Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Cancer Research
Click here for the English version

Cancer Research

دليل عملي للإنتاج والتصوير PET/CT من 68Ga-دوتاتاتي لاورام الغدد الصم العصبية في الممارسة السريرية اليومية

Published: April 17, 2019 doi: 10.3791/59358
Automatic Translation
1, 1, 1, 1, 1
1Department of Nuclear Medicine, Netherlands Cancer Institute

Summary

أورام الغدد الصم العصبية المتمايزة جيدا مستقبلات سوماتوستاتين أوفيريكسبريس التي يمكن أن تستخدم للتصوير التشخيصي مع سوماتوستاتين راديولابيليد التناظرية 68Ga-دوتاتاتي. تفاصيل هذا البروتوكول راديولابيلينج 68Ga-دوتاتاتي ومراقبة الجودة، وإعداد المرضى والتصوير PET/CT اللاحقة. السلامة من الإشعاع وتضيقات الوقت نظراً لأن نصف العمر القصير من 68Ga تؤخذ في الاعتبار.

Abstract

أورام الغدد الصم العصبية بشكل نادر من السرطان الذي ينشأ من خلايا الغدد الصم العصبية، ويمكن أن تكون موجودة في أي موقع في جميع أنحاء الجسم. على الرغم من أن غير متجانسة في العرض التقديمي، هو قاسم مشترك بين هذه الأورام overexpression مستقبلات سوماتوستاتين. 68 Ga-دوتاتاتي تناظرية سوماتوستاتين المسمى مع البوزيترون باعث الغاليوم-68 (68Ga). لاورام الغدد الصم العصبية جيدا متمايزة، 68Ga-دوتاتاتي الطبقي لانبعاثات البوزيترون (PET)/التصوير المقطعي (CT) يستخدم للتشخيص، وتحديد عبء المرض، والعلاج بالتحديد.

تفاصيل هذا البروتوكول راديولابيلينج 68Ga-دوتاتاتي ومراقبة الجودة، وإعداد المرضى والتصوير PET/CT اللاحقة. راديولابيلينج من 68Ga-دوتاتاتي يتم تنفيذها مع وحدة نمطية التوسيم مؤتمتة بالكامل بالإضافة إلى الجرمانيوم-68 (68شركة جنرال الكتريك)/68Ga مولد. مراقبة الجودة للمنتج النهائي يقيم نقاء الكيمياء الإشعاعية مع الفورية طبقة رقيقة اللوني والمرحلة الصلبة اللوني، والرقم الهيدروجيني قبل حقن المريض. تتم مراقبة الجودة الدوري لتحديد 68شركة جنرال الكتريك اختراق والعقم (حمض-(2-hydroxyethyl)-1-بيبيرازينيثانيسولفونيك 4 (حبيس) المحتوى. يتضمن إعداد المريض المريض تعليمات، بروتوكول 68Ga-دوتاتاتي أثناء العلاج مع النظير سوماتوستاتين، والإدارة عن طريق الحقن الوريدي من صيدلانية. ويرد للحيوانات الأليفة/CT إعدادات التصوير، واقتناء وإعادة الإعمار. لكل خطوة، سيتم إبراز السلامة من الإشعاع، فضلا عن التشنج الوقت نظراً لأن نصف العمر القصير من 68ga.

إنتاج داخلي مؤتمتة بالكامل، ومراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي يؤدي إلى معدلات نجاح عالية جداً (95%) وينتج اثنين إلى أربع جرعات المريض كل دفعة، اعتماداً على عائد المولد. وفي الختام، 68Ga-دوتاتاتي PET/CT تصوير أسلوب موسع وسريع لتوفير المعلومات عن عبء الورم أورام الغدد الصم العصبية (شبكات) بينما تساعد أيضا في تحديد التشخيص والعلاج.

Introduction

شبكات هي مجموعة غير متجانسة من الأورام التي تنشأ من خلايا الغدد الصم العصبية. أنها يمكن أن تحدث في ما يقرب من أي مكان في الجسم ولكن هي الأكثر شيوعاً في الجهاز الهضمي، والبنكرياس والرئة1. على الرغم من أن شبكات مرض نادر، حدوثها في الولايات المتحدة ارتفع من 1.09 كل 000 100 نسمة في عام 1973 إلى 6.98 كل 000 100 نسمة في عام 20122. لإجراء التشخيص الدقيق والتدريج صافي، 68Ga-دوتاتاتي PET/CT هو معيار الرعاية. ويصف هذا البروتوكول الإنتاج ومراقبة الجودة 68Ga-دوتاتاتي، فضلا عن إعداد المرضى والحصول على صور الحيوانات الأليفة/CT.

