Introduction
Nonarteritic anterior ischemische optische neuropathie (NAION) is een focale ischemische letsel van het voorste gedeelte van de oogzenuw (ON) 1. NAION is de meest voorkomende oorzaak van plotselinge oogzenuw gerelateerde gezichtsverlies bij personen ouder dan 50 2. Het mechanisme wordt aangenomen dat een compartiment syndroom dat resulteert in intraneurale oedeem en compressie veroorzaakt van de capillairen leveren axons in de oogzenuw 3.
Aangezien de ON eigenlijk een centraal zenuwstelsel (CZS) kanaal, kan het knaagdier NAION (rNAION) model worden gebruikt om de mechanismen te bestuderen en reacties op geïsoleerde CZS witte stof beroertes. De rNAION model kan daarom nuttig zijn bij het ontleden van vele problemen in verband met een beroerte in verband schade aan witte stof zijn. Het kan worden gebruikt om verschillende strategieën en neuroprotectieve middelen in witte stof beroerte evalueren.
Een van de aantrekkelijke kenmerken van het model is dat heteen pijnloze, niet-invasieve procedure. Het laservermogen kan worden aangepast aan verschillende mate van ischemische schade veroorzaken. Een ander kenmerk is doordat het op laser geïnduceerde superoxide radicalen de capillaire endotheel beschadigen, een progressieve capillaire disfunctie. Hierdoor disfunctie en vooruitstrevende oedeem dat wordt verondersteld opmerkelijk vergelijkbaar met het mechanisme dat NAION veroorzaakt worden. Onderzoek heeft aangetoond dat het niet direct capillaire stolling veroorzaakt, maar werkt door ten minste twee mechanismen: superoxide geïnduceerde dood en strippen van enkele capillaire endotheelcellen 4 en NFkB (nuclear factor kappa-lichte-keten-enhancer van geactiveerde B-cellen ) geassocieerd inflammatoire up regelgeving in de resterende endotheel, met een verhoogde vloeistof transport over de celmembranen in het interstitium 5. De sluiting van de oogzenuw haarvaten en compressie veroorzaakt door interstitiële vochtophoping resultaat in de oogzenuw hoofd ischemie. Een schematische afbeelding weergegeven inFiguur 2. De rNAION model kan worden gebruikt in zowel ratten en muizen species 6,7, en kan het niveau van de ernst variëren, van een milde laesie volledig, maar pijnloze vernietiging van de oogzenuw en het netvlies, zoals als centrale retinale arterie occlusie (CRAO).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Dit protocol werd goedgekeurd door de Universiteit van Maryland Institutional Animal Care en Ingebruikname Comité (IACUC, Baltimore, MD, USA)
1. Experimental Set-up
- Wordt maat ontworpen contactlens van een heldere optische kwaliteit cirkelvormige 7 mm diameter plexiglas, dikte 3 mm. Snijd de ronde lenzen met een kolomboormachine. Gebruik een standaard boorbeitel aan de binnenbocht maken, en ten slotte polijsten de buitenste en binnenste weer door middel van een contactlens polijstmachine ultrafijne korrel (1000/3000).
- Bereid 2,5 mM Rose Bengal (RB) in pH 7,4 fosfaatbuffer zoutoplossing (PBS) vooraf filter steriliseren met een 0,45 micron spuitfilter en opslaan 1 ml aliquots van -20 ° C in een lichtdichte verpakking tot 6 maanden.
Opmerking: Het gebruik van inteelt mannelijke albino dieren, zoals Sprague Dawley minimaliseert de spanning afhankelijke respons verschillen, zodat vergroot het inductie en vermindert de variabiliteit die kan optreden bij oestrus cycling vrouw. - Stel de frequentie verdubbeld Neodymium-yttrium aluminium-granaat (Fd-YAG) oogheelkundige medische laser, die een 532 nm laserlicht genereert. Monteer de laser op een Haag-Streit oogheelkundige spleetlamp met een standaard oogheelkundige laser adapter. Deze in de handel verkrijgbaar apparaat maakt gelijktijdige visualisatie van ogen en laser spot toepassing van het dier. De medische laser heeft ook een streven beam voor een goede scherpstelling en centrering met behulp van dezelfde plek grootte als laser inductie. Laservermogen parameters zijn:
- Voor rat rNAION inductie: gebruik maken van 500 pm spot grootte / 50 mW laservermogen / 1000 msec duur / 1000 msec interval.
