Una lesione segmentale del palloncino segmentale controllato dalla pressione carotide del ratto con applicazione terapeutica periadventitiale

Nicholas  E. Buglak; Edward S. M. Bahnson

doi:10.3791/60473

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Articolo metodologico

Una lesione segmentale del palloncino segmentale controllato dalla pressione carotide del ratto con applicazione terapeutica periadventitiale

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DOI:

10.3791/60473

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9 luglio 2020

Nicholas E. Buglak¹^,²^,³^,⁵ , Edward S. M. Bahnson¹^,²^,³^,⁴^,⁵

¹Department of Surgery, Division of Vascular Surgery, University of North Carolina at Chapel Hill, ²Center for Nanotechnology in Drug Delivery, University of North Carolina at Chapel Hill, ³Curriculum in Toxicology & Environmental Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, ⁴Department of Cell Biology & Physiology, University of North Carolina at Chapel Hill, ⁵McAllister Heart Institute, University of North Carolina at Chapel Hill

In questo articolo

Sommario

La lesione del palloncino dell'arteria carotide del ratto imita la procedura di angioplastica clinica eseguita per ripristinare il flusso sanguigno nei vasi aterosclerotici. Questo modello induce la risposta alle lesioni arteriose tendendo la parete arteriosa e denudendo lo strato intimale delle cellule endoteliali, causando infine rimodellamento e una risposta iperplastica intimale.

Abstract

Le malattie cardiovascolari rimangono la principale causa di morte e disabilità in tutto il mondo, in parte a causa dell'aterosclerosi. La placca aterosclerotica restringe la superficie luminare nelle arterie riducendo così un adeguato flusso sanguigno agli organi e ai tessuti distali. Clinicamente, le procedure di rivascolarizzazione come l'angioplastica del palloncino con o senza posizionamento dello stent mirano a ripristinare il flusso sanguigno. Sebbene queste procedure ristabiliscono il flusso sanguigno riducendo il carico della placca, danneggiano la parete del vaso, che avvia la risposta di guarigione arteriosa. La risposta curativa prolungata causa la restenosi arteriosa, o restringimento, limitando infine il successo a lungo termine di queste procedure di rivascolarizzazione. Pertanto, i modelli animali preclinici sono parte integrante per l'analisi dei meccanismi fisiopatologici che guidano la restenosi e offrono l'opportunità di testare nuove strategie terapeutiche. I modelli Murine sono più economici e facili da usare rispetto ai grandi modelli animali. Le lesioni da palloncino o filo sono le due modalità di lesione comunemente accettate utilizzate nei modelli murini. I modelli di lesioni da palloncino in particolare imitano la procedura di angioplastica clinica e causano danni adeguati all'arteria per lo sviluppo della restenosi. Qui descriviamo i dettagli chirurgici per eseguire e analizzare istologicamente il modello modificato di lesione del palloncino carotide del ratto controllato a pressione. Inoltre, questo protocollo evidenzia come l'applicazione periadventitiale locale delle terapie può essere utilizzata per inibire l'iperplasia neointimica. Infine, presentiamo la microscopia a fluorescenza della scheda luminosa come un nuovo approccio per l'imaging e la visualizzazione della lesione arteriosa in tre dimensioni.

Introduzione

Le malattie cardiovascolari (CVD) rimangono la principale causa di morte in tutto il^{mondo 1}. L'aterosclerosi è la causa alla base della morbilità e della mortalità legate alla CVD. L'aterosclerosi è l'accumulo di placca all'interno delle arterie che si traduce in un lume ristretto, ostacolando una corretta perfusione sanguigna agli organi e ai tessuti distali². Gli interventi clinici per il trattamento dell'aterosclerosi grave includono angioplastica a palloncino con o senza posizionamento dello stent. Questo intervento prevede l'avanzamento di un catetere a palloncino verso il sito della placca e l'gonfiamento del pallo....