Summary
이 연구의 목표는 stromal 혈관 분수에 포함 된 지방 유래 줄기 세포와 혈소판 Limoli 망막 복원 기술에 의해 혈소판이 풍부한 혈장에서 파생 된 suprachoroidal 이식 시력을 향상 시킬 수 있는지를 평가 하 고 건조 연령 관련 황 반 변성에 의해 영향을 눈에 망막 감도 응답.
Abstract
이 연구 목적으로 검사 suprachoroidal 이식 autologous 세포의 최고의 교정된 시력 (BCVA)을 향상 시킬 수 있습니다 및 눈에 영향을 microperimetry (내)에 대 한 응답을 통해 시간이 지남에 연령 관련 황 반 변성 (AMD) 건조 여부는 생산 및 주변 조직에 성장 인자 (GFs)의 분 비. 환자는 각 연구 그룹에 무작위로 지정 되었다. 모든 환자는 건식 AMD와 BCVA 해상도 (logMAR)의 최소 각도의 1 대 이상의 진단 했다. 11 환자에서 11 눈을 포함 하는 그룹 A에 suprachoroidal 헌 이식 Limoli 망막 복원 기술 (LRRT)에 의해 실시 됐다. 기술은은 adipocytes, stromal 혈관 분수, 및 suprachoroidal 공간에서 혈소판이 풍부한 혈장에서 혈소판에서 얻은 지방 유래 줄기 세포를 이식 하 여 수행 되었다. 반대로, 그룹 B, 14 환자의 14 눈을 포함 하 여 컨트롤 그룹으로 사용 되었다. 각 환자에 대 한 진단 검사 confocal 레이저 ophthalmoscope 및 스펙트럼 도메인 광학 일관성 단층 촬영 (SD-10 월)에 의해 확인 했습니다. 그룹 A, BCVA 향상 0.581 0.504 0.376 logMAR를 90 일에서 180 일에서 (+32.20%) postoperatively. 또한, 내 테스트 12.59 db 11.44 dB에서 180 일에서 증가. 맥락 막 뒤에 투입 하는 다른 세포 유형 상수 GF 분 비 안 흐름에서을 확인 할 수 있었다. 따라서, 결과 이식할된 그룹에서 시각 예민 (VA) 증가 수 나타냅니다 이상 6 개월 후 제어 그룹에서에서.
Introduction
세포 치료, 여러 만성 질환을 치료 하는 부상된 지역에 있는 줄기/뿌리 세포의 조직 또는 지방 주입의 구성 된 지난 10 년간1에 세심 한 관심을 받고 있다. 1990 년대 이후, 성장 인자 (GFs)가 그들의 잠재적으로 치료 역할 망막 위축2에 대 한 연구 되었습니다. 사실, 많은 인간 세포 GFs, 차단 또는 apoptosis, 즉, 셀3의 프로그램 된 죽음을 늦출 수 있는 특정 단백질을 생산할 수 있다.
그것은 건조 연령 관련 황 반 변성 (AMD)은 어디 점진적이 고 돌이킬 수 없는 세포 죽음 관련 포토 리셉터 레이어 및, 따라서, 중앙 시각 기능4의 손실에 부상 위축 한 망막 질환으로 알려져 있습니다. AMD는 선진국 및 모든 황 반 유년까지 효과적인 치료 부족의 80%에 대 한 계정에 55 세 이상의 사람에서 실명의 주요 원인입니다.
몇 가지 연구는 다양 한 소스에서 헌 GFs 얻어질 수 있다 나타났습니다. 이 구성 하는 다른 세포 유형, 궤도, 혈소판 혈소판이 풍부한 혈장 (PRP)에서 파생 된 지방과 지방 유래 줄기 세포 (줄기)의 지방 조직5 stromal 혈관 분수 (SVF)에 포함 된에서 파생 된 지방 기질 세포를 포함 하 여 ,,67. 현재 GF 세트 망막 neuroenhancement, 및 Filatov, Meduri, Pelaez, 연구 및 Limoli는 자가 지방 이식 (후미) 효과적인8,,910은 설명 했다.
