Administration d’agents halogénés dans un modèle porcin de syndrome de détresse respiratoire aiguë via un dispositif de type unité de soins intensifs

Raiko Blondonnet; Bertille Paquette; Jules Audard; Ridvan Guler; François-Xavier Roman; Ruoyang Zhai; Corinne Belville; Loïc Blanchon; Thomas Godet; Emmanuel Futier; Jean-Etienne Bazin; Jean-Michel Constantin; Vincent Sapin; Matthieu Jabaudon

doi:10.3791/61644

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Article de méthode

Administration d’agents halogénés dans un modèle porcin de syndrome de détresse respiratoire aiguë via un dispositif de type unité de soins intensifs

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DOI :

10.3791/61644

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24 septembre 2020

Raiko Blondonnet¹^,² , Bertille Paquette¹^,² , Jules Audard¹^,² , Ridvan Guler¹^,² , François-Xavier Roman¹^,² , Ruoyang Zhai² , Corinne Belville² , Loïc Blanchon² , Thomas Godet¹ , Emmanuel Futier¹^,² , Jean-Etienne Bazin¹ , Jean-Michel Constantin³ , Vincent Sapin²^,⁴ , Matthieu Jabaudon¹^,²^,⁵

¹Department of Perioperative Medicine, CHU Clermont-Ferrand, ²GReD, CNRS, INSERM, Université Clermont Auvergne, ³GRC 29, AP-HP, DMU DREAM, Department of Anesthesiology and Critical Care, Pitié-Salpêtrière Hospital, Sorbonne University, ⁴Department of Biochemistry and Molecular Genetics, CHU Clermont-Ferrand, ⁵Division of Allergy, Pulmonary, and Critical Care Medicine, Vanderbilt University Medical Center

Dans cet article

Résumé

Nous décrivons un modèle de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) induit par l’acide chlorhydrique chez des porcelets recevant une sédation avec des agents halogénés, l’isoflurane et le sévoflurane, à l’intermédiaire d’un dispositif utilisé pour la sédation inhalée en soins intensifs. Ce modèle peut être utilisé pour étudier les mécanismes biologiques des agents halogénés sur les lésions pulmonaires et la réparation.

Résumé

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une cause fréquente d’insuffisance respiratoire hypoxémique et de décès chez les patients gravement malades, et il est urgent de trouver des traitements efficaces. Des études précliniques ont montré que les agents halogénés inhalés peuvent avoir des effets bénéfiques dans les modèles animaux de SDRA. Le développement de nouveaux dispositifs pour administrer des agents halogénés à l’aide de ventilateurs modernes d’unités de soins intensifs (USI) a considérablement simplifié la distribution d’agents halogénés aux patients des unités de soins intensifs. Parce que des recherches expérimentales et cliniques antérieures suggéraient des avantages potentiels des volatiles halogénés, tels que le sévoflurane ou l’isoflurane, pour les lésions épithéliales alvéolaires pulmonaires et l’inflammation, deux repères physiopathologiques des lésions alvéolaires diffuses pendant le SDRA, nous avons conçu un modèle animal pour comprendre les mécanismes des effets des agents halogénés sur les lésions pulmonaires et la réparation. Après une anesthésie générale, une intubation trachéale et l’initiation d’une ventilation mécanique, le SDRA a été induit chez les porcelets par instillation intratrachéale d’acide chlorhydrique. Ensuite, les porcelets ont été sédés avec du sévoflurane ou de l’isoflurane inhalé à l’aide d’un dispositif de type USI, et les animaux ont été ventilés avec une ventilation mécanique protectrice des poumons pendant une période de 4 heures. Au cours de la période d’étude, des échantillons de sang et d’alvéoles ont été prélevés pour évaluer l’oxygénation artérielle, la perméabilité de la membrane alvéolaire-capillaire, la clairance du liquide alvéolaire et l’inflammation pulmonaire. Les paramètres de ventilation mécanique ont également été recueillis tout au long de l’expérience. Bien que ce modèle ait induit une diminution marquée de l’oxygénation artérielle avec une perméabilité alvéolaire-capillaire altérée, il est reproductible et se caractérise par un début rapide, une bonne stabilité dans le temps et aucune complication fatale.

Nous avons développé un modèle porcelet d’aspiration acide qui reproduit la plupart des caractéristiques physiologiques, biologiques et pathologiques du SDRA clinique, et il sera utile d’approfondir notre compréhension des effets protecteurs pulmonaires potentiels des agents halogénés délivrés par des dispositifs utilisés pour la sédation inhalée en USI.

Introduction

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une cause fréquente d’insuffisance respiratoire hypoxémique et de décès chez les patients gravement malades¹. Elle se caractérise à la fois par des lésions épithéliales et endothéliales alvéolaires diffuses, entraînant une augmentation de la perméabilité et de l’œdème pulmonaire, une altération de la clairance du liquide alvéolaire (AFC) et une aggravation de la détresse respiratoire². La résorption de l’œdème alvéolaire et la récupération du SDRA nécessitent un transport de liquide épithélial à travers les alvéoles pour rester intact, ce qui suggère qu’un traitement ....