Vi beskriver en udvidet frygt-conditioning protokol, der producerer overtræning og frygt inkubation hos rotter. Denne protokol indebærer en enkelt træningssession med 25 tonechokparinger (dvs. overtræning) og en sammenligning af betinget fryseresponser under kontekst- og cue-test 48 h (kortsigtet) og 6 uger (lang sigt) efter træning.
Følelsesmæssig hukommelse er primært blevet undersøgt med frygt-conditioning paradigmer. Frygt conditioning er en form for læring, hvorigennem enkeltpersoner lære forholdet mellem aversive begivenheder og ellers neutrale stimuli. De mest udbredte procedurer for at studere følelsesmæssige erindringer indebærer frygt conditioning i rotter. I disse opgaver, den ukonditionerede stimulus (US) er en fodskælv præsenteret en gang eller flere gange på tværs af enkelt eller flere sessioner, og den betingede svar (CR) er frysning. I en version af disse procedurer, kaldet cued frygt conditioning, en tone (betinget stimulus, CS) er parret med fodskælv (US) i løbet af uddannelsen fase. Under den første test udsættes dyrene for den samme sammenhæng, som træningen fandt sted i, og frysningsresponser testes uden fodchok og toner (dvs. en konteksttest). Under den anden test måles frysningen, når konteksten ændres (f.eks. ved at manipulere lugten og væggene i forsøgskammeret), og tonen præsenteres uden fodskælv (dvs. en cue-test). De fleste cued frygt conditioning procedurer medføre få tone-chok bindinger (f.eks 1-3 forsøg i en enkelt session). Der er en stigende interesse for mindre almindelige versioner, der involverer et omfattende antal bindinger (dvs. overtræning) i forbindelse med den langvarige virkning kaldet frygt inkubation (dvs. frygt reaktioner stige over tid uden yderligere eksponering for aversive begivenheder eller betinget stimuli). Udvidede frygt-conditioning opgaver har været nøglen til forståelsen af frygt inkubation adfærdsmæssige og neurobiologiske aspekter, herunder dens forhold til andre psykologiske fænomener (f.eks post-traumatisk stress disorder). Her beskriver vi en udvidet frygt-conditioning protokol, der producerer overtræning og frygt inkubation hos rotter. Denne protokol indebærer en enkelt træningssession med 25 tonechokparinger (dvs. overtræning) og en sammenligning af betinget fryseresponser under kontekst- og cue-test 48 h (kortsigtet) og 6 uger (lang sigt) efter træning.
Hukommelse er en psykologisk proces, der omfatter forskellige faser: indsamling af oplysninger, konsolidering (giver mulighed for stabiliteten af erhvervede oplysninger) og hentning (bevis for konsolideringsprocessen)1. I konsolideringsfasen opstår etableringen af nye synaptiske forbindelser og ændring af allerede eksisterende forbindelser. Dette tyder på , at det er nødvendigt i en periode , hvor molekylære og fysiologiske hændelser , der er ansvarlige for disse ændringer ,forekommer 1,2. Disse fysiologiske eller molekylære ændringer varierer, om de hentede begivenheder er følelsesmæssigt ladede eller ej (dvs. følelsesmæssig hukommelse). For eksempel har forskning vist, at den laterale kerne og basolaterale amygdala kompleks er særligt relevante for følelsesmæssig hukommelse3,4,5.
Følelsesmæssige hukommelse fænomener er primært blevet undersøgt med frygt conditioning paradigmer5,6. Frygt conditioning er en form for læring, hvorigennem den enkelte lære forholdet mellem aversive begivenheder og ellers neutrale stimuli7. Frygt conditioning paradigmer producere molekylære, cellulære, og strukturelle ændringer i amygdala. Desuden, frygt conditioning ændrer tilslutningsmuligheder hippocampus under konsolidering og hentning processer følelsesmæssige hukommelse.
En af de mest almindeligt anvendte procedurer for at studere frygt erindringer er klassisk (Pavlovian) konditionering i rotter. Denne procedure bruger typisk fodkæle (US) som den aversive stimulus, som leveres en eller flere gange på tværs af en eller flere sessioner. Den betingede respons (CR) af rotter, der udsættes for denne procedure, er frysning (dvs. “generaliseret immobilitet forårsaget af en generaliseret tonic respons af dyrenes skeletmuskulatur undtagen de muskler, der anvendes til vejrtrækning”7 ). Dette svar kunne vurderes på to typer test: kontekst og cue test. Til konteksttesten gennemgår forsøgspersonen et givet antal fodskælv under træningen og fjernes derefter fra forsøgskammeret i et bestemt tidsrum. Under testen vender forsøgspersonen tilbage til den samme sammenhæng, som træningen fandt sted i, og forskellige foranstaltninger til frysning indsamles uden fodchok (f.eks. varighed, procentdel eller hyppighed af fryseepisninger) og sammenlignet med de basisniveauer, der blev fastlagt i træningsfasen. For den anden type test, cue test, en stimulus (typisk en tone) er parret med fodskælv i løbet af uddannelsen fase (dvs. betinget stimulus, CS). Når træningen er afsluttet, fjernes dyret fra træningskonteksten i et bestemt tidsrum og placeres efterfølgende i en modificeret kontekst (f.eks. et andet forsøgskammer, der har forskellige væggeformer og forskellig lugt). Køindikatoren præsenteres derefter et givet antal gange, og frysende svar på køindikatoren måles og sammenlignes med baselineniveauer indsamlet under træningen. Den mest almindelige version af dette paradigme bruger 1 til 3 tone-chok bindinger i løbet af en enkelt træningssession, efterfulgt af kontekst og cue test gennemført et antal timer eller et par dage senere.