또한, 건조 AMD의 영향을 받는 눈11게시물 suprachoroidal 헌 이식, 기록 이전 연구 electroretinogram (에) 데이터에 상당한 개선을 보여주었다. Suprachoroidal 공간에서 수술로 이식할된 조직을 망막 세포, 그들의 apoptosis6,,712연기의 paracrine 분 비 변조. 외부 핵 층 두께 고려 하면 기니 피그의 망막의 조직학 검사 GFs 망막에 영양 영향을 미칠 수 있습니다 나타났습니다. 따라서, GFs의 직접 또는 간접 사용 잠재적으로 분자 inducers 억제제6,,712사이의 균형된 관계를 통해 치료 혜택을 가져올 수 있다.
이 방법의 목적은 시력 (BCVA) 및 microperimetry (내) 응답 건조 AMD 영향을 눈에 수정 adipocytes, 줄기 SVF와 PRP의 suprachoroidal 이식 가장 향상 시킬 수 있는지를 평가 하는. 이 연구 autograft는 인용된 문학6,7,,1213에 따르면 그것의 GF 생산 기초의 치료 효과 입증 하는 것을 목표로.
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Protocol
연구 프로토콜 낮은 비전 아카데미의 윤리 위원회에 의해 승인 되었다 고 모든 과목 헬싱키 선언에 따라 서 면된 동의 서명 했다. 이 연구는 러프와 셰필드 대학에서 윤리적인 승인을 받고 있다.
참고: 드라이 연령 관련 황 반 변성 환자를 받을 suprachoroidal 헌 이식 Limoli 망막 복원 기술 (LRRT)에 의해의 포함 및 제외 기준 표 1에 설명 되어 있습니다.
1. 건조 연령 관련 황 반 변성 환자 들의 진단
- 공초점 레이저 스캐닝 레이저 ophthalmoscope, SD-10 월, 그리고 내 진단을 확인 합니다.
- 각 그룹의 BCVA까지 고 거리 근처에 대 한 평가. 측정 포인트 (Pts) 근처 비전 (근접)에 대 한 VA. BCVA 시간 0 (T0), 90 (t 90), 측정 및 180 일 (T180) 비해 초기 치료 당뇨병 성 망막 증 연구 logMAR에 4 미터 (EDTRS) 차트.
- 기록 전기 scotopic, mesopic photopic 세포 활동, 또는 임상 전기 생리학의 비전 (ISCEV)11국제 사회에 의해 2009 년에 설정 된 표준 규격에 따라 플래시에.
2입니다. anesthetization
참고: LRRT 동안 마 취에서 황금 표준 국 소 마 취, 마 취 및 진정의 하위-장부의 침투에 의해 강화 됩니다. 특정 경우에 전신 마 취가 좋습니다.
- 각 막을 conjunctival 마 취 국 소 로컬 마 취약을 적용 하 여 얻은 lidocaine 4%와 1 %ropivacaine 수술 전에 dropwise 15-20 분 합니다.
- 하위 conjunctival에 직접 침투 하 여 마 취 주사와 subtenon의 공간.
- 복 부 지역, 지방 조직, 추출 전에 하위 conjunctival 및 하위-장부의 공간, 12 m m는 limbus에서 지역 침투를 사용 합니다. Carbocaine 또는 marcain 1200 IU 피 네 프 린 혼합 지역 마 취 제를 채택 한다.
- 반복 된 작은 boli 통해 마약 진통제로 펜타닐을 사용 하 여 제대로 실행 될 수 있는 마 취를 통해 자가 진정을 제공 합니다. 복용량은 일반적으로 bolus 당 midazolam의 1 mg와 펜타닐의 0.025 mg 이다.
3. Limoli 망막 복원 기술 준비
참고:이 기술을 나타냅니다는 궤도 헌 지방 subscleral 공간1,6,,712이주 Pelaez의 개입의 변종을. 수술로 이식할된 세포 주변 조직, 맥락 막, 및 망막18,,1920,21,22 科 및 angiotrophic 속성을 가진 많은 GFs를 생산할 수 있는 ,23,,2425. LRRT에서 이식할된 헌 셀 및 맥락 막 사이의 거리 깊은 sclerectomy에 의하여 감소 되 고 줄기와 맥락 막 사이의 접촉 영역 확장 안 흐름9, paracrine 헌 세포 분 비를 촉진 하 10,14.
- 맥락 막 그리고 sclera, Limoli 망막 복원 기술 (LRRT)15,,1617를 호출 하는 프로시저 간의 세포 이식으로 수술 하기 전에 각각의 눈의 적절 한 소독을 수행 합니다.
