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Articles by Adrienne C. Scheck in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
Implantation intracrânienne avec 3D ultérieures In Vivo Bioluminescent imagerie des gliomes murin
1Neuro-Oncology Research, Barrow Neurological Institute of St. Joseph’s Hospital and Medical Center, 2Neurosurgery Research Laboratory, Barrow Neurological Institute of St. Joseph’s Hospital and Medical Center
L'implantation intracrânienne d'GL261 cellules en souris C57BL / 6 produit gliomes malins qui récapitulent plusieurs des caractéristiques de glioblastome humain. Nous avons utilisé des cellules exprimant de façon stable GL261 luciférase pour nous permettre d'utiliser
Other articles by Adrienne C. Scheck on PubMed
La Prostaglandine E (2)-synthèse Des Enzymes Dans La Fièvre: Le Règlement Différentiel Transcriptionnelle
La réponse fébrile au lipopolysaccharide (LPS) se compose de trois phases (phases I-III), tous exigeant la synthèse de novo de la prostaglandine (PG) E (2). Le principal mécanisme d'activation de PGE (2)-synthèse des enzymes est la régulation positive de la transcription. La réponse triphasique fébrile de rats Wistar-Kyoto au LPS par voie intraveineuse (50 microg / kg) a été étudiée. Utilisation en temps réel RT-PCR, l'expression de sept PGE (2)-synthèse des enzymes dans les organes de traitement (LPS-foie et les poumons) et le cerveau "febrigenic centre» (l'hypothalamus) a été quantifiés. Phase I impliqués régulation à la hausse de la transcription de la cyclo-oxygénase couplée fonctionnellement (COX) -2 et microsomales synthase PGE (m) (PGES) dans le foie et les poumons. Phase II comportait régulation à la hausse robuste de toutes les enzymes de la voie inflammatoire majeure, à savoir, sécrétoire (s) phospholipase (PL) (2)-IIA -> COX-2 -> mPGES, à la fois dans la périphérie et le cerveau. Phase III a été accompagnée par l'induction d'cytosolique (c) PLA (2)-alpha dans l'hypothalamus, une régulation positive en outre de la SPLA (2)-IIA et mPGES dans l'hypothalamus et du foie, et une diminution de l'expression de la COX-1 et COX-2 dans tous les tissus étudiés. Ni sPLA (2)-V, ni les CPGE a été induite par le LPS. L'ampleur de la régulation positive de la haute mPGES et de l'APLS (2)-IIA (1257 fois et 133 fois, respectivement) rend ces objectifs enzymes intéressantes pour traitement anti-inflammatoire.
Expression Des Gènes Contrôlant Des Transports Et Du Catabolisme De La Prostaglandine E2 Dans La Fièvre Lipopolysaccharide
La prostaglandine (PG) E (2) est un médiateur principal en aval de la fièvre et autres symptômes de l'inflammation systémique. Son inactivation se produit dans les tissus périphériques, principalement les poumons et le foie, par un transporteur à médiation cellulaire et l'absorption d'oxydation enzymatique. Nous émettons l'hypothèse que l'inactivation du PGE (2) est supprimée pendant la fièvre et que la régulation négative de LPS transcriptionnelle de PGE (2) les transporteurs et les enzymes cataboliser contribue à cette suppression. La fièvre a été induite dans consanguines rats Wistar-Kyoto par le LPS par voie intraveineuse (50 microg / kg); les témoins ont reçu une solution saline. Des échantillons du foie, les poumons, et l'hypothalamus ont été récoltés à 0, 0,5, 1,5, et 5 h post. L'expression de la PGE deux transmembranaire principale (2) supports (transporteur PG et multispécifique transporteur d'anions organiques) et de l'EGP deux principaux (2)-inactivation des enzymes [15-hydroxy-PG déshydrogénase (15-PGDH) et la réductase carbonyl] a été quantifiée par RT-PCR. Tous les quatre gènes d'intérêt ont été régulés à la baisse dans les tissus périphériques (mais pas le cerveau) pendant la fièvre. Le plus remarquable, l'expression hépatique de 15-PGDH a été diminué de 26 fois 5 h post-LPS, alors que l'expression de la 15-PGDH pulmonaire était régulée à la baisse (jusqu'à 18 fois) durant tout le cours fébrile. La régulation à la baisse de la transcription de plusieurs protéines impliquées dans la PGE (2) inactivation, d'abord rapportée ici, est un mécanisme non reconnu de l'inflammation systémique. En augmentant le gradient sang-cerveau de PGE (2), ce mécanisme facilite la pénétration susceptibles de PGE (2) dans le cerveau et empêche son élimination du cerveau.