شبكات جيدة متباينة تتسم overexpression من مستقبلات سوماتوستاتين1. يمكن تسمية النظير سوماتوستاتين التي تربط لمستقبلات هذا مع نظائر مشعة للسماح بتصوير الطب النووي. في البداية، تم استخدام اليود-123 مع التصوير بكاميرا غاما، التي حلت محلها قريبا إنديوم-111 (111)3،4. 111 وكان مضان في octreotide المعيار الذهبي لتصوير الطب النووي الصافي ل عقد5. وفي الوقت نفسه، تقدم تقني في الحيوانات الأليفة، التي لديها أعلى من حساسية ودقة من تصوير كاميرا جاما. للشباك، كانت سوماتوستاتين النظير بالإضافة إلى بوزيترون باعث 68Ga، مثل 68Ga-دوتاتاتي، نمواً6.

68 مستقبلات سوماتوستاتين Ga (68Ga-SRS) PET/CT هو الطريقة الحالية للاختيار في تصوير الطب النووي من شباك المتمايزة جيدا. قد تجلى تفوق 68Ga-SRS PET/CT عبر 111في أوكتريوتيدي في عدة دراسات7،8. الإبلاغ عن الحساسية والنوعية تكمن حوالي 90 إلى 95% و 85%-100%، على التوالي9،10. أظهر تحليل تلوي أن 68Ga-SRS PET/CT يؤدي إلى تغيير في الإدارة في 44% من الحالات، حتى لو كان يسبقها 111في octreotide مضان11. في المبادئ التوجيهية، 68Ga-SRS PET/CT الآن يوصي على مضان 111في octreotide لصافي التصوير، وهو أيضا وافق عليها الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروبية12. توجيهي لتصوير الورم مع 68Ga مترافق الببتيدات هو أيضا متاح13.

تفاصيل هذا البروتوكول راديولابيلينج 68Ga-دوتاتاتي (تتوافق مع متطلبات مراقبة الجودة ل "الأدوية الأوروبية"14)، إعداد المرضى، وتصوير PET/CT اللاحقة. السلامة من الإشعاع وتضيقات الوقت نظراً لأن نصف العمر القصير من 68Ga تؤخذ في الاعتبار.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

1-العام الإشعاع والسلامة الصيدلانية

  1. ضمان إلا تعمل مع المواد المشعة ومعالجة بواسطة موظفين مدربين. الجرعة لموظفي المستشفى والمرضى، وآخر الحاضرين دائماً ينبغي أن تظل منخفضة قدر معقول يمكن تحقيقها (الأرا).
  2. وفيما يتعلق بإعداد المواد المشعة، تلتزم بالقوانين الوطنية واللوائح والمبادئ التوجيهية، مثل جيدة التصنيع الممارسة (GMP).
    تنبيه: البروتوكول التالي لتصوير PET/CT Ga-دوتاتاتي 68للكبار فقط وغير مناسبة للأطفال أو النساء الحوامل.

2-التحضيرات اللازمة قبل وسم 68Ga-دوتاتاتي

  1. الوت 68شركة جنرال الكتريك/68Ga مولد مع حمض الهيدروكلوريك (HCl) ووفقا لمواصفات الشركة المصنعة، بين 4 و 24 ساعة قبل بدء وضع العلامات 68Ga-دوتاتاتي.

3-وضع العلامات من 68Ga-دوتاتاتي

ملاحظة: الإعداد ووضع العلامات من 68Ga-دوتاتاتي يستغرق 90 دقيقة وينبغي أن تبدأ ح 2 قبل إقامة المريض، للسماح لمراقبة الجودة. يجب وضع وحدة وضع العلامات في التدريع الرائدة التي يمكن أن تكون مغلقة أثناء عملية وضع العلامات لضمان الحماية من الإشعاع للعاملين. إذا تم استخدام مجموعة مسجلة، ثم موجز لخصائص المنتج (SMPC) يجب اتباعها أو عبر الموثقة محلياً مع البروتوكول المقدم.

