Um modelo in vivo de deficiência de estrogênio mouse para triagem tratamentos de estrogênio exógeno de disfunção cardiovascular após a menopausa

Bing Sun; Yue-zhang Yin; Jing Xiao

doi:10.3791/59536

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Artigo de método

Um modelo in vivo de deficiência de estrogênio mouse para triagem tratamentos de estrogênio exógeno de disfunção cardiovascular após a menopausa

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DOI:

10.3791/59536

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13 de agosto de 2019

Bing Sun¹ , Yue-zhang Yin² , Jing Xiao¹

¹Institute of Medicinal Plant Development (IMPLAD), Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, ²Shandong University of Traditional Chinese Medicine

Neste artigo

Resumo

Clinicamente, a deficiência de estrogênio em mulheres menopáusicas pode agravar a incidência de ruptura lipídica e aterosclerose. Nós estabelecemos um modelo in vivo da deficiência do estrogen pelo ovariectomia bilateral através de uma incisão dorsal-lateral dobro em APOE^-/- ratos. O modelo do rato é aplicável para a triagem de tratamentos de estrogênio exógena de disfunção cardiovascular após a menopausa.

Resumo

Mulheres na pós-menopausa estão em maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares do que as mulheres na pré-menopausa. Camundongos fêmeas ovariectomizados (OVX) na exposição ao desmame aumentaram as lesões ateroscleróticas na aorta em comparação com camundongos fêmeas com função ovariana intacta. Entretanto, faltam modelos laboratoriais envolvendo camundongos deficientes em estrogênio com estado propenso à aterosclerose. Esse déficit é crucial porque a deficiência clínica de estrogênio em mulheres menopausadas pode agravar a incidência de distúrbios lipídicos pré-existentes ou contínuos e aterosclerose. Neste estudo, nós estabelecemos um modelo in vivo estrogênio-deficiente do rato pela ovariectomia bilateral através de uma incisão dorsal-lateral dobro em apolipoproteína E (APOE)^-/- ratos. Nós comparamos então os efeitos de 17β-estradiol e de pseudoprotodioscin (PPD) (um phytoestrogen) administrado peroralmente através da propagação da avelã. Nós achamos que apesar de PPD exercer algum efeito na redução do peso corporal final e do plasma TG em camundongos OVX apoE^-/- , tem capacidades antiateroscleróticas e de proteção cardíaca comparáveis com sua contraparte de 17β-estradiol. PPD é um fitoestrogênio que tem sido relatado para exercer propriedades antitumorais. Assim, o método proposto é aplicável para a triagem de fitoestrogênios via administração oral para substituir a terapia de reposição hormonal tradicional em mulheres na pós-menopausa, que tem sido relatado para ter fatores potencialmente deletério Capacidade. A administração oral através da propagação da avelã é não invasora, tornando-a extensamente aplicável a muitos pacientes. Este artigo contem demonstrações passo a passo da ovariectomia bilateral através da incisão dorsal-lateral dobro no APOE^-/- ratos e na recolocação oral do hormônio 17β-estradiol ou do fitoestrógeno através da propagação da avelã. Análises da função lipídica e cardiovascular do plasma usando a Ecocardiografia seguem.

Introdução

Estudos epidemiológicos e clínicos mostraram que as mulheres na pós-menopausa têm um risco consideravelmente maior de doença cardiovascular do que as mulheres na pré-menopausa^1,2^. A terapia de reposição hormonal (HRT) pode reduzir o risco relativo de doença cardiovascular para 0,37-0,79³. Entre outras complicações, a aterosclerose causada por doenças cardiovasculares é a principal causa de morte no mundo⁴. No entanto, modelos de laboratório envolvendo camundongos deficientes em estrogênio apresentando estado propenso à aterosclerose estão faltando. Este protocolo....