Summary
:Ro 実験動物モデル (IA) 脳動脈瘤の血管内閉塞を治療するために設計されている新しい塞栓材料の検査が必要です。本研究はラットの動物モデルにおける嚢状脳動脈瘤塞栓術ステント支援に対する安全かつ標準化された手技の開発を目指しています。
Abstract
脳動脈瘤の血管内治療のために使用できる技法の装備一式で着実な進歩は、小説の塞栓術ステントおよび流れのダイバーター等をテストするのには手頃な価格で:ro の実験動物モデルを必要とします。現在のプロジェクトの目的は設計安全、迅速とステントに対する標準化された手技は、ラットの動物モデルにおける嚢状脳動脈瘤の塞栓術を支援します。
嚢状動脈瘤は、大動脈から動脈グラフトから作成されました。動脈瘤が、同系雄 Wistar ラットを計量の上腹部大動脈に端側吻合が移植された microsurgically > 500 g。次の吻合部動脈瘤、脳動脈瘤塞栓術をバルーン拡張可能なマグネシウム ステント (2.5 mm x 6 mm) を用いて行った。ステント システムは変更されたセルジンガー法を用いた下部腹部大動脈から導入逆行だった。
6 動物のパイロット シリーズ、続いて 67 ラットの合計は、確立された標準操作手順書によると作動しました。平均手術時間と平均吻合動脈穿刺部位の時間が縫合された 167 ± 22 分、26 ± 平均 6 分と 11 ± 5 分それぞれ。死亡率率は 6% (n = 4)。罹患率は 7.5% (n = 5)、ステント内血栓症は 4 例で発見された (n = 2 n、初期 = ステント血栓症の後半 2)。
結果は、ラット - 罹患率と死亡率の低い率の側壁の嚢状動脈瘤の標準化されたステント閉塞の可能性を実証します。このステント術を組み合わせたステントの新概念を勉強する機会または流れダイバータ ベースのデバイスだけでなく、癒しの分子の側面。
Introduction
破裂脳動脈瘤によるくも膜下出血は死亡率が高いと多くの生存者の神経学的予後に関連付けられます。現在 IA を隠す 2 つの一般的な方法があります: いずれかの顕微鏡下クリッピング (これは動脈瘤の手術の露出が必要です)、または血管内閉塞。血管内治療の選択肢となっている狭口 IA の低侵襲血管内コイル治療が若干低い罹患率 (特に後方循環1,2) に関連付けられる示されていると、多くの脳神経外科センターの最寄りモダリティ。多数のデバイスは、血管内治療の適応を延長し、コイリング後 IA 再発の主な制限を克服するために開発されています。頭蓋内ステント、特にネオ内皮化の足場として使用し、ようヘルニア防止のコイルと同様に親動脈を守るため直腸瘤による血栓症を改善、これらの制限を克服するために有望です血液の流入を軽減。低コストの動物モデルにおける新規頭蓋内ステントを勉強する必要があります。肉眼および分子レベル。
本研究の目的は、高速、安全を設計することでした、ラット3,4、5の既に確立された嚢状動脈瘤モデル内ステント アプリケーションに対する手技を標準化します。現在のプロジェクトで生分解性マグネシウム ステントの役割を評価しました。
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Protocol
592 g (± SD 50) の平均体重と平均 20 週齢ラット室温 22-24 ° C、12 時間の明暗サイクルの動物施設に収容された男性の Wistar 無料水道水およびペレット ダイエットへのアクセス。動物は、制度のガイドラインに従って人間からケアを受けた。実験は、カントン ベルン、スイス (する 102/13) ケアの動物の委員会によって承認されました。我々 は厳密に動物研究の推奨事項に従う: In Vivo実験 (到着ガイドライン) の報告します。
1. 理化学機器、消耗品、手術器具
- 静かな、無菌手術室を使用し、維持温度 23 ± 3 ° c.