  1. ضع 68Ga طقم وضع العلامات على وحدة وضع العلامات وفقا لمواصفات الشركة المصنعة. مكان الفتحات الثلاث على وحدات نمطية المقابلة. إرفاق الحلول المقدمة في 68Ga طقم التوسيم للفتحات.
  2. إعداد القنينة النهائي في بيئة معقمة، مثل وحدة دوونفلوو أو الاندفاق الصفحي مجلس الوزراء.
  3. وضع عامل تصفية 0.22 ميكرومتر نونفينتيد تحت عامل تصفية تنفيس 0.22 ميكرومتر وإرفاق عامل التصفية نونفينتيد بإبرة معقمة (20 غ). مكان الإبرة مع اثنين من المرشحات المرفقة في قنينة معقمة 30 مل. ضع فلتر 0.2 ميكرون بنت تنفيس بإبرة (22 ز) في قنينة معقمة نفس حسب الخطوة 3.2 للسماح بالتنفيس.
  4. إرفاق القنينة العقيمة مع عامل التصفية نونفينتيد إلى إخراج وحدة التوسيم ومكان القنينة في الصدارة التدريع كافية لبواعث البوزيترون.
  5. إرفاق إخراج 68Ga/68شركة جنرال الكتريك مولد لمدخلات وحدة وضع العلامات.
  6. حل 50 ميكروغرام من ها-دوتاتاتي (DOTA-3-عودة-Tyr3-أوكتريوتاتي) أو 20 ميكروغرام من الببتيد دوتاتاتي (DOTA-0-Tyr3-أوكتريوتاتي) في 1.5 مل من 1.5 م حبيس المخزن المؤقت الحل المنصوص عليها في هذه المجموعة ووضعها في القنينة رد فعل.
  7. إغلاق يؤدي التدريع حول الوحدة النمطية لوضع العلامات وبدء إنتاج 68يعلق Ga-دوتاتاتي عن طريق الكمبيوتر اللوحي إلى الوحدة النمطية لوضع العلامات.
  8. انتظر حتى يتم توليف 68Ga-دوتاتاتي الانتهاء (~ 36 دقيقة).
  9. بعد وضع العلامات، إزالة الإبر مع مرشحات من القنينة الزجاجية وإغلاق يؤدي التدريع حول القنينة.
  10. اختبار تكامل نونفينتيد 0.22 ميكرومتر عامل التصفية على النحو التالي.
    1. ملء المحاقن (10 مل) مع الهواء والمحاقن على رأس عامل التصفية. مكان الإبرة تعلق على عامل التصفية في أنبوب مملوء بالماء.
    2. القوة الجوية عن طريق التصفية وابرة وتحديد متى تبدأ فقاعات للنموذج. وينبغي أن ضغط الهواء إلى < 20% الحجم الأصلي.
  11. تنتج عن طريق وضع القنينة في معايرة جرعات قياس النشاط من 68Ga-دوتاتاتي وملاحظة الوقت مرجع النشاط (الفن).
  12. في بيئة معقمة مثل تدفق الصفحي مجلس الوزراء، إزالة 0.5 مل من 68Ga-دوتاتاتي من القنينة لمراقبة الجودة وإعداد المحاقن لإقامة المريض.
    ملاحظة: وضع الحل مع 68Ga-دوتاتاتي في التدريع الرائدة. في هذا البروتوكول، ليس لديه حل المخفف تكون محمية بسبب انخفاض مستويات النشاط ووقت التعرض القصير. ومع ذلك، ينبغي إجراء تقييم مخاطر إشعاع قبل القيام بمراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي.

4-مراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي قبل الإدارة المريض

ملاحظة: مراقبة الجودة 68Ga-دوتاتاتي يستغرق 30 دقيقة وينبغي أن تبدأ في 30 دقيقة قبل إقامة المريض. تخفيف وصف لحلول الأسهم تؤدي إلى < % 5 قتلى في معدات قياس الوقت. وهذا يمكن أن تختلف بين مختلف المعدات وينبغي اختبار قبل إجراء مراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي. يصف "دستور الأدوية الأوروبي" مراقبة النوعية في حقن ادوتريوتيدي الغاليوم استناداً إلى معايير الإفراج عن التالية: المظهر = واضح وعديم اللون؛ pH = 4.0 – 8.0; العقم؛ endotoxins < 175 وحدة دولية كل وحدة تخزين تتم إدارتها؛ الإيثانول < 10% v/v؛ النويدات المشعة النقاء > 99.9 في المائة من إجمالي النشاط؛ الكيمياء الإشعاعية النقاء > 91 في المائة من إجمالي النشاط؛ نظراً لغياب الشوائب الأخرى؛ حبيس < 200 مكغ كل إدارة حجم14. قد تم تقييم جميع الاختبارات أثناء التحقق من الصحة لأسلوب إعداد. لمراقبة الجودة الروتينية، أداء مجموعة فرعية مختارة من اختبارات (استناداً إلى رصد الاتجاه) والمبينة أدناه. قد تم التحقق من صحتها عبر مع استخراج المرحلة الصلبة في هذا البروتوكول ويحصل على نفس النتائج كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء الأسلوب الموصوفة في "دستور الأدوية الأوروبي". هذا وقد أجرى استناداً إلى برنامج الرصد العالمي.