Importance Diagnostique Et Pronostique De L'hétérogénéité Régionale Génétique Dans Méningiomes
Nous avons analysé la fréquence et la répartition régionale des cellules présentant des anomalies génétiques des chromosomes 1, 14, et 22 dans les méningiomes. Ces données ont été évaluées pour la corrélation avec le résultat clinique des patients. Huit zones définies de chacun des 77 échantillons inclus en paraffine méningiome (59 de grade I, 13 de grade II, et 5 de grade III) ont été analysés par hybridation fluorescente in situ en utilisant sondes chromosomes artificiels bactériens localisés sur les chromosomes, les 1p36.32 1q25.3, les 14q13 0.3, 14q32.12, 22q11.2, et 22q12.1-3. Délétion du chromosome a été considéré comme régional hétérogène si 7 régions ont montré les cellules avec des délétions chromosomiques. Suppression de 1p sont survenues chez 35% des tumeurs de grade I. Répartition des cellules avec la délétion du 1p était régionalement hétérogène dans 25% et homogène dans 10% des tumeurs de grade I. Répartition des cellules avec la suppression de 1p était régionalement hétérogène dans 23% et homogène dans 69% des tumeurs de grade II. Tous les méningiomes de grade III avaient une distribution homogène de cellules avec la suppression de chromosome 1p. Répartition des cellules avec la suppression de 14q était hétérogène au niveau régional dans 27% et homogène dans 2% des méningiomes de grade I, hétérogène dans 31% et homogène dans 62% des tumeurs de grade II, et hétérogène dans 40% et homogène dans 60% des les méningiomes de grade III. Répartition des cellules avec la suppression de 22q était régionalement hétérogène dans 15% et homogène dans 3% des tumeurs de grade I, hétérogène dans 15% et homogène dans 31% des tumeurs de grade II, et homogène dans 20% de la note III méningiomes. Répartition des cellules ayant une trisomie 22q était hétérogène au niveau régional dans 10% des tumeurs de grade I, hétérogène dans 23% de grade II, et homogène dans 80% des méningiomes de grade III. La proportion de patients avec une délétion 22q de (homogène ou hétérogène) qui ont eu une récidive était plus grande que la proportion de ceux qui n'ont pas délétion 22q qui ont eu une récidive, et la suppression de 22q était significativement associée à une récidive radiologiquement détectée (P <0,05). Nous concluons que l'apparition d'aberrations chromosomiques dans les différents domaines de la tumeur démontre l'importance de l'hétérogénéité régionale dans le comportement biologique des méningiomes.
Expression Des Récepteurs Eph Et Leurs Ligands, éphrines, Au Cours De La Fièvre Chez Le Rat Lipopolysaccharide
L'érythropoïétine de production kinases récepteurs hépatocellulaires (EPH) de tyrosine et de leurs ligands, éphrines, sont impliqués dans l'embryogenèse et l'oncogenèse par la médiation d'adhésion cellulaire et la migration. Bien que éphrines peut être induite par le LPS bactériens in vitro, si elles sont impliquées dans l'inflammation in vivo est inconnu. Utilisation de l'affichage ARNm différentielle, nous avons constaté que la dose de LPS febrigenic (50 microg / kg iv) induit une régulation à la hausse forte de la transcription d'éphrine-A1 dans le foie de rat. Nous avons confirmé cette constatation en temps réel RT-PCR. Nous avons ensuite quantifié l'expression des ARNm de éphrines différents récepteurs Eph et à des phases 1-3 de la fièvre LPS dans les différents organes. Phases fébriles 2 (90 min post-LPS) et 3 (300 min) ont été caractérisées par une régulation positive robuste (jusqu'à 16 fois) et la régulation négative (jusqu'à 21 fois) des éphrines plusieurs récepteurs Eph et. À l'exception de EphA2, qui a montré une régulation positive dans le cerveau lors de la phase 2, les changements expressivité récepteurs Eph et éphrines ont été limitées aux organes LPS-traitement: foie et du poumon. Caractéristiques, contre-directifs changements dans la réglementation expressional des récepteurs Eph et leurs ligands correspondants ont été trouvés: la régulation positive de EphA2, la régulation négative de l'éphrine-A1 dans le foie et les poumons lors de la phase 2; régulation négative de EphB3, la régulation positive de éphrine-B2 dans le foie à la phase 2; régulation négative de EphA1 et récepteurs EphA3, la régulation positive des éphrines-A1 et A3-dans le foie à la phase 3. Dans le foie, les modifications de la transcription de EphA2 et EphB3 à la phase 2 ont été confirmés au niveau protéique. Ces coordonnées, la phase des réponses spécifiques aux suggèrent que différents ensembles de éphrines et récepteurs Eph peuvent être impliqués dans les événements cellulaires (tels que la perturbation des barrières tissulaires et de transmigration des leucocytes) qui sous-tendent différentes étapes de la réponse inflammatoire systémique au LPS.