- きれいにし、消毒しやすい表面で手術デスクを使用し、手術ドレープでそれをカバーします。手術と手術の前後に動物を暖める赤外線光を記録するのにカメラでテーブル トップの手術顕微鏡を使用します。
- 側壁動脈瘤を作成し、インプラント、ステント次の消耗品を入手します。
- 小さくより大きいセルロースとガーゼの滅菌綿棒、中空は 18 G、26 G 針と注射器、灌漑/ボリュームの切り替えのための鈍い先端針を取得します。
- 非吸収性 10-0、9-0 マイクロ縫合など非吸収性 6-0 と 5-0 縫合、3-0 吸収性縫合縫合材料を取得します。
- 灌漑/ボリュームの切り替えのため、手術中に機器の清浄度を確保するための 0.9% 生理食塩ソリューションを取得します。
- インプラント、ステントに次の器械を取得: 穿刺針 19 G、疎水性ガイドワイヤー、4 Fogaty シース、バルーン拡張用インフレータ シリンジ。
- 動脈瘤の壁 decellularization の次の消耗品を入手します。
- -24 ° C で動脈瘤ストレージ用マイクロ チューブとの識別のためのラベルと同様、動脈瘤の完全な化学治療を確保するため研究室のシェーカーを取得します。
- 0.1% ドデシル硫酸ナトリウム (SDS) とリン酸緩衝生理食塩水 (PBS) 適切な decellularization プロセスを取得します。
- 次の標準的な手術器械を取得します。
- 粗い手術器具を取得: 外科はさみ、軟部組織鉗子、軟部組織の拡散機、直線と曲線の鉗子、3 蚊クランプ、針ホルダー。
- マイクロ手術器具を取得: 直線と曲線マイクロ剪刀、直線と曲線のマイクロ鉗子、および対応する血管クリップ アプリケーターと 4 つの一時的な血管ミニ クリップ。
2. 麻酔
- ガス室でラットを置き、イソフルランと酸素 (イソフルラン 4%) の混合物で麻酔します。動物が意識を失うまで吸入を維持します。
- ガス室から麻酔下の動物を外し、腹腔内塩酸メデトミジン (0.5 mg/kg) とケタミン塩酸塩 (50 mg/kg) の重量適応混合物から成る決定的な麻酔を注入 (右に注入することによって、または左下腹部)。
- 定義された間隔でラットが応答しないと完全に麻酔をかけられたことを確認するため有害なつま先ピンチで手術中に麻酔の深さを監視します。ケタミン、メデトミジンの重量合わせの腹腔内注入麻酔のつま先ピンチ反射、readminster がある場合腹腔内を開き、端-側吻合術とステント挿入を実行する前に十分な麻酔が必要です。
- 手術中に広範な冷却を避ける効果的な術前の温暖化として、赤外線加熱ランプの下でラットを腹腔内麻酔の効力まで置いておきます。
3. 手術の準備やラットの位置
- ラットの重量を量る、上気道を確保するため舌を抽出し、角膜の乾燥を避けるために眼軟膏を適用します。
- 粘着テープを使用して小さな洗濯板にラットを修正し、任意の圧力や足にトラクションを避けます。
- 小さな動物のシェーバーと操作上区域でラットを剃るし、外科的領域を消毒します。
- 2 つの厚いマーカーを配置できるだけ多く腰椎、胸腰椎の前弯を原因とする動物の背中の下で 2-3 cm。これにより後腹膜の良い博覧会、ステントの適用を容易。
- 滅菌絞りドレープとラットをカバーし、手術顕微鏡下に置きます。実験者の手のためのより快適な位置を容易にする動物の横にある 2 つのサポートを設定します。
- 洗って手を消毒し、滅菌手袋をつけます。特にステント留置の助手を持っていると便利です。
- 研究所動物6、7の推奨事項に従って無菌条件下で手術を行います。
4. 動脈瘤移植の収穫
- 全身麻酔下で剣状突起下の腹部を開きます。まず、鋭いハサミで midventral の線で皮膚をカットし、筋肉組織から皮膚を分離します。腹部の筋肉をカットし、胸腔内のカーソル位置にレバー上ダイヤフラムを識別します。
- 大きなはさみ、胸骨の左右に 1 センチと肋骨を切り胸腔内にアクセスする鋭いハサミで横隔膜と結合組織を切る。
- 胸郭が開いているときは、塩酸ケタミン (120 mg/kg) の心内過剰摂取によるラットを犠牲します。
- 左の肺を動員し、セルロース綿棒の助けを借りて、右側にそれを修正します。
