후술하는 바와 같이 적용 강한 자극으로 인해 수 있습니다.
SR, RT 및 HM에 대한 집단 간의 차이는 유의하지 않았다. 그러나, 연구는 참가자와 실험자의 성별과 추가에 대한 상호 작용 효과를 밝혀 : 괞 찮아남성 참가자가 여성 실험자에 의해 생강 정보 위약 약을 주어 때 위약 반응이 검출되었다. (R = -0.465, P = 0.002 : R = -0.524, P <0.001, 및 SR-HM을 SR-RT),하지만 또한, 주관적 (SR)과 행동 (RT, HM) 조치는 여성 관련이 있었다 남자 17. 참가자와 실험자의 섹스에 대한 상호 작용 효과 때문에,이 시점에서 구체적으로 논의되지 방법론의 일부가 아닌,하고있다 (이 결과에 대한 자세한 설명을 참조하시기 바랍니다 Weimer 등. 2012 17).
이 연구 디자인은 약물 및 정보, 및 위약 응답의 다변량 평가 메인 대한 상호 작용의 효과를 평가하기위한 가능성을 제공한다 : 주어진 약 간의 차이는 약물이 결과 측정 중 하나에 효과가 있음을 보여, 상당한 반면 주어진 정보 간의 차이 정보 측정 결과에 영향을 미치는 것을 알 수있다.약물 및 정보에 대한 상호 작용 사이에 상당한 효과가 차분 정보 주어진 약물 효과에 영향을 미치는 것을 알 수있다. 균형 잡힌 위약 디자인 4에 대한 문헌에 따르면, 가장 큰 차이점은 올바른 정보 (약물 플러스 높은 기대) 및 올바른 정보와 함께 위약을 주어진 그룹 (함께 실제 약을 주어 그룹 사이 예상된다 위약을 기대하지). SR에 군 사이에 유의 한 차이는 참가자가 기분 만이 자신의 행동 (이상 RT, 더 HM) 또는 객관적인 측정 (높은 EGG 비율)에 반영되지 않음을 의미합니다. RT에서 군 사이에 유의 한 차이는 참가자가 아마 사회적으로 바람직한 행동을 보여주기 위해 노력하지만 정말 더 나은 (SR, EGG 비율)을 생각하지 않는 것을 의미한다. EGG 비의 차이는 정보가 주어진 것을 의미 및 / 또는 약물은 위산 myoelectrical 활성에 영향을 미친다.
그림 1 : Electrogastrogram 생강 또는 위약 전설 텍스트를받은 참가자에 (EGG). EGG는 tachygastria 밴드 (4.0-9.75 CPM)의 정상적인 활동 (분당 2.5-3.75주기, CPM) 및 활동의 비율로 평가 하였다. 증가 구역으로,이 비율은 감소한다. 데이터 세그먼트는 두 약물 사용 후, 및 회전 후,베이스 라인에서 기록되었다. 회전을 게시 할 수있는 기준선 비율의 지속적인 하락은 생강 그룹에서 중단하지만 생강 회전에서 발생하는 오심을 방지 할 수 없습니다됩니다 (Weimer 등. 2012 년부터 허가를 수정).
| 정보 | |||
| 위약 | |||
| 신청 | 마약 | 긍정적 인 사실 | 위음성 |
| 위약 | 양 거짓 | 사실 부정 | |
표 1 : 균형 위약 디자인.
| 응용 프로그램 (약물) | 위약 | 위약 | 생강 | 생강 | |
| 정보 | 위약 | 생강 | 위약 | 생강 | 통계 |
| HM | 46.1 ± 17.2 | 48.1 ± 13.9 | 38.3 ± 19.0 | 45.1 ± 13.9 | NS |
| RT (초) | 497 ± 163 | 482 ± 142 | 436 ± 18이 | 466 ± 152 | NS |
| SR | 20.2 ± 5.8 | 20.5 ± 6.3 | 18.9 ± 6.8 | 20.8 ± 6.1 | NS |
| EGG (N) | (12) | (14) | (13) | (13) | NS |
| EGG의 정상 혈압 (%) | 16.8 ± 5.5 | 18.2 ± 8.3 | 21.7 ± 7.2 | 20.8 ± 9.3 | NS |
| EGG의 올라갔습니다 (%) | 25.8 ± 9.2 | 23.6 ± 7.7 | 27.9 ± 7.9 | 24.0 ± 6.9 | NS |
| EGG 비율 | 0.78 ± 0.45 | 0.92 ± 0.63 | 0.90 ± 0.59 | 0.96 ± 0.64 | NS |
표 2 :시와 회전 후 그룹 간의 데이터.