De Nouvelles Preuves De Virus De L'hépatite C Neuroinvasion
Il a été rapporté que l'hépatite C (VHC) est associée à un dysfonctionnement cognitif, la fatigue et la dépression, qui ne sont pas corrélés avec la sévérité de la maladie du foie et ne peut pas être expliquée par une encéphalopathie hépatique ou l'abus de drogues. Il est également évident que des infection par le VHC peuvent avoir des effets négatifs neurocognitifs infectés par le VIH cohortes. La spectroscopie par résonance magnétique a suggéré l'existence probable d'une base biologique de ces effets. Formes réplicatives du VHC ont été récemment détectés dans le tissu cérébral d'autopsie et les cellules infectées ont été identifiées comme CD68-positive (macrophages ou la microglie). Ces résultats soulèvent la possibilité que l'infection au VHC du cerveau pourraient être directement liés aux changements signalés neuropsychologiques et cognitives. VHC n'est pas strictement hépatotrope, comme il peut également se reproduire dans les leucocytes, y compris les monocytes et des macrophages. Les dernières cellules pourrait fournir un accès du VHC dans le système nerveux central (mécanisme de «cheval de Troie») dans un processus similaire à celui postulé pour le VIH-1. À l'appui de ce mécanisme hypothétique viennent des rapports montrant une relation étroite entre les séquences du VHC présents dans le cerveau et le liquide céphalo-rachidien et des séquences trouvées dans les ganglions lymphatiques et les cellules mononucléées du sang périphérique. Toutefois, en dépit de quelques similitudes, il existe une différence fondamentale entre le VIH-1 et le VHC que celui-ci ne progresse pas sur le sida de type Alzheimer.
Tumeur Factor-alpha Induite Par Nécrose Protéines 3 En Tant Que Régulateur Putatif Du Facteur Nucléaire Kappa B-résistance à Médiation O6-agents Alkylants Dans Human Glioblastomes
Pré-existante et résistance acquise aux médicaments sont des obstacles majeurs à la réussite du traitement des glioblastomes.
La Sur-représentation Des Régions Spécifiques Du Chromosome 22 Dans Des Cellules De Gliome Humain En Corrélation Avec La Résistance à 1,3-bis (2-chloroéthyl)-1-nitrosourée
Le glioblastome multiforme est la forme la plus maligne de tumeur au cerveau. Malgré le traitement, y compris une résection chirurgicale, une chimiothérapie adjuvante, et le rayonnement, ces tumeurs est généralement récurrent. La tumeur récidivante est souvent résistant à la poursuite du traitement avec le même agent, ce qui suggère que les cellules survivantes que repeupler la masse tumorale ont un avantage génétique intrinsèque. Nous avons déjà démontré que les cellules sélectionnées pour la résistance à 1,3-bis (2-chloroéthyl)-1-nitrosourée (BCNU) sont quasi-diploïde, avec sur-représentation de tout ou partie des chromosomes 7 et 22. Alors que les cellules non traitées à partir de gliomes ont souvent la sur-représentation du chromosome 7, le chromosome 22 est généralement sous-représentés.
L'activité Anticancéreuse Des Extraits Dérivés Des Racines Mûres De Scutellaria Baicalensis Sur L'homme Des Cellules Tumorales Malignes Du Cerveau
Riches en flavonoïdes extraits des racines matures de Scutellaria baicalensis ont été démontré que les effets anti-prolifératifs sur différentes lignées cellulaires cancéreuses. Nous avons évalué la capacité d'un extrait éthanolique de la racine baicalensis S. à inhiber la prolifération des cellules de gliome malin.