- 콜맨 외 및 복 부 지방에서 sovrachoroidal 공간15,,1617SVF에서 로렌스의 기술은 (그림 1)에 의해 얻은 줄기 이식
- 혈소판과 침투 많은 작은 꽃 자루는 다음 단계를 통해 얻은 PRP 젤에서 파생.
- 혈액6,12 원심 및 혈소판이 풍부한 혈장 (PRP)을 수집 합니다. 혈소판 degranulation 자극 많은 작은 꽃 자루6,12에 GF 릴리스를 발생합니다.
4. 기술 사양 및 전략
참고: 지방 조직 수집 이며 로렌스와 콜맨 기술17(테이블의 자료)에 따르면, 환자의 복 부 피하 층에서 정화.
- 수동으로 수확 10 mL 3 m m 무딘 정을 사용 하 여 각 환자의 복 부 피하 층에서 살 찐 티슈의 로렌스와 콜맨 기술17 (그림 2A/2B)에 따라 잠금 주사기에 연결.
- 20 ° c에서 (그림 2C) 1500 x g에 5 분 동안 원심 분리 하 여 혈액, 지방, 기름, 그리고 액체에서 살 찐 티슈의 순수한 SVF를 구분 합니다. SVF 줄기17의 매우 풍부 하다.
- PRP 준비를 위한 별도 튜브 22 G 바늘와 인간의 말 초 혈액의 8 mL를 수집 합니다.
- 20 ° c에서 (그림 2D) 1500 x g에 5 분에 대 한 수집 된 혈액 원심 LRRT, 자가 지방 이식, ADSC 확산, 증가 안 관류, 호의의 더 나은 생존 및 지방7만 분 비는 그 요인의 행동의 더 포괄적인 변조에 뒤이어 변화 결과에 11,17.
- 궤도 지방에서 얻은 이식 고이 포켓의 잔류 볼륨 SVF는 로렌스에 따르면 얻은 PRP에서 줄기의 혼합물으로 포화 suprachoroidal 포켓 (자세한 내용은 4 단계에서 특정 4.4 및 4.5)을 구축 하 고 콜맨 기술17.
5. Suprachoroidal LRRT (Limoli 망막 복원 기술)에 의해 Autograft: 수술 및 기술 세부 사항
- 6-0 비단 봉합 사, 열 등 한 일시적인 limbus 근처와 sclera 앵커.
- 5.5"Westcott Tenetomy 곡선된가 위를 사용 하 여 열 등 한 일시적인 limbus에서 11 m m 부근의 subtenonian 공간을 엽니다.
- Limoli-바 실 conjunctival 견인 scleral 외과 분야를 만들기 위하여이 공간에 삽입 합니다.
- 5 mm 초승달 칼 각도 경사를 사용 하 여 미리 잘라 플랩에는 limbus에서 8 m m에서 sclera에 측면. 플랩 경첩은 항상 방사형 및 외과 의사의 왼쪽에.
- Limbus에서 8 m m에서 열 등 한 일시적인 사분면에서 초승달 모양의 칼, 각도 경사를 사용 하 여 방사형 경첩에 의해 측면에 약 5 mm의 깊은 scleral 도어를 엽니다. 맥락 막의 슬레이트 색상을 보려면 적절 한 깊이에서 sclerectomy을 실시 합니다.
- 후속 suprachoroidal autograft에 혈액 순환을 촉진 하기 위하여는 플랩의 원심 부분에 약간 operculum를 제거 함으로써 간격을 만듭니다.
- 안과 집게와 궤도 지방에서에서 추출 열 등 한 비스듬한 근육 위에 간격. 추출 된 지방 그것의 주입 후 살아남을 수 있도록 충분히 나가도록는 다는 것을 확인 하십시오.
- 부드럽게 안 침대와 문 근 위 가장자리에 안 6/0 polyglactin 섬유와 봉합에 헌 지방 플랩을 놓습니다.
- 피하기 위해 압축 또는 그것의 영양 혈관에 지방 작은 꽃 자루에 scleral 플랩 봉합
- PRP 젤 (혈액 소재의 원심 분리, 구성 요소, 및 혈소판 degranulation26분리 하 여 얻은)의 1 mL와 함께 지방 작은 꽃 자루의 기질에 침투 30 G 각도 (30 °) 정 맥을 사용 하 여.
- 결 막의 양쪽을 봉합에 대 한 준비. 그런 다음, conjunctival 견인 제거.