- 大動脈弓の適正露出は、大動脈の上 2 つの蚊クランプとクランプ奇と左頭蓋 caval 静脈と間にカットします。逆行性出血を避けるためにカット容器語尾にクランプを残します。クランプを使って、心臓や静脈を大動脈弓へのアクセス改善ができ、大動脈側に移動します。
- マイクロ鉗子、マイクロ剪刀と顕微鏡を用いた大動脈を解剖します。
- 大動脈弓に降順のセクションから上向きの大動脈をトレースし、左鎖骨下動脈と大動脈を残して最初の肋間動脈を識別します。
- 非吸収性 6-0 縫合ちょうど最初の肋間動脈頭蓋を置き、それを提携します。近位端で左鎖骨下動脈の起源の右後大動脈をカットします。単一垂直人工血管の切断端に凹凸のチャンスを下げるようにカットを使用することが重要です。最後に、合字の下カットで新しく作成された動脈瘤を削除します。
- 動脈瘤を測定した後すぐに移植しますの受信者のラットに移植。
5. 動脈瘤の作成とステントのアプリケーション
- 外科的アプローチ
- 鋭いハサミで腹部の遠位 3 分の 1 で皮膚切開を起動し、midventral でカット位置まで 1 cm、剣状突起の遠位。慎重に筋肉組織から皮膚及び皮下組織を分離します。同じはさみを使用して、白線に沿って腹部の筋肉を開きますアルバ。鉗子を使用する腹腔内の臓器の損傷を避けるために削減しながら筋肉を引き上げます。
- 次の開腹手術、小腸、盲腸、結腸を右に移動します。自己保持のリトラクターを使用して腹腔内を開けて、臓器を修正します。肝臓外科領域から削除し、後腹膜の露出を高めるために下に綿棒を配置します。
注: 場合は脂肪の塊は、ビューを妨げるが、それ腹腔外に配置でき広範な流体の枯渇を避けるために湿らせたガーゼで覆われています。 - 上腹部大動脈の最大の露出を達成するために膀胱を空にします。これは 26 G 中空針を使用しても膀胱壁に穏やかな圧力を達成または膀胱の放電をすることができます。
- ぬれた滅菌セルロース綿棒でそれらを覆うことによって、脱水症状と手術中に広範な操作から膀胱、精巣を保護します。
- 2 つの鈍い鉗子で大動脈を覆う壁側腹膜を開きます。ほとんど透明の尿管、精巣血管上腸間膜動脈と世話をします。壁側腹膜が開いているとすぐに腹部大動脈がちょうどそれの下に配置されます。多くの場合、脂肪組織の薄い層で覆われています。
- 船の長さが長いが表示されるまで周囲の後腹膜脂肪からそれを解放する 2 つのマイクロ鉗子を使用して腹部の大動脈の鈍的切離を開始します。マイクロ剪刀とマイクロ鉗子を使用して鋭い解剖を続行します。血管壁への損傷を避けるためにこの手順中に外膜を把握しました。
- 腹部大動脈解離
注: 治療戦略の説明を容易にするには、3 つの特徴的なセグメント (図 1) に腹部大動脈を分かれている私たち。- 遠位のセグメント - 技術的により挑戦的で解剖を開始します。
注: 遠位のセグメントは腸骨の分岐および腸腰静脈と動脈の間に細分されます。このセグメントは、遠位腹部大動脈穿刺とステント挿入のポイントとして機能します。- 2 つの容器をつなぐ動脈外層と一緒に切り出して V. 脈からマイクロ鉗子、マイクロ剪刀と大動脈を解剖します。
注: 小さな腰動脈が腹部大動脈の背側表面から分節血管として頻繁に発生する、プロシージャを妨げます。凝固・血管の切断は、血管縫合の間に逆行にじみ出るを避けるために必要です。 - 右腸腰動脈を識別します。その起源はこのセグメントで大きく異なることが、最も頻繁より左の相手よりも尾側に位置します。
注: この条件ほとんど計画的ステント挿入穿刺、動脈の妨害しますが、右腸腰動脈の血管結紮穿刺点遠く削除または - の最も極端な解剖学的変動 - があります。 - このセグメントで大動脈を準備した後、動脈穿刺を実行するを示す容器の下に小さな色ゴムのパッドを配置します。このセグメントで容器のストレッチを避けます。血管壁の引張ストレッチは、制御されていない容器破裂動脈穿刺は順番、最後の復興を阻害する可能性があります。したがって、動脈穿刺部位ですべて癒着から大動脈を解放し、大動脈の下にガーゼ綿棒の任意の配置を避けるために重要です。
- 2 つの容器をつなぐ動脈外層と一緒に切り出して V. 脈からマイクロ鉗子、マイクロ剪刀と大動脈を解剖します。
- 前述の前に同じ方法で中央のセグメントで V. 脈から大動脈を解剖します。