Hybridation Fluorescente in Situ Et Ex Vivo 1H Examens De Résonance Magnétique Spectroscopique Du Tissu Tumoral Méningiome: Est Il Possible D'identifier Un Sous-ensemble Cliniquement Agressive De Méningiomes Bénins?
Bien que histologiquement bénigne, Grade I méningiomes peut parfois comporter de manière agressive. Le sous-ensemble cliniquement agressive de Grade I méningiome est généralement impossible de distinguer cliniquement bénigne année je méningiomes in vivo. Nous avons comparé les résultats moléculaires génétiques et biochimiques à la clinique, l'information pathologique, et immunohistochimique d'une série de grade clinique agressif, je méningiomes avec une série de méningiomes cliniquement bénignes pour identifier les caractéristiques qui peuvent être utilisés pour distinguer entre ces deux groupes.
Analyse De L'expression Génique Des Glioblastomes Identifie La Base Moléculaire Majeure Pour La Prestation Pronostique De Jeune Âge
Les glioblastomes sont les tumeurs du cerveau primaire la plus fréquente chez les adultes. Bien que le pronostic des patients est médiocre, profil d'expression génique a détecté des signatures qui peuvent sous-classer GBM par rapport à des variables histopathologiques et cliniques. Une catégorie de glioblastome définie par une signature l'expression du gène est appelé ProNeural (PN), et a sensiblement la survie du patient par rapport à plus d'une autre expression du gène-à base de sous-types GBM. Âge d'apparition est un important prédicteur de la longueur de la survie des patients, où les patients plus jeunes survivent plus longtemps que les patients plus âgés. La raison de cet avantage de survie n'a pas été clair.
Impliquer Les Aberrations Chromosomiques Chez La Croissance Et La Récurrence Méningiome: Résultats De Poisson Et De MIB-I Analyse Des Classes I Et II De Tissus Méningiome
La fluorescence par hybridation in situ (FISH) a été utilisée dans 111 grades OMS I et II des patients méningiome. Les données cliniques, radiologiques, pathologiques, et immunohistochimique ont été comparés à des aberrations de chromosomes 1p et 14q, et 22q déterminées par FISH. Des différences significatives pour le MIB-1 étiquetage ont été trouvées entre les classes I et II des tumeurs (p <0,001), et entre tumeurs de grade I qui revenaient et ceux qui ne se reproduisent pas (p <0,001). Des aberrations chromosomiques ont été détectées à l'analyse FISH dans près de 50% de grade I, et dans 93% des méningiomes de grade II. Les numéros des aberrations chromosomiques étaient significativement corrélées à la MIB-1 (p <0,001), avec des signes de croissance de la tumeur invasive grossièrement (p <0,001), et avec récurrence de la tumeur (p <0,01). Les résultats suggèrent que l'ajout de l'analyse FISH peut permettre une meilleure prédiction de la récidive méningiome possible et peut être un complément utile pour les décisions thérapeutiques.
Moléculaires Déterminants Biologiques De La Progression Méningiome Et Le Comportement Agressif
Les méningiomes sont les tumeurs du cerveau les plus fréquemment rapportés aux États-Unis. Bien que ces tumeurs sont souvent chirurgicalement curable, même l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) de grade 1 méningiome peut réapparaître. La variabilité observée dans le comportement clinique des méningiomes suggère que ces tumeurs sont génétiquement hétérogène. Les aberrations génétiques les plus communes trouvées dans les méningiomes sont les délétions des chromosomes 1p et 14q, et 22q. Hybridation fluorescente in situ (FISH) des analyses ont démontré la présence d'hétérogénéité intratumorale, cependant, la perte d'une région du chromosome unique n'était pas une indication d'un comportement agressif. En fait, des tumeurs de grade supérieur sont moins hétérogène en ce que toutes les cellules ont tendance à montrer suppression de ces bras chromosomiques. Gènes suppresseurs de tumeurs qui mappent à ces chromosomes ont été identifiés mais n'ont pas été retrouvés à jouer un rôle important dans l'initiation ou la progression de la maladie. L'identification d'un marqueur de comportement agressif permettrait le développement de l'amélioration des protocoles cliniques basés sur l'intervention précoce pour les patients susceptibles de subir une récidive.