- Voor muizen rNAION inductie: wijzig de vlekgrootte tot 300 pm voor kleinere optische disk en laat andere parameters hetzelfde als de rat instelling.
- Routinematig gebruik van een laser power meter aan de laser vermogen te verzekeren.
2. Experimentele procedure
- Zet de laservermogenen het opzetten van de juiste laser parameter. Verwarm de laser gedurende ten minste vijf minuten voor gebruik.
- Weeg het dier om de juiste dosis voor ketamine / xylazine en RB kleurstof te bepalen. Verdoven het dier door intraperitoneale injectie van 1 ml / kg mengsel van 80 mg / ml ketamine en 4 mg / ml xylazine.
- Laat het dier in een verwarmde kooi tot ze volledig verdoofd. Controleer of er geen reactie op aversieve stimuli (staart of teen knijpen). Controleer dieren anesthesiediepte elke 10 min.
- Pupillen verwijden van het dier met 1% tropicamide en verdoven het oppervlak van het oog met 0,5% proparacaine. Bij gebruik van gepigmenteerde dieren, zoals Long Evans, een 2,5% neosynephrine oogdruppels pupilverwijding verhogen.
- Gebruik een schaar te knippen de snorharen in de buurt van de snuit aan de kant te worden geïnduceerd om te voorkomen dat het blokkeren van het uitzicht.
- Een druppel 1% methylcellulose of andere oftalmische koppeling druppel aan de binnenzijde van de op maat gemaakte contactlens, en vervolgens de lens op tHij rat oog.
- Plaats het dier op een platform aangepast aan de hoogte van de spleetlamp. Stel hoofd van het dier bij een 45 ° hoek, zodat het oog loodrecht op de spleet lamp en laser beam.
- Visualiseer het oog door de oogheelkundige spleetlamp. Zorg ervoor dat het richten bundel is de juiste maat, evenals gericht en gecentreerd direct aan de gevisualiseerde oogzenuw. Fotograferen de retinale fundus met een digitale camera met een hoge ASA (1200 - 2000) Snelheid aangebracht op één van de oculairen van de spleetlamp met een op maat gemaakte adapter.
OPMERKING: De mogelijkheid om de choroïdale vaten zien onthult de transparantie van het netvlies. Dit is een belangrijk signaal om te kunnen later retinale ischemie te detecteren, wat de interpretatie kan verwarren als het zich voordoet. rNAION is oogzenuw ischemie, waardoor geïsoleerde RGC verlies, terwijl retinale ischemie leidt tot beschadiging van het netvlies alle cellen van de binnenste retinale lagen beïnvloeden. - Eventueel verder beeld het netvlies enoogzenuw met behulp van een spectrale domein-optical coherence Tomografie (SD-8 oktober) aan de niet-geïnduceerde oog te evalueren. Scannen en face (Figuur 3B) en 7 doorsnede scant de retina (Figuur 3C). De SD-oktober beeldvorming maakt gebruik van dezelfde contactlens gebruikt voor laser inductie.
- Injecteer 1 ml / kg RB intraveneus door middel van staartader, en wacht 30 seconden, dan is het laservermogen te activeren. Deze timer kan de RB gelijkmatig verdelen door de circulatie. We maken gebruik van een 50 mW laserpuls op één sec / puls. Greater energieën (≥ 60 mW) kan het netvlies beschadigen of retinale vasculaire ischemie.
Let op: Zorg ervoor dat iedereen heeft een paar laserveiligheid filtering glazen van de juiste golflengte blokkering te voorkomen dat er ongewenste laserlicht invoeren oog onderzoeker.