  1. إعداد الحلول التالية مقدما.
    1. تحضير حلاً خلات أمونيوم 1 م بتذويب ز 3.9 من خلات الأمونيوم في 50 مل الماء. الحل يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى أسبوعين.
    2. تحضير حمض الإيثيلين 5 مم (يدتا) بتذويب ز 0.1 يدتا في 50 مل الماء. الحل يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى سنة واحدة.
    3. تحضير خلات الأمونيوم ميثانول: 1 م 50: 50. الحل يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 24 ساعة.
  2. فحص المنتج النهائي 68Ga-دوتاتاتي للتأكد من أنها سائل عديم اللون دون أي جزيئات بصريا.
  3. قياس درجة الحموضة من 68Ga-دوتاتاتي الحل مع قطاع مؤشر الرقم الهيدروجيني. وينبغي أن تكمن الهيدروجيني بين 6.5 و 7.5.
  4. قياس 68Ga الغروية من خلال كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة الفورية (شروع).
    1. إضافة 500 ميليلتر من الماء و 20 ميليلتر من 68Ga-دوتاتاتي لإعداد تسوية مخزون ومجانسة (68Ga الغروية [GC]) التي تهز القنينة بعناية.
    2. قص شريط من شروع السليكا هلام (سان جرمان) زجاج الألياف الورقية 1 سم وطولها 7 سم على الأقل.
      ملاحظة: فقط استخدام ورقة شروع-سان جرمان نظيفة دون الأضرار. إذا تلف الورقة، يمكن أن تعوق مكونات السفر مع المذيب وسوف تكون النتائج غير دقيقة.
    3. إضافة 5 ميليلتر من GC 1.5 سم من الجزء السفلي من الورقة شروع-سان جرمان ووضعه في أنبوب يحتوي على 2 مل خلات الأمونيوم م الميثانول: 1 50: 50. ضمان أن 68Ga-دوتاتاتي لا تتلامس مع السائل. إغلاق الأنابيب لمنع التبخر.
    4. انتظر عدة دقائق حتى المذيب قد سافر أعلاه حيث تم تطبيق 68Ga-دوتاتاتي 5 سم على الأقل. قص الورقة في النصف والقاع والنصفين العلوي في أنابيب منفصلة (BH1 و UH1).
    5. في UH1 وأنابيب BH1 في بئر التصدي وتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في كل قنينة في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لمدة 30 ثانية، لتحديد نسبة غروانيه (انظر العمليات الحسابية في خطوات 4.4.7–4.4.9).
    6. كرر الخطوات 4.4.2–4.4.5 للحصول على BH2 و UH2...
    7. إجراء قياس خلفية فارغة أيضا مضادة، وتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لمدة 30 ثانية.
    8. تصحيح التهم في UH1، UH2، BH1 و BH2 للانحلال والخلفية (تحديد في الخطوة 4.4.7) للحصول على UH1cor، UH2cor، BH1cor، BH2cor. Δt هو الفارق الزمني بين قياس العينة والفن (تحديد في الخطوة 3.11) في غضون دقائق.
      Equation 1
    9. حساب عدد 68Ga الغروية مع الصيغة التالية؛ ملاحظة أن هذا ينبغي أن يكون أقل من 3%. UH1cor، UH2cor، BH1cor، BH2cor، هي تصحيح القيم التي تم الحصول عليها في الخطوة 4.4.8.
      Equation 2
  5. تحديد الأيونات Ga 68من خلال الفصل بين الأعمدة.
    1. جعل حل أسهم بتمييع ميليلتر 20 من 68Ga-دوتاتاتي في 1 مل من 5 مم يدتا.
    2. إعداد خرطوشة C-18 بالمسح عليه ببطء مع 1 مل إيثانول 100%، تليها 1 مل الماء المعقم.
    3. إعداد نموذج (S) بتمييع 10 ميليلتر من الحل المخزون في 1 مل الماء المعقم ووضعه في عداد جيدا، وتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لمدة 30 ثانية.
    4. مسح العينة ببطء (5-10 مل/دقيقة) من خلال الخرطوشة C-18 مع المحاقن وجمع الحل المتبقي (ج). شطف الأنبوب عينة مع 1 مل من الماء وتدفق هذا من خلال العمود في أنبوب جمع.
    5. وضع أنبوب جمع (ج) وأنبوب عينة فارغة (ه)، والمحاقن (Sy) في عداد جيدا وتحديد العدد من التهم في كل منها في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لاستخدام س. 30 هذا تقدير النسبة المئوية أيون (انظر العمليات الحسابية في الخطوات 4.5.7 و 4.5 .8.
    6. كرر الخطوات 4.5.2\u20124.5.5.
    7. تصحيح التهم للانحلال والخلفية (تحديد في الخطوة 4.4.7) في ج S، ه وسي لتحديد ج ', S'، ه ' وساي، لتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في الفن مع الصيغة التالية، في Δt الذي هو الفارق الزمني بين العينة المقاسة والفن في م inutes.
      Equation 3
    8. حساب 68Ga أيون مئوية مع الصيغة التالية؛ ملاحظة أن هذا ينبغي أن يكون أقل من 2 في المائة.
      Equation 4
  6. تحديد نقاء الصيدلانية بحساب إجمالي مبلغ 68Ga-دوتاتاتي مع الصيغة التالية، التي ينبغي أن تكون على الأقل 91%.
    Equation 5

