Requisito Di Argininosuccinate Liasi Per La Produzione Di Ossido Nitrico Sistemica

Nature Medicine. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 22081021

L'ossido nitrico (NO) è fondamentale in diversi processi fisiologici e patologici. Dimostriamo che un modello del mouse hypomorphic di argininosuccinate liasi (codificato da Asl) ha un fenotipo distinto di disfunzione multiorgano e nessun deficit. Perdita di Asl in entrambi gli uomini e topi conduce a non ridotta sintesi di, a causa sia diminuita sintesi endogena di arginina e un'alterata capacità di utilizzare extracellulare arginina per la produzione di NO. Somministrazione di nitrito, che può essere convertito in NO in vivo, salvò le manifestazioni di alcun deficit nei topi Asl hypomorphic e un ossido nitrico sintasi (NOS) - indipendente nessun donatore restaurata NO - dipendente dalla reattività vascolare in esseri umani con deficit ASL. Studi meccanicistici hanno dimostrato che la ASL ha una funzione strutturale oltre alla sua attività catalitica, che contribuisce alla formazione di un complesso del multiprotein necessaria per la produzione di NO. I nostri dati dimostrano un ruolo precedentemente incompreso per ASL in funzione NOS e non l'omeostasi. Quindi, ASL può servire come una destinazione per la manipolazione alcuna produzione in modelli sperimentali, così come per il trattamento di patologie correlate al NO.