注: 腸腰静脈と動脈と腎静脈の間中央のセグメントは細分されます。このセグメントは、動脈瘤の注入とステントの位置決めに使用されます。- その原点に腹部大動脈から上腸間膜動脈を識別し、すべてのプロシージャの間にそれを維持します。
- 結紮または同様ここで大動脈の背側表面から動脈を凝固します。腰仙骨神経叢への損傷を避けるためには、十分な洗浄を確保して短い凝固時間に留意します。
- 次のこのセグメントで、大動脈の解離、ステントを留置した場所を確立します。動脈瘤とステントの最終の場所を定義する前に腹部血管とステントの干渉の可能性を予測します。
- ステント、動脈瘤の場所を確立した後ガーゼやより露出するため大動脈の下の色のゴム パッドの小片を置きます。
- 最後に、腹部大動脈近位のセグメントを分析します。これは遠位と中間のセグメントで同じ手順より技術的に簡単です。
注: 近位のセグメントは腎静脈に近位に位置します。Seldinger 法ステント留置中の最も近位一時クリップのアプリケーションのものです。- 壁側腹膜を開いたら、2 つの鈍い鉗子で血管を区切ります。
- 次の曲線、鈍い鉗子で大動脈の背周航は、近位クリップ後アプリケーションを容易にするためにそれの下に色付きのゴム製パッドの小片を置きます。
- 遠位のセグメント - 技術的により挑戦的で解剖を開始します。
- 動脈瘤の作成
- 中央のセグメントに続くようにしっかり充填容器の近位、遠位クランプを用いて大動脈をクランプし、後続の切開が容易になります。
- 計画的吻合で外膜を削除します。マイクロ鉗子で外膜を持ち、血管壁を傷つけることがなくマイクロ ハサミで慎重にカットします。
- マイクロ鉗子で血管壁の小片を持ち上げ、マイクロ ハサミで直線切開を行います。切開は、動脈瘤のベースと同じサイズにする必要があります。
- 鈍い先端針で生理食塩水で両方の方向で動脈をフラッシュします。
- 切開の近位および遠位端に 9-0 の非吸収性縫合糸で行いますが、端-側吻合の最初の 2 つのステッチを配置します。できるだけ縫合中に血管壁をつかんで、縫合糸は血管壁のそれぞれの層を通過することを確認します。彼らは、動脈を圧迫することを避けるために大動脈の腹側の部分をキャッチする必要がありますのみステントの適用時に容器の破裂につながる可能性があります。
- 中断縫合糸で切開を閉じる。左側にある縫合を起動し、反対側に続行する前にこれを終了します。後ろの壁が完了したとき、誤って置かれた縫合吻合部の腔内をチェックしてください。
注: この時点で、コイル アプリケーションなど異なる内動脈瘤治療が導入されます。 - 吻合部を終え、遠位クランプをまず削除します。逆流から主要な出血の場合余分な縫合を配置します。マイナーな出血源にガーゼの小片を軽く押すにじみ出るを管理します。脂肪組織または以前に取得した外の層は同様に便利にすることができます。近位部のクランプを削除します。
- 吻合を洗い、動脈瘤のドームで合字の残りの端をカットします。
- 直接搾乳テストと遠位腹部大動脈の開存性を確認します。
- 大動脈のすべてのセグメントは、ステント挿入前に同じ高さで約べき着色されたゴム製パッドの下に小さなガーゼ綿棒を削除します。ステント struts は、下に新しく作成された動脈瘤ステントの位置づけが見える必要があります、脂肪組織と吻合の縫合線をカバーしないでください。
- 長時間虚血からの損傷を避けるためには、近位大動脈を遮断し、ステント挿入を続ける前に再灌流の 10 分間許可します。
- ステントを埋め込む前に膀胱を空にします。
- ステント留置
注: 次の手順については、特に最終的なステント インフレのため、アシスタントを手元に便利です。- 最初に遠位のセグメントで動脈穿刺部位をクリップします。遠位クランプで始まるし、近位に従います。疎性結合組織、(部分的に) マイクロはさみで穿刺部位に外膜を削除します。
- 動脈穿刺の間に主要な出血を避けるために近位のセグメントで大規模な一時的なクランプを配置します。
- 18 G 穿刺針で遠位のセグメントで動脈穿刺を実行します。穿刺を容易にし、両方の大動脈の血管壁の穿孔のリスクを軽減するマイクロ鉗子で血管壁の小片を持ち上げます。
- 徹底的に次の鈍い先端針を使用して両方の方向で生理食塩水による穿刺動脈をフラッシュします。
- 穿刺部位に疎水性ガイドワイヤーを挿入し、遠位のセグメントで近位のクランプを削除します。
