Overview
Pez cebra (Danio rerio) son pequeños peces de agua dulce que se utilizan como organismos modelo para la investigación biomédica. Los muchos puntos fuertes de estos peces son su alto grado de conservación genética con los seres humanos y su mantenimiento simple y económico. Además, la expresión génica puede ser manipulada fácilmente en embriones de pez cebra, y su transparencia permite la observación de procesos de desarrollo.
Este video resumen primero introduce biología de pez cebra básico, incluyendo su filogenia, ciclo de vida y medio ambiente, antes de presentar las características que los hacen tan útiles en el laboratorio. Una breve historia de la investigación de pez cebra también se proporciona a través de una revisión de importantes descubrimientos realizados en peces, que van desde el temprano establecimiento de métodos para la detección genética eficiente al descubrimiento de nuevas terapias para enfermedades humanas como el cáncer. Por último, algunas de las muchas avenidas de experimentación realizada en el pez cebra se discuten, incluyendo estudios inmunológicos y del desarrollo.
Procedure
Danio rerioo pez cebra, son peces pequeños que están haciendo un chapoteo grande en la investigación biomédica. Pez cebra pone cientos de huevos que se desarrollan desde el exterior, permitiendo a los científicos a realizar manipulaciones genéticas y monitorear primeros fenotipos en un organismo complejo. Puesto que gran parte de su genoma comparten con los seres humanos, investigación de pez cebra nos ayuda en nuestro camino a la comprensión y tratamiento de la enfermedad humana. Este video le proporcionará una visión general del pez cebra, las características que los hacen grandes modelos, y algunas de las formas en que se utilizan en los laboratorios de hoy.
Antes de hablar de ciencia de todo lo que a pescado, vamos a conocer al pez cebra. Como ratones y seres humanos, pez cebra son vertebrados, lo que significa que poseen una columna vertebral.
Concretamente, el pez cebra son peces de la clase Actinopterygii, caracterizada por la presencia de rayos óseas en sus aletas. Más precisamente, pez cebra pertenece a la familia vertebrada más grande solo: Cyprinidae, que contiene más de 2.400 especies, incluyendo el adorable pececito.
Danio rerio están entre los más pequeños miembros de esta familia, con adultos miden 30-40 milímetros, o aproximadamente 1,5 pulgadas, de largo. Pez cebra recibe su nombre porque se asemejan a las cebras. No, no es así. El nombre deriva de las franjas a lo largo de sus cuerpos en forma de torpedo.
Pez cebra se originan de la región del Himalaya, donde se encuentran en lento movimiento cuerpos de agua dulce. Sin embargo, no necesitas viajar muy lejos para encontrarlos, como Danios son peces resistentes que son básicos de hogar acuarios.
El ciclo de vida del pez cebra avanza a través de 4 grandes etapas del desarrollo: embrión, larva, juvenil y adulto. El ciclo comienza cuando los huevos y el esperma es liberada por un par de acoplamiento. Después de la fertilización, las etapas iniciales de progreso del desarrollo rápidamente, con embriones tramar larvas por 3 días post fecundación o PD. Desde este punto, progresión en un adulto sexualmente maduro requiere de dos a tres meses adicionales.
Ahora que sabemos un poco de pez cebra en la naturaleza, vamos a revisar por qué son tan valiosos en el laboratorio. En primer lugar, pez cebra puede ser ubicado en alta densidad y son fácil de cuidar, lo que menos costoso de mantener que otros modelos de vertebrados.
A continuación, pez cebra son extremadamente fértiles. Las hembras maduras pueden poner cientos de huevos cada semana.
El desarrollo externo de los embriones de pez cebra es muy conveniente, debido a la facilidad con que la expresión génica puede ser manipulada por técnicas de microinyección. Además, puesto que los embriones son transparentes, primeros procesos de desarrollo se observan en el organismo vivo.
Lo importante, pez cebra también poseen un alto grado de conservación genética con los vertebrados superiores, incluidos los seres humanos. El genoma del pez cebra contiene 25 cromosomas y 1,5 billones de pares de bases, que es aproximadamente la mitad del genoma humano. Sin embargo, aproximadamente el 70% de todos los genes humanos y el 80% de todas las enfermedades humanas conocidas relacionadas con genes tienen al menos una contraparte de pez cebra.