5-دورية مراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي بعد إقامة المريض

ملاحظة: هذا يجب أن يكون إجراء > ح 48 بعد إعداد 68Ga-دوتاتاتي للسماح للانحلال من 68ga.

  1. إعداد الحلول التالية مقدما.
    1. تحضير حل مرجع حبيس بإذابة 20 ملغ حبيس في 50 مل الماء المعقم. الحل يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 6 أشهر.
      ملاحظة: يستند هذا على الحد الأقصى حبيس الجرعة من 200 ميكروغرام كل وحدة التخزين المدارة.
    2. إعداد 25:75 v/v المياه: الاسيتو الانيتريل.
  2. تحديد تركيز حبيس في المنتج النهائي (أسبوعيا).
    1. نقل 3 ميليلتر من 68Ga-دوتاتاتي الحل في الخطوات من 1 ميليلتر لورقة254 "و" SG شروع مالا يقل عن 8 سم طول. استخدام ضربة مجفف لتجفيف الورقة بين التطبيقات 1 ميليلتر.
    2. كرر الخطوة 5.2.1 حبيس مرجعية للحل.
    3. وضع الشرائط في مذيب من 25:75 المياه: الاسيتو الانيتريل. التأكد من أن الحلول التطبيقية التي لا تتلامس مع السائل.
    4. انتظر عدة دقائق حتى المذيب قد سافر إلى 2/3 على الأقل من طول الورقة.
    5. وضع الورقة على الأقل 4 دقيقة في غرفة مغلقة مع بلورات اليود.
    6. تقييم بصريا النتيجة؛ يجب أن تظهر بقعة صفراء. ينبغي أن يكون الحال في الورقة مع 68Ga-دوتاتاتي أقل كثافة من ذلك الحل مرجع.
  3. تحديد 68شركة جنرال الكتريك اختراق في المنتج النهائي (شهرية).
    1. إعداد عينة مع 200 ميليلتر من 68Ga-دوتاتاتي الحل (ز). ضعه في عداد جيدا وتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في كل منهما في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لمدة 30 ثانية.
    2. كرر الخطوة 5.3.1.
    3. تصحيح التهم في ز لتحديد ز ' للانحلال، لتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في الفن مع الصيغة التالية، في Δt الذي هو الفارق الزمني بين العينة المقاسة والفن في غضون دقائق.
      Equation 6
    4. حساب اختراق شركة جنرال الكتريك 68(مبق/مبق)، التي ينبغي أن تكون أقل من 0.001 في المائة، مع الصيغة التالية.
      Equation 7
  4. تحديد العقم للمنتج النهائي (شهرية).
    1. إضافة المتبقية 68Ga-دوتاتاتي حل لفول الصويا تريبتيك مرق (TSB) متوسطة. احتضانها لمد 14 في 30 – 35 درجة مئوية.
    2. تحقق من أن المتوسط TSB سائل واضحة بعد فترة الحضانة.

6-المريض إعداد وإدارة 68Ga-دوتاتاتي

ملاحظة: النشاط حقن في هذا البروتوكول يوفر الصور ذات نوعية جيدة مع نظام PET/CT المتاحة وبروتوكول التصوير كما هو موضح في القسم 7. مع أنظمة التصوير والبروتوكولات الأخرى، ينبغي أن يكون الأمثل بنشاط حقن.

