Method Article

إعداد وتوصيف الفردية والمتعددة المخدرات تحميل جسديا شرك البوليمرية المذيلات

DOI:

10.3791/53047

⸱

August 28th, 2015

 ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Pacific University, 2Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Oregon State University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الهدف من هذا البروتوكول هو وصف تحضير وتوصيف الأدوية المحبوسة جسديا والقابلة للذوبان في الماء بشكل سيئ في أنظمة توصيل الأدوية الميسيلار المكونة من بوليمرات جماعية جماعية برمائية.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يمكن بوليمرات كتلة محبة للجهتين مثل كتلة polyethyleneglycol- حمض -polylactic (PEG- ب PLA) التجمع الذاتي في المذيلات فوق تركيز micellar الحرجة الذين يشكلون النوى مسعور محاطة قذائف ماء في البيئات المائية. جوهر هذه المذيلات يمكن استخدامها لتحميل مسعور، والمخدرات، للذوبان في الماء سيئة مثل DOCETAXEL (دي تي) وeverolimus (EVR). توصيف منهجي لقدرات هيكل مذيلة والتحميل المخدرات مهمة قبل في المختبر والدراسات المجراة يمكن أن تتم. والهدف من هذا البروتوكول الموصوفة هنا هو توفير الخطوات اللازمة لتحقيق توصيف المنتجات micellar موحدة. DTX وEVR يكون الذوبان الجوهرية من 1.9 و 9.6 ميكروغرام / مل على التوالي إعداد هذه المذيلات يمكن تحقيقه من خلال صب المذيبات مما يزيد من الذوبان المائي لDTX وEVR إلى 1.86 و 1.85 ملغ / مل على التوالي. ثباتية الدواء في المذيلات حدة التقييمuated في درجة حرارة الغرفة أكثر من 48 ساعة يشير إلى أن 97٪ أو أكثر من الأدوية يتم الاحتفاظ في الحل. تم تقييم حجم مذيلة باستخدام تشتت الضوء الحيوي، وأشار إلى أن حجم هذه المذيلات كان أقل من 50 نانومتر، ويعتمد على الوزن الجزيئي للبوليمر. تم تقييم الافراج المخدرات من المذيلات باستخدام غسيل الكلى في ظل ظروف الحوض في درجة الحموضة 7.4 عند 37 درجة مئوية خلال 48 ساعة. وتشير النتائج منحنى المناسب أن الإفراج عن المخدرات يقودها عملية الدرجة الأولى مشيرا إلى أنه تم نشر مدفوعة.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يمكن بوليمرات كتلة محبة للجهتين مع تكرار بنية مؤلفة من المجالات المائية وغير المائية بشكل عفوي التجمع الذاتي لتشكيل ثلاثة مجالس الجزيئات الأبعاد المعروفة باسم المذيلات البوليمرية. هذه الهياكل الأساسية لها مسعور الداخلي محاطة قذيفة ماء. جوهر مسعور لديه القدرة على دمج العقاقير مسعور إما عن طريق فخ المادي من خلال التفاعلات مسعور أو عن طريق الاقتران الكيميائية إلى العمود الفقري البوليمر. وتوجد العديد من 1 المزايا لاستخدام هذه بوليمرات كتلة لتشكيل المذيلات لتسليم المخدرات. وتشمل هذه إدماج المخدرات ضعيفة الذوبان، وتحسين الدوائية من الأدوية مسجلة، وتوافق مع الحياة و/ أو التحلل البيولوجي للبوليمرات يجعلها بديل آمن للمساعدات ....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. إعداد الفرد ومتعدد المخدرات المذيلات تحميلها بواسطة طريقة الصب المذيبات

  1. تزن خارج DTX 1 ملغ أو EVR 1 ملغ أو كليهما المخدرات في 1 ملغ لكل من المذيلات المخدرات المزدوجة (DDM).
  2. تزن من 15 ملغ من PEG 2000 - ب -PLA 1800 أو PEG 4000 - 2200 ب -PLA لأي فرد أو DDM.
  3. حل المخدرات / المخدرات والبوليمر في 0.5 مل من الأسيتونتريل ومكان في 5 مل قارورة أسفل جولة.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

DTX الفردي أو المذيلات EVR وDTX وEVR DDM في PEG- ب -PLA تصاغ المذيلات بنجاح في أي PEG 4000 - ب -PLA 2200 أو PEG 2000 - ب -PLA 1800 (الشكل 1).