LET OP: De laser administratie moet snel worden gegeven na de IV RB injectie, omdat de kleurstof snel wordt geëlimineerd uit de circulatie. Hoe langer de laser inductie, hoe ernstiger de oogzenuw ischemie. In het algemeen worden dieren die 7-12 sec pulsen in snelle opeenvolging. Het contact van het laserlicht met de circulerende kleurstof geeft de oogzenuw schepen een mooie gouden gloed die kan worden gezien door de spleetlamp (Figuur 4B). Dit bewijst dat de kleurstof werd systemisch geïnjecteerd en verspreid in de bloedbaan. Als de gloed is zwak, of helemaal geen (figuur 4A), is de kleurstof niet intraveneus ingespoten. In dit geval, geen tweede injectie onmiddellijk te geven, omdat de dieren moeten herstellen gedurende ten minste twee dagen voor herinjectie. - Onmiddellijk na inductie, verwijder de contactlens. Bedek beide ogen met oogheelkundige triple antibioticum (Neosporin / polymyxine / bacitracine) zalf met dexamethason, en plaats het dier op een 37 ° C opwarming pad in één kooi gehuisvest onder strikte observatie tot volledig herstel.
- Maak de contactlens met gedestilleerd water en wrijf droog met een niet-schurend reinigingsdoekje voor toekomstig gebruik.
- Twee dagen na de inductie evalueren van de oogzenuw oedeem door beide fundus kleur fotografie en SD-oktober analyse 8.
Opmerking: Het vergelijken van de mate van oedeem oogzenuw geeft een schatting van de ernst van de oogzenuw ischemie. Op twee dagen, is de oogzenuw schijf marge wazig, en de retinale aderen enigszins verwijd, in vergelijking met de contralaterale (-un-geïnduceerde) oog. Voer Electroretinografie (ERG) en flash-visuele evoked potential (VEP 11) op twee en vier weken na de inductie voor de elektrofysiologie analyse.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De contactlens ingeschakeld centrale retina visualiseren (figuur 1). Het brandpunt laserspot belicht de optische schijf aan de achterkant van de retina (Figuur 2). De normale-un geïnduceerde retina wordt afgebeeld door spleetlamp bio-microscoop (figuur 3A) en SD-oktober (Figuur 3B en 3C). Tijdens laser inductie, als er geen kleurstof aanwezig in de circulatie, laserlicht niet tot vat en schijf fluorescentie (Figuur 4A). Intraveneuze RB en de verlichting laserlicht op de optische schijf leidt tot een gouden kleur fluorescentie op de oogzenuw (figuur 4B). Twee dagen na rNAION inductie, wordt de oogzenuw gezwollen (figuur 5A). En face en cross-sectionele SD-oktober onthullen disk zwelling (Figuur 5B) en uitbreiding van de oogzenuw (figuur 5C).
t "fo: keep-together.within-page =" 1 ">
Figuur 1. Schematische voorstelling van de Rat Planoconcave contactlens. De op maat gemaakte contactlens is gemaakt van 3 mm plexiglas (design getoond), met een buitendiameter 7 mm, inwendige diameter van 5 mm. Dit objectief is ontworpen om te passen over het hoornvlies van de rat oog, en maken directe visualisatie van het netvlies. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2. Schematische voorstelling van rNAION Model. Sectie Longitudinal kruis door de achterkant van het oog. De laserspot is gecentreerd op de optische schijf (groene pijlen). De groene cel en axon vertegenwoordigt de retinale ganglion cel neuron. Onmiddellijk na intraveneuze RB ADMInistration, de RB circuleert door het vaatstelsel in de achterkant van het oog en de oogzenuw. De laserbundel wordt gebruikt om de schijf te verlichten 7-12 sec, afhankelijk van de gewenste ischemische ernst. De laser activeert de photosensitizing RB aan superoxide radicalen te genereren, die capillaire afsluiting zorgt ervoor dat in de voorste op de kop (axonen ischemie, te zien aan de linkerkant van de zenuw als verlies van kleine rode lijnen) terwijl spaarde de grotere intraretinale schepen die uit de ON hoofd in het oog. De focale ischemie produceert gelokaliseerde axonale dysfunctie (vrijstaand groene lijn). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 3. Baseline Normal Retina (RET) en de oogzenuw (ON) Analyse met behulp van fotografie en SD-oktober A. Foto van een normale Sprague-Dawley rat retinale fundus door spleetlamp fundus fotografie. De retinale vaten komen uit de optische schijf naar de binnenste lagen van de retina leveren. De schijf heeft een duidelijke grens en een roodachtige omliggende tint (choroïdale flush). De retinale vaten zijn dun en gelijkmatig verdeeld. De oogzenuw schijf marge wordt meestal goed afgebakend voor rNAION inductie. B. Beeld van een normale fundus door en face SD-oktober beeldvorming. Afzonderlijke dwarsdoorsneden van de in paneel C retina worden gegenereerd vanuit het groene vak. Scan richting wordt aangegeven met een groene pijl. Sectie C. Single SD-oktober kruis scan van normale retina en optische disc met de retinale lagen. De retinale zenuwvezellaag (RNFL, kleine witte pijl) heeft een grijsachtige uitstraling, maar is lichter dan de onderliggende buitenste nucleaire laag (ONL, kleine witte pijl). De RNFL is plat tegen de oogzenuw. De oogzenuw schaduw is smal (duiden d door twee pijlen). ON: oogzenuw. RNFL: retinale ganglion cel / zenuwvezellaag. ONL: buitenste nucleaire laag. Schaal bar:. 