  1. في وقت مبكر، إرسال التعيين والمجلد المريض بمعلومات عن 68Ga-دوتاتاتي PET/CT بالبريد لكل مريض. تأكيد تعيين كل هاتفيا يوم 1 مقدما.
  2. الأغذية والمشروبات لا تقتصر قبل 68Ga-دوتاتاتي PET/CT تصوير. إسداء المشورة للمرضى على شرب إضافي 1 لتر من الماء في ح 2 قبل التصوير. من المستحسن أيضا لا تجلب المرضى الأطفال أو النساء الحوامل معهم إلى قسم الطب النووي.
  3. في اليوم من 68Ga-دوتاتاتي PET/CT، لدى المرضى بإيداعه في قسم الطب النووي 60 دقيقة قبل التصوير. أخذ تاريخ طبي قصير.
  4. الاستعلام عن تاريخ الإدارة التناظرية سوماتوستاتين الماضي. وهذا ليس موانع ل 68Ga-دوتاتاتي PET/CT لكن تجدر الإشارة.
  5. ضع قنية الحقن الوريدي في الذراع وطرد مع المحلول الملحي للتحقق من وضع القنية.
  6. حقن مبق 100 من 68Ga-دوتاتاتي 45 دقيقة قبل التصوير PET/CT.

7-PET/CT تصوير

  1. وضع المريض مع الأسلحة فوق رؤوسهم على الماسح الضوئي PET/CT. إرشاد المريض البقاء لا يزال طوال الامتحان.
  2. الحصول على صورة مسح وتحديد منطقة المسح الضوئي من الغدة النخامية في منتصف الفخذ، ما لم يحدد خلاف ذلك بسبب المؤشرات السريرية.
  3. تؤدي جرعات منخفضة من الأشعة المقطعية مع 40 ماس، 140 كيلو إلكترون فولط، وشرائح 5 مم لتصحيح التوهين والترابط التشريحية.
  4. إجراء فحص الحيوانات الأليفة مع 150 ثانية لكل موقف سرير، بدءاً من رأس المريض.
  5. إعادة بناء الصور المقطعية مع شرائح الإسقاط و 5 ملم العودة التي تمت تصفيتها.
  6. إعادة بناء صور الحيوانات الأليفة BLOB-نظام التشغيل--TF، مع التكرار ثلاث مرات ومجموعات فرعية 33 مع حجم فوكسل 4 مم × 4 مم × 4 مم.
  7. إرسال جميع الصور إلى نظام الأرشفة والاتصالات المحلية الصورة (PACS).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

وأنتجت الاستفادة من نظام وضع العلامات، دفعات 357 من 68Ga-دوتاتاتي بين كانون الأول/ديسمبر 2014 و 2018 تشرين الأول/أكتوبر. 357 المنتجة، فشل في دفعات 17 وأفرج عن دفعات 340، مما يؤدي إلى نسبة نجاح 95.2 في المائة. من دفعات الفاشلة، بسبب 11 بعطل فني، بينما في ست حالات، تنتج 68Ga-دوتاتاتي لا تفي بالمواصفات. ويبين الشكل 1 مخطط تدفق دفعات المنتجة وعدد المرضى الجرعات المنتجة. مقدار متوسط من 68Ga-دوتاتاتي المنتجة كان 610 ± 180 مبق (معبراً عنها كانحراف معياري ± يعني). 68 أيونات Ga في المتوسط ± 0.6% 0.57 في المائة و 68Ga الغروية على ± 1.37 في المائة متوسط 0.69% من المنتجات المنتجة. وكان نقاء الصيدلانية في المتوسط 98.02% ± 1.05%.

ويبين الشكل 2 68Ga-دوتاتاتي الحيوانات الأليفة/مقطعية دون دليل على المرض. يمكن أن ينظر إليه امتصاص الفسيولوجية في الكبد والطحال. 68 Ga-دوتاتاتي يفرز من الكلي، وهي بالتالي مرئية في المسالك البولية. ويبين الشكل 3 مريض بورم في الابتدائي في البنكرياس.

على الرغم من الاستعدادات المتأنية، كانت ليس كل صور الحيوانات الأليفة المكتسبة من الجودة المثلى، التي يتم إعطاء مثالين. ويبين الشكل 4A مثال للمريض بجرعة أقل من 68Ga-دوتاتاتي بسبب تأخير في إنتاج 68Ga-دوتاتاتي، مما أدى إلى نشاط أقل في المريض. وهذا أدى إلى مزيد من الصور صاخبة. ويبين الشكل 4 باء صورة مع قطعة أثرية حركة.