Cyclooxygenase-1 Ou-2 - Que L'on Médiatise Lipopolysaccharide L'hypothermie Induite Par?
L'inflammation systémique est associée à la fièvre ou hypothermie. Fièvre, une réponse à l'inflammation systémique légère, est médiée par la cyclooxygénase (COX) -2 et non par la COX-1. Cependant, il est toujours contesté que la COX-2, la COX-1, ni, ou les deux médiation (s) des réponses à l'inflammation systémique sévère, et, en particulier, la réponse hypothermique. Nous avons comparé les effets de la SC-236 (inhibiteur de la COX-2) et SC-560 (inhibiteur de la COX-1) sur la température du corps en profondeur (T (b)) de rats injectés avec un plus haut plus bas (10 microg / kg iv) ou (1.000 microg / kg iv) la dose de LPS à différentes températures ambiantes (T (a, s)). Lors d'une neutre T (a) (30 degrés C), les rats ont répondu au LPS avec une fièvre polyphasique (dose faible) ou d'une hypothermie brève, suivie par de la fièvre (plus forte dose). SC-236 (2,5 mg / kg iv) a bloqué la fièvre induite par LPS ou l'autre dose, tandis que SC-560 (5 mg / kg iv) modifié ni la réponse fébrile à la plus faible dose de LPS, ni la composante la fièvre de la réponse à la hausse dose. Toutefois, SC-560 bloqué l'hypothermie initial causé par la plus forte dose de LPS. Lors d'une subneutral T (a) (22 degrés C), les rats ont répondu au LPS avec début (70-90 min, nadir) dose-dépendante l'hypothermie. La réponse d'hypothermie soit la dose a été renforcée par SC-236, mais bloqué par SC-560. La réponse hypothermique à la dose plus élevée a été LPS associé à une chute de la pression artérielle. Cette réponse hypotensive a été atténuée par soit SC-236 ou SC-560. Au début de l'hypothermie induite par LPS et de l'hypotension, l'activité fonctionnelle de la COX-1 voie (COX-1-médiation PGE (2) la synthèse ex vivo) a augmenté dans la rate, mais pas le foie, les poumons, les reins ou le cerveau. L'expression de la COX-1 rate n'a pas été affectée par le LPS. Nous concluons que la COX-1, mais pas la COX-2, fait office de médiateur LPS hypothermie, et que les deux isoformes de la COX sont nécessaires pour l'hypotension LPS.
Un Modèle De Réseau D'un Paysage Coopératif Génétique Dans Les Tumeurs Cérébrales
Les gliomes, en particulier les glioblastomes, sont parmi les plus meurtrières de tumeurs humaines. Les gliomes émerger à travers l'accumulation de modifications chromosomiques récurrentes, dont certaines cibles encore à être découvert, les gènes du cancer. Une question persistante concerne le fondement biologique de la coselection de ces modifications au cours gliomagenèse.
Monosomie Du Chromosome 10 Associé à Un Dérèglement Du Facteur De Croissance épidermique De Signalisation Dans Les Glioblastomes
Les glioblastomes - uniformément tumeurs cérébrales mortelles - souvent à la fois monosomie du chromosome 10 et des gains du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) locus du gène sur le chromosome 7, une association dont le mécanisme est mal connu.
Utilisation Ex Vivo Proton Spectroscopie Par Résonance Magnétique Pour Révéler Les Associations Entre Les Caractéristiques Biochimiques Et Biologiques De Méningiomes
Le but de cette étude était de déterminer si protons ((1) H) spectroscopie par résonance magnétique permet de différencier de qualité méningiome et est associée avec des interprétations du comportement biologique, l'étude a été réalisée en utilisant ex vivo à haute résolution des spectres indiquant les caractéristiques métaboliques.
Microscopie Confocale Miniaturisé Portable De Neurochirurgie: Résultats Dans Un Modèle Expérimental Glioblastome
Les développements récents de la science optique et de traitement d'image ont miniaturisé les composants nécessaires pour la microscopie confocale. Applications cliniques d'imagerie confocale ont émergé, y compris l'évaluation de la dysplasie de la muqueuse colique par coloscopie. Nous présentons notre expérience initiale avec ordinateur de poche, l'imagerie confocale miniaturisé dans un modèle de tumeur au cerveau murin.
