核小体タンパク質の枯渇はNRF / SKN-1とP53/CEP-1経由、線虫（Caenorhabditis Elegans）における生体異物解毒の遺伝子を活性化する

Free Radical Biology & Medicine. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22240150

核小体は最近、腫瘍抑制因子p53を調節することにより、細胞のストレス応答の主要なコーディネーターとして浮上している。核小体は、キャップ 'n'の襟（CNC）線虫C. elegansや哺乳類で保存され抗酸化と解毒反応を活性化する転写因子SKN-1とNRF2は、それぞれを制御する場合は、それが知られていない。 C. elegansの解毒遺伝子の負の調節のためのスクリーンは、タンパク質WDR-46を含む保存されたWD40リピートを同定した。このタンパク質は高度に18S rRNAの処理および40Sリボソーム小サブユニットの集合体で機能する酵母UTP7と共に保存されている。 WDR-46がC. elegansの複数の組織の核小体に発現しているとrRNAの処理が必要になります。 WDR-46の変異またはサイレンシングは、単一の線虫C. elegansホモログCNC SKN-1を活性化し、その標的遺伝子の発現を増加させる。 WDR-46の枯渇は寿命とストレス抵抗性を低減し、SKN-1が部分的に補正します。 WDR-46または他のリボソーム処理遺伝子は翻訳開始遺伝子は核小体機能への混乱はSKN-1をアクティブにすることができますことを示唆して沈黙されたときに沈黙されていませんが、ときに最後に、C. elegansのp53のホモログCEP-1は、部分的にGST-4の活性化に必要とされるp53/cep-1を含み、タンパク質の翻訳とは独立してメカニズムを指定します。