Chemistry
A subscription to JoVE is required to view this content.
The JoVE video player is compatible with HTML5 and Adobe Flash. Older browsers that do not support HTML5 and the H.264 video codec will still use a Flash-based video player. We recommend downloading the newest version of Flash here, but we support all versions 10 and above.
If that doesn't help, please let us know.
En direkte, Regioselektiv og Atom-økonomisk syntese af 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoler ved cyclotilsætning af 4-Nitronitrosobenzen med Alkynones
Chapters
Summary
Please note that all translations are automatically generated.
Click here for the English version.
3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoler blev syntetiseret ved cyclotilsætning af 4-nitronitrosobenzen med en konjugeret Terminal alkynone i en et-trins termisk procedure. Præparationen af nitrosoaron og alkynones blev behørigt indberettet og henholdsvis gennem oxidations procedurer på den tilsvarende Anilin og alkynol.
Transcript
Denne nye teknik kan bruges til at forberede n-hydroxy 3-aroyl indole forbindelser. Disse produkter er særligt interessante for deres anvendelse som antibiotika, antinocicepika, antidiabetes og anticancer narkotika. Selv om n-hydroxyindoles ofte betragtes som ustabile og undvigende produkter, har vi erhvervet et meget stabilt bibliotek af n-hydroxyindole derivater.
Reaktionen af cycloaddition af nitrosaminer med alkyner kan bruges til selektivt at forberede et bredt bibliotek af gratis erstattet inddol produkter. Denne metode giver en enkel og potentielt bioaktive produkter. Vi anser denne protokol for at være en interessant forbedring og fremskridt inden for syntetisk organisk kemi.
For 1-phenyl-2-propyne-1-en syntese, første tilsættes 75 milliliter acetone og to gram 1-phenyl-2-propyne-1-ol i en open air rund bundkolbe indeholder en magnetisk omrøring bar. Placer reaktionen blandingen ved nul grader Celsius under omrøring og tilsæt en opløsning af Jones reagens dråbe klogt indtil en vedvarende orange farve er observeret. Tilføj 2-propanol dråbe klogt, indtil overskuddet af hexavalent chrom reaktanatorisk forbruges, og opløsningen udviser en grøn farve og filtrere opløsningen gennem en pude af diatomaceous Jorden.
Vaskene koncentreres ved roterende fordampning, indtil der fremkommet en olie, og olien opløses i 100 milliliter dichlormethan. Opløsningen til en separattragt og vask den organiske fase to gange med 125 milliliter en mættet opløsning af natriumbikarbonat pr. vask. Efter den anden vask vaskes det organiske lag med 125 milliliter saltlage, før den organiske opløsning tørres over n-hydro natriumsulfat.
Efter filtrering fordampes opløsningen for at give en gul 1-phenyl-2-propyne-1-one fast og tør det faste stof under vakuum. For 4-nitronitrosobenzen forberedelse, først tilsættes 16 gram kalium peroxy monosulfat og 150 milliliter vand til et bægerglas og rør opløsningen ved nul grader Celsius. Når kaliumperoxymonosulfatet er helt opløst, tilsættes 3,6 gram 4-nitroanilin til bægerglasset med en spatel og omrørs suspensionen ved stuetemperatur.
For at kontrollere reaktionen ved tyndt lag kromatografi, efter 48 timer, filtrere den rå reaktion blandingen på en Buchner tragt i en en hals rund bund kolbe og omkrystallisere fast stof i 50 milliliter methanol. Brug en varmepistol til at opvarme suspensionen, indtil den når methanolens kogepunkt, og den varme suspension filtreres straks i en Erlenmeyerkolbe. Når opløsningen når stuetemperatur, filtreres den anden bundfald på en Buchner-tragt, og faste i et vakuum tørres.
For en 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole syntese, første sted en 250 milliliter to hals runde bundkolbe under vakuum, før du skyller kolben med nitrogen. Kolben inert under atmosfære og tilsæt 1,52 gram 4-nitronitrosobenzen og 1,3 gram 1-phenyl-2-propyne-1-one til kolben. Brug en sprøjte til at tilsætte 80 milliliter toluen og holde reaktionsblandingen under magnetisk omrøring ved 80 grader Celsius.
Efter et par minutter, kontrollere den fuldstændige opløselighed af reaktanterne. Efter 30 til 40 minutter kontrolleres dannelsen af et orange bundfald. Efter den fuldstændige udfældning af det orange fast stof, skal du slukke for varmen, så reaktionen kan nå stuetemperatur.
Filtrer derefter blandingen til at indsamle 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole på en Buchner tragt og tør det orange fast stof under vakuum. Her er præparatet af 4-nitronitrosobenzen to, som opnås ved oxidation af 4-nitroanilin én ved reaktion med kaliumperoxy monosulfat vist. Produktet to kan fås i en 64%udbytte efter recrystallization i methanol to gange med en 3-5%forurening af fire 4'bis-nitroazoxybenzen-6 og strukturen af produktet kan bekræftes ved proton NMR.
Her præparat af 1-phenyl-2-propyne-1-en fire som ydes af oxidation af 1-phenyl-2-propyne-1-ol tre med Jones reagens er vist. Produktet fire kan isoleres som et gult fast stof i 90%udbytte, og strukturen kan bekræftes af proton NMR. Syntesen af 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole opnås ved termisk reaktion af 4-nitronitrosobenzen to og 1-phenyl-2-propyne-1-en fire i toluen ved 80 grader Celsius.
Efter isolering af azoxyderivatet seks ud af 22% udbytte som det vigtigste produkt af moderen spiritus efter kromatografi, strukturen af produkt seks kan bekræftes ved proton NMR. Strukturen af sammensatte fem kan derefter bestemmes af proton NMR, kulstof-13 NMR, og høj opløsning massespektrometri. De to mest delikate aspekter af denne procedure er rensning af 4-nitronitrosobenzen ved recrystallization og syntesen af inddol produkt under en inert atmosfære.
Efter denne procedure, mange forskellige inddol produkter kan opnås. Arbejde med elektron-rige nitroaromatiske derivater, målet forbindelser er generelt isoleret af kromatisk rensning teknikker. En interessant mekanistisk undersøgelse vil blive udviklet i den nærmeste fremtid for at studere nogen af de redox trin, som ikke er klart forstået.
Jones reagens er meget stabil, men det er nødvendigt at håndtere alle krom reagenser med omhu.
Tags
Kemi 3-aroylindoler N-hydroxyindoler nitrosoarener alkynones annulation cyclotilsætning alkynoler anilinerRelated Videos
You might already have access to this content!
Please enter your Institution or Company email below to check.
has access to
Please create a free JoVE account to get access
Login to access JoVE
Please login to your JoVE account to get access
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Please enter your email address so we may send you a link to reset your password.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Your JoVE Unlimited Free Trial
Fill the form to request your free trial.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Thank You!
A JoVE representative will be in touch with you shortly.
Thank You!
You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions@jove.com.
Thank You!
Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login.
Thank You!
You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free.
To get started, a verification email has been sent to email@institution.com. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your "Spam" folder.