Le Régime Cétogène Inverse Profils D'expression Génique Et Réduit Les Niveaux D'espèces Oxygénées Réactives Lorsqu'il Est Utilisé Comme Traitement Adjuvant Pour Les Gliomes
Les tumeurs cérébrales malignes touchent des personnes de tous âges et sont la deuxième cause de décès par cancer chez les enfants. Bien que les traitements actuels sont efficaces et améliorer la survie, il reste un besoin important de plus efficaces les modalités thérapeutiques. Le régime alimentaire cétogène (KD) - une haute teneur en graisses et pauvre en glucides traitement de l'épilepsie réfractaire au traitement médical - a été suggéré comme une stratégie alternative à inhiber la croissance tumorale en altérant le métabolisme intrinsèque, en particulier en induisant glycopenia.
Modélisation in Vitro Dosimètre Biologique De La Réponse à Glioblastome De Radiation Délivrée Par Le Gamma Knife. Enquête En Laboratoire
Le but de cette étude était de développer un test qui permet l'évaluation de la réponse des cellules de gliome à une seule fraction à haute dose la chirurgie Gamma Knife. Dans cet essai, l'isolement des sous-populations de cellules radiorésistantes facilite les études mécanistiques de radiorésistance.
Identification De Marqueurs Génétiques Associés à La Méningiome Agressif Par Filtrage Dans Des Ensembles Multiples De Tableaux Sur L'expression Génique
Les méningiomes sont les tumeurs intracrâniennes communes, mais on sait relativement peu sur les événements génétiques responsables de leur diversité clinique. Bien que les études génomiques récentes ont fourni des indices, les gènes identifiés diffèrent souvent entre les publications. Nous avons utilisé le profil d'expression des biopuces pour identifier les gènes qui sont exprimés de façon différentielle, avec au moins un changement de 4 fois, entre le grade I et de grade III méningiomes. Nous avons filtré cette première série de biomarqueurs potentiels grâce à une deuxième cohorte de méningiomes et ensuite vérifié les gènes restants par réaction en chaîne par polymérase quantitative suivie d'un examen à l'aide d'une cohorte puces troisième expression. En utilisant cette approche, nous avons identifié 9 surexprimé (TPX2, RRM2, TOP2A, PI3, BIRC5, CDC2, NUSAP1, DLG7, SOX11) et 2 sous-exprimés (TIMP3, KCNMA1) gènes dans les méningiomes de grade III par rapport à I de qualité. Comme une étape de validation, nous avons analysé ces gènes dans une quatrième cohorte et a constaté que les patients atteints méningiomes de grade II avec la topoisomérase haute expressions de protéines 2-alpha (indice> étiquetage 5%) avaient des temps plus courts de la mort que les patients avec des expressions basses. Nous croyons que cette multi-étapes multi-cohorte approche fournit une méthode robuste pour réduire les faux positifs, tout en générant une liste de gènes candidats reproductibles qui sont associés à des méningiomes agressifs sur le plan clinique et sont appropriés pour l'analyse de leur valeur pronostique potentielle.
NFKBIA Suppression Dans Les Glioblastomes
Mutations d'amplification et l'activation de récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) sont les caractéristiques moléculaires oncogène de glioblastomes. Nous émettons l'hypothèse que la suppression de NFKBIA (codant pour le facteur nucléaire de κ-lumière gène du polypeptide activateur des cellules B inhibiteur de-alpha), un inhibiteur de l'EGFR-signalisation, la promotion de la tumorigenèse dans les glioblastomes qui n'ont pas de modifications de l'EGFR.