Andre mindre hyppigt implementerede procedurer for frygtkonditionering omfatter et omfattende antal støddæmpende bindinger (dvs. forsøg), som ofte er blevet kaldt overtræningsprocedurer8. En stigende interesse for disse opgaver er relateret til deres langvarige og øget hukommelse effekter kaldet frygt inkubation (dvs. betinget frygt reaktioner stige over tid i mangel af yderligere eksponering for aversive begivenheder eller konditioneret stimuli)9,10,11. Et eksempel på sådanne overtræningsprocedurer indebærer en træningsfase med 100 tonechokparinger fordelt på 10 sessioner efterfulgt af kontekst- og cue-test, der blev gennemført 48 timer og 30 dage senere11,12. For at undgå omfattende uddannelse spredt over flere dage, Maren (1998) rapporterede, at overtræning kunne etableres og optimeres i en enkelt session med 25 bindinger8. Inkubationseffekten fremgår af signifikant højere niveauer af betinget frygt hos rotter testet 31 dage efter træning, sammenlignet med rotter testet 48 timer efter. Udvidet frygt-conditioning opgaver har været nøglen til forståelse af adfærdsmæssige og neurobiologiske aspekter underliggende frygt inkubation, herunder dens forhold til andre psykologiske fænomener (f.eks forsinket-debut post-traumatisk stress disorder)11,12,13.
Her beskriver vi en udvidet frygt-conditioning protokol, der inducerer overtræning og frygt inkubation hos rotter. Forskellig fra andre paradigmer, der kræver flere dages uddannelse11, den nuværende protokol er fokuseret på en enkelt træningssession8. Vi brugte 25 tone-chok bindinger til at producere højere konditioneret frysning svar i sammenhæng og cue test udført 6 uger efter træning, sammenlignet med test udført 48 timer efter.
Den nuværende udvidede frygt-conditioning protokol er en effektiv og gyldig tilgang til at vurdere følelsesmæssig hukommelse på tværs af korte (48 h) og langsigtede perioder (6 uger). Således protokollen gør det muligt at studere overtræning og frygt inkubation fænomener hos rotter. Blandt de forskellige fordele ved denne protokol er følgende. Det tilbyder to typer af hukommelse test, nemlig kontekst og cue, der gør det muligt at identificere den differentierede effekt af to forsinkelser (48 h og 6 uger) på t…
The authors have nothing to disclose.
Den finansielle støtte til denne forskning blev ydet af Fundación Universitaria Konrad Lorenz – bevillingsnummer 9IN15151. Forfatterne vil gerne takke kommunikationsafdelingen på Konrad Lorenz University for deres hjælp til at optage og redigere videoen, især Natalia Rivera og Andrés Serrano (Producenter). Også Nicole Pfaller-Sadovsky og Lucia Medina for deres kommentarer til manuskriptet, og Johanna Barrero, Dekan på Corporacion Universitaria Iberoamericana, for institutionelt samarbejde. Forfatterne har ingen interessekonflikter.
Acetic acid (ethanoic acid) | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/acetic_acid | ||
Aversive Stimulation Current Package | MED Associates Inc | ENV-420 | https://www.med-associates.com/product/aversive-stimulation-current-test-package/ |
Contextual test protocol.pro | https://osf.io/4nkfq/?view_only=0640852a88544b239549462f9c21175b. | ||
Cue test protocol.pro | https://osf.io/4nkfq/?view_only=0640852a88544b239549462f9c21175b. | ||
Curved Wall Insert | MED Associates Inc | VFC-008-CWI | https://www.med-associates.com/product/curved-wall-insert/ |
Data processing.zip | https://osf.io/4nkfq/?view_only=0640852a88544b239549462f9c21175b. | ||
NIR/White Light Control Box | MED Associates Inc | NIR-100 | |
Pellets | BioServ | F0165 | http://www.bio-serv.com/pdf/F0165.pdf |
Quick Change Floor/Pan Unit for Mouse | MED Associates Inc | ENV-005FPU-M | https://www.med-associates.com/product/quick-change-floorpan-unit-for-mouse/ |
Small Tabletop Cabinet and Power Supply | MED Associates Inc | SG-6080D | https://www.med-associates.com/product/small-tabletop-cabinet-and-power-supply-120v-60-hz/ |
Standalone Aversive Stimulator/Scrambler (115 V / 60 Hz) | MED Associates Inc | ENV-414S | https://www.med-associates.com/product/standalone-aversive-stimulatorscrambler-115-v-ac-60-hz/ |
Standard Fear Conditioning Chamber | MED Associates Inc | VFC-008 | https://www.med-associates.com/product/standard-fear-conditioning-chamber/ |
Training protocol VFC.pro | https://osf.io/4nkfq/?view_only=0640852a88544b239549462f9c21175b. | ||
Video Fear Conditioning Package for Rat | MED Associates Inc | MED-VFC-SCT-R | https://www.med-associates.com/product/nir-video-fear-conditioning-system-for-rat/ |