200 pm Klik hier voor een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 4. rNAION Inductie Vormgeving. A. 532 nm / 500 micrometer spot laser verlichting van de oogzenuw disc en het netvlies zonder systemische RB injectie. De oogzenuw disc en het netvlies zijn donker. B. 532 nm laser belichting 30 sec na systemische RB injectie. ON toont een gouden gloed in de vaten die uit de schijf in de laserspot site aangeeft systemische RB in de bloedstroom verlicht door het groene laserlicht.g "target =" _ blank "> Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 5. retinale en de oogzenuw Analyse 2 dagen na rNAION Inductie. A. Color fundus foto toont ON zwelling en optische disc bleekheid, met verlies van de omringende choroïdale flush. De aders zijn meestal vergroot en gebogen, soms met boxed (onderbroken flow) aderen. B. En face SD-oktober picture na inductie toont schijf oedeem en veneuze dilatatie. Individuele dwarsdoorsnede wordt gegenereerd vanuit het groene vak. Scan richting wordt aangegeven met een groene pijl. C. doorsnede toont op schijf oedeem, zoals blijkt uit de toename van de dikte van de RNFL en minder grijs intensiteit (meer wit, in overeenstemming met een hoger gehalte aan water). De diameter van de intra-retinal (aangegeven tussen de black pijlen) wordt verhoogd. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Hoewel er een aantal modellen van de schade aan de oogzenuw (oogzenuw verpletteren 12, oogzenuw doorsnijding 13, en PION 14), de rNAION model humaan is, aan te passen aan zowel ratten en muizen. Het lijkt beter de menselijke klinische toestand van NAION. Deze voorwaarde omvat progressieve anterior oogzenuw oedeem, een anterieure oogzenuw compartiment syndroom, focale axonale ischemie, geïsoleerde retinale ganglion cel axonen schade en verlies over een langere tijdsverloop. Dit verslag levert de vereiste stappen voor rNAION inductie bespreekt potentiële problemen tijdens de inductie en beschreven kort na inductie analyses die kunnen worden gebruikt om de kwaliteit van de laesie geïnduceerde evalueren voordat data integratie. Het voordeel van de rNAION model is dat met de praktijk relatief constante niveaus van schade kan worden bereikt. Typisch 10-11 blootstelling sec resulteert in 40-65% RGC verlies. Het slagingspercentage kan variëren van individu tot individu, dein afwachting van ervaring en vaardigheid, maar een ervaren onderzoeker kan bijna 100% inductie te bereiken.
Naast het eenvoudige inductie, kunnen de ernst en het tijdsverloop van de laesie eenvoudig worden gecontroleerd. Een belangrijk begin van de kwaliteitscontrole in de rNAION model, dat kan toevoegen aan voordelen te modelleren, is vroege post inductie analyse. We normaal evalueren de dieren twee dagen na inductie, terwijl de oogzenuw oedeem maximaal. De rNAION wordt gekenmerkt door optische zenuw oedeem dat oplost gedurende vijf dagen (ongeveer 5 keer sneller dan die welke optreedt bij de mens), gevolgd door oogzenuw bleekheid en geïsoleerde retinale ganglion celverlies. Men kan retinale ischemie (in tegenstelling tot optische zenuw ischemie) van verlies van retinale transparantie en wit worden van het netvlies te identificeren. Retinale ischemie is functioneel bevestigd door het verlies van innerlijke netvlies signaal met Electroretinografie (ERG). Als er op grote schaal verlies van retinale transparantie en witning van het netvlies, suggereert diffuse retinale ischemie, wat overeenkomt met centrale retinale ader afsluiting, en niet alleen rNAION. Als de inductie resulteert in ernstige retinale ischemie bij een aantal dieren (gekenmerkt door sectionele of totale retinale whitening), kan de inductie parameters verlaagd met één of twee seconden belichtingstijd. Op deze manier kan men zowel de mate van schade aan de oogzenuw te optimaliseren, en krijg consistentie van inductie bij dieren. Dieren met een aanzienlijk verlies van ERG signaal moeten worden geëlimineerd uit de studie. Geïsoleerde verlies van de oogzenuw functie kan worden bevestigd door flash visuele evoked potential meting (VEP).