Figure 1
رقم 1: الرسم البياني لإنتاجها، وفشل، والإفراج عن دفعات. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 2
الشكل 2: أقصى كثافة الإسقاط من الممثل 68Ga-دوتاتاتي للمريض مع أي دليل على وجود المرض. ويعتبر ارتفاع امتصاص الفسيولوجية من 68Ga-دوتاتاتي في الكبد (ترسيم الأصفر) والطحال (ترسيم الأزرق الداكن)، والغدة الكظرية (حدود الأخضر). الإقبال في الكليتين (ترسيم الحمراء) سبب الإقبال الفسيولوجية والافراز، بينما الإقبال في المثانة (أزرق فاتح) سبب الإفراز فقط. ويعتبر معتدلة إلى انخفاض الإقبال الفسيولوجية 68Ga-دوتاتاتي في الغدة النخامية (السهم الأحمر) والغدة الدرقية (السهم الأزرق) والغدد اللعابية (السهم الأخضر). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 3
الشكل 3: 68Ga-دوتاتاتي PET/CT المريض بورم البنكرياس الهرموني الأولية. (أ) تنصهر المحوري PET/CT صورة تصور صافي البنكرياس الرئيسية (السهم الأخضر). (ب) الحيوانات الأليفة المحوري صورة تصور صافي البنكرياس الرئيسية (السهم الأحمر). (ج) إسقاط الاكليلية أقصى شدتها للحيوانات الأليفة تصور صافي البنكرياس الرئيسية (السهم الأحمر). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 4
الشكل 4: أمثلة من صور "الحيوانات الأليفة" Ga-دوتاتاتي الأمثل 68- (أ) إسقاط الاكليلية أقصى شدتها 68Ga-دوتاتاتي "الحيوانات الأليفة" في مريض الذي تلقي مبق فقط 42 68Ga-دوتاتاتي. يمكن أن ينظر إليها المزيد من الضوضاء في الصورة، ولا سيما في الكبد (السهم الأحمر). ورم خبيث في الكبد هو ما زالت مرئية (السهم الأخضر). (ب) الإسقاط الاكليلية أقصى شدتها 68Ga-دوتاتاتي "الحيوانات الأليفة" مع قطعة أثرية حركة. بسبب حركة الرأس بين امتلاك الحيوانات الأليفة والتصوير المقطعي، يؤدي إعادة بناء صور الحيوانات الأليفة إلى هذه القطع الأثرية. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

ويصف هذا البروتوكول بالإنتاج والتصوير PET/CT اللاحقة من 68Ga-دوتاتاتي. من أجل الاستخدام الفعال لكل دفعة المنتجة من 68Ga-دوتاتاتي، مطلوب سير عمل أمثل مع توقيت صارمة. نظراً لأن نصف العمر 68Ga 68 دقيقة، تأخير زمني صغير نسبيا لمدة 15 دقيقة يؤدي إلى فقدان 15% من النشاط الإشعاعي. وهذا يتطلب التواصل الفعال بين مرفق الإنتاج، العاملين في إدارة الجرعة للمريض، وفني PET/CT. أيضا، ينبغي توجيه المرضى أن من المهم أن يجتمع وقت الموعد. وعلاوة على ذلك، العدد من المرضى لجرعات كل دفعة يعتمد على 68شركة جنرال الكتريك/الحجم68Ga مولد والعمر والإرادة، ولذلك تنخفض مع مرور الوقت. يمكن إجراء تحليل التكلفة والعائد لتحديد متى ينبغي الاستعاضة عن المولدة.

وعلى الرغم من حساسية وخصوصية 68Ga-دوتاتاتي للكشف عن أورام الغدد الصم العصبية عالية، ينبغي النظر في قيود عدة. أولاً، عندما صافية ديديفيرينتياتيس ويصبح أكثر عدوانية (الصف 3 سرطان الغدد الصم العصبية أو بشبكة)، غالباً ما يضيع التعبير مستقبلات سوماتوستاتين. ورم الآفات سوف ولذلك لا يمكن الكشف عنها مع 68Ga-دوتاتاتي الحيوانات الأليفة/قيراط وفي هذه الحالات، تتم الإشارة إلى 18وفدج PET/CT، الذي يتصور استقلاب الجلوكوز،. وثانيا، يظهر 68Ga-دوتاتاتي امتصاص الفسيولوجية في الكبد، والذي هو أيضا الجهاز الذي الانبثاث شبكات هي الأكثر شيوعاً. امتصاص الكبد هو الببتيد يتوقف، لكن الاختلافات بين الببتيدات الصغيرة وغير ذات الصلة سريرياً15،16. تصور آفات الكبد أصغر مع تعبير مستقبلات سوماتوستاتين معتدل لن يكون ممكناً في جميع الحالات. عند وجود اشتباه سريرية من آفات الكبد مع نتائج سلبية على 68Ga-دوتاتاتي، ينصح بتصوير الأشعة المقطعية أو السيد مكرسة للكبد. ثالثا، يقتصر تصوير 68Ga-دوتاتاتي القرار نظام الحيوانات الأليفة، التي تبعد حوالي 5 مم. آفات أصغر مما سيتم اكتشاف 5 مم فقط إذا لم يكن هناك امتصاص عالية من 68Ga-دوتاتاتي.

