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Articles by Arianne Perez-Garcia in JoVE
JoVE Immunology and Infection
Trasduzione retrovirale di recettori delle cellule T nel topo le cellule T
1NYU Cancer institute, New York University School of Medicine, 2Program in Structural Biology, New York University School of Medicine
Vi presentiamo un protocollo per la produzione antigene-specifica topo le cellule T mediante trasduzione retrovirale
Other articles by Arianne Perez-Garcia on PubMed
Mancata Corrispondenza Minori Di Istocompatibilità Antigene HA-8 E L'esito Clinico Dopo Trapianto Di Cellule Staminali Allogeniche HLA-identici Fratello Donatore
Abbiamo analizzato l'esito clinico di 146 pazienti adulti che ricevono un trapianto di cellule staminali di donatore fratello HLA-identici a seconda lo status corrispondente HA-8. La presenza di un disallineamento di HA-8 è stata associata ad un aumentato rischio di grave acuta graft - versus - host disease e ad una peggiore sopravvivenza complessiva.
CTLA-4 Polimorfismi E L'esito Clinico Dopo Trapianto Di Cellule Staminali Allogeniche Da Donatori HLA-identici Di Pari Livello
CTLA-4 è una molecola inibitoria che giù-regola l'attivazione delle cellule T. Sebbene polimorfismi al CTLA-4 sono stati correlati con malattie autoimmuni loro associazione con esito clinico dopo staminali ematopoietiche allogeniche cell il trapianto allo-ha ancora da esplorare. Un totale di 5 polimorfismi a singolo nucleotide CTLA-4 sono stati genotipizzati su 536 donatori HLA-identici di pari livello di allo-HSC trapianti. Genotipi sono stati testati per un'associazione con esiti miglioramenti dei pazienti. L'effetto dei polimorfismi su antigene dei linfociti T citotossici 4 (CTLA-4) produzione di mRNA e proteine sono stati determinati in 60 partecipanti sani di controllo. Abbiamo osservato una riduzione dell'espressione del mRNA dell'isoforma CTLA-4 solubile in presenza di un allele G CT60 e + 49. I pazienti che ricevono staminali cellule da un donatore con almeno 1 allele G in posizione CT60 era peggiore sopravvivenza complessiva (56,2% vs 69,8% a 5 anni; P =. 001; rapporto di rischio [HR], 3,80; 95% intervallo di confidenza [CI], 1,75-8.22), a causa di un elevato rischio di recidiva (P =. 049; HR, 1,71; 95% CI, 1.00-2.93). Acuta graft - versus - host disease (aGVHD) era più frequente nei pazienti che ricevono le cellule staminali CT60 AA (P =. 033; HR, 1,54; 95% CI, 1.03-2,29). Questo è il primo studio per segnalare un'associazione tra polimorfismi a CTLA-4 e l'esito clinico dopo allo-HSCT. Il genotipo CT60 influenza ricaduta e aGVHD, probabilmente a causa della sua azione su splicing alternativo CTLA-4.
Inizio Del Microchimerismo Ematopoietico Predice L'esito Clinico Dopo Trapianto Di Rene
La presenza di alcune cellule del donatore nel sangue del destinatario circolanti prima pensava che fosse solo un epifenomeno del trapianto di organo solido, anche chiamato Microchimerismo, ma diversi autori hanno suggerito che queste cellule circolanti possono contribuire alla induzione di tolleranza. Questo studio mira a valutare il tasso di Microchimerismo dopo trapianto di rene e determinare la sua influenza sul rigetto acuto in un follow-up di 4 anni.
ETV6 Mutazioni Nei Primi Leucemie Immaturi Umano Delle Cellule T
Precoce delle cellule T immature acute linfoblastica leucemie (T-ALLs) ~ 5-10% del T-ALLs pediatrica e sono associati a prognosi infausta. Tuttavia, i difetti genetici che guidano la biologia di questi tumori rimangono in gran parte sconosciuto. In questo studio, analisi di microarray firme di espressione genica in adult T-tutti hanno dimostrato un'elevata prevalenza di primi leucemie immaturi e rivelò una stretta relazione fra questi tumori e leucemie mieloidi. Molti adulti immaturi T-ALLs nutriva mutazioni mieloide specifici oncogeni e soppressori tumorali, IDH1, IDH2, DNMT3A, FLT3 e ANR. Inoltre, abbiamo identificato mutazioni ETV6 come una lesione genetica romanzo unicamente presente in T-ALL adulti immaturi. I nostri risultati dimostrano che presto adulto immaturo che t-ALL rappresenta una categoria eterogenea di leucemie caratterizzate dalla presenza di sovrapposizione caratteristiche mieloidi e T-ALL ed evidenziano il ruolo potenziale di ETV6 mutazioni in questi tumori.
Donatore CTLA-4 Genotipo Influenza Esito Clinico Dopo Trapianto Impoverito Di Cellule T Allogenici Cellule Staminali Emopoietiche Da Donatori HLA-identici Di Pari Livello
CTLA-4 (linfociti T citotossici antigene-4) svolge un ruolo cruciale nell'inibire l'attivazione delle cellule T attraverso l'interazione competitiva con molecole B7 e interruzione di costimolazione segnali mediati da CD28. Polimorfismi del gene CTLA-4 sono stati precedentemente associati con le malattie autoimmuni, predisposizione a ricaduta leucemiche e graft - versus - host disease (GVHD) o ricaduta dopo trapianto allogenico. CTLA-4 è espresso sui linfociti T, l'obiettivo di questo studio era di determinare se il genotipo di donatore CTLA-4 CT60 influenza anche esito clinico anche dopo deplezione delle cellule T con selezione CD34-positivi. Abbiamo studiato 136 coppie paziente-donatore. Nel complesso la sopravvivenza (OS) era peggio per quei pazienti che hanno ricevuto trapianti da donatore con genotipo AA CT60 piuttosto che da un donatore con il genotipo AG o GG (35,6% vs 49,4%; P =.043 DENTELLATURA Questa associazione è stata confermata mediante analisi multivariata, che ha individuato il genotipo donatore CT60 come un fattore di rischio indipendente per OS (P =. 008; rapporto di rischio [HR]: 2.24, 95% intervallo di confidenza [CI]: 1,23-4,08). Il genotipo AA CT60 donatore era anche associato con la sopravvivenza libera da malattia inferiore, questa è legata ad un aumentato rischio di recidiva (P =. 001; HR: 3.41, IC 95%: 1,67-6,96) e una tendenza verso la più alta mortalità trapianto. Queste associazioni sono state più forti quando si considerano solo i pazienti nella fase iniziale della malattia. Dopo deplezione delle cellule T è condizionato dal genotipo donatore CTLA-4 i nostri risultati suggeriscono che l'attività graft-versus-leukemia (GVL).