Er zijn een aantal variabelen in het achterhoofd worden gehouden bij het gebruik van de rNAION model. Individuele dieren kunnen verschillen in de totale ernst van de laesie, zodat nodig die meerdere dieren worden gebruikt in de assays neuroprotectieve en een stroom analyse worden uitgevoerd om het minimum aantal dieren dat nodig is om een sta teweeg heeft gebrachttistically betrouwbare resultaten, in het bijzonder wanneer een meer bescheiden beschermend effect wordt waargenomen of voorspelde. We hebben gevonden dat 10-15 dieren moeten worden om tot een 25% RGC beschermend effect bij ratten, en 15 - 20 dieren wanneer muizen worden gebruikt. Aangezien de RB kleurstof gebruikt bij de inductie snel geëlimineerd, wanneer het dier wordt geïnjecteerd, variatie kan ook afhankelijk van de snelheid van de tijd die nodig is om de inductie uit te voeren. Kleine verschillen op de focus op de optische schijf, verschillen in de hoek van laserverlichting en een verschil in de snelheid van inductie kan ook invloed op de uitkomst. Een specifieke persoon moet worden geselecteerd om de techniek te voeren in elk laboratorium, de variabiliteit verder te verminderen. Ongeveer 10 - 15% van de opgewekte dieren moeten worden geruimd na de vroege post-inductie evaluatie als gevolg van de ernst van de inductie (centrale of tak ader van het netvlies occlusie). In dit rapport wordt niet ingegaan op talloze andere intrinsieke variabelen die uitkomst kunnen beïnvloeden, zoals van sekseverschillen,circadiane ritme, en de leeftijd of stam verschillen. Deze vragen moeten worden voldaan door de individuele onderzoeker. Er zijn andere gemodificeerde parameterinstellingen meldde onlangs, zoals 80 mW laservermogen 15. Deze wijzigingen gebruikt verschillende contactlens of golflengte laser, maar resulteerde in vergelijkbare resultaten.
Het is belangrijk te beseffen dat ondanks de overeenkomsten tussen rNAION diverse aspecten van klinische NAION, rNAION is een model, en geen model is een perfecte kopie van een menselijke ziekte, aangezien de feitelijke oorzakelijke factoren NAION zijn bekend, en de vasculaire en inflammatoire fysiologische controle van het knaagdier retina en de oogzenuw zijn verschillend in vele opzichten van de menselijke en niet-menselijke primaten. Bevindingen uit het model moet in het licht van deze verschillen moeten worden uitgelegd. Ongeacht dit, de rNAION model is een waardevolle methode om snel ontleden veel van de potentiële pathofysiologische mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het verlies van gezichtsvermogen en benaderingenom neuroprotectie in een zoogdier systeem levend.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
Wij danken de vele studenten en fellows die hebben gewerkt aan dit model om de effectiviteit ervan te verbeteren, en om de mechanismen te begrijpen. Speciale dank gaat uit naar dr's. Mary Johnson (Universiteit van Maryland-Baltimore), Nitza Goldenberg-Cohen (Schneiderman Childrens Hospital, Petah-Tikva, Israël), Charles Zhang (Einstein Medical College, Bronx, NY) en Valerie Touitou (Hopital Salpetrie, Parijs, Frankrijk). Deze studie werd gefinancierd in het kader van RO1 EY015304 te SLB.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 50 mW 532 nm laser | Iridex | Standard Ophthalmic Laser | |
| 0 - 100 mW 532 nm laser | Laserglow technologies | Substitute for iridex | |
| Laser slit lamp adapter | Iridex | SMA coupled adapter for laser output | |
| Coherent Fieldmate laser meter with thermopile sensor | Coherent | others also appropriate | |
| Ophthalmic Examing Slit lamp biomicroscope | Various | Haag-Streit is the best; cheaper versions available on ebay | |
| Rose Bengal | Sigma | 330000-1G | Photoinducing agent |