- 6/0 polyglactin 섬유를 사용 하 여 결 막 봉합
- 폐관, 플랩, 맥락 막, 및 안 autograft 사이의 subscleral 공간에 자가 지방 이식 작은 유연한 플라스틱 튜브를 삽입 하는 공간을 남겨 주세요.
- 자가 지방 이식, 맥락 막, scleral 플랩 사이의 잔여 공간 0.5 포화 cc SVF (줄기의 리치)의 이전 scleral 포켓에 삽입 작은 유연한 플라스틱 튜브에 의해 단계 3.2에서에서 준비.
- 잔여 공간을 포화 후 봉합을 닫습니다.
- 수술 후 3 일간 500 mg azithromycin 항생제 치료의 관리. 또한, 항생제 및 스테로이드 조합으로, 페니 등 디, 약 15-20 일 동안 눈 드롭 치료를 제공 합니다.
참고:는 autograft SVF, 그리고 PRP에서 줄기 지방 세포로 이루어진 지금 되었습니다 취득 했다26. 깊은 sclerectomy paracrine 안 흐름으로 헌 세포의 분 비를 자극 하 여 이식할된 헌 세포와 맥락 막 사이의 거리를 줄일 수 있습니다. 같은 목적을 위해 줄기와 맥락 막 사이의 접촉의 영역을 확장 합니다.
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Representative Results
여기에 제시 된 절차를 사용 하 여, 환자의 건조 AMD 영향, BCVA 해상도 (logMAR)의 최소 각도의 1 대 이상 두 그룹 연구에 등록 했다. 그룹 A, 그룹 B, 14 환자의 14 눈을 포함 한 반면 11 환자, 받은 suprachoroidal 헌 이식 Limoli 망막 복원 기술 (LRRT)에 의해의 11 눈을 포함 하 여, 컨트롤 그룹으로 사용 되었다.
스튜던트 t-검정 및 치 평방 테스트 비교, 각각, 두 연구 그룹 (표 2) 사이 평균 연령 및 성별 분포에 사용 되었다. 통계 분석 및 데이터 시각화 LRRT 수술 전후를 수행 했다.
전처리 및 후 처리 차이 있 중요 한 여부 확인 Wilcoxon-맨-휘트니 부호 순위 테스트 실시 됐다. 이 비 파라메트릭 통계 가설 시험 인구가 경우 일반적으로 배포 되 고 추측 될 수 없는 두 개의 종속 샘플 비교에 적용 되었습니다. VA 값 분석의 각 단계에서 측정 되었다. 통계적 의미는 <0.05 p 값에 설정 했다.
건식 AMD의 임상 진단 11 환자 (7 남자 및 여자)의 11 눈 (6 옳 고 5 왼쪽된 눈)이이 연구에서 시험 되었다. 환자 나이 84 년, (± 3.8 SD) 71.5 년간의 평균 나이 62에서 ranged.
표 2 는 LRRT, 치료 환자와 0 (T0), 90 (t 90), 그리고 수술 후 180 (T180) 일에 기록 된 평균 값의 임상 프로 파일에 대 한 개요를 제공 합니다. 불리 한 효과 항상 최대의 안전을 보장 하기 위해 보고 되었다. 안구 내부 압력의 평균값 기록 0 (T0), 90 (t 90), 그리고 180 (T180) 일 후 수술 어떤 중요 한 변화를 기록 하지 않았다.
