Un modèle de rat de surcharge de pression induit modéré remodelage et dysfonction systolique par opposition à l’insuffisance cardiaque systolique manifeste

Antoine H. Chaanine; L.  Gabriel Navar; Patrice Delafontaine

doi:10.3791/60954

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Article de méthode

Un modèle de rat de surcharge de pression induit modéré remodelage et dysfonction systolique par opposition à l’insuffisance cardiaque systolique manifeste

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DOI :

10.3791/60954

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30 avril 2020

Antoine H. Chaanine¹ , L. Gabriel Navar² , Patrice Delafontaine¹^,²^,³

¹Department of Medicine/Heart and Vascular Institute, Tulane University, ²Department of Physiology, Tulane University, ³Department of Pharmacology, Tulane University

Dans cet article

Résumé

Nous décrivons la création d’un modèle de rat de surcharge de pression induite transformant modéré et le dysfonctionnement systolique tôt où les voies de transduction de signal impliquées dans le déclenchement du processus de remodelage sont activées. Ce modèle animal aidera à identifier les cibles moléculaires pour l’application précoce des stratégies thérapeutiques anti-remodelage pour l’insuffisance cardiaque.

Résumé

En réponse à une blessure, comme l’infarctus du myocarde, une hypertension prolongée ou un agent cardiotoxique, le cœur s’adapte d’abord par l’activation des voies de transduction du signal, pour contrecarrer, à court terme, pour la perte cardiaque de myocyte et ou l’augmentation du stress mural. Cependant, l’activation prolongée de ces voies devient préjudiciable menant à l’initiation et à la propagation du remodelage cardiaque menant aux changements dans la géométrie ventriculaire gauche et aux augmentations des volumes ventriculaires gauches ; un phénotype vu dans les patients présentant l’insuffisance cardiaque systolique (HF). Ici, nous décrivons la création d’un modèle de rat de surcharge de pression induite transformant modéré et le dysfonctionnement systolique précoce (MOD) en montant le baguage aortique (AAB) via un clip vasculaire avec une zone interne de 2 mm². La chirurgie est réalisée chez 200 g de rats Sprague-Dawley. Le phénotype de HF de MOD se développe à 8-12 semaines après AAB et est caractérisé non invasivement par le moyen de l’échocardiographie. Les travaux précédents suggèrent l’activation des voies de transduction de signal et l’expression de gène altérée et la modification post-translationnelle des protéines dans le phénotype de HF de MOD qui imitent ceux vus dans le HF systolique humain ; par conséquent, faire du phénotype DE HF de MOD un modèle approprié pour la recherche translationnelle afin d’identifier et de tester des cibles thérapeutiques potentielles anti-remodelage dans HF. Les avantages du phénotype de HF de MOD comparé au phénotype systolique manifeste de HF est qu’il permet l’identification des cibles moléculaires impliquées dans le processus de remodelage tôt et l’application tôt des interventions thérapeutiques. La limitation du phénotype de HF de MOD est qu’il ne peut pas imiter le spectre des maladies menant au HF systolique dans l’homme. En outre, il est un phénotype difficile à créer, comme la chirurgie AAB est associée à des taux élevés de mortalité et d’échec avec seulement 20% des rats opérés développant le phénotype désiré de HF.

Introduction

L’insuffisance cardiaque (HF) est une maladie répandue et est associée à une morbidité et une mortalité élevées¹. Les modèles de surcharge de pression des rongeurs (PO), produits par le baguage aortique ascendant ou transversal, sont couramment utilisés pour explorer les mécanismes moléculaires menant à la HF et pour tester de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles dans le HF. Ils imitent également les changements vus dans l’HF humain secondaire à l’hypertension systémique prolongée ou à la sténose aortique grave. Après PO, la paroi ventriculaire gauche (LV) augmente progressivement en épaisseur, un processus connu sous le nom d’hypertrop....