| Fundus Contact lens or glass cover slip | custom/Cantor and Nissel (UK) | Custom designed planoconvex plastic lens for eye exam and induction | |
| Tropicamide 1% | |||
| Tamiya polishing compound | Tamiya, INC | 87068 | polishing contact lens |
| 2.5% Hypromellose (Goniovisc)/1% Methycellulose | HUB Pharmaceuticals | contact lens coupling agent | |
| 2.5% Neosynephrine Ophthalmic drops | Alcon labs | pupil dilating agent | |
| Tropicamide 1% | Alcon labs | pupil dilating agent | |
| 0.5% Proparacaine | Alcon labs | topical Anesthetic | |
| 30 G fused needle insulin syringe | Various | Various | for intravenous injection of rose bengal |
| Ophthamic Antibiotic ointment with dexamethasone added (Triple antibiotic ointment) | Various | Various | Apply after induciton to minimize corneal scarring |
| Heidelberg Corporation Spectral domain-Optical Coherence Tomograph | Heidelberg Corporation | For Optical coherence measurements baseline and post-induction; not essential for induction |
References
- Banik, R. Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: An Update on Demographics, Clinical Presentation, Pathophysiology, Animal Models, Prognosis, and Treatment. J. Clin. Experimental Ophthalmol. 10, 1-5 (2013).
- IONDT study group. Characteristics of patients with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy eligible for the Ischemic Optic Neuropathy Decompression Trial. Arch Ophthalmol. 114, 1366-1374 (1996).
- Tesser, R. A., Niendorf, E. R., Levin, L. A. The morphology of an infarct in nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy. Ophthalmology. 110, 2031-2035 (2003).
- Bernstein, S. L., Johnson, M. A., Miller, N. R. Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) and its experimental models. Prog Retin Eye Res. 30, 167-187 (2011).
- Nicholson, J. D., et al. PGJ2 Provides Prolonged CNS Stroke Protection by Reducing White Matter Edema. PLoS One. 7 (12), (2012).
- Goldenberg-Cohen, N., et al. Oligodendrocyte Dysfunction Following Induction of Experimental Anterior Optic Nerve Ischemia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 46, 2716-2725 (2005).
- Bernstein, S. L., Guo, Y., Kelman, S. E., Flower, R. W., Johnson, M. A. Functional and cellular responses in a novel rodent model of anterior ischemic optic neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 44, 4153-4162 (2003).
- Berger, A., et al. Spectral-Domain Optical Coherence Tomography of the Rodent Eye: Highlighting Layers of the Outer Retina Using Signal Averaging and Comparison with Histology. PLoS One. 9 (5), (2014).
- Huang, T. L., et al. Protective effects of systemic treatment with methylprednisolone in a rodent model of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (rNAION). Exp Eye Res. 131, 69-76 (2015).
- Mantopoulos, D., et al. An Experimental Model of Optic Nerve Head Injury. Invest Ophthalmol Vis Sci. 57, 6222 (2014).
- You, Y., et al. Visual Evoked Potential Recording in a Rat Model of Experimental Optic Nerve Demyelination. J. Vis. Exp. (101), e52934 (2015).
- Templeton, J. P., Geisert, E. E. A practical approach to optic nerve crush in the mouse. Mol Vis. 18, 2147-2152 (2012).
- Magharious, M. M., D'Onofrio, P. M., Koeberle, P. D. Optic Nerve Transection: A Model of Adult Neuron Apoptosis in the Central Nervous System. J Vis Exp. (51), e2241 (2011).
- Wang, Y., et al. A Novel Rodent Model of Posterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 131 (2), 194-204 (2013).
- Huang, T. L., Chang, C. H., Chang, S. W., Lin, K. H., Tsai, R. K. Efficacy of Intravitreal Injections of Antivascular Endothelial Growth Factor Agents in a Rat Model of Anterior Ischemic Optic Neuropathy. IOVS. 56, 2290-2296 (2015).