LRRT 수술 후 결과 다음과 같이 했다:
그룹 A에서 BCVA 변경 0.581 (T0)에서 preoperatively 0.504 90 일 (t 90), 그리고 180 일 (T180) 35.20%의 상당한 증가 함께 0.376 logMAR (p < 0.01). 제어에 80.4 년, SD ± 2.3, 0.587 t (90) 0.573 (T0)에서 변경 하는 BCVA의 평균 나이 14 환자, 7 남성 및 여성 7, 14 눈을 포함 한 B 그룹 및 비-중요 한 의미와 0.601 logMAR (T180)에 4.72% (표 2) (그림 3 의 감소 ). 그룹 a, 내 테스트 12.59 db (T180) 11.44 dB (T0)에서 크게 증가 (+9.58%) (그림 4), 반면 그룹 b.에에서 수술 후 값에 상당한 개선
그림 1 : Suprachoroidal 헌 이식의 표현. 성장 인자 (GFs) 지방 세포, 혈소판이 풍부한 혈장 (PRP)에 의해 생성 하 고 지방 유래 줄기 세포 (줄기) 망막 안료 상피 (RPE)를 통해 안와 망막 조직에 도달. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2 : 기술 절차. 정 하 고 지방 조직 (패널 A) 복 부 지역에서의 연속적인 철수. 정 자체 루멘 (패널 B)로 지방 세포를 발음 하 여 피하 지방 온화한 포부와 함께 이동 합니다. 원심, 후에 지방이 많은 직물의 3-레이어: 오일 (높은 층)와 균질 지방 (중간 계층), 혈액 액체 (낮은 층) (패널 C). 원심 분리 후 즉시 혈액 튜브를 관찰 합니다. 3 개의 층이 있다: 혈소판 가난한 플라스마 (PPP), 혈소판 풍부 혈장 (PRP), 그리고 적혈구 (패널 D). 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3 : 최고의 건조 연령 관련 황 반 변성 (AMD) 시력 (BCVA) 수정. 시간 0 (T0), 90 (t 90), 180 (T180) 일에서 측정 제어 그룹 (체크), 그리고 그룹 A suprachoroidal 헌 이식 Limoli 망막 복원 기술 (LRRT)에 의해 후에 변경 합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 4 : 그룹 a.의 환자에서 Microperimetry (나) 드라이 연령 관련 황 반 변성 (AMD) 6 개월 Limoli 망막 복원 기술 (LRRT) 후. 내 증가 12.59 db (T180) 11.44 dB (T0)에서 (+9.58%). 컬러 dB에서 36 0에서 규모. 고정 안정성: 안정, 상대적으로 불안정, 불안정. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
| 포함 기준 | 배제 기준 |
| 백인 과목 | 굴절 오류 구형 동일 > 6 D |
| 잘 자라 난된 참가자 | SD-10 월 및 FA 삼 AMD의 징후 |
| SD-10 월, AFI, 및 FA 진단 | 안구 질환: CT, GL, ON, MP, VM, CRD, 등등. |
| 측정 버지니아 | 눈 외상 |
| BCVA ≥1 logMAR | 전신 질환: MS; PD; DM; RD; HD; 맥 |
| 일반 IOP | 고혈압, 암, 그리고 다른 조직의 질병 |
| 좋은 스토리지 extrafoveal 영역 | |
| 해상도;의 최소 각도의 LogMAR: 로그 SD-10 월: 스펙트럼 도메인 광학 일관성 단층 촬영; AFI: autofluorescence 영상; 아버지: fluorescein 제품은; VA: 시력; IOP: intraocular 압력; D: 디 옵 터; CT: 백 내장; GL: 녹 내장; ON: 광학 신경 염; MP: 황 반 주름; VM: 신생 세포 막; CRD: chorioretinal 질병; MS: 다 발성 경화 증; PD: 파 킨 슨 질병; DM: 당뇨병 mellitus. RD: 신장 질환; HD: 간 질병입니다. | |
표 1: 포함 및 제외 기준 건조 연령 관련 황 반 변성 (AMD) 환자에 대 한.
| 매개 변수 | LRRT (n = 11) | 제어 (n = 14) |
| 연령 (평균) | 71.5 ±3.8SD | 80.4 ±2.3SD |
| 연령 (범위) | 62-84 | 73-79 |
| 섹스 | F:4 M:7 | F:7 M:7 |
| BCVA T 0 | 0.581 logMAR | 0.573 logMAR |
| (평균) | ||
| BCVA T0 (범위) | 0.301-1.0 | 0.0-1.0 |
| BCVA t 90 (평균) | 0.504 logMAR | 0.587 logMAR |
| BCVA t 90 (범위) | 0.222-1 | 0.0-1 |
| BCVA T180 (평균) | 0.376 logMAR | 0.601 logMAR |
| BCVA T180 (범위) | 0.046-0.699 | 0.0-1.0 |
| 백분율 | 35.19 | 4.72 |
| 변경 | ||
| p 값 | < 0.01 | > 0.5 |
| 나이에 년; n = 환자 및 컨트롤; SD = 표준 편차; F = 여자; M = 남성; BCVA = 최고의 교정된 시력 logMAR; T0 = 수술 autograft; 하기 전에 기준선 T 90 90 일 게시물 외과 autograft; = T180 180 일 게시물 외과 autograft =. | ||
표 2: 조사 연구에서 환자의 임상 프로필. 평균 값 기록된 (T0), 전에 90 t (90), 그리고 모든 환자에서 세포 autograft Limoli 망막 복원 기술 (LRRT)에 의해 후 180 (T180) 일.