전설 텍스트 : HM= 머리의 움직임, RT = 회전 허용, 회전하는 동안 SR = 최대 증상 평가, EGG (N) = 사용 가능한 모든 4 측정, EGG의 정상 혈압 (%) = normogastric 밴드 활동의 비율이 참가자의 수, 달걀 올라갔습니다 (%) = tachygastria 밴드 활동, EGG 비율 = normogastria 및 tachygastria 밴드 사이의 비율의 비율 (Weimer 등. 2012 년부터 허가 적용).
Discussion
설명 된 방법은 다변량 방법 약물 섭취 및 정보 관리 적절한 타이밍에 멀미 위약 반응을 평가 할 수있는 가능성을 제공한다. 그러나, 실시 연구 17 위약 응답들을 검출하기 어려웠다. 이 다양한 사실, 중요한 단계 및 제한 사항으로 인해이 될 수 있습니다.
첫째, 여성은 멀미 (15)를 도출 자극에 더 민감 할 수있다. 또한, 여성과 남성은 위약 유도부 방법에 차별적으로 감염 될 수 있습니다. 예를 들어, 여성은 증상을 악화시킬 수 파블로프 조절 절차에 더 감수성과 남성 (16)을 증가 제안 증상에 더 민감했다. 또한, 참가자 및 실험자의 성 (27, 28)에 대한 상호 작용 효과가있을 수 있습니다. 이 고려되어야하며, 이러한 연구들은 상호 작용을 검출하기 위해 구동되어야한다.
둘째,우리는 / 초 120도 (분당 20 원)의 속도로 2 분 지속 시간 5 실행의 자극이 너무 강했다 만 생강이나 정보 등의 약한 한방 치료에 의해 영향을받을 수 없다는 것을 가정한다. 64 참가자 모두는 모든 이들의 이제까지의 움직임을보고 있지만 강한 증상에 중간보고 아픈 전에, 멀미 감수성 설문지 (MSSQ) (29) 평가로 보트, 또는 유원지의 놀이기구에 자동차 타기, 동안 예 :. 또한, 평가 멀미 감수성이있는 결과 측정 또는 후속 연구 (17, 18)의 영향을 미치지 않았다. 향상된 위약 명령을 조사 후속 실험을 위해, 우리는 적절한 속도를 평가하기 위해 파일럿 연구를 사용 : 낮은 10의 속도와 분당 15 라운드, 우리는 군 (18) 사이에 유의 한 차이를 발견했다.
셋째, 가장 중요한 단계는 생체 내 결과의 평가는이 연구에서 계란 슈어. 이 방법은 유물에 매우 민감하다; 때문에 드롭 아웃에 결과적 데이터 손실이 자주 있습니다. 따라서, 장비, 연구 설계 및주의 참가자 명령의 준비로 인해 움직임 말하기 또는 심호흡 아티팩트를 줄이는 것이 매우 중요하다. 이 EGG 녹음에뿐만 아니라 심전도 (ECG) 또는 다른 생리 학적 방법의 녹음에 적용뿐만 아닙니다.
이러한 통증이나 우울증 같은 다른 증상도 멀미를 조사뿐만 아니라 때 위약 반응의 변수 평가의 미래 응용 프로그램의 경우, 이러한 중요한 점을 고려해야합니다. 참가자 인해 30, 또는 때문에 다른 증상 역사와 치료 경험 (31)의 성별 차이 예 : 자극 증상의 종류에 차별적으로 감염 될 수 있습니다. 또한, 유도 된 증상의 중증도 플라시보 실험 resear하는 역할강한 증상이 예기치 않은 결과 17,18,25,26로 이어질 수 멀미에 채널. 우리는 최근에 증상이 낮은베이스 라인 정도가 우울증 등의 정신 질환, 신경 장애 및 통증 (Weimer, K., Colloca, L.의 치료를위한 임상 시험의 위약군에서 더 높은 위약 반응에 대한 예측 인자가 될 수 있음을 보여 주었다 언론 및 크는, P.,). 반면, 실험 연구에서 위약의 진통 효과의 크기는 짧은 기간 (32)의 고통스러운 자극에 비해 오래 지속되는 자극으로 높았다. 위약 효과를 용이하게하기 위해 실험 연구를 계획 할 때 따라서, 자극의 종류와 강도는 철저하게 고려되어야한다.