- 近位のセグメントでクランプのレベルまでガイドワイヤーを前進をプッシュします。以前に挿入したガイドワイヤーを使用してセルジンガー法によるとテフロン イントロデューサーを挿入します。
注: ガイドワイヤーを疎水性、親水性のものよりもより適切なと優れたグリップを持っているより良い手動制御を提供します。テフロン イントロデューサーはポリプロピレン イントロデューサーより挿入する方が簡単、彼らは穿刺部位で制御不能な破裂のリスクを減らします。 - 上向きにちょうど近位吻合、散大をプッシュ、鞘は約半分センチメートル以下あります。
- ガイドワイヤーと散大を削除し、三方活栓が血の不必要な損失を避けるためにオフになってことを確認します。
- バルーン システムを掃除した後は 4 ・ フォガティ イントロデューサーを使用して吸収性マグネシウム ステントを挿入します。ストラットによる損傷から折りたたまれた血管の内皮細胞を保護し、以前注入の瘤で繁雑ストラットのリスクを軽減するイントロデューサー デバイスを削除する前に、ちょうど圧力の 1 つのバーと、バルーンを膨らませる素材 (図 2)。
- ステントが最終的な位置の場合慎重に 8-9 バーにバルーンを膨らませます。継続的にチェック可能なリッピングの端-側吻合縫合。
- 十分なステント拡張、大動脈の血管壁への接着の後収縮し、バルーンを削除します。
- イントロデューサーを削除する場合は、重要かもしれない近位特許動脈から逆行性ににじみ出る、穿刺部位の近位すぐにアプリケーションの手で一時的なクリップを持っています。
- 遠に近位のクリップを配置した後、近位のセグメントで一時クランプを削除します。遠位のクリッピングによる大動脈の血圧の増加は、縫合のサイトで出血を引き起こす可能性がありますは、端-側吻合を観察します。
- 両方の方向で鈍い先端の針から生理食塩水で穿刺部位をフラッシュします。その後、非吸収性 10-0 スレッドを使用して中断された手法でそれを縫合します。可能であれば、マイクロ鉗子で血管壁を把握を回避し、それぞれの縫合が血管壁のすべての層を通過します。最も外側の容器の縫合は穿刺血管狭窄を避けるためサイトです。
- 主要な出血逆流の結果として発生した場合は、余分な縫合糸を追加します。マイナーなにじみ出る場合止血ガーゼ綿棒または外膜の以前に保存されたセグメントを使用して出血のサイトに穏やかな圧力を保護します。脂肪組織の小片はも参考にすることができます。
- 穿刺部位の下に色付きのゴム製パッドを削除します。大動脈の拍動がはっきり表示される近位および遠位吻合します。直接搾乳テストと遠位の動脈の開存性をチェックします。
6. 閉鎖
- すべてガーゼ綿棒を取り外して軽くエアダスターをオフにし、ボリューム代替化を促進する同位を生理食塩水を腹腔内をフラッシュします。
- 軟部組織スプレッダーを削除し、小腸、盲腸と脂肪の塊を正しい解剖学的位置に戻します。
- 腹部の筋肉を結合するのにには、5-0 の非吸収性縫合糸を使用します。皮膚トラクションを減らすためには、いくつかの皮下縫合糸 3-0 吸収性縫合糸の使用を配置します。同じ皮膚を閉じるに 3-0 縫合糸を使用します。
- 閉鎖後皮膚を消毒し、暖かさを提供するため赤外線の光の下で動物を配置します。
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Representative Results
平均手術時間は 167 (± 22) 分、26 (± 6) 分を動脈瘤の創造とさらなる 23 (± 7) に必要であったステント アプリケーションと切開 (図 3) の復興に必要な分。
死亡率, 罹患率, と巨視的にステント血栓症研究の主要エンドポイントをだった。定期的にフォロー アップ期間が 7 日間 (n = 28)、21 日 (n = 32) それぞれ。死亡率や罹患率の波乱に富んだ研究の早期終了に します。手術中の死亡はありませんでした。最初初期ステントで血栓症のため 3 日後 op 以内に 4 匹の動物 (6%) が死亡しました。5 ラット (7.5%) では、後ろ足の麻痺に導いた初期のステント血栓症によって引き起こされる 2 つの術後合併症を経験しました。これらの動物は、彼らの厳しい神経学の赤字のため安楽死されました。他の 2 つの場合では、ステント内血栓症は実験終了後、21 日目に見られました。これらの動物は、その時点までの神経学的な欠損を皆無だった。1 匹のラットはボリュームの連続した損失と術後 2 日目にすべての腹部壁の層の創傷裂開に苦しみ、結果として安楽死だった。結合された死亡率と罹患率は 13.4% (図 4および図 5)。