Ahora que ya sabe por qué el pez cebra hacer organismos modelo gran, echemos un vistazo a cómo han ganado sus rayas en el laboratorio. En la década de 1970, George Streisinger pionero en el establecimiento del modelo de pez cebra. En el momento, varios grupos estaban investigando la base genética del desarrollo de moscas y gusanos. Como un aficionado de pescado Streisinger reconoció el potencial del pez cebra como modelo de desarrollo de vertebrados. Streisinger desarrollaron técnicas para la fabricación de embriones "gynogenetic", cuyo material genético se deriva enteramente de la madre, reduciendo el tiempo de generación necesario para obtener a mutantes homocigóticos.
No fue hasta 1995 Charles Kimmel y colegas contribuyeron una caracterización exhaustiva del desarrollo del pez cebra normal al campo.
Un año más tarde, Christiane Nusslein-Volhard, Mark Fishman y Wolfgang Driever publicaron los resultados de la primera pantalla genética vertebrado a gran escala, que se llevó a cabo en Boston, Massachusetts y en Tubingen, Alemania. Modelo de trabajo de Nusslein-Volhard en Drosophila, esta pantalla de pez cebra fue diseñada para identificar los genes necesarios para el desarrollo embrionario. Los resultados incluyen un catálogo de más de 2.000 peces cebra mutante. Análisis de estos mutantes ya que nos ha enseñado mucho acerca de nuestra propia biología.
En 2005, Keith Cheng y colaboradores clonaron slc24a5: el gen responsable de la pigmentación anormal en el dorado pez cebra mutante. El fenotipo de oro inspiró descubrimiento de Cheng que éste gen en particular es necesaria en los peces y las células de piel humana para la síntesis de la melanina de pigmento, y que modificaciones en la proteína están fuertemente vinculados a natural variaciones en el color de la piel humana.
En 2011, investigadores en el laboratorio de Leonard Zon utilizan embriones de pez cebra para identificar una novela terapéutica para el melanoma. En una pantalla química, descubrieron una clase de medicamentos, como la leflunomida, que se desaceleró el crecimiento de células que contribuyen al melanoma. En ensayos clínicos, leflunomida, es sólo un ejemplo de la novedosa terapéutica probablemente en pantallas de pez cebra de alto rendimiento.
Ahora que tienes una idea del valor del modelo de pez cebra, echemos un vistazo a algunas de las maneras en que pescados se utilizan en los laboratorios de hoy.
Para empezar, el pez cebra son muy útiles para modelar enfermedades humanas hereditarias. Estados de la enfermedad pueden ser fácilmente reproducidos por microinyección de embriones tempranos para alterar la expresión de la proteína. Esto puede lograrse también por mutantes genéticos, como este modelo de distrofia muscular de Duchenne, que exhibe una respuesta anormal al tacto.
Puesto que su sistema inmune innato se desarrolla durante los primeros días post fecundación, embriones de pez cebra también son útiles para la investigación de enfermedades infecciosas. En este estudio, las bacterias fueron inyectadas en el torrente sanguíneo, y la respuesta del huésped fue visualizada en tiempo real con líneas transgénicas de macrófagos fluorescentes.
Gracias a su transparencia, también son susceptibles de una técnica de Neurociencias de vanguardia llamada optogenetics embriones de pez cebra. Estos investigadores diseñado un embrión que expresa una proteína en las neuronas aisladas, que les permite activar la célula ópticamente y determinar su función específica en un circuito neuronal.
Sólo ha visto la introducción de Zeus en el pez cebra, Danio rerio. En este video, hemos demostrado que pez cebra son un organismo modelo único vertebrado con muchas de las ventajas de los sistemas invertebrados. En el futuro, pez cebra son capaces de desempeñar un papel significativo en la mejora de nuestra comprensión de la enfermedad humana y el descubrimiento de la terapéutica clínicamente útil. ¡Gracias por ver!