Reconnaissance CTL D'un Roman HLA-A * 0201 Peptide De Liaison Provenant De Cellules Tumorales De Glioblastome Multiforme
L'instabilité génétique des cellules tumorales peut aboutir à la traduction des protéines qui sont hors du cadre, résultant de l'expression de neopeptides. Ces neopeptides ne sont pas auto-protéines et par conséquent devrait être immunogène. En éluant peptides à partir d'un glioblastome multiforme de l'homme (GBM) surface des cellules tumorales et les soumettre à la spectrométrie de masse, nous avons identifié un nouveau peptide (KLWGLTPKVTPS) correspondant à un décalage du cadre de la 3 'déshydrogénase de type bêta-hydroxystéroïde 7 (HSD3B7) gène. HLA-contraignants algorithmes prédit que d'une séquence d'acide 9-amino incorporé dans ce peptide se lient à HLA-A * 0201. Nous avons confirmé cette prédiction en utilisant une molécule HLA-A * dosage repliement 0201 suivie par des dosages de cellules vivantes d'affinité par rapport, mais a également montré que le 12-mère se lie à HLA-A * 0201. Sur la base de la séquence 9-mère, ligands peptidiques optimisés (OPL) ont été conçus et testés pour leurs affinités à HLA-A * 0201 et leurs capacités à obtenir des anticorps anti-peptide et CTL capables de tuer GBM in vitro. De type sauvage peptides ainsi que la BPO induite par anticorps anti-peptide CTL telle que mesurée par l'IFN-y ELISPOTS. Ces CTL ont également tué des cellules tumorales dans GBM chrome-51 tests de libération. Cette étude rapporte une nouvelle cible CTL dans le GBM et justifie davantage le concept que la conception rationnelle et l'essai de peptides multiples pour le même épitope de cellules T provoque une réponse plus large entre différents individus que la vaccination seul peptide.
Gene-protéine Dans Des Cellules Individuelles De Corrélation
Nous présentons une nouvelle méthodologie combinant traditionnelle hybridation fluorescente in situ avec une protéine dans la technologie de détection in situ appelé essai de ligature de proximité. Cette méthode a le potentiel pour effectuer une analyse détaillée de la relation entre le statut du gène et l'expression protéique correspondante dans les cellules et les tissus. Nous démontrons que la lampe fluorescente à la méthodologie du gène test in situ protéine est capable de résoudre des caractéristiques génétiques et de protéines simultanément sur une base cellule par cellule.
L'utilisation De La Vivo Dans Le Proche Infrarouge Laser Endomicroscopie Confocale Avec Le Vert Indocyanine Pour Détecter La Frontière De Tumeur Infiltrante
Résection de la tumeur infiltrante est basée sur l'identification d'imagerie régional (macroscopique) de tissu tumoral et la tentative de délimiter envahissantes marges tumorales dans macroscopiquement apparence normale des tissus, tout en préservant le tissu cérébral normal. Les auteurs ont testé miniaturisé endomicroscopie confocale à fibre optique en utilisant un système d'imagerie dans le proche infrarouge (NIR) avec le vert d'indocyanine (ICG) comme un outil in vivo pour identifier les cellules de glioblastome infiltrant et des marges tumorales.
Le Régime Cétogène Pour Le Traitement Du Gliome: Aperçus De Profilage Génétique
Convulsions, crises particulièrement premières chez les adultes, sont une marque de diagnostic des tumeurs cérébrales (Giglio et Villano, 2010). Malheureusement, les tumeurs cérébrales malignes sont presque toujours fatale due, en partie, aux limites des thérapies disponibles. L'amélioration de la survie des patients atteints de cancer du cerveau nécessite la conception de nouvelles modalités thérapeutiques, y compris celles qui renforcent actuellement les thérapies disponibles. Une stratégie possible consiste à exploiter les différences dans la régulation métabolique entre les cellules normales et les cellules tumorales grâce à des approches diététiques. Des études antérieures ont montré qu'une forte teneur en matières grasses et pauvre en glucides régime cétogène (KD) prolonge la survie dans des modèles animaux de gliome, mais le mécanisme de cet effet n'est pas entièrement connu. Nous avons examiné les effets d'un KD expérimentale sur un modèle murin de gliome, et comparé les profils d'expression génique dans les tumeurs par rapport à controlatéral non-tumeur au cerveau contenant des animaux nourris soit un KD ou un régime standard. Nous avons constaté que le KD réduit espèces réactives de l'oxygène (ROS) de production dans les cellules tumorales. Profilage de l'expression génique a démontré que le KD induit une réversion globale de profils d'expression observés dans les échantillons non-tumorales, et un certain nombre de gènes impliqués dans la modulation des niveaux de ROS et le stress oxydatif ont été modifiées dans les cellules tumorales. En outre, il a été réduit d'expression de gènes impliqués dans la transduction du signal à partir des facteurs de croissance connus pour être impliqués dans la croissance de gliomes. Ces résultats suggèrent que l'effet anti-tumeur de la KD est multifactorielle, et l'élucidation des gènes dont l'expression est altérée aidera à identifier les mécanismes par lesquels les cétones inhiber la croissance tumorale, réduire l'activité de saisie et une neuroprotection.