図 1: 腹部大動脈の 3 つの特徴的なセグメントのイラスト。
上大静脈および彼らの処分は、腹部大動脈とその処分は赤、青、着色されます。* マーク遠位のセグメントは、腹部大動脈穿刺とステント挿入が行われます。* * 動脈瘤注入と最終的なステントの位置が発生する中間のセグメントをマークします。ステント留置時にもっとも近位の一時的なクリップのアプリケーションで使用する近位のセグメントをマークします。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 2: マグネシウム ステント 1 バーで水増しこの図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 3: 手術の特性。
各ポイントを表す 1 つの動物;平均値 (長いライン);標準偏差この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 4: フローチャート。
試験で使用される動物の数死亡率と罹患率この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
図 5: Mg ステントの巨視的および微視的 (10 倍) 概要処理 21 日で組織採取の後側に注入動脈瘤。
A: 左上の写真は、特許の腹部大動脈を示しています。右の写真は、ステントとステントの背後にある野うさぎ動脈瘤口カバー新生内膜を縦に開いた大動脈を示しています。B: 左上の写真は、腹部大動脈ステント内血栓症を示しています。右の写真は、血管内腔を覆う血栓と縦に開いた大動脈を示しています。退化したステント struts は、血栓によって引き起こされました。A で示すように動脈瘤の c: 顕微鏡の概要 (ヘマトキシリン ・ エオシン染色)この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。
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Discussion
生体吸収性ステントおよび動物モデル
近年医学の一般的な傾向は、生体吸収性材料に永久的なインプラント (これは彼らの生命の残りのための患者の体内に残る) から離れされており。マグネシウム ステント、特に、すでにかなり循環器8,9で確立されます。残念ながらこれらのステントがまだテストされていない脳血管疾患などの他のアプリケーション。このため嚢状動脈瘤治療における生体吸収性ステントの使いやすさを研究しました。研究を行った彼らは - としてラットに他の小さな実験のような動物 - が低い関連付けられている購入や生活費のために適しています。さらに、彼らは、遺伝子組み換え10の可能性のおかげで研究のさまざまな分野で使用できます。低コスト、容易な処理、および比較的高速な外科的処置は、多数の動物を必要とした研究を許可します。新しい血管内デバイスを評価するために、それは個人差一定条件では、標準化された動脈瘤モデルを使用することが重要血流、壁面せん断応力、容器 turtuosity、動脈瘤の場所、動脈瘤のサイズに関しては特に説明するラット側壁動脈瘤モデルは、これらの利点のすべてを提供します。さらにモデルは、別の壁の条件で新規血管内アプローチのテストできます。動脈瘤の癒しと治療への応用 - - ステントなどの生物学的概念を分析できる最小の可能な動物モデルを提示します。その寸法のおかげでそれは人間の臨床使用のために後でテストされる類似大きさで分類されたデバイスをできます。メリット/デメリットの詳細な説明と様々 な種4,11臨床頭蓋動脈瘤モデルの生物的違い以前発行した作業を参照してください。
罹患率と死亡率