마지막으로, 다변량 결과 측정의 평가를 위해 그와 같은 아픈 모션 위 myoelectrical 활동으로, 객관적 지표로 조사되는 위약 응답의 적절한 생리 학적 상관 관계를 발견하는 것이 중요하다electrogastrography으로 평가 될 수있다 다움. 고혈압 6 약물을 함께하지만, 통증과 우울증 같은 조건에서 더 복잡 할 수 있습니다 위약 반응을 조사 할 때 일부 조건에서는 표적 장기와 따라 생리 학적 측정은 ECG와 혈압 측정과 함께, 발견하고 평가하기 쉽게 예를 들면 심장 기능입니다. 예를 들어, Eippert와 동료들은 위약 진통 고해상도 기능적 자기 공명 영상 (fMRI)만을 검출 할 수있는 중추 신경계 33 통증 처리의 초기 단계로서 척수 수준에서 작동 할 수 있음을 발견했다. 미래 연구는 조건이 활성화하고이 메커니즘을 조절하는 것이다 조사해야합니다. 객관적인 평가는 또한 상당히 전문적인 평가 결과 (34)로부터 벗어날 수 있고 편견의 대상이 될 수 있습니다 우울증 설문 조사 등의 결과, 주로 환자 모니터링 조건의 중요한보고됩니다. 데스pite이 사실은, 이러한 보상 관련 신경 활성화의 평가 등 객관적인 결과는 거의 35을 사용하지 않습니다. 결론적으로, 변수의 결과로 평가 위약 반응은 예측과 위약 효과와 배후의 심리적, 생리적 메커니즘의 매개에 대한 우리의 이해를 향상시킬 수 있습니다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cleartrace electrodes | P.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Köln, Germany | 2801700030 | Cutaneous electrodes for the EGG recording |
| Eye mask | (any eye mask) | To blindfold participants to reduce orientation | |
| Fast Fourier Transformation software | Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA | Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation. | |
| Fetrode amplifier | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 2283FT | Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html) |
| Ginger capsules | Grünwalder GmbH, Bad Tölz, Germany | Zintona PZN 3041933 | Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/) |
| MP3-Player with earphones | (any MP3-Player with earphones) | To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html) | |
| Placebo capsules | Capsules filled with starch | ||
| Protocol | Own protocol | Protocol to note head movements and rotation durations | |
| Rotation chair for medical use | Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany | Tornado | Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration |
| Stopwatch | (any stopwatch) | ||
| Symptom ratings | Own symptom list (modified Graybiel scale) | 7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal | |
| UFI BioLogs | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 3991 | Ambulatory data logger to record EGGs |
References
- Enck, P., Bingel, U., Schedlowski, M., Rief, W. The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize. Nat Rev Drug Discov. 12, 191-204 (2013).
- Kienle, G. S., Kiene, H. The powerful placebo effect: fact or fiction. J Clin Epidemiol. 50, 1311-1318 (1997).
- Benedetti, F., et al. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 23, 4315-4323 (2003).
- Rohsenow, D. J., Marlatt, G. A. The balanced placebo design: methodological considerations. Addict Behav. 6, 107-122 (1981).
- Hrobjartsson, A., Gotzsche, P. C. Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment. N Engl J Med. 344, 1594-1602 (2001).
- Meissner, K., Ziep, D. Organ-specificity of placebo effects on blood pressure. Auton Neurosci. 164, 62-66 (2011).
- Elsenbruch, S., et al. Neural mechanisms mediating the effects of expectation in visceral placebo analgesia: an fMRI study in healthy placebo responders and nonresponders. Pain. 153, 382-390 (2012).
- Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K. M., Ingvar, M. Placebo and opioid analgesia-- imaging a shared neuronal network. Science. 295, 1737-1740 (2002).
- Petrovic, P., et al. A prefrontal non-opioid mechanism in placebo analgesia. Pain. 150, 59-65 (2010).