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Discussion
이 연구의 주된 목적은 adipocytes, SVF, PRP에 줄기의 suprachoroidal 이식 버지니아 및 건조 AMD 영향을 눈에 망막 감도 시간이 지나면서 개선 수 여부를 평가 했다. 또 다른 주요 목적은 여러 전 임상 연구 GF에 기초를 둔 치료 여러 가지 질병에 환자 치료에 도움이 될 수 있는 제안 이후 최근 문학에 따라 이러한 세포의 가능한 치료 효과 입증 했다.
실제로, 일부 연구 자가 인간 유도 만능 줄기 세포 (iPSC) AMD18, 에 대 한 조직 대체 요법에 망막 안료 상피 (RPE) 재생 목적으로 이식에 대 한 셀룰러 소스 대표 수 19. 이러한 셀 시트는 전형적인 RPE 마커를 표현할 수 있는 전시 단층 편광 GF 분 비, 보여주는 phagocytotic 능력 뿐 아니라 네이티브 RPE18,19의 비슷한 유전자 발현 패턴으로 생성 됩니다 . 이식 시 헌 비 인간 영장류 iPSC RPE 세포 시트도 면역 거부도 종양 형성18,19를 보여주었다.
현재 연구는 몇 가지 다른 특성을 선물 한다. 우리 suprachoroidal autograft 셀 시각적 성능을 향상 시킬 수 있는지 직접 건조 AMD 영향을 인간의 눈에서에서 분석.
게다가, sovrachoroidal LRRT에 따르면 헌 세포의 이식 항상 안전한 것으로 입증 되었습니다. 우리는 결코 neovascularization 하위 망막, 황 반 부 종, 망막, 등록 된 또는 1 년에 다른 망막 문제 게시 개입. 다른 한편으로, 부적절 한 수술 이후의 출혈, 맥락 막의 천공을 이론적으로 이어질 수 있습니다 하지만 우리의 연구에 아무 눈 손상 되었습니다. 그러나, 그것은 일반적으로 몇 일 이내 재흡수 하 고 합병증으로 다시 존재 하지 않는 하위 conjunctival 출혈 가능.
Scotopic 르 그 값에 상당한 증가의 충분 한 증거가 제공 하는 최근 연구, BCVA, 90, 180 일 내 게시 헌 이식. 그러나, 증가 했다 망막 두께 평균 (RTA) SD-10 월에 의해 기록 된 높은11,26있었다면 더 큰. 그것은 수술 이식할된 세포에 주변 조직, 맥락 막, 망막, GFs를 생산할 수 있는 그리고 그들은 기본적인 섬유 아 세포 성장 인자 (bFGF), 혈관 내 피 성장 인자 (VEGF) 같은 科 및 angiotrophic 속성을가지고 생각 안료 상피 유래 인자 (PEDF), 인터 루 킨 (IL), 대 식 세포 콜로 니 자극 인자 (M-CSF), granulocyte-대 식 세포 콜로 니 자극 인자 (GM-CSF), 그리고 태 반 성장 인자 (PlGF), 혈소판 생산 혈소판 파생 된 성장 인자 (PDGF), 혈소판 파생 된 신생 인자 (PDAF), 등6,7,12,13,21
맥락 막 근처 이식 배치 입력 수용 체, RPEs, 뮬러 셀, 대뇌, 내 피 세포에 도달 하는 안 흐름 생산된 GFs를 허용으로 그리고 마지막으로 그들과 상호 작용. LRRT, 헌 이식할된 요소는 유용 하 고, 재생을 위한 그들의 자신의 방법으로, 각각. 지방 세포 생성 bFGF, 표 피 성장 인자 (EGF), 인슐린과 같은 성장 인자-1 (IGF-1), IL, 변형 성장 인자 β (TGF-β), PEDF, 및 adiponectin21. 줄기 생산 bFGF, VEGF, M-CSF, GM-CSF, PlGF, TGF-β, hepatocyte 성장 인자 (HGF), IGF-1, 일, 및 angiogenin6,7. 혈소판 생산 PDGF, IGF-1, TGF-β, VEGF, bFGF, EGF, PDAF, 및 thrombospondin (TSP)6,12.