前の調査は、腹部ステント留置の高い死亡率を示しています。値は 5.7 5712,13,14,15から変わる。血栓症のステント注入16の間に内膜損傷のほとんどの動物が死亡しました。本研究では死亡率が低かったにもかかわらず、ステントによる血栓症は術後合併症と死亡 (7.5% 早期のステント血栓症、3% のステント血栓症) の重要な原因をままです。我々 は我々 の研究で 6% (5 のうち 67 動物) の低死亡率の重要な理由をステントと血管の間減らされた連絡先には仮説します。連絡先はセルジンガー法とイントロデューサー; を削除する前に 1 つのバーにバルーンのインフレのおかげで減ったバルーンとしてマグネシウム ステントの鋭いエッジをカバーしています。穿刺部位はガイドワイヤー、dilatator、シースと穿刺部位の連続、穏やかな拡張を順番血管壁の再構築を促進、医原性の動脈狭窄のリスクを軽減、小さい保つことが。ラットの重量を量る必要があります 4F イントロデューサーの unproblematic セルジンガー法挿入の少なくとも 500 g。抗血小板療法は、ステント配置12,17,18,19によって引き起こされるメカニック内膜傷害に関係なくステント内血栓症を減らすために示されています。さらに、シンナー ストラット ステント デバイス大幅血管狭窄ステント治療20に削減します。アクエリアスら。12は、上述した同様の手術の手法を用いて、ラットの流れダイバーター側壁動脈瘤を治療しました。彼らは彼らのシリーズでステント内血栓症を報告しました。この研究に主な違いは、彼らは、抗血小板療法と私たちマグネシウム ステントと比較して薄いストラット ステント デバイスを使用です。動脈瘤ステント アプリケーション後の治癒過程の生物を探索する私たちの研究の目的は、自然な瘤凝固と炎症状態に影響しないように薬なしの実験を行うことにしましたそのため、血栓症のリスクが高いを受け入れました。
Transaortic ステント留置
ステント挿入、頸動脈13,15,21,22船を犠牲に反して穿刺部位 (及び容器の保存) のプライマリ復元ことができます。腹部大動脈や総腸骨動脈14など大血管を通してステントを挿入することによって達成されます。Transaortic ステント留置術のもう一つの利点は、直接視覚正確なステント留置に必要なモニタリングを可能にし、関連する腹部の送り装置に損傷を防ぐことができます。視覚制御なしの場合21の 12% までで偽配置が発生します。さらに、血管壁の overexpansion を避けるためにバルーンと動脈のサイズを観察できます。腹部の動脈瘤の作成とステントのアプリケーションでは、至って脱壁5動脈瘤に見られる、妨げられていない成長する動脈瘤をことができます。この解剖学的位置の唯一の欠点は、消化管と動脈瘤の可能な細胞および分子相互作用です。
現在他並進、頭蓋外動物モデル人間の脳動脈瘤くも膜下腔を反映するはありません。
手術の違い
アクエリアスら12は、フローのダイバーターを用いたラットの側壁動脈瘤を治療するための方法を説明します。ステントを挿入するために必要な時間だった私たちのシリーズ (26±6 分対 24.5±6.4) に似ていますが、営業時間 (126±23.0 167±22 分対) および吻合時間 (23±7 分対 16.3±6.4) 短い合計を有した。私たちのシリーズの長い手術時間より拡張された腹部大動脈解離によって説明されるかもしれない。内膜の損傷を避けるためにあらかじめ拡張バルーンとステントを挿入される、我々 は腎動脈より近位のクリップを配置を余儀なくされました。近位血管クリップのより遠位のアプリケーション可能性があります、風船の初期障害につながるし、動脈瘤口がないステントによって覆われていることを意味する可能性があります。阻血時間は、低酸素の損傷のリスクを低減する議定書の分画 (23 分対 40) です。臓器は、少なくとも 10 分間の再灌流フェーズ中に reoxygenated いた。1 つの単一の長い阻血時間手術時間を短縮が提示された場合のいずれかで発生しなかった - 術後マルチ有機失敗リスクを高める可能性があります。必要な学習期間の後提示の手順は事前のトレーニングなしの外科医のためにも管理しやすいはずです。
結論
結論としては、ラットの腹部の側面壁動脈瘤モデルでこのステントの応用は方便、標準化、罹患率と死亡率と低コストの低率の高いグレードのことが分かった。これらの特性は、ステント支援脳動脈瘤塞栓術用の今後の研究に適したモデルを作る。