- Reason, J. T. Motion sickness adaptation: a neural mismatch model. J R Soc Med. 71, 819-829 (1978).
- Probst, T., Schmidt, U. The sensory conflict concept for the generation of nausea. J Psychophysiol. , 34-49 (1998).
- Muth, E. R. Motion and space sickness: intestinal and autonomic correlates. Auton Neurosci. 129, 58-66 (2006).
- Stern, R. M. The psychophysiology of nausea. Acta Biol Hung. 53, 589-599 (1556).
- Klosterhalfen, S., Muth, E. R., Kellermann, S., Meissner, K., Enck, P. Nausea induced by vection drum: contributions of body position, visual pattern, and gender. Aviat Space Environ Med. 79, 384-389 (2008).
- Klosterhalfen, S., Pan, F., Kellermann, S., Enck, P. Gender and race as determinants of nausea induced by circular vection. Gend Med. 3, 236-242 (2006).
- Klosterhalfen, S., et al. Gender and the nocebo response following conditioning and expectancy. J Psychosom Res. 66, 323-328 (2009).
- Weimer, K., et al. Effects of ginger and expectations on symptoms of nausea in a balanced placebo design. PloS ONE. 7, e49031 (2012).
- Horing, B., et al. Reduction of motion sickness with an enhanced placebo instruction: an experimental study with healthy participants. Psychosom Med. 75, 497-504 (2013).
- Koch, K. L., Stern, R. M. Handbook of Electrogastrography. , Oxford University Press. (2004).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Levine, M. E., Muth, E. R. Gastrointestinal Response. Handbook of Psychophysiology. Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., Berntson, G. , Cambridge University Press. New York, NY. (2007).
- Davis, R. C., Garafolo, L., Gault, F. P. An exploration of abdominal potentials. J Comp Physiol Psychol. 50, 519-523 (1957).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Vasey, M. W. Electrogastrography: current issues in validation and methodology. Psychophysiology. 24, 55-64 (1987).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Lindblad, I. M. Spectral analysis of tachygastria recorded during motion sickness. Gastroenterology. 92, 92-97 (1987).
- Miller, K. E., Muth, E. R. Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness. Aviat Space Environ Med. 75, 227-234 (2004).
- Williamson, M. J., Thomas, M. J., Stern, R. M. The contribution of expectations to motion sickness symptoms and gastric activity. J Psychosom Res. 56, 721-726 (2004).
- Levine, M. E., Stern, R. M., Koch, K. L. The effects of manipulating expectations through placebo and nocebo administration on gastric tachyarrhythmia and motion-induced nausea. Psychosom Med. 68, 478-486 (2006).
- Aslaksen, P. M., Myrbakk, I. N., Hoifodt, R. S., Flaten, M. A. The effect of experimenter gender on autonomic and subjective responses to pain stimuli. Pain. 129, 260-268 (2007).
- Weimer, K., Enck, P., Klosterhalfen, S. Gender effects in placebo responses. Z Med Psychol. 19, 146-153 (2010).
- Golding, J. F. Motion sickness susceptibility questionnaire revised and its relationship to other forms of sickness. Brain Res Bull. 47, 507-516 (1998).
- Aslaksen, P. M., Bystad, M., Vambheim, S. M., Flaten, M. A. Gender differences in placebo analgesia: event-related potentials and emotional modulation. Psychosom Med. 73, 193-199 (2011).
- Hunter, A. M., Cook, I. A., Leuchter, A. F. Impact of antidepressant treatment history on clinical outcomes in placebo and medication treatment of major depression. J Clin Psychopharmacol. 30, 748-750 (2010).
- Vase, L., Petersen, G. L., Riley, J. L., Price, D. D. Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007. Pain. 145, 36-44 (2002).
- Eippert, F., Finsterbusch, J., Bingel, U., Büchel, C. Direct evidence for spinal cord involvement in placebo analgesia. Science. 326, 404 (2009).
- Rief, W., Nestoriuc, Y., Weiss, S., Welzel, E., Barsky, A. J., Hofmann, S. G. Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials. J Affect Disord. 118, 1-8 (2009).
- Nusslock, R., Young, C. B., Damme, K. S. Elevated reward-related neural activation as a unique biological marker of bipolar disorder: assessment and treatment implications. Behav Res Ther. , 0005-7967 (2014).