일부 요소는 내 피 재생을 촉진 하 고 일부 ADSC 확산, 따라서 애 용 헌 지방과 체형 생존 다른 신생 프로세스22,,2324를 억제 하는 동안 자극. PEDF와 bFGF 호의 포토 리셉터 생존, EGF 생 bFGF 전사 트리거링 및 그들의 분 비 활동25,27증가 줄기를 자극 하 여 뮐러 세포에 미치는 작용을 발휘 하는 동안. GFs는 RPEs에 의해 일반적으로 은닉 된다, 비록이 RPE/choriocapillaris 복잡 한 결과로 위축 maculopathy에서 발생 하지 않습니다. 이식 세포에 의해 분 비 Paracrine GF 포토 리셉터 및 choriocapillaris 생존28데에 기여 한다. 또한, M-CSF, GM-CSF, 및 안티-염증 및 혈에 대 한 효력이 세포, intraretinal 세포 파편, 순수 RPEs29,30에 의해 수행 되는 함수 제거에 관련 된 일.
맥락 막 뒤에 융합 세포 유형 상수 GF 분 비 안 흐름에서을 보장할 수 있습니다. GFs은 맥락 막에서 망막 세포에 도착, 그들의 막 수용 체 상호 작용 고 마지막으로 세포내 통로 활성화할 수 있습니다. 표시 데이터 LRRT 안 관류 및 포토 리셉터 trophism bFGF 수용 체 상호 작용을 통해 뿐만 아니라 Müller 세포, RPEs, 및 망막 대뇌 자극을 높일 수 있습니다 것이 좋습니다. 그 결과, 유전자 식 변화 및 최종 antiapoptotic 효과 neuroenhancement을 설명할 수 있었다. 이 세포 메커니즘 기초가 이식할된 그룹에서 연구 하는 임상 결과에 강조로 시각적 성능을 향상 하는 능력. 요약 하자면, LRRT 장기적으로 건조 AMD의 영향을 받는 환자의 시각적 기능을 유지 하기 위해 유용할 수 있었다.
그러나, 에서처럼 우리는 이전 학문, 콘 로드 르 그 및 막대에 표시 RTA와 함께 매우 중요 한 상관 관계 이것은 콘 르 그의 경우. 이 건식 AMD에서 황 반 볼륨 계속 정기적으로, 적어도26의 초기 단계 있지만 fovea 기능 손상 될 것으로 보인다는 사실에 의해 설명 될 수 있다. 이 병 리, 잔여 망막 trophism RTA에 의해 측정 이후 더 나은 결과 RTA 250 µ m26이상의 환자에서 더 자주 LRRT 치료에 대 한 전조 조건이 될 수 있습니다. 사용할 수 있는 GF 세트 neuroenhancement, 어느 정도 큰 cellularity 분야의 존재에 비례 전기 활동26를 기준으로 기록 될 수 있습니다. 이후 단계에서 가난한 조직 cellularity 하지 부족 한 GF 막 수용 체 상호 작용으로 인해 절차 후에 전과 치료 효과 줄 것 이다.
이 연구의 다음 단계는 통계 기법 올바른지 확인 하 고 생화학 적인 효과 공부 하는 데 필요한 모든 필수 테스트를 평가 하 여 큰 VA와 과목의 많은 수의 모집 및 중앙 고정을 요구할 것 이다. 그것은 셀 trophism 증가, BCVA, 그리고 제11에 의해 객관적으로 측정 셀 시각적 활동에 반영 됩니다 주장 수 있습니다. GF에 기초를 둔 치료는 안과 질환에 최신, 선택 하 고, 안전 하 고 합리적인 치료를 제공할 수 있습니다.
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Disclosures
발표 ARVO 2015 년 5 월 3-7-덴버, CO-미국.
Acknowledgments
저자 아무 승인 있다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Blunt cannula, 3 mm. | Mentor, Santa Barbara, CA. | ||
| Luer-LokTM syringe. | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| Regen-BCT tube. | RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| Centrifuge | RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm). | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| SPSS Statistics Version 19.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA. | ||
| Confocal scanning laser ophthalmoscope | Nidek Inc, Fremont, CA | Nidek F10 | |
| Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography | Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany | SD-OCT | |
| Maia 100809 Microperimetry | CenterVue S.p.A., Padua, Italy | ||
| Ocular electrophysiology electromedical system, | C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy | Retimax for ERG |
References
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