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Disclosures
この作業は、研究評議会、Kantonsspital アーラウ、アーラウ、スイス連邦共和国の研究資金によって支えられました。生分解性マグネシウム ステントは、Biotronik AG、血管インターベンション、Buelach、スイス連邦共和国のための中心によって供給されました。著者は、デザインと示された試験の実施をもっぱら担当し、競合する利益を宣言しません。
Acknowledgments
その優秀な技術支援およびステント手続きの専門知識を共有するためオイゲン ・ ホフマンと Philine あったジェイワードに感謝しますMajlinda Kalanderi は、解剖学的な図面を感謝いたします。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Medetomidine | any generic | ||
| Ketamin | any generic | ||
| Buprenorphine | any generic | ||
| Phosphate buffered saline | |||
| Sodium dodecyl sulfate (0.1%) | |||
| 3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
| 5-0 non absorbable suture | Ethicon Inc., USA | 8618G | |
| 6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
| 9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
| 10-0 non-absorbable suture | Covidien, USA | N2530 Monosof | |
| Operation microscope | Zeiss, Germany | ||
| Digital microscope camera | Sony, Japan | HXR-MC1P | |
| Standard surgical instruments | multiple | see protocol 7.a | |
| Microsurgical instruments | multiple | see protocol 7.b | |
| Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
| Temporary vascular clamps | B. Braun, Germany | ||
| 19G Puncture needle | Angiomed GmbH, Germany | 15820010 | |
| Hydrophobic guide wire | Cook Medical, USA | G00650 | |
| 4F sheat | Cordis Corporation, USA | 504-604A | |
| Inflation syringe | |||
| Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | |
| Magnesium Stent 2.5/6 AMS with Polymer coating | Biotronik, Switzerland | ||
| Surgery drape | |||
| Sterile cellulose swabs | |||
| Syringes 1 ml and 2 ml | |||
| Hollow needles 18G and 26G | |||
| Isotonic sodium chloride | |||
| Microtubes | |||
| Eye ointment | Bausch + Lomb Inc, USA | Lacrinorm | any generic |
| Small animal shaver |
References
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