وقد استخدام النظير سوماتوستاتين طويل المفعول قبل تصوير 68Ga-SRS المثيرة للجدل. وتوصي المبادئ التوجيهية الحالية وقف طويل المفعول سوماتوستاتين النظير 4-6 أسابيع قبل التصوير بسبب المخاوف من انخفاض الإقبال في الورم آفات13. بيد مقارنة إينتراباتينت المحتملين الأخيرة بينت أن لانريوتيدي التناظرية سوماتوستاتين طويل المفعول لا يقلل من امتصاص الورم 68Ga-دوتاتاتي لكن أدى إلى زيادة طفيفة في نسب الورم إلى خلفية17. مسلسل 68Ga-SRS PET/CT تصوير المؤداة بموجب نفس الشروط، أما مع أو بدون طويل المفعول سوماتوستاتين النظير، سوف تنتج النتائج الأكثر استقرارا.

68 تصوير مستقبلات سوماتوستاتين Ga كما هو موضح في هذه الورقة تتم مع 68Ga-دوتاتاتي، ولكن الببتيدات الأخرى، مثل 68Ga-دوتاتوك و 68Ga-دوتانوك، أيضا مناسبة. الببتيدات الثلاثة إظهار الاختلافات الصغيرة في تلك النسب لخمسة مختلفة الأنواع الفرعية لمستقبلات سوماتوستاتين، لكن جميعها عالية الدقة والحساسية لشبكات. ينبغي اختيار الببتيد وفقا لموافقة الجهات التنظيمية، والتكلفة، وتوافر.

وفي الختام، قد أصبح 68Ga-دوتاتاتي PET/CT تصوير أورام الغدد الصم العصبية القياسية للرعاية. ويصف هذا البروتوكول الإنتاج ومراقبة الجودة والتصوير PET/CT 68Ga-دوتاتاتي.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.

Acknowledgments

الكتاب الاعتراف جميع الموظفين المعنيين في 68Ga-دوتاتاتي PET/CT تصوير في قسم الطب النووي في معهد السرطان في هولندا.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Acetonitrile Biosolve 012007 > 99.9 %
Ammonium acetate Merck 101116 ≥ 98 %
Aqua / Water for injections Braun
Automated labeling system Scintomics GRP 3V
C-18 cartridge Waters WAT023501 Sep-Pak C18 Plus Light
Dose calibrator Veenstra Instruments VIK-202-5051
EDTA Merck 324503
Ethanol Sigma Aldrich 32221-M ≥ 99.8 %
Ga-68 labeling kit ABX SC-01
Ge-68/Ga-68 generator Eckert & Ziegler 1850 MBq
HA-DOTATATE Scintomics GRPC/R-000095
HCl 0.1M for elution ABX HCl-03
HEPES Sigma Aldrich H3375 ≥ 99.5 %
Iodine Sigma Aldrich 207772 ≥ 99.8 %, solid
ITLC-SG F254 plates Merck 105735 TLC Silica gel 60 F254
ITLC-SG paper Agilent SGI0001 Glass fiber
Methanol Sigma Aldrich 32213-M ≥ 99.8 %, Ph. Eur. 
Non-vented filter Merck SLMPL25SS Millex-MP filter 0.22 µm
PET/CT Philips Gemini TOF
pH indicator strips Merck 109584 MColorpHast (pH2.0-9.0)
Tryptic soy broth medium Biotrading K111F010QK
Vented filter Merck SLGV0250S  Cathivex GV 0.22 µm
Well counter Canberra (now Mirion) Osprey Digital Tube Base MCA
Detector 76 BP76/3M-X

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
  2. Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
  3. Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
  4. Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
  5. Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
  6. Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
  7. Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
  8. Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
  9. Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
  10. Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
  11. Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
  12. Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
  13. Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
  14. European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
  15. Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
  16. Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
  17. Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).

Tags

أبحاث السرطان، العدد 146، الطب، التصوير، ورم الجهاز الهرموني (صافي)، التصوير المقطعي بالبوزيترون (PET)، المقطعي (CT)، وضع العلامات، الغاليوم-68 (68Ga)، دوتاتاتي
دليل عملي للإنتاج والتصوير PET/CT من <sup>68</sup>Ga-دوتاتاتي لاورام الغدد الصم العصبية في الممارسة السريرية اليومية
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Aalbersberg, E. A., Geluk-Jonker, M. … More

Aalbersberg, E. A., Geluk-Jonker, M. M., Young-Mylvaganan, T., de Wit-van der Veen, L. J., Stokkel, M. P. M. A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice. J. Vis. Exp. (146), e59358, doi:10.3791/59358 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter