ここでは、幼虫により摂取されたキトサン/干渉RNAナノ粒子の使用を通じて疾病媒介蚊で遺伝子機能を阻害するための手順を記述している。
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方法論記事
* These authors contributed equally
ここでは、幼虫により摂取されたキトサン/干渉RNAナノ粒子の使用を通じて疾病媒介蚊で遺伝子機能を阻害するための手順を記述している。
媒介蚊は、他の生物よりも多くの人的被害を与える-と百万人以上の人毎年殺す。蚊のゲノムプロジェクトは、プライマリアフリカのマラリアベクトルハマダラカとデング熱や黄熱病ベクトルネッタイシマカにおける機能遺伝子研究を含め、蚊の生物学の新しいファセットの研究を促進した。電波妨害RNA(RNAiを)媒介遺伝子サイレンシングは、これらの疾患の媒介蚊の種の両方において、目的の遺伝子を標的とするために使用されてきた。ここでは、食物と一緒にし、幼虫により摂取されたキトサン/干渉RNAナノ粒子の調製のための手順を記載している。長い二本鎖RNA(dsRNA)または低分子干渉RNA(siRNA)分子と互換性があり、この技術的に簡単で、高スループット、比較的安価な方法は、Aの異なるいくつかの遺伝子のノックダウンの成功のために使用されているハマダラカとA.ネッタイシマカ幼虫。定量RT-PCRを介して、またはin situハイブリダイゼーションで確認された幼虫授乳、ノックダウン、続いて、少なくとも後半蛹を通 じて持続することができます。この方法は、農業害虫、並びに他の非モデル生物を含む蚊および他の昆虫種の多種多様に適用可能である。研究室でのその有用性に加えて、将来、キトサン、安価な、非毒性および生分解性ポリマー中に、潜在的な分野で利用することができる。
ハマダラカとAedine属の血液供給の媒介蚊は、人類の最悪の災いのいくつかの責任病気の原因となる物質を伝達する。推定34億の人々が毎年世界中でオーバーワン50万人の死亡の原因であるマラリアを、縮小するための危険にさらされている。 マラリア原虫属による感染からマラリアの結果。主要なアフリカのベクトルハマダラカ (含むハマダラカ属の感染した蚊の刺さを通じて人々に送信され、寄生虫、 http://www.who.int/topics/malaria/en/ 、2014)1。 ネッタイシマカは、デング熱、世界で最も広範かつ重要なアルボウイルス疾患である非特異的な熱性疾患の原因となるデング熱ウイルス、の主要な蚊ベクトルである。デング熱ウイルスは毎年incidenで、現在熱帯> 25億人への脅威である毎年〜24000人が死亡(結果として約5000万例のCE http://www.cdc.gov/dengue/ 、2014)2。人の健康に蚊が媒介する病気の壊滅的な世界的な影響にもかかわらず、これらの疾患の予防及び治療の効果的な手段が不足している。モスキートコントロールは、現在、病気の予防の最善の....
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1.蚊種と飼育
2. dsRNAおよびsiRNAの設計と製造
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A.ハマダラカ:
キトサン/ dsRNAはナノ粒子によるキトサンのアミノ基とdsRNAのリン酸基との間の静電相互作用によって形成されている。溶液からのdsRNAの枯渇によって測定されるように、ナノ粒子中へのdsRNAの取り込みの効率は、通常90%以上である。原子間力顕微鏡画像は、100〜200nmの( 図1)の範囲の直径がそのキトサンのdsRNA粒径平均が140nmを示す。

キトサンおよび干渉RNAによる図1のナノ粒子の形成。キトサン/ dsRNAのナノ粒子(A)またはdsRNA(B)を添加していないキトサン溶液の原子間力.......
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本明細書に記載のキトサン/干渉RNAナノ粒子法は、効果的にAの発育中の遺伝子を標的とするために使用されているハマダラカ ( 図2、図3)およびA.ネッタイシマカ ( 図4、図5、図6、表1、表2)。キトサンナノ粒子は、本明細書に記載の代表的な結果によって証明されるように蚊に成功裡に使用されている両方とも、長いdsRNAまたはsiRNAのいずれかを用いて調製することができる。 dsRNAの合成は、siRNAを購入するよりも安価であるが、より労働集約的である。キトサン/ siRNAは使用される場合、表現型が明らかに表現型がオフサイト標的化によるものではないことをより良く保証を可能にする、複数のsiRNAを用いて確認することができる。また、siRNAは一斉の商業生産は、より良好な視野に種特異的な蚊の駆除のためのRNAサイレンシングを妨害/キトサンの拡張を容易にすることができる。これはもちろんobsta克服が必要ですそのようなコスト、納期などクル。
私たちはこのプロトコ.......
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著者らは開示するものは何もない。
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| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 0.02 ml ピペットマン | レイニン | PR20 | (干渉 RNA の再懸濁 |
| 0.2 ml ピペットマン | レイニン | PR200 | (干渉 RNA の再懸濁および干渉 RNA/ナノ粒子の調製用 |
| ) 0.5 ml 目盛り付きチューブ | フィッシャーサイエンティフィ | 05-408-120 | 再懸濁干渉RNA分注 |
| 1 mlピペットマン | ニン | PR1000 | 干渉RNAの再懸濁および干渉RNA /ナノ粒子の調製用 |
| 1.5 ml目盛り付きチューブ | フィッシャーサイエンティフィ | 05-408-046 | 干渉RNA /ナノ粒子の調製用 |
| 1M酢酸ナトリウム、pH 4.5 | TEKnova | S0299 | 酢酸ナトリウム緩衝液 |
| 酢酸、AIRSTARを調製します。ACS、USP、FCC グレード | BDH | VWR BDH3092-500MLP | 酢酸ナトリウム緩衝液 |
| を調製 アガロース ジェネティック テクノロジー グレード | MP バイオメディカルス LLC. | 800668 | RNA /ナノ粒子 |
| ッペンドルフAG | 5415D | RNA /ナノ粒子 | |
| トサンを | Sigma-Aldrich | C3646-25G | 干渉RNAと結合して干渉RNA /ナノ粒子の調製のために干渉RNAと結合 |
| ドライイースト | ユニバーサルフードコーポレーション | NA | 干渉RNAと蚊の幼虫の餌を準備するためにナノ粒子 |
| E-RNAi ツール | ドイツがん研究センター | NA dsRNA の設計用; http://www.dkfz.de/signaling/e-rnai3// | |
| 金魚フード | ウォードリー | 金魚フレーク FOOD | 干渉 RNA/ナノ粒子を含む蚊の幼虫用フードを調製 |
| 温水浴 | Thermo Scientific | 51221048 | RNA/ナノ粒子を 55oC で加熱 |
| 氷 | は適用されません | 干渉するRNAの解凍および干渉するRNA /ナノ粒子 | |
| [header] | |||
| アイスバケツ | フィッシャーサイエンティフィック | 02-591-44 | 手順中に使用される氷の貯蔵 |
| 肝臓の粉末 | MP Biomedicals LLC. | 蚊の幼虫に餌を与える900396 干渉RNA/ナノ粒子処理 | |
| 電子レンジ | 2%アガロース溶液 | ||
| トリディッシュ(100 x 15 mm) | ッシャーサイエンティ | 875713 | 幼虫用干渉RNA/ナノ粒子供給チャンバー |
| pHメーター | メトラー・トレド | S220 | バッファーの準備用 |
| カミソリ刃 | フィッシャーサイエンティフィ | 12-640 | は、給餌用の干渉RNA/ナノ粒子ペレットを分割します |
| siRNA | サーモサイエンティフィック/ダルマコン | カスタム | siRNA/ナノ粒子の調製用 |
| 硫酸ナトリウム、無水(Na2SO4) | BDH/VWR | VWR BDH0302-500G | され、干渉するRNAが 50 mM 硫酸ナトリウム溶液を調製します再懸濁 |
| 計 | VWR | 61066-046 | ウォーターバス温度を測定するため |
| つまようじ | VWR | 470146-908 | 干渉するRNA/ナノ粒子の食品調製および切断ゲルペレットの攪拌用 |
| 超低冷凍庫 | -80oCでの干渉RNAアリコートおよび干渉RNA/ナノ粒子の保管には | 適用されない | さまざまなベンダー |
| ボルテックスミキサー | フィッシャーサイエンティフィ | 02-216-108 | キトサン/干渉RNAの調製用 |
| 重量紙 | フィッシャーサイエンティフィ | NC9798735 | 食用の干渉RNA/ナノ粒子ペレットを分割します |
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