نحن نصف إنشاء نموذج الفئران من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي في وقت مبكر حيث يتم تنشيط مسارات نقل الإشارة المشاركة في بدء عملية إعادة عرض. هذا النموذج الحيواني سوف يساعد في تحديد الأهداف الجزيئية لتطبيق استراتيجيات العلاج المبكر المضادة لإعادة عرض لفشل القلب.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
نموذج الجرذ من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي بدلا من فشل القلب الانقباضي overt
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
استجابة لإصابة، مثل احتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم لفترات طويلة أو عامل السمية القلبية، والقلب يتكيف في البداية من خلال تفعيل مسارات نقل الإشارة، لمواجهة، على المدى القصير، لفقدان عضلة القلب وأو زيادة في الإجهاد الجدار. ومع ذلك ، يصبح التنشيط المطول لهذه المسارات ضارًا مما يؤدي إلى بدء ونشر إعادة عرض القلب مما يؤدي إلى تغييرات في هندسة البطين الأيسر وزيادة في أحجام البطين الأيسر ؛ النمط الظاهري ينظر في المرضى الذين يعانون من فشل القلب الانقباضي (HF). هنا، ونحن نصف إنشاء نموذج الفئران من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي في وقت مبكر (وزارة الدفاع) عن طريق تصاعد النطاقات الأبهري (AAB) عن طريق مقطع الأوعية الدموية مع منطقة داخلية من 2 ملم2. يتم إجراء الجراحة في 200 غرام من الفئران سبراغ داولي. يتطور النمط الظاهري لـ MOD HF في 8-12 أسبوعًا بعد AAB ويتميز بشكل غير جراحي عن طريق تخطيط صدى القلب. يشير العمل السابق إلى تنشيط مسارات نقل الإشارات وتغيير التعبير الجيني والتعديل بعد الترجمة للبروتينات في النمط الظاهري لـ MOD HF الذي يحاكي تلك التي شوهدت في HF الانقباضي البشري. لذلك ، مما يجعل من النمط الظاهري لـ MOD HF نموذجًا مناسبًا للأبحاث الانتقالية لتحديد واختبار الأهداف العلاجية المحتملة المضادة لإعادة العرض في HF. مزايا النمط الظاهري HF وزارة الدفاع بالمقارنة مع النمط الظاهري HF الانقباضي هو أنه يسمح لتحديد الأهداف الجزيئية المشاركة في عملية إعادة عرض في وقت مبكر والتطبيق المبكر للتدخلات العلاجية. الحد من النمط الظاهري HF وزارة الدفاع هو أنه قد لا يحاكي طيف الأمراض التي تؤدي إلى HF الانقباضي في الإنسان. وعلاوة على ذلك، فمن الفينوموتايب التحدي لخلق، كما يرتبط جراحة AAB مع ارتفاع معدلات الوفيات والفشل مع 20٪ فقط من الفئران التي تعمل تطوير النمط الظاهري HF المطلوب.
المقدمة
فشل القلب (HF) هو مرض شائع ويرتبط بارتفاع معدلات الاعتلال والوفيات1. وتستخدم عادة نماذج الضغط الزائد القوارض (PO) من HF، التي تنتجها النطاقات الأبهرية التصاعدية أو العرضية، لاستكشاف الآليات الجزيئية المؤدية إلى HF واختبار الأهداف العلاجية الجديدة المحتملة في HF. كما أنها تحاكي التغيرات التي شوهدت في HF الإنسان الثانوي لارتفاع ضغط الدم الجهازي لفترات طويلة أو تضيق الأبهر الشديد. بعد PO، يزيد جدار البطين الأيسر (LV) تدريجيًا في السماكة، وهي عملية تعرف باسم تضخم LV (LVH) (LVH)، للتعويض والتكيف مع الزيادة في إجهاد جدار LV. ومع ذلك، ويرتبط هذا مع تفعيل عدد من مسارات الإشارات غير قابل للتكيف، والتي تؤدي إلى اضطرابات في ركوب الدراجات الكالسيوم والتواز....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
وقد وافقت اللجنة المؤسسية لرعاية الحيوان واستخدامه (IACUC) التابعة لكلية الطب بجامعة تولين على جميع الأساليب والإجراءات الموصوفة هنا.
1. أدوات وأدوات لإنشاء نموذج AAB
- الحصول على المطهرات، مثل الكحول ايزوبروبيل 70٪ وpovidone-اليود.
- الحصول على الكيتامين وxylazine للتخدير والبوبرينورفين للمسكن.
- الحصول على وسادة التدفئة والثقيلة امتصاص underpad المتاح مع أبعاد 18 بوصة × 30 بوصة.
- الحصول على 100٪ لفة خيوط القطن، شريط ومقص الشعر.
- الحصول على 20 سم × 25 سم لوحة بلاستيكية، وسمك مجموعة بين 3-5 ملم.
- الحصول على مضيئة الألياف البصرية Z-LITE.
- الحصول على جهاز التنفس الصناعي الميكانيكي لل....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
يمكن إجراء توصيف الأنماط الظاهرية HF ، التي تتطور بعد 8-12 أسبوعًا من AAB ، بسهولة عبر تخطيط صدى القلب. يتم تقديم صور M-الوضع التمثيلية لشام، الأسبوع 3 بعد AAB، وزارة الدفاع والظواهر HFrEF في الشكل 1A. الشكل 1B والشكل 1C يظهران حجم مقطع الأوعية الدموية لإنشاء النمط الظاهري لـ MOD HF والنمط الظاهري HFrEF، على التوالي. يمكن حساب وحدات التخزين النهائية LV (LVEDV) ون.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
بعد PO المتعلقة AAB في الفئران, LV يخضع إعادة عرض متحدة المركز عن طريق زيادة سمك الجدار LV, المعروفة باسم LVH متحدة المركز, كآلية تعويضية لمواجهة لزيادة في الإجهاد الجدار LV. زيادة في سمك الجدار LV يصبح ملحوظا خلال الأسبوع الأول بعد AAB ويصل سمكه الأقصى في 2-3 أسابيع بعد AAB. خلال هذه الفترة الزمنية ، يؤدي تنشيط مسارات نقل الإشارات غير القابلة للتكيف إلى توسيع تدريجي لـ LV مع زيادات في وحدات التخزين LV ، وهي عملية تعرف باسم تضخم غريب الأطوار أو إعادة عرض. ومن المتوقع أن تطور فينوبوتاي فف في الفئران حوالي 8 أسابيع بعد AAB.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
جميع المؤلفين الإبلاغ عن أي تضارب في المصالح.
شكر وتقدير
المعاهد القومية للصحة منحة HL070241 إلى P.D.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| ملقط Adson | FST | 11019-12 | أداة جراحية |
| ضام الصدر Alm مع أسنان حادة | ROBOZ | RS-6510 | أداة جراحية |
| ملقط Graefe ، منحني | FST | 11152-10 | أداة جراحية |
| Halsted-Mosquito Hemostats ، FST مستقيم | . | 13010-12 | أداة جراحية |
| مقص قزحية ناعمة صلبة ، أدوات | العلوم الدقيقة مباشرة FST | 14090-11 | أداة جراحية |
| مشبك الدم التقليدية الفولاذ المقاوم للصدأ ربط مقاطع Weck | 523735 | أداة جراحية | |
| حامل إبرة Mayo-Hegar | FST | 12004-18 | أداة جراحية |
| جهاز التنفس الصناعي الميكانيكي | CWE inc | SAR-830 / AP | جهاز التنفس الصناعي الميكانيكي للحيوانات الصغيرة |
| Weck الفولاذ المقاوم للصدأ Hemoclip ربط | Weck | 533140 | أداة جراحية |
المراجع
- McMurray, J. J., Petrie, M. C., Murdoch, D. R., Davie, A. P. Clinical epidemiology of heart failure: public and private health burden. European Heart Journal. 19 (Suppl P), P9-P16 (1998).
- Berk, B. C., Fujiwara, K., Lehoux, S. ECM remodeling in hypertensive heart disea....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