أظهر DTX، EVR، وDDM الاستقرار مماثل في PEG 4000 - ب -PLA 2200 أو PEG 2000 - ب -PLA 1800 أكثر من 48 ساعة (الشكل

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يستمر استخدام المذيلات البوليمرية لتوصيل الأدوية في التوسع بسبب تعدد استخداماتها وقدرتها على توصيل الأدوية الكارهة للماء لمختلف حالات المرض. لذلك ، فإن التقنيات اللازمة لتحضير وتوصيف هذه التركيبات قبل استخدامها في زراعة الخلايا أو هي خطوة أولى حاسمة لتحديد أفضل اقتران بين الدواء والبوليمر. PEG-b-PLA هي بوليمرات مشتركة ممتازة للكتل البرمائية لأغراض توصيل الأدوية. ومع ذلك ، فإن طول كتلة الأقسام المحبة للماء والكارهة للماء يلعب دورا مهما في تغليف الأدوية واستقرارها وهي خاصة بالأدوية (الأدوية) التي يتم اختيارها ل.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذه الدراسة من خلال منحة من برنامج جائزة أبحاث كلية الصيدلة الجديدة AACP ، ومؤسسة البحوث الطبية في أوريغون الجديدة للمحققين ، وصندوق بدء تشغيل جامعة ولاية أوريغون ، وجامعة المحيط الهادئ ، صندوق بدء تشغيل كلية الصيدلة.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
يمكن تحديد PEG2000-b-PLA1800Advanced Polymer Materials، Inc6-01- PLA / 2000PLA MW عند الطلب
PEG4000-b-PLA2200Advanced Polymer Materials، Inc6-01- PLA / 4000PLA MW عند طلب
DocetaxelLC LaboratoriesD-1000100 mg
EverolimusLC LaboratoriesE-4040100 mg
أسيتونيتريلEMD / VWREM-AX0145-1درجة HPLC ؛ 4 لتر
قارورة سفلية مستديرة   ؛Glassco / VWR89426-4965 مل
RV 10 مبخرات دوارة للتحكمIKA يعمل8025001المبخر
الدوري Shimadzhu HPLC مع كاشف DADShimadzhuRP-HPLC
كاسيت غسيل الكلى Slide-a-lyzer MWCO 7000Thermo Scientific، Inc663703 مل
عازلة الفوسفات الأس الهيدروجيني 7.4 ، 200 ملي مولارVWR100190-870500 مل
Malvern NanoZSMalvern Instruments ، المملكة المتحدةمرشح النايلون DLS
Acrodisc / VWR28143-24213 مم ؛ 0.2 & micro ؛ حمض
الفوسفوريك M ، NFSpectrum Chemical / VWR700000-626100 مل
GraphPad Prismwww.graphpad.com< / a>برنامج التحليل
Zorbax SB-C8 خرطوشة الدقة السريعة   ؛Agilent Technologies866953-9064.6 & مرات ؛ 75 مم ، 3.5 &# 956 ؛ م

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Yokoyama, M. Polymeric micelles as a new drug carrier system and their required considerations for clinical trials. Expert Opin Drug Deliv. 7, 145-158 (2010).
  2. Shin, H. C., Alani, A. W., Rao, D. A., Rockich, N. C., Kwon, G. S.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Polymeric MicellesDrug LoadingSolvent CastingDynamic Light ScatteringReverse Phase HPLCDialysis ReleaseDrug StabilityMicelle SizeFirst Order ReleasePEG b PLA